Dětský vrozený nefrotický syndrom

Úvod do vrozeného nefrotického syndromu u dětí Vrozený nefrotický syndrom u dětí je vzácné onemocnění. Nemoc není jediná nemoc, ale skupina nemocí způsobených různými příčinami, jejím běžnými klinickými projevy jsou otoky, proteinurie, hypoproteinémie a hyperlipidémie při narození nebo do šesti měsíců po narození. Vrozený nefrotický syndrom (CNS) označuje nefrotický syndrom, který se vyvine do 3 měsíců po narození. Má stejné klinické projevy jako děti s nefrotickým syndromem, tj. Velké množství proteinurie, vysoký otok, hyperlipidémie a hypoproteinémie při narození nebo do 3 měsíců po narození. Jeho etiologie, patologické změny a prognóza se však liší od etiologie starších dětí nebo dospělých. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,001% -0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, křivice, chronická renální nedostatečnost

Příčina vrozeného nefrotického syndromu u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Podle klasifikace příčin jsou obvykle rozděleny do dvou kategorií:

1. Primární: včetně finského vrozeného nefrotického syndromu, difuzní mezangiální sklerózy, minimálních lézí, fokální segmentální sklerózy.

2. Sekundární: může být sekundární k infekci (vrozená syfilis, vrozená jedovatá protozoa, vrozená obrovská buněčná inkluze, rubeola, hepatitida, malárie, AIDS atd.), Otrava rtutí, systémový lupus erythematosus, Hemolytický uremický syndrom, syndrom hypertyreózy, Drashův syndrom, trombóza renálních žil atd.

(dvě) patogeneze

1. Patogeneze: Je zřejmé, že finský vrozený nefrotický syndrom je autozomálně recesivní dědičné onemocnění, jehož gen se nachází na dlouhém rameni chromozomu 19 a patogeneze se postupně objasňuje. V roce 1966 provedl Norio 57 57 finských rodin. Genetický výzkum, jasné, že toto znamení je autosomálně recesivní dědičné onemocnění, je známo, že jeho vadný gen je lokalizován v dlouhém rameni chromozomu 19 13.1, v roce 1983 Vernier et al detekoval 5 případů vrozeného nefrotického syndromu s kationtovou sondou PEI, nalezený GBM Počet anionových míst je snížen, autoři se domnívají, že za zvýšení proteinové propustnosti ve vnitřní membráně glomerulární filtrace je zodpovědná redukce heparan sulfátu.V roce 1998 Karl Tryggrason et al uvedl, že nemoc má glomerulární procesy nohou. Abnormalita nefrinu na septálním septu je způsobena mutací genu NpHSI kódujícího nefrin.

2. Patologické změny: Patologické nálezy se mohou u jednotlivých onemocnění lišit V raných stádiích onemocnění mohou být glomeruly normální a může dojít k fokální skleróze segmentů, mesangiálním buňkám a mezangiální matrici. Jsou přítomny difúzní ledviny. Cystická dilatace tubulů v pokročilém stádiu nemoci se zhroutí glomerulárních kapilár a projevuje difúzní sklerózu. Renální tubuly se značně rozšiřují a zmenšují. Intersticiální infiltrace zánětlivých buněk a fibróza, někteří lidé říkali, že nejcharakterističtější změnou ve vnitřní je cystická dilatace proximálně konvolutního tubulu, známá jako „mikrocystická nemoc“, ale léze renálního tubulu lze nalézt Získané je díky přetrvávajícímu velkému množství proteinurie a / nebo bránění toku moči v tubulu, což vede k cystickým změnám v tubulích neúplně zralých nefronů. Imunofluorescence nemá ukládání Ig a komplementu v časném stádiu onemocnění. Imunoelektronová mikroskopie ukazuje Abnormality nefrinů na interprostetickém septálním septu, elektronová mikroskopie ukázala otok endoteliálních buněk, procesní fúzi epiteliálních buněk, smrštění bazální membrány atd.

Prevence vrozeného nefrotického syndromu u dětí

Bylo objasněno, že toto znamení je autozomálně recesivní dědičné onemocnění, a pozornost by měla být věnována poradenství v oblasti genetického onemocnění a prenatální diagnostice. Ve 13 týdnech těhotenství vrcholy koncentrace fetálního alfa-fetoproteinu. Když se u plodu rozvine proteinurie, AFP vstoupí do moči. V plodové vodě je prenatální diagnostika často založena na detekci koncentrace alfa-fetoproteinu v plodové vodě. AFP pro detekci plodové vody může pomoci prenatální diagnostice u těhotných žen, které porodily toto onemocnění po 11 až 18 týdnech re-těhotenství. Vzhledem ke studiu genové sekvence NpHSI se očekává, že provede prenatální diagnostiku sekundární k různým infekcím, která by měla aktivně předcházet, posilovat prevenci a léčbu zdraví, posilovat těhotenskou péči a prenatální vyšetření.

Komplikace dětského vrozeného nefrotického syndromu Komplikace, anémie, chronická renální nedostatečnost

Souběžně s různými infekcemi, embolií, hypotyreózou, anémií, křivicí, chronickou renální nedostatečností atd.

Příznaky vrozeného nefrotického syndromu u dětí Časté příznaky Hypotyreóza Edém v nose, nízká distenze břicha, sekundární infekce, protein v moči, difuzní mesangiální skleróza, ascit, proteinurie, hyperkoagulační stav

1. Rodinná anamnéza a historie produkce Velká část dětí s CNS má pozitivní rodinnou anamnézu. Většina dětí má předčasný porod 35 až 38 týdnů. Tělesná hmotnost je nízká, často svěží. Často existuje anamnéza nitroděložní asfyxie a skóre Apgar je nízké. Meconium v ​​plodové vodě, vlastní rys je velká placenta, normální placenta nepřesahuje 25% hmotnosti plodu, zatímco Huttenen uvedla, že placenta představovala 0,42, zatímco normální kontrola byla 0,18. Matka byla často doprovázena otrávením těhotenstvím, plodovou vodou. Zvýšené hladiny AFP jsou charakteristické změny u dětí, v důsledku intrauterinní proteinurie se hladiny AFP v plodové vodě zvýšily během 16 až 22 týdnů těhotenství.

2. Klinické vlastnosti

(1) Zvláštní vzhled: běžný zvláštní vzhled po narození, jako je nízký nosní můstek, široká vzdálenost očí, nízká ucho, široký kraniální šev, široký přední a zadní malleolus, deformace ohybu kyčle, kolen a loktů, následovaná společnou Nadýmání, ascites, pupeční kýla.

(2) Edém: Polovina edému je patrná do 1 až 2 týdnů po narození nebo u rodičů po několika měsících.

(3) Proteinurie: Proteinurie dítěte je zřejmá a přetrvávající. Zpočátku je vysoce selektivní proteinurie a v pozdějším stádiu onemocnění se snižuje selektivita. Dítě má zjevnou hypoalbuminémii a hyperlipidemii.

(4) Zpomalenost růstu a vývoje: V důsledku podvýživy bílkovin mají děti často růst a vývoj a existují zprávy o gastroezofágovém refluxu a pylorické stenóze.

3. Sekundární změny často vedou k dalším patofyziologickým změnám v důsledku přetrvávajícího onemocnění ledvin, například:

(1) Nízká imunita: v důsledku ztráty Ig v moči a faktoru B komplementového systému způsobuje faktor D nízkou imunitu a vyskytují se četné sekundární infekce (jako je pneumonie, sepse, peritonitida, meningitida, infekce močových cest atd.); Je to hlavní příčina vnitřní smrti.

(2) trombóza, embolie: děti často hyperkoagulační stav, a dokonce i trombóza, embolie, 10% Mahan et al. Mají takové komplikace, lze pozorovat ve více krevních cévách, jako jsou periferní tepny, sagitální sinus, Ledviny, plíce a jiné žíly.

(3) Ostatní: hypotyreóza způsobená ztrátou T4 a proteinu vázajícího se na štítnou žlázu v moči; anémie z nedostatku železa způsobená ztrátou transferinu; ztráta proteinu vázajícího vitamin D a nedostatečného vitamínu D.

(4) renální dysfunkce: se vzrůstajícím věkem renální funkce pomalu klesá, GFR je často <50 ml / (min · 1,73 m2) ve druhém roce po narození a existuje odpovídající biochemická změna krve s chronickou renální dysfunkcí, většina nemocných dětí Ve věku 3 let byla vyžadována dialýza nebo transplantace Nefrotický syndrom, který se objeví do 3 měsíců po narození, je vrozený nefrotický syndrom.

Vyšetření vrozeného nefrotického syndromu u dětí

1. Zvýšené hladiny AFP v amniotické tekutině: Jedná se o charakteristickou změnu u dětí s CNS.V důsledku nitroděložní proteinurie se v 16. až 22. týdnu těhotenství zvyšuje hladina AFP v plodové tekutině, v plodové tekutině AFP se také může vyskytnout vrozená nervová trubice Hladina se zvyšuje, ale hladina cholinesterázy se často zvyšuje současně.

2. Změny v moči: často se projevují jako masivní proteinurie a mikroskopická hematurie.

3. Hypoproteinémie: Hladina sérového albuminu u dětí s CNS je velmi nízká, obvykle nižší než 10 g / l.

4. Renální nedostatečnost: Renální funkce je často v normálním rozmezí.

5. Sekundární CNS má laboratorní vlastnosti primárního onemocnění, jako je vrozená syfilis, pozitivní VDRL test, Toxoplasma gondii, zarděnka, obří buňka, infekce virem hepatitidy, zvýšený titr protilátek, otrava rtutí, Toxoplasma gondii , zarděnky, obří buňky, infekce virem hepatitidy atd., často představují patologické změny imunitního komplexu nefritidy. Navíc u pacientů infikovaných obrovskými buňkami jsou v endoteliálních buňkách přítomna obrovská inkluzní tělíska.

6. Světelná mikroskopie: V časném stádiu onemocnění mohou být glomeruli normální a mohou také představovat fokální segmentální sklerózu, mesangiální buňky a hyperplázii mezangiální matrice; renální tubuly vykazují cystickou dilataci, v pokročilém stádiu onemocnění ledviny Kapiláry malého míče se zhroutí a představují difúzní sklerózu, renální tubuly se značně rozšiřují a zmenšují. Intersticiální infiltrace zánětlivých buněk a fibróza, v rané fázi DMS pouze rozšíření podocytu, fúze nohy, proliferace mezangiální matrice, v pokročilém stádiu je většina glomerulů zmenšená a ztužená kapilární hřeben Vakuulární degenerace epitelových buněk, atrofie tubulu, infiltrace zánětlivých buněk, intersticiální fibróza, vrozená syfilitní infekce často vykazují membranózní nebo proliferativní glomerulonefritidu, příležitostně doprovázenou tvorbou půlměsíce. Invazivní zánětlivé buňky s rozsáhlou intersticiální.

7. Imunofluorescence: časná normální, pozdě v mezangiální oblasti může mít malé množství depozice IgM a C3, vrozená syfilská infekce imunofluorescence se nachází v mezangiální depozitní oblasti přítomnosti antigenu Treponema pallidum.

8. Ostatní: Běžně by měly být prováděny zobrazovací vyšetření, jako jsou vyšetření B-ultrazvukem a rentgenové vyšetření.

Diagnostika a diagnostika vrozeného nefrotického syndromu u dětí

Diagnóza

Finský typ

(1) Klinická diagnóza závisí na

1 rodinná historie.

Ve 2. děloze se vyskytuje proteinurie. Když se na klinice objeví příznaky, byl albumin v krvi <10 g / l. Když je albumin v krvi upraven na 15 g / l, může být protein v moči> 20 g / l.

3 placenta je velká (> 25% porodní hmotnosti).

4 klinické projevy a GFR je stále normální do 6 měsíců.

5 S výjimkou dalších známých příčin.

6 biopsie ledvin.

(2) Prenatální diagnostika: Prenatální diagnostika se často opírá o alfa-fetoprotein v plodové vodě. AFP je normální fetální protein syntetizovaný z fetálních jater, žloutkového vaku a zažívacího traktu. Jeho molekulární velikost a elektrochemické vlastnosti souvisejí s Krevní albumin je podobný. Vrchol koncentrace plodu v krvi po 13 týdnech těhotenství. Když dojde k fetální proteinurii, AFP vstupuje do plodové vody s proteinem v moči, proto těhotná žena, která porodila, je znovu těhotná 11-18. Týdenní detekce AFP amniotické tekutiny může přispívat k prenatální diagnostice, ale je třeba poznamenat, že toto zvýšení proteinu lze pozorovat také u dětí s defekty neurální trubice, ale kromě zvýšeného AFP v plodové vodě je také zvýšena cholinesteráza u defektů neurální trubice. Lze jej také identifikovat, AFP lze také pozorovat u dvojčat, Turnerova syndromu atd. V posledních letech se díky studiu genové sekvence NpH-SI očekává prenatální diagnostika.

2. Non-finský typ: Toto onemocnění je také autozomálně recesivní onemocnění, které se vyskytuje většinou u dětí ve věku od 3 měsíců do 3 let a příležitostně při narození nebo do 3 měsíců po narození. Patologickým rysem je glomerulární difúznost. Mezangiální skleróza nebo proliferativní skleróza, fokální segmentální skleróza, cystická dilatace renálních kanálků, nejvýznamnější v hluboké kůře, klinicky většina těchto dětí je přítomna s nefrotickým syndromem a rychleji postupuje do konečného stadia Onemocnění ledvin.

3. Drashův syndrom: Drashův syndrom se projevuje jako vrozený nefrotický syndrom, komplikovaný Wilmsovým nádorem a / nebo mužským pseudohermafroditismem, další související léze, jako je šedý zákal, zákal rohovky, malá hlava, strabismus, nystagmus a vzdálenost očí Příliš široký atp. Se syndrom objevuje u sourozenců, nereaguje na léčbu a může se znovu objevit po aloštěpech ledvin. Tito pacienti mají po transplantaci transplantaci nefrotického syndromu v důsledku infekce cytomegalovirem nebo odmítnutí transplantátu, i když Mužský pseudohermafroditismus 46XY a oční abnormality jsou častými doprovodnými příznaky Drashova syndromu, byla však hlášena u pacientky 46XY. Patologií ledvin je difuzní mesangiální skleróza, kvůli vysokému výskytu bilaterálních Wilmsových nádorů. Někteří lidé doporučují preventivní nefrektomii.

4. Galloway-Mowatův syndrom a Roosův syndrom: Galloway-Mowatův syndrom se také projevuje jako vrozený nefrotický syndrom Typická renální patologie spočívá v tom, že na strukturálně zkreslené glomerulární bazální membráně jsou vločky a jemné částice. Depozita vlákna (6-8nm), vyjádřená jako malá hlava, kojenecký křeč, Roomův syndrom psychomotorického bloku, je také familiární onemocnění, často je doprovázeno nefrotickým syndromem u kojenců, Roosovým syndromem ledvina Patologické projevy fokální segmentální glomerulární sklerózy s rozsáhlou mezangiální dezintegrací, spinální epiteliální dysplazie, mentální retardace, vodivé ztráty sluchu a retinitis pigmentosa, také s ohniskovou segmentální ledvinou v dětství Sférická skleróza a syndrom spojený s nefrotickým syndromem.

5. Sekundární vrozená nefropatie

(1) Klinické projevy: Kromě klinických projevů nefropatie je sekundární CNS často doprovázen klinickými příznaky některých jedinečných primárních chorob, které lze odlišit od primárních CNS.

(2) Laboratorní vyšetření: Kromě podobných výsledků laboratorních testů primárního CNS má sekundární CNS také některé laboratorní vyšetřovací rysy primárního onemocnění, jako jsou vrozené pacienty se syfilisem, test VDRL je pozitivní; Jako jsou Toxoplasma gondii, zarděnky, obří buňky, infekce virem hepatitidy a titr protilátek je zvýšen.

(3) Patologie: S různými příčinami mají sekundární CNS často své patologické změny v patologických změnách.

1 vrozená syfilská infekce: světelná mikroskopie se často projevuje jako membranózní nebo proliferativní glomerulonefritida, občas doprovázená tvorbou srpkovité, rozsáhlé intersticiální infiltrace zánětlivých buněk; imunofluorescence se nachází v oblasti mezangiální depozice se syfilisem Přítomnost spirochetových antigenů pod elektronovou mikroskopií lze nalézt podél bazální membrány s malými uzlovými kompaktami uloženými pod endotelem.

2 Otrava rtutí, Toxoplasma gondii, zarděnky, obří buňky, infekce virem hepatitidy: často představuje patologické změny imunitního komplexu nefritidy, u pacientů s obří buněčnou infekcí je navíc v endoteliálních buňkách vidět přítomnost obrovských buněčných inkluzí.

Diferenciální diagnostika

Měl by být první, kdo vyloučí sekundární příčinu známé příčiny, protože lze očekávat, že léčba primárního onemocnění (jako je sekundární k léčbě syfilis u anti-mei) zmírní onemocnění ledvin, v kombinaci s jiným klinickým a laboratorním výkonem primárního onemocnění způsobeného sekundárním onemocněním. Jasněji diagnostikovaná malá kojenci mají nevysvětlitelný nefrotický syndrom s vnějšími genitálními abnormalitami, měli bychom zvážit Drashův syndrom, tento Drash hlášený v roce 1970, projevující se jako renální embryonální nádor (Wilmův nádor), mužský pseudohermafroditismus a Zapojení ledvin (může být vyjádřeno jako nefrotický syndrom). Některé případy mají pouze dva projevy: Renální patologie je difuzní mezangiální skleróza a tubulární atrofie. Lézie v renálním kortikálním povrchu jsou důležitější než blízká medulla. Primární vrozený nefrotický syndrom, kromě finského vrozeného nefrotického syndromu, může být způsoben difúzní mezangiální sklerózou, onemocnění není abnormální během perinatálního období, velikost placenty je normální, i když nástup může být také časný v novorozeneckém období Ale více než 3 měsíce po narození.

Onemocnění vstoupilo do renální dysfunkce dříve, zemřelo na urémii, patologicky časnou mezangiální sklerózu, glomerulární kapilární kolaps, žádnou buněčnou proliferaci, později glomerulární sklerózu a renální tubuly, intersticiální fibrózu Kromě toho, občas způsobené mikroskopickými lézemi, patologickými změnami fokální segmentální sklerózy, je účinek léčby na hormonální kůry nadledvin stejný jako u starších dětí, infantilní nefrotický syndrom (INS) a CNS. V prvním roce po narození, ale nástup INS je pozdější než CNS, často začíná ve druhé polovině prvního roku, zejména v prvních 3 měsících po narození, v současnosti se předpokládá, že je to hlavně kvůli glomerulární bazální membráně. Integrita je narušena a její zvýšená propustnost vede k odfiltrování velkého množství proteinurie.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.