Selektivní deficit imunoglobulinu podtřídy G u dětí

Úvod do pediatrické selektivní choroby s nedostatkem imunoglobulinu G Přesnější definice selektivního onemocnění s nedostatkem podtypu imunoglobulinu G by měla být: pacient s jednou nebo více podtřídami IgG majícími nižší než normální věk 1,96 nebo méně než 2 standardní odchylky a selektivní podtyp IgG pro děti starší 2 let. Defekty třídy se vztahují k těm, které mají hladiny IgG1 pod 2,50 g / l, IgG2 pod 0,50 g / l a IgG3 pod 0,30 g / l. Pokud použitý test není dostatečně citlivý, nemusí být detekovány normální hladiny IgG4 u kojenců. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,000001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: bronchiektáza, hnisavá meningitida, průjem

Etiologie onemocnění dětského selektivního imunoglobulinu G s podtypem

(1) Příčiny onemocnění

IgG může být rozdělen do čtyř podtříd v závislosti na jeho těžkém řetězci, jmenovitě IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4, z nichž IgG1 představuje nejvyšší podíl, IgG2 je asi polovina, IgG3 je pouze 1/10 a IgG4 je extrémně malý. , IgG1, IgG3 je protilátka závislá na T lymfocytech, obvykle pro proteinové protilátky, IgG2 je protilátka nezávislá na T lymfocytech, hlavně pro polysacharidové antigeny, je známo, že IgG4 úzce souvisí s alergickou reakcí typu I, poměr podtříd IgG je nevyvážený nebo chybí, V případě nedostatku podtříd IgG je celková hladina IgG v séru pacienta snížená nebo normální, zatímco jedna nebo více podtříd IgG je pod normálními hladinami.

Etiologie selektivního onemocnění s deficitem podtypu IgG není dobře známa a může souviset s poruchami genové exprese IgG těžkého řetězce (CH). Existují dva případy:

1. K odstranění nebo mutaci genu imunoglobulinu CH dochází u odpovídajícího defektu podtřídy IgG, který může být doprovázen IgA a jeho podtřídy.

2. Rekombinace přeskupení genů CH nebo transkripce genů těžkého řetězce a post-transkripční regulační abnormalita Většinou to souvisí s regulací B buněk T buňkami. Pokles interferonu gama (IFN-y) produkovaný T buňkami může způsobit poruchy IgG2. Snížení vad IL-4 IgGl a IgG4.

Děti s jednoduchým nefrotickým syndromem, nutričními poruchami, dlouhodobým přežitím po transplantaci kostní dřeně, syndromem získané imunodeficience (AIDS), některými autoimunitními chorobami (jako je SLE), refrakterní epilepsií a alergiemi (kopřivka, vlhkost) , astma atd. mohou být spojeny s defekty sekundárního IgG subtypu.

(dvě) patogeneze

Patogeneze tohoto onemocnění je komplexní a zahrnuje mnohočetné abnormality. Kromě genetiky může docházet k dysfunkci samotných B buněk a dysfunkci T buněk, včetně sníženého počtu CD4 buněk, nízké proliferativní funkce a snížené aktivity některých lymfokinů. Nedostatek podtypu je způsoben částečnou delecí genu pro konstantní oblast těžkého řetězce IgG dlouhého ramene chromozomu 14, abnormalitou a abnormálním regulačním mechanismem transformace podtříd. Nedávné studie potvrdily, že IgG a jeho mechanismus přeměny podtříd jsou stále spojeny s IL-4. V souvislosti s buňkami CD40 a dalšími faktory hrají buňky CD40 důležitou roli v konečném stádiu podtříd IgG a jejich ztráta funkce může také vést k určitému nedostatku podtříd IgG. Kromě toho, když Th1 / Th2 působí v pomocných T buňkách, Nerovnováha v počtu může také vést k defektům podtřídy IgG.

Když je IgG2 defektní, jsou náchylné k infekcím způsobeným bakteriemi, jako jsou pneumokoky, streptokoky a Haemophilus influenzae typu b, když jsou defektní IgG1, IgG3 anti-proteinové protilátky, virová infekce a bakteriální infekce produkující toxoidy.

Pediatrická selektivní prevence onemocnění podtypu imunoglobulinu G

1. Péče o zdraví matek Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy ozářeny, podrobeny určitému chemickému ošetření nebo mají virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit plod. Imunitní systém, zejména v prvním trimestru, může zahrnovat více systémů, včetně imunitního systému, a proto je důležité posílit zdravotní péči o matku, zejména v časném těhotenství. Pokud je to možné, zabránit virovým infekcím, ale také posílit výživu těhotných žen, včasné ošetření některých chronických onemocnění.

2. Genetické poradenství a rodinné průzkumy Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, je užitečné provádět genetické poradenství v případě onemocnění, u nichž byly zjištěny genetické vzorce. Pokud dospělí mají dědičné choroby imunodeficience, budou představovat vývojová rizika svých dětí; Pokud má dítě autozomálně recesivní nebo sexuálně podmíněnou imunodeficienci, sdělte rodičům, že je pravděpodobnější, že bude mít nemoc v příštím dítěti U bezprostředních rodinných příslušníků pacientů s protilátkami nebo nedostatkem komplementu by měly být vyšetřeny protilátky a komplement. Úroveň určující strukturu nemoci rodiny U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je chronická granulomatóza, rodiče, sourozenci a jejich děti, by měla být testována lokalizace. Pokud je pacient nalezen, měl by být v něm. Jejich rodinní příslušníci) jsou vyšetřeni a děti dítěte by měly být pečlivě sledovány na začátku svého narození kvůli jakékoli nemoci.

Komplikace u dětské selektivní imunoglobulinové G podtřídy Komplikace, bronchiektáza, hnisavá meningitida, průjem

Opakované respirační infekce mohou vést k bronchiektázii, opakující se hnisavá meningitida může vést k neurologickým následkům, opakovaná průjem může vést k chorobám výživy.

Pediatrická selektivní imunoglobulinová G podtyp defektní symptomy časté příznaky opakovaná infekce průjem meningitida imunodeficience

Selektivní porucha podtypu IgG je jedním z nejčastějších onemocnění imunodeficience v dětství. Nemoc nemusí mít žádné klinické projevy ani recidivující respirační infekce. U dětí s recidivujícími respiračními infekcemi je incidence 20% až 35%. , včetně infekce horních cest dýchacích, sinusitidy, zánětu středního ucha, rýmy, bronchitidy, bronchiektázie, pneumonie, u některých pacientů s recidivující hnisavou meningitidou, kožních infekcí a průjmu, obecně infekce není závažná a neohrozí ji Život.

Nejběžnějším projevem defektů podtřídy IgG jsou opakující se respirační infekce, ačkoli klinické projevy defektů podtřídy IgG se velmi liší, mnozí vědci pozorovali některé charakteristické projevy.

1. Většina pacientů s deficitem IgG1 s nedostatkem IgG1 je spojena s jinými defekty IgG podtřídy a často mají nízké hladiny IgG v séru. V případě nedostatku IgG1 mohou být některé běžné imunodeficience (CVID), zejména s jinými Ig. Osoby s defekty v této kategorii mají často v anamnéze náchylnost k hnisavé infekci a mohou se vyvinout v perzistentní, progresivně zhoršující se infekce plic. Reakce protilátek na difterické a tetanové toxiny je často vadná.

2. Nedostatek IgG2 s nedostatkem IgG2 je často doprovázen deficitem IgG4, IgA a může také existovat sám. Děti se často vyskytují s opakovanými infekcemi dýchacích cest. Nedostatek IgG2 je úzce spojen s defektem protilátkové odpovědi na polysacharidový antigen a protilátkovou odpovědí na difterický a tetanový toxinový antigen Často je zajímavé poznamenat, že ve skupině dětí s podobnými klinickými projevy mají někteří pacienti normální hladiny podtřídy IgG, ale odpověď na polysacharidový antigen je abnormálně nízká, tj. Podtřída IgG je normální, ale existuje dysfunkce, která Navrhuje se, že nízkými hladinami IgG2 mohou být markery. Tyto děti mají často defekty v reakci na určité antigeny, ale nikoli na jiné antigeny. Když je zaznamenán deficit IgG2, je protilátková odpověď na polysacharidové antigeny normální. To je IgG1, IgG3 kompenzační. Zvýšená kompenzace u pacientů s defektem IgG2 podtypu kromě klinických projevů infekcí horních cest dýchacích může být také způsobena Neisseria meningitidis způsobenou recidivující meningitidou nebo recidivující pneumokokovou infekcí, většina pacientů se selektivním deficitem IgG2 má normální stav Hladiny imunoglobulinu v séru.

3. Protilátky proti proteinovým antigenům s defektem IgG3, včetně antivirových proteinových protilátek, jsou převážně podtřídy IgG1 a IgG3, protilátky IgG3 mohou být nejdůležitější neutralizující virově účinné protilátky, poruchy IgG3 způsobené hlavně opakovanými infekcemi vedoucími k chronickým plicním onemocněním Ve švédské studii bylo odebráno 6580 (1864 dětí, 4716 dospělých) od séra pacientů s opakovanými infekcemi a 313 pacientů mělo nízké hladiny IgG v séru. Z 313 pacientů bylo 186 deficitů IgG3 samotných, 113 IgG3 je spojen s deficitem IgG1, 14 IgG3 s deficitem IgG2 a 11 IgG3 s deficitem IgG4.

4. Diagnózu nedostatku IgG4 s deficitem IgG4 je obtížné stanovit, protože většinu kojeneckého a dětského sérového IgG4 nelze detekovat standardními metodami a pouze citlivými technikami (jako je radioimunotest, enzymatická imunosorbentová zkouška ELISA) lze jednoznačně stanovit Byli identifikováni pacienti s deficitem IgG4 (koncentrace IgG4 <0,05 μg / ml) Tito pacienti vykazovali závažné recidivující respirační infekce, včetně bronchiektázy. Jeden pacient se selektivní deficitem IgG4 měl opakované meibomické cysty a později se vyvinul plicní infekce. Většina pacientů s deficitem IgG4 má normální nebo zvýšenou celkovou koncentraci IgG a jiných IgG, koncentrací IgA, IgM a IgE a malá skupina pacientů s deficitem IgG4 je spojena s deficitem IgG2 a IgA. Význam nedostatku IgG4 je však nejasný, protože Významná část normálních dětí má nízké koncentrace IgG4, takže je obtížné vytvořit jediný defekt podtřídy IgG4.

Vyšetření selektivní deficience deficience imunoglobulinu G u dětí

Laboratorní testy na selektivní onemocnění s nedostatečným podtypem IgG, včetně stanovení sérového IgG, IgA, IgM jako skríningových testů, hlavně měřením hladin podtřídy IgG v séru; podmíněně by měly být testovány protilátky specifické pro podtřídy IgG, včetně anti-polysacharidů Antigen: jako je kapsulární polysacharid proti chřipce B, anti-streptokokový kapsulární polysacharid, anti-23 pneumokokový polysacharidový antigen, anti-meningokokový polysacharidový antigen a další specifické protilátky IgG podtřídy; anti-proteinový antigen: jako je anti-difterie Specifické IgG podtřídy protilátek, jako jsou toxiny, tetanové toxoidy, bakteriální proteiny B. pertussis, viry spalniček a další virové proteinové antigeny, hlavním problémem při výzkumu onemocnění podtříd IgG je, že je obtížné stanovit citlivé, specifické a spolehlivé testy, protože Ve stabilní oblasti podtřídy IgG existuje vysoký stupeň homologie, je obtížné produkovat specifické antisérum u zvířete a produkovat rozlišující monoklonální protilátku, navíc je vyžadována metoda mezinárodního standardního měření a je stanoven normální rozsah každé laboratoře a rozsah je Měl by zahrnovat všechny věkové skupiny, pohlaví a typy Gm, imunizační laboratoř dětské nemocniční nemocnice Chongqing s standardním sérem WHO67 / 97 a monoklonální Normální hodnoty podtříd IgG v dětském séru stanovené protilátkovou ELISA.

Sérové ​​IgG může být normální, mírně nižší nebo zvýšené u defektů podtřídy IgG, ale je defektní v podtřídě IgG IgG v séru nebo protilátce specifické pro podtřídy IgG a 60% anti-pneumokokových polysacharidů (PnP) je přítomno u dětí s defekty podtypu IgG2. Specifický nedostatek protilátek, 73% nedostatek specifických protilátek proti meningokokovému polysacharidu (MPs), 24% až 29% dětí s defekty podtypu IgG1 má vakcínu proti bělení (DTP), vakcínu proti osýpkám (MV) Specifický deficit protilátek.

Rutinní rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, v kombinaci s jinými klinickými vyšetřeními pro výběr dalších pomocných vyšetření.

Diagnostika a diferenciální diagnostika deficitu selektivního imunoglobulinového G podtypu u dětí

Diagnóza

Diagnóza selhání selektivního deficitu podtypu IgG je obtížná, protože opakované respirační infekce jsou nespecifické. Sérové ​​IgG, IgA a IgM pacientů jsou normální a mohou být zvýšeny nebo sníženy. Proto je stanovení podtřídy IgG a protilátky specifické pro antigen Stanovení, diagnostika tohoto onemocnění je zvláště důležitá, současná diagnostická kritéria pro selektivní onemocnění s deficitem podtypu IgG jsou:

1. Podtřída séra IgG u pacientů s defekty podtřídy IgG je pod průměrnou hodnotou 1,96 nebo 2 směrodatné odchylky normálních dětí stejného věku.

2. Hodnoty podtříd IgG v séru u pacientů s normální podtřídou IgG se pohybovaly od 1 do 1,96 standardní odchylky průměrných dětí stejného věku.

3. Defekty antigenově specifických IgG podtříd protilátek.

U normálních kojenců a dětí je však IgG4 velmi nízká a jeho hladina může být nižší než 1 μg / ml, takže je obtížné stanovit deficit IgG4 u malých dětí.

Diferenciální diagnostika

Deficit IgG1 často vykazuje pokles celkového množství IgG a je nutné jej odlišit od běžné varianty imunodeficience, která má často deficit IgA, IgG2 a IgG4 často chybí při ataxii telangiectasia; těžké kombinované imunodeficience onemocnění transplantace kostní dřeně Mohou se vyskytnout dočasné izotypy imunoglobulinu nebo nerovnováha podtříd.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.