Vrozená hyperamonémie u dětí

Úvod do vrozené hyperamonémie u dětí Vrozená hyperamonémie je onemocnění, u kterého vrozená metabolická abnormalita syntézy močoviny způsobuje zvýšení amoniaku v krvi a poškození nervového systému. Princip léčby je korigovat abnormální metabolismus dětí, ale zároveň by měl zajistit nutriční potřeby jejich růstu a vývoje. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0003% (incidence novorozenců je 0,0003%) Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: respirační alkalóza, kóma

Příčiny vrozené hyperamonémie u dětí

Močovinový cyklus (25%):

Amoniak produkovaný rozkladem aminokyselin v těle a amoniak absorbovaný střevním traktem jsou normální složky tělních tekutin, ale nadbytek amoniaku je neurotoxický. Hlavní detoxikační metodou amoniaku v lidském těle je syntetizovat amoniak do jater a poté jej vypustit močí. Metabolická cesta pro syntézu močoviny se nazývá močovinový cyklus. Prostřednictvím močovinového cyklu a dalších detoxikačních metod je amoniak v krvi udržován na normální úrovni, obvykle 27–82 μmol / L (50–130 μg / dl) a cyklus močoviny musí mít 6 Účast enzymů:

(1) Tvorba karbamylfosfátu: Za prvé, v mitochondrii tvoří amoniak a CO2 karbamylové skupiny působením karbamylfosfát syntetázy (CPS) a alosterického aktivátoru N-acetylglutamátu. Kyselina fosforečná.

(2) Syntéza citrulinu: Karbamoylfosfát je kondenzován s ornitinem za vzniku citrulinu působením ornithin-transkarbamoylázy (OTC) a poté vstupuje do cytoplazmy mitochondriální membránou.

(3) Tvorba kyseliny arginylové jantarové: V cytoplazmě tvoří kyselina citrulinová a aspartátová kyselina arginylové jantarové působením argininosukcinát syntetázy (AS).

(4) Rozkládá se na arginin a kyselinu fumarovou: Arginylsukcinát se rozkládá na arginin a kyselinu fumarovou argininosukcinázou (AL).

(5) rozklad na ornitin a netoxickou močovinu: poté argináza (ARG) rozkládá arginin na ornitin a netoxickou močovinu, první se přemění na citrulin, druhý Vypouštění ledvin.

(6) N-acetylglutamát syntetáza (NAGS): N-acetylglutamát (NAG) potřebný pro močovinový cyklus je odvozen od kyseliny glutamové a acetyl-CoA prostřednictvím N-acetylglutamátu. Katalyzován byl syntetický enzym (N-acetylglutamát syntetáza, NAGS).

Nedostatek enzymu (10%):

Když jeden z enzymů v cyklu má vrozené vady, je proces syntézy močoviny z amoniaku narušen a volný amoniak se v těle hromadí za vzniku hyperamonémie, která je klinicky charakterizována jako těžká mozková dysfunkce.

Příčina nemoci

Enzymy v cyklu močoviny mají genetické defekty, které způsobují poruchy syntézy močoviny a zvyšují amoniak v krvi.

Vrozená prevence hyperamonémie u dětí

1. Heterozygotní detekce: může být založena na rodinné analýze, testu zatížení proteinem, genetické analýze nebo kontrole enzymatické aktivity.

2. Prenatální diagnostika: Genetická analýza plodových buněk nebo klků může včasně diagnostikovat deficit OTC, měřit enzymatickou aktivitu plodových buněk nebo klků, diagnostikovat deficit AL a deficit AS, měřit zvláštní hladinu aminokyselin v plodové vodě, která pomáhá diagnostikovat.

Podle výše uvedeného může být provedeno genetické poradenství a těhotenství může být v případě potřeby ukončeno.

Vrozené komplikace hyperamonémie u dětí Komplikace, respirační alkalóza, kóma

Respirační alkalóza, apnoe, křeče, často kóma, progresivní funkce mozkových kmenů, zvýšený intrakraniální tlak, sekundární infekce, ataxie, abnormality chování, dysplazie, mentální retardace.

Příznaky vrozené hyperamonémie u dětí Časté příznaky Respirační alkalóza Antifeeding Svalové napětí Hypertonické Svalové napětí Snižuje anorexii Ataxie Výrazné ambice Zvýšené chování při intrakraniálním tlaku Ospalost

Klinické projevy poruch močovinového cyklu jsou hlavně toxicitou hyperamonémie, takže příznaky se vzájemně překrývají. Závažnost klinických příznaků je souběžná se stupněm nedostatku enzymů. Příznaky úplného nedostatku enzymů jsou závažné. Časný nástup, fulminantní hyperamonemie v novorozeneckém období, normální při narození, endogenní amoniak po laktaci a endogenní amoniak rozkládající se v těle kvůli nedostatku enzymů, nemůže syntetizovat močovinu, takže vysoký amoniak Krvácení, nástup ospalosti během několika dnů po narození, odmítnutí kojení, zvracení, se zvýšenou akumulací amoniaku v krvi, nadměrné větrání, respirační alkalóza, podchlazení, apnoe, nízký nebo zvýšený svalový tonus, mohou mít záchvaty , často způsobené kómou, progresivní funkcí mozkových kmenů, zvýšeným intrakraniálním tlakem a větší smrtí v kojeneckém věku.

Pokud dojde k částečnému nedostatku enzymů, obvykle začíná několik měsíců po narození nebo později. Příznaky hyperamonémie v dětství jsou mírné, vypadají přerušovaně, nesnášejí bílkoviny a jedí více bílkovin nebo Když dojde k infekci, je evidentně zvýšený amoniak v krvi, paroxysmální akutní zvracení, anorexie, bolesti hlavy, ataxie, ospalost, zmatenost, dokonce i kóma, některé křeče, neobvyklé chování, podrážděnost, hyperaktivita nebo Agresivní chování, chronický průběh, může mít dysplázii, progresivní degenerativní symptomy, mentální retardaci, sukcinosukcinová acidurie má speciální nodulární pihy (trichorrhexis nodosa).

Vyšetření vrozené hyperamonémie u dětí

1. Zvýšený amoniak v krvi: Amoniak v krvi je obvykle 234,8 ~ 587μmol / L (400 ~ 1000μg / dl), normální hodnota je 27 ~ 82μmol / L (46 ~ 139μg / dl), hyperamonemická kóma, krev Amoniak může být až 352,2 až 1526,2 μmol / l (600 až 2600 μg / dl).

2. Kvantitativní analýza aminokyselin: Zkontrolujte, zda se v krvi a moči nevyskytuje zvýšená specificita, zvláštní pozornost by měla být věnována glutamátu, glutaminu, alaninu, citrulinu, argininu a arginylu. Kvantitativní analýza k rozlišení enzymatických vad v močovinovém cyklu.

3. Zátěžový test na bílkoviny: Je-li cyklus močoviny narušen, netoleruje bílkovinné jídlo. Může být použit pro zkoušku bílkovinového zatížení pro klinickou diagnózu a heterozygotní detekci. Změny aminokyselin a syrovátkové kyseliny byly měřeny jednou každé 2 hodiny po dobu 3krát.

4. Měření glukózy v krvi, analýza krevních plynů, organická kyselina v moči: Respirační alkalóza se často vyskytuje při poruchách močovinového cyklu, organická acidurie je také často spojována s hyperammonémií, ale na rozdíl od nemoci močovinového cyklu, kvůli nižší hladině cukru v krvi, metabolismu Kyselá acidóza, výtok specifických organických kyselin v moči.

5. Stanovení enzymatické aktivity: Hyperammonemie způsobená nedostatkem aktivity karbamylfosfát syntázy (CPS) vyžaduje k měření aktivity CPS perkutánní jaterní biopsii, a je rovněž požadována diagnóza deficitu ornitinové karbamoyltransferázy (OTC). Pro měření OTC aktivity hepatocytů by měla být stanovena diagnóza citrullinémie, zda aktivita argininosukcinát syntetázy (AS) chybí. V tuto chvíli lze použít enzym hepatocytů nebo kožních fibroblastů a při použití aminosukcinové acidurie, Může měřit aktivitu spermatozoa lyázy (AL) v hepatocytech, periferních erytrocytech a kožních fibroblastech.Při podezření na arginin by měla být měřena aktivita jater, červených krvinek a leukocytové arginázy.

6. Genetická analýza: Nedostatek OTC a CPS lze diagnostikovat molekulárně genetickými metodami.

7. Prenatální diagnostika: Genetická analýza buněk plodové vody nebo klků může včasně diagnostikovat nedostatek OTC, měřit enzymatickou aktivitu plodových buněk nebo klků, diagnostikovat deficit AL a deficit AS, měřit zvláštní hladinu aminokyselin v plodové vodě, která pomáhá diagnostikovat.

8. Heterozygotní detekce: může být založena na rodinné analýze, testu na zátěž bílkovin, genetické analýze nebo kontrole enzymatické aktivity.

Vyšetření elektroencefalogramem má abnormální mozkové vlny. Vyšetření mozku CT se provádí při splnění podmínek. Další rutinní vyšetření zahrnují B-ultrazvuk a rentgenové vyšetření.

Diagnostika a diagnostika vrozené hyperamonémie u dětí

Klinické projevy by měly nejprve zkontrolovat kvantifikaci amoniaku v krvi a aminokyselin v krvi a moči, aby se diagnostikovala hyperamonémie, a poté provést další biochemické testy, aby se určila příčina, je-li to nutné, je třeba stanovit enzymatickou aktivitu nebo analýzu DNA, aby se diagnóza potvrdila.

Diferenciální diagnostika

1. Novorozenecká přechodná hyperamonemie: vyskytuje se hlavně u předčasně narozených dětí, pacientů s extrémně vysokým obsahem amoniaku v krvi, časných příznaků, těžkých neurologických inhibičních příznaků, obtíží s dýcháním, jako je časná hemodialýza, může být do 5 dnů Symptomy jsou zmírněny a prognóza je dobrá.Z asistenčních hyperamonemií lze pozorovat také kojence s nízkou porodní hmotností z neznámých důvodů.

2. Organické acidurie: často doprovázené hyperamonemií, která se vyznačuje normální kvantifikací aminokyselin v krvi, nízkou kyselinou močovou, vysoce specifickými organickými kyselinami v moči, nízkou hladinou cukru v krvi a zvýšeným glycinem v krvi. Metabolická acidóza.

3. Nesnášenlivost lyzinurických bílkovin: doprovázená hyperamonémií v důsledku transportních defektů argininu, lysinu a ornitinu v renálních tubulech a střevním epitelu, výše v krvi Zvýšení každé aminokyseliny ovlivňuje metabolickou funkci cyklu močoviny.

4. Hyperammonemie - hyperornithemia - hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria: HHH syndrom, porucha transportu ornithinu do mitochondrií.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.