Juvenilní myelomonocytární leukemie

Úvod do juvenilní granulocytové monocytární leukémie Juvenilní myelomonocyticleukémie (JMML) je vzácná klonální hematopoetická kmenová buněčná hyperplazie, která se vyskytuje většinou v kojeneckém věku. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: bronchitida, ekzém

Juvenilní granulocytová monocytární leukémie

(1) Příčiny onemocnění

JMML pochází z pluripotentních hematopoetických kmenových buněk, takže může způsobit erytroidní hyperplázii, abnormální počet a množství destiček a abnormální funkci lymfocytů. Na rozdíl od dospělého typu se jeho abnormální proliferace vyskytuje hlavně v granulocytovém systému a in vitro kultura kmenových buněk tvoří hlavně CFU-GM. Chromozomové vyšetření je většinou normální a -7, 8 (8 trizomie) nebo 21 (trizomie 21) lze vidět jednotlivě, 6% až 20% má monomer 7 at (1; 13), t (7; 11) ), t (7; 20), 13 (13 trizomie), JMML úzce souvisí s mnohočetnou neurofibromatózou typu I (NF1), a lidé se obávají, že NF1 je autozomálně dominantní genetické onemocnění, děti NF1 jsou zřejmé Zvýšené riziko vzniku maligní myeloidní leukémie, včetně monocytární leukémie granulocytů, akutní myeloidní leukémie, gen NF1 na 17q21,2, klonovaný v roce 1990, kódující neurofibromin, asi 15% JMML Děti s NF1, 15% bez důkazu NF1 a mutace genu NF1, ztráta genu NF1 aktivuje intracelulární signální dráhu Ras, což vede k rozvoji leukémie u dětí s NF1.

Etiologie JMML je nejasná. Více než 20% pacientů má abnormální chromozom 7, jako je monomer 7, a další chromozomální abnormality zahrnují t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8 atd., Ale korelace mezi chromozomálními abnormalitami a patogenezí JMML je stále nejasná.

(dvě) patogeneze

Na úrovni molekulární biologie má 15% až 30% pacientů v JMML bodovou mutaci v genu Ras. Gen Ras je protoonkogen. Mutace genu Ras aktivuje signální dráhu Ras a je mechanismem tumorigeneze. Kromě toho přibližně 15% dětí s JMML má mnohočetnou neurofibromatózu typu I (NF1), 15% nemá žádné důkazy NF1 a má mutaci genu NF1 a NF1 je autozomálně dominantní genetické onemocnění. Zvýšené riziko maligních myeloidních onemocnění, včetně monocytární leukémie granulocytů a akutní myeloidní leukémie, hraje gen NF1 na 17q11,2, kódující Ras-GPT enzymový aktivní protein, roli v signální dráze GM-CSF, gen NF1 není Jako nádorový supresorový gen ve zralých myeloidních buňkách negativně reguluje hematopoetický růst ovlivňováním Ras-GPT a ztráta genu NF1 aktivuje signální dráhu Ras v buňkách, což vede k vývoji leukémie, abnormální tvorbě klonů a dráze Ras u dětí s NF1. Deregulace je dvě různá stádia tvorby leukémie: Předpokladem pro tvorbu JMML je aktivace dráhy Ras. Asi 50% JMML má důkaz o aktivaci signální dráhy Ras mutací Ras nebo NF1, stále je však přítomno 50% J. U pacientů s MML nebyly pozorovány žádné abnormality v dráze NF1 / Ras. Patogeneze těchto pacientů a vztah k dráze Ras jsou stále nejasné. Gen p53 je gen potlačující nádor a bylo zjištěno, že 31. exon genu NF1 má v diagnostice JMML zárodečnou linii. Mutace, ztráta exonu 6 alely p53 divokého typu během progrese onemocnění a žádná ztráta alely NF1, což naznačuje, že NF1 a p53 jsou spojeny s tvorbou a progresí JMML nádoru.

JMML je také onemocnění z pluripotentních hematopoetických kmenových buněk, ale jeho molekulární biologické abnormality se významně liší od dospělých MPD JMML buňky kultivované in vitro jsou vysoce citlivé na GM-CSF, ale tento jev není pozorován u jiných růstových faktorů, jako je například IL-3. Bez exogenních hematopoetických faktorů mohou progenitorové buňky derivované z granulocytů pacientů s JMML spontánně růst ve velkém počtu.Tato samo-generující délka není způsobena zvýšením koncentrace GM-CSF, ale díky zvýšené citlivosti progenitorových buněk na GM-CSF. Výsledkem je, že tento spontánní růst klonů je vzácný u ostatních MPD a Ph CML a u normálních lidí, a proto mononukleární klonování buněčných kultur hraje důležitou roli v diagnostice JMML. JMML buňky si udržují monoklonální vlastnosti prostřednictvím dlouhodobé kultury, zatímco Ph CML Buňky tvoří polyklonální ve stejném kultivačním systému.

Prevence juvenilní granulocytové monocytární leukémie

1. Vyvarujte se kontaktu se škodlivými faktory: těhotné ženy a děti by se měly vyvarovat vystavení škodlivým chemickým látkám, ionizujícímu záření a jiným faktorům, které způsobují leukémii. Při vystavení jedům nebo radioaktivním materiálům by měla být posílena různá ochranná opatření; Věnujte pozornost racionálnímu užívání drog, opatrně používejte cytotoxická léčiva.

2. Důsledně provádět prevenci a léčbu různých infekčních nemocí, zejména virových infekčních nemocí, a provádět dobrou práci při očkování.

3. Udělejte dobrou práci v eugenice, abyste předešli určitým vrozeným chorobám, jako je 21-trizomie, Fanconiho anémie atd.

Komplikace juvenilní granulocytové monocytární leukémie Komplikace, bronchitida, ekzém

Bronchitida, plicní infekce; játra, slezina, lymfadenopatie; ekzém podobné vyrážky, hnisavé vyrážky; krvácení způsobené trombocytopenií.

Příznaky juvenilní granulocyt-monocytární leukémie časté příznaky lymfadenopatie trombocytopenie nadýmání papuly perzistentní horečka plicní infekce

95% dětí bylo v době diagnózy mladší než 4 roky, 60% z nich se vyskytlo před dosažením věku 2 let, více mužů než žen a mužů a žen bylo 1,4 až 2,5: 1.

Nástup může být naléhavý nebo pomalý, často s respiračními příznaky jako hlavní stížností, nejčastější projevy jsou horečka, nepohodlí, kašel, nadýmání, angína, bronchitida, plicní infekce, nejdůležitější je výkon myeloproliferačních onemocnění, játra , slezina, oteklé lymfatické uzliny, časté a důležité je poškození kůže, které se projevuje u více než poloviny dětí, projevuje se vyrážkou v obličeji nebo ekzémem, dokonce purulentní vyrážkou, xantomy, mléčnými kávovými skvrnami v důsledku krevních destiček Není neobvyklé snižovat a posílat krev a nereaguje na hormonální terapii.

Vyšetření juvenilní granulocytové monocytární leukémie

Krev obrázek

Hb je mírně mírně snížen, Plt je snížen, polovina je pod 50 × 109 / l, je zvýšena leukocytóza, 2/3 děti jsou pod 50 × 109 / l a několik dětí (<10%) je vyšší než 100 × 109 / l. Počet nukleovaných buněk se zvyšuje a v periferní krvi se objevují granulocyty a erytrocyty. Eozinofily a bazofily se mohou zvyšovat, ale nejsou tak zřejmé jako Ph1CML.

2. Kostní dřeň

Granuloidní hyperplázie, viditelná patologická hematopoéza, erytroidní patogenní hematopoietické vzácné, megakaryocyty se snížily, mononukleární systém představoval 5% až 10%, patologie kostní dřeně u některých dětí s fibrózní hyperplázií, ale méně běžná než Ph1CML.

3.JMML

HbF se zvýšil u dětí, 2/3 dětí mělo HbF> 10%, HbA2 se snížil, imunoglobulin se zvýšil v polyklonálním, sérový lyzozym se zvýšil, neutrofilní alkalická fosfatáza se snížila, normální nebo zvýšená a nemohla poskytnout diagnózu Podle.

4. Buněčná kultura

Většina experimentálních studií ukázala, že v nepřítomnosti exogenních hematopoetických faktorů mohou progenitorové buňky odvozené z granulocytů (CFU-GM) spontánně růst ve velkém počtu, zatímco normální hematopoetické progenitorové buňky rostou inhibovány a tato samo-generující délka se jeví jako granule-obří Faktor stimulující kolonie fagocytů (GM-CSF) je selektivní a anti-GM-CSF protilátka může selektivně inhibovat růst klonů JMML, zatímco jiné protilátky růstového faktoru nemohou inhibovat klonální růst, takže buněčná kultura GM klonuje spontánní růst do JMML. Diagnóza hraje důležitou roli.

B super viditelná játra, splenomegalie, rentgen hrudníku viditelný bronchiální nebo plicní zánětlivý stín.

Diagnostika a identifikace juvenilní granulocytární monocytární leukémie

Diagnóza

V roce 1997 vyvinula mezinárodní skupina pro spolupráci JMML standardy: tato norma je v současné době široce uznávána.

Klinické příznaky

1 hepatosplenomegalie;

2 lymfatické uzliny;

3 bledý;

4 horečka;

5 poškození kůže.

2. Minimální laboratorní standardy (splňující všechny 3 podmínky)

(1) Ph- nebo bcr / abl-.

(2) Počet mononukleárních buněk periferní krve> 1 × ¹⁰⁹ / l.

(3) Blastové buňky kostní dřeně <20%.

3. Normy pro objasnění diagnostických požadavků

(1) HbF se s věkem zvyšuje.

(2) V myeloidních naivních buňkách lze pozorovat nátěry periferní krve.

(3) Leukocyty> 10 × 109 / L.

(4) Klonální abnormality (včetně monomeru 7).

(5) Kultivované myeloidní buňky in vitro jsou vysoce citlivé na GM-CSF.

Diferenciální diagnostika

1. Leukemická reakce v kojeneckém stadiu: Může se objevit splenomegalie, trombocytopenie v játrech, příležitostné středně mladé granule a nukleační červené krvinky v periferní krvi, ale často se vyskytují chronické infekce, žádné zvýšení monocytů a významné zvýšení HbF.

2. Infekce virem Cytomegalovirus a Epstein-Barr: může mít horečku, zvětšení hepatosplenických lymfatických uzlin, leukocytózu, trombocytopenii, ale kostní dřeň často vykazuje hyperplázii, megakaryocyty se nesnižují, žádné zřejmé mononukleární buňky se významně zvyšují a virus HbF významně zvyšuje Test byl pozitivní.

3. Langerhansova histiocytóza: může být vyjádřena jako leukocytóza, mononukleární buňky, hepatosplenomegalie, poškození kůže a charakteristická identifikace JMML je většina dětí s poškozením kostí a v kostní dřeni, slezina Langerhansovy buňky S-100 byly nalezeny ve tkáních, jako je kůže.

4. Identifikace CML pro dospělé.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.