Onemocnění těžkého řetězce

Úvod do onemocnění těžkého řetězce Onemocnění těžkého řetězce (HCD) je maligní nádor lymfoplasmacytických buněk, který se vyznačuje maligní proliferací monoklonálních lymfoblastových buněk, která syntetizuje a vylučuje velké množství monoklonálních imunoglobulinů se strukturně neúplnou molekulární strukturou. Řetěz je složen bez lehkého řetězce. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: selhání ledvin, zlomenina

Příčina onemocnění těžkého řetězce

(1) Příčiny onemocnění

Specifická příčina je stále nejasná. Je známo, že tato skupina nemocí je způsobena mutací B lymfocytů, která způsobuje funkci syntézy imunoglobulinové poruchy, takže je produkována pouze HC nebo vadná HC, a je produkován lehký řetězec (LC) a HC nemůže tvořit kompletní imunoglobulin, velké množství neimunního HC v plazmě, patogeneze poškození ledvin může být podobná patogenezi primární amyloidózy nebo depozice lehkého řetězce.

1. γ onemocnění těžkého řetězce Toto onemocnění je asi 1/4 pacientů s γ těžkým řetězcem komplikovaným autoimunitními onemocněními, nejčastější je revmatoidní artritida, následuje autoimunitní hemolytická anémie, Sjogrenův syndrom, systémový erytém. Lupus, vaskulitida, idiopatická trombocytopenická purpura a myasthenia gravis atd., Autoimunitní onemocnění mohou podporovat progresi onemocnění, což naznačuje, že chronická stimulace antigenu může souviset s patogenezí onemocnění, malý počet pacientů může mít tuberkulózu a Anamnéza chronické cholecystitidy nebo roky vysoké gama globulinémie před diagnózou tohoto onemocnění.

2. α onemocnění těžkého řetězce Toto onemocnění je nejčastějším typem onemocnění těžkého řetězce, parazitární, bakteriální, virové a další oblasti střevní infekce jsou oblasti před infekcí, což naznačuje, že jeho příčina souvisí s infekcí, navíc může být onemocnění Ve vztahu k genetickým faktorům mohou také hrát určitou patogenní roli nádorové viry. První z nich ovlivňuje geny, což vede k nekonzistenci mezi těžkými a lehkými řetězci IgA Cytogenetika zjistila, že u onemocnění alfa těžkých řetězců dochází k translokacím komplexů 14q32 a 9p11.

3. Většina pacientů s onemocněním těžkého řetězce μ má v anamnéze chronickou lymfocytární leukémii nebo non-Hodgkinův lymfom.

(dvě) patogeneze

Patogeneze poškození ledvin může být podobná patogenezi poškození ledvin při primární amyloidóze nebo depozici lehkých řetězců.Vlivá mutace a abnormální proliferace plazmatických buněk, syntetická dysfunkce, pouze těžký řetězec nebo defekt imunoglobulinu Těžký řetězec nemůže s lehkým řetězcem tvořit úplnou molekulu imunoglobulinu, což má za následek velké množství volných imunologických těžkých řetězců v séru a moči, které se nazývají onemocnění těžkého řetězce.

Prevence nemocí těžkých řetězců

Toto onemocnění je maligní onemocnění a jeho stav se často stává nevratným Účelem prevence je zpomalení vývoje nemoci a prodloužení přežití pacienta Hlavními opatřeními jsou aktivní protiinfekční léčba, posílení podpory symptomatické léčby, zejména u osob se selháním ledvin. Pacienti s terminálním selháním ledvin vyžadují dialýzu nebo transplantaci ledvin.

Komplikace onemocnění těžkého řetězce Komplikace, selhání ledvin, zlomenina

Infekce, selhání ledvin a patologické zlomeniny jsou hlavními komplikacemi tohoto onemocnění.

1. γ onemocnění těžkého řetězce Toto onemocnění je asi 1/4 pacientů s γ těžkým řetězcem komplikovaným autoimunitními onemocněními, nejčastější je revmatoidní artritida, následuje autoimunitní hemolytická anémie, Sjogrenův syndrom, systémový erytém. Lupus, vaskulitida, idiopatická trombocytopenická purpura a myasthenia gravis.

2. Stádium nemoci těžkého řetězce alfa se může vyvinout v retikulocytový sarkom nebo imunoblastický sarkom.

3. U malého počtu pacientů s onemocněním těžkého řetězce může být přítomna amyloidóza, patologické zlomeniny a léze podobné lymfomu.

Příznaky onemocnění těžkého řetězce Časté příznaky Dyspnoe, osteolytické poškození, perforace střeva, zvětšení lymfatických uzlin, hepatosplenomegalie, selhání ledvin, svědění kůže, pleurální výpotek

1.α onemocnění těžkého řetězce (Selingmanova nemoc) Věk nástupu tohoto onemocnění je relativně mírný a klinické příznaky lze rozdělit na dva typy: střevní typ a plicní typ. Nejběžnějším klinickým projevem je střevní typ, který je charakterizován závažným malabsorpčním syndromem. Toto onemocnění je progresivní, s přerušovaným průjmem v časném stádiu a později se projevuje jako přetrvávající průjem, doprovázené bolestmi břicha, steatorrhea, pozdním úbytkem hmotnosti, dehydratací, střevní obstrukcí, střevní perforací, ascitem, břišní hmotou, horečkou, vzácným, játra a slezinou Většina lymfatických uzlin není oteklá, je vzácné, že plíce se vyznačují opakovanými respiračními infekcemi a může docházet k pleurálnímu výpotku a mediastinální lymfadenopatii.

Střevní typ (známý také jako imunoproliferativní onemocnění tenkého střeva, IPSID) se často projevuje jako progresivní malabsorpční syndrom s nezvládnutelným průjmem, úbytkem hmotnosti, dehydratací a hypokalemií a hypokalcemií, někteří pacienti mohou mít bolesti břicha nebo mentální retardaci, střevní jídlo Vyšetření ukázalo, že sliznice tenkého střeva zahuštěná, drsná, úzká nebo rozšířená lumen, většina pacientů s lézemi omezenými na lamina propria tenkého střeva, zahrnující konečník, žaludek, a dokonce se šíří do kostní dřeně a zadní nosní dutiny, nemoc obecně nenapadne játra, slezinu a okolí Lymfatické uzly.

Plícní typ je vzácný, stáří a děti hlásí, hlavními příznaky jsou dušnost, ale bez kašle, kašle a horečky rentgen plic vykazoval bodový stín, připomínající alveolární fibrózu, mohou být také oteklé mediastinální lymfatické uzliny, Polovina pacientů má svědění kůže, časnou benigní hyperplázii a později se může vyvinout v retikulocytový sarkom nebo imunoblastický sarkom.

2. γ onemocnění těžkého řetězce (Frankinova choroba) γ onemocnění těžkého řetězce je nejdříve objevené onemocnění těžkého řetězce, jeho klinickými rysy jsou krev a moč pacienta může detekovat monoklonální γ těžký řetězec v důsledku klinických a patologických projevů choroby Variace je velká a někteří lidé dělí nemoc do tří kategorií:

1 diseminované lymfoproliferativní léze;

2 lokální lymfoproliferativní léze;

3 žádné zjevné lymfoproliferativní léze, klinické projevy tohoto onemocnění jsou:

(1) oteklé lymfatické uzliny: častější v krku, podpaží, lze pozorovat také v klíční kosti, submandibulárních a tříslech, nemoc může být pokročilá v povrchových lymfatických uzlinách, oteklých lymfatických uzlinách, bez adheze, bez citlivosti Malý počet pacientů může mít pouze hlubokou lymfadenopatii a lymfatické uzliny hrtanového lymfatického prstence mohou způsobit horní víčka, otoky a otoky, což má za následek potíže s dýcháním.

(2) Hepatosplenomegalie: 50%, 60% případů lze pozorovat zvětšení jater nebo sleziny.

(3) Jiné příznaky: projevují se jako horečka, poškození kůže podkožních uzlin, 1/3 případů mohou být spojeny s autoimunitními chorobami, jako je SLE, revmatoidní artritida, hemolytická anémie atd., Které rovněž vykazují štítnou žlázu, příušní a další části. Extramedulární plazmacytom.

3. Klinické projevy onemocnění těžkého řetězce mohou mít horečku, anémii, hepatosplenomegalii a některé z nich mohou mít destrukci kostní dřeně a patologickou frakturu.

4. Onemocnění těžkého řetězce má mnohočetný myelom, který se vyznačuje selháním ledvin, osteolytickým poškozením lebky a abnormálními plazmovými buňkami v kostní dřeni.

Inspekce onemocnění těžkého řetězce

1. Onemocnění těžkého řetězce periferní krve, μ těžký řetězec má často mírnou až středně těžkou anémii, gama těžký řetězec má téměř ve všech případech mírnou nebo střední anémii, někteří mají těžkou anémii, v některých případech lze vidět leukopenii a neutropenii Klasifikace ukazuje atypické lymfocyty, plazmatické buňky a eozinofily a 15% až 25% případů může mít trombocytopenii současně.

2. V několika případech Coombova testu může dojít k autoimunitní hemolytické anémii s pozitivním Coombovým testem.

3. Vyšetření sérových proteinů Elektroforéza sérových proteinů u a-těžkého řetězce ukázala abnormálně široký pás mezi a2 a p regiony. Imunoelektroforéza ukázala, že abnormální protein reagoval s antisérem těžkého řetězce anti-a, ale ne se světelnou rezistencí. Řetězová sérová reakce, onemocnění těžkého řetězce patří většinou do podtypu α1. Protože toto onemocnění nemůže syntetizovat lehký řetězec, je periferní moč moči negativní a elektroforéza proteinů v séru u těžkého řetězce y je nejčastější v oblasti β1 nebo β2. Elektroforéza ukazuje, že abnormální proteiny mohou reagovat se specifickým anti-y těžkým řetězcem antiséra, ale ne s kappa nebo lambda lehkým řetězcem. Proteiny těžkého řetězce y lze rozdělit do 4 podtypů: nejběžnější je y1, následovaný y3, Je vzácné, že se jedná o y4 a y2. Elektroforéza těžkého řetězce μ sérového proteinu vykazuje jediný rostlinný pík mezi α2 nebo α ～ β. Imunoelektroforéza ukazuje rychle se pohybující křivku dvojitého oblouku a reaguje s sérem anti-μ řetězce. Sérum lehkého řetězce nereaguje Ve většině případů lze protein v tomto týdnu detekovat v moči, většinou u typu K. Elektroforéza onemocnění s těžkým řetězcem δ v séru lze pozorovat v úzkém pásmu mezi β a γ, což je považováno za δ těžký řetězec čtyř. Onemocnění poly, alfa, gama a μ těžkého řetězce mohou mít nízkou leukémii vajec a normální imunitní buňky Protein klesá.

4. Vyšetření kostní dřeně u onemocnění γ-těžkého řetězce, 60% případů může mít plazmatické buňky, lymfocyty nebo plazmacytoidní lymfocyty, μ vyšetření kostní dřeně u těžkého řetězce s lymfocytózou, doprovázené zvýšenými plazmatickými buňkami a Většina plazmatických buněk má vakuoly.

5. Další vyšetření rychlosti sedimentace erytrocytů, onemocnění těžkého řetězce alfa mají často nízký obsah draslíku, nízký obsah sodíku a hypomagneziémii.

6. Rentgenové a endoskopické vyšetření alfa těžkého řetězce: Vyšetření rentgenovým baryem může být viděno duodenum, jejunální slizniční hypertrofie a tvorba pseudopolypózy, může mít vadnou stenózu nebo výplň, hladina tekutin, CT břicha může ukazovat peritoneum Po zvětšení po lymfatických uzlinách má endoskopická biopsie vláken velkou diagnostickou hodnotu pro onemocnění a-těžkého řetězce. Pod endoskopií lze vidět pět základních forem: invazivní, nodulární, vředy, mozaika, jednoduché zesílení slizničního záhybu, výše Typ 5 může být přítomen samostatně nebo v kombinaci s nejcharakterističtějším typem infiltrace. Patologická biopsie může mít tři projevy: zralé plazmatické buňky a lymfoplasmacytické buňky infiltrující lamina propria, villi atrofii a nefixovanou; atypické plazmové buňky nebo Lymfocyty a / nebo atypické buňky podobné imunoblastům pronikají alespoň submukózně, přizpůsobují se imunoblastickému lymfomu nebo vytvářejí diskrétní ulcerativní nádory nebo rozsáhle infiltrují invazi do celé vrstvy střevní stěny.

7. Vyšetření chromozomů Běžné chromozomální abnormality u a-těžkého řetězce mají přeskupení genů ve 14q32 a chromozomální abnormality u γ-těžkého řetězce se mohou projevit jako abnormality karyotypu, aneuploidie a komplexní chromozomální abnormality.

8. Patologické vyšetření patologie lymfatických uzlin u onemocnění těžkého řetězce γ ukázalo, že 38% prokázalo různé tkáňové typy ne-Hodgkinova lymfomu, 36% mělo lymfoplasmacytickou hyperplázii a 11% bylo plazmmacytom.

Nemoc těžkého řetězce alfa nejčastěji postihuje tenké střevo a je rozdělena do tří fází podle patologických změn:

(1) Etapa A: projevuje se jako infiltrace zralých plazmatických buněk do lamina propria střevní sliznice, parciální atrofie klků, postižení mezentérie a retroperitoneálních lymfatických uzlin.

(2) Fáze B: Atypické plazmatické buňky nebo atypické imunitní buňky jsou infiltrovány do submukózy a struktura klků zmizí.

(3) Stádium C: Je charakterizováno zřejmým imunitním buněčným lymfomem v tenkém střevě a mezenterických lymfatických uzlinách, které tvoří rozptýlený nádor vředového typu, který může proniknout stěnou střeva.

Podle antigenicity struktury těžkého řetězce se dělí na IgA onemocnění těžkého řetězce (a těžký řetězec), onemocnění těžkého řetězce (y těžký řetězec), IgM (μ těžký řetězec), IgD těžký řetězec (5 těžký řetězec).

9. Podle stavu proveďte EKG, B-ultrazvuk, jaterní a ledvinové funkce, elektrolyty, gastrointestinální kopii a další vyšetření.

Diagnostika a identifikace onemocnění těžkého řetězce

Diagnóza

1. Endoskopická a biopsie duodena a jejuna těžkého řetězce je první volbou pro diagnostiku tohoto onemocnění. Diagnóza závisí na elektroforéze sérových imunofixací. Elektroforéza proteinu v séru je patrná mezi oblastmi α2 a β. V zóně imunoelektroforéza séra vykazovala reakci s antisérem těžkého řetězce anti-a, ale ne s sérem anti-lehkého řetězce.

2. Diagnóza onemocnění těžkého řetězce závisí na séru, imunoelektroforéze v moči a imunoelektroforéze v séru. Mezi β a γ se objevuje heterogenní abnormální protein M. Tento protein se může imunoprecipitovat s anti-y těžkým řetězcem a anti-Fc antisérem. Nemůže reagovat s anti-Fab, anti-Fd, anti-kappa, anti-A sérem.

3. Onemocnění těžkého řetězce V případě klinicky abnormální proliferace lymfoplasmacytických buněk a zřejmých vakuol v plazmatické cytoplazmě kostní dřeně je nutná imunoelektroforéza hematurie. Pokud je periferní moč pozitivní, je sérový protein elektroforézován v a2 oblasti nebo Vrcholy s jedním faktorem se objevují mezi α a β a sérová imunoelektroforéza ukazuje rychle se pohybující křivku dvojitého oblouku, která může být diagnostikována reakcí se sérem anti-μ řetězce a nereagováním se sérem proti lehkému řetězci.

4. Elektroforéza sérového proteinu s onemocněním těžkého řetězce ukázala malé úzké pásmo mezi p2 a y. Imunoelektroforéza séra ukázala 5 řetězec a nedostatek lehkého řetězce.

Diferenciální diagnostika

1. Maligní lymfom Maligní lymfom je většinou zvýšen imunoglobuliny s více vrcholy a diagnóza může potvrdit patologie lymfatických uzlin.

2. Mnohočetný myelom Mnohočetný myelom má klinicky bolesti kostí, osteolytické poškození, renální dysfunkci, kostní dřeň je hlavně maligní proliferace plazmatických buněk, sérový M protein je hlavně IgG, IgA, IgD nebo lehký řetězec Uvidíme se.

3. Primární makroglobulinemie Primární makroglobulinemický sérový IgM je významně zvýšený, mohou abnormální lymfocyty, plazmatické buňky, lymfoplasmacytické buňky a infiltrace v kostní dřeni a lymfatických uzlinách Identifikace s onemocněním těžkého řetězce.

4. Imunoproliferativní onemocnění tenkého střeva (IPSID) Epidemiologie střevního typu α-HCD a IPSID, zahrnující orgány, klinické projevy, patologické vyšetření a léčení, jsou podobné, diagnóza IPSID uváděná pouze v literatuře S ohledem na biopsii tenkého střeva, bez ohledu na to, zda je a-HCD protein nalezen v séru, je uváděno, že a-HCD protein je přítomen v séru asi 65% pacientů s IPSID. Tato část pacienta je a-HCD. V posledních letech se IPSID považuje za sliznici Speciální forma lymfomu (MALT).

5. Chronická lymfocytární leukémie se musí odlišovat hlavně od γ-HCD a μ-HCD, protože anémie, lymfatická uzlina a hepatosplenomegalie jsou jejich obvyklými klinickými projevy a μ-HCD může být také spojena s pomalým vyluhováním, následující Body pomáhají identifikovat dva.

(1) Pacienti s chronickým krvácením byli charakterizováni významným zvýšením periferní krve a zralých lymfocytů kostní dřeně, zatímco u pacientů s HCD byly pouze mírně zvýšeny pouze lymfocyty nebo plazmatické buňky.

(2) V patologii lymfatických uzlin byla struktura pomalé lymfatické uzliny nahrazena velkým množstvím infiltrace zralých lymfocytů a tato struktura lymfatických uzlin vykazovala řadu chronických změn zánětu.

(3) Ačkoli je M protein přítomný v séru u některých pacientů s CLL, většina z nich jsou intaktní monoklonální imunoglobuliny, zatímco M protein u pacientů s HCD je neúplný těžký řetězec bez monoklonů.

(4) U pacientů s krví a žádným proteinem M v moči je někdy základním prostředkem k jejich identifikaci patologická imunohistochemie mízních uzlin nebo kostní dřeně.

6. Střevní tuberkulóza je hlavně odlišena od střevního typu α-HCD. Klinicky je u obou běžná chronická průjem, malabsorpce, progresivní konzumace, horečka, anémie a zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů a pacienti střevní tuberkulózy mohou také exprimovat plazmatické buňky kostní dřeně. Zvýšená identifikace proteinu M, pohlavního séra, moči a tenké střevní tekutiny je klíčem k identifikaci dvou, endoskopie vláken a biopsie tenkého střeva je také základním prostředkem diferenciální diagnostiky těchto dvou, v případě potřeby klonální identifikace plazmatických buněk kostní dřeně také pomůže identifikovat, navíc, Pacienti s intestinální tuberkulózou obecně nemají žádnou proteinurii, koncentrace sérového polyklonálního imunoglobulinu je často zvýšena, zatímco pacienti s a-HCD střevního typu s proteinurií jsou běžní, koncentrace sérového polyklonálního imunoglobulinu je často snížena.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.