Vrozená aplastická anémie

Úvod do vrozené aplastické anémie Vrozená aplastická anémie, známá také jako Fanconiho syndrom, je autozomálně recesivní dědičné onemocnění charakterizované vícenásobnými vrozenými malformacemi, kromě redukce celých krvinek. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0001212% Vnímaví lidé: malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: srdeční choroby

Příčiny vrozené aplastické anémie

(1) Příčiny onemocnění

Byly studovány mononukleární buňky krve a kostní dřeně, které produkují BFU-E a CFU-E in vitro. Etiologii lze rozdělit do šesti případů: 1 žádný růst buněk progenitorů erythroidu, těžká myeloidní hyperplazie, pro udržení života spoléhání na krevní transfúzi, samec Hormon je neúčinný, 2 je podobný horní skupině, ale pouze BFU-E neroste, 3BFU-E je snížen, androgen je účinný, myelosuprese je snížena nebo vážně snížena, není nutná krevní transfúze, 4CFU-E a BFU-E jsou nižší než obvykle, myelosyntéza Snížená, žádná androgenní terapie, žádná krevní transfúze, 5 stabilních podmínek, mírná anémie a / nebo trombocytopenie a / nebo zvětšení červených erytrocytů, BFU-E mírně snížený, 6 normální krve, BFU-E a CFU-E Normální nebo o něco méně, bez léčby, což naznačuje, že klinické projevy pacientů s FA jsou velmi nekonzistentní, mezi normálním a velmi abnormálním.

(dvě) patogeneze

Heterogenita odráží heterogenitu dědičného typu a po zkoumání komplementarity funkcí opravy DNA poškození tří buněčných linií FA bylo zjištěno, že FA lze rozdělit do čtyř skupin, konkrétně FA-A, FA-B, FA-C a FA. -D, což naznačuje, že mohou existovat čtyři různé FA geny, z nichž jeden je FA-C, byl izolován a klonován a byl zahájen výzkum genové terapie.

Když Nordenson et al přidal k FA buňkám katalázu nebo superoxiddismutázu (SOD), zjistil, že FA buňky měly sníženou hladinu spontánních chromozomálních aberací. SOD je klíčovým enzymem v rakovině a intracelulární antioxidační aktivitě. Hladina SOD FA erytrocytů klesla o 20% -40%, ale SOD leukocytů a fibroblastů neklesla a SOD purifikovaný z FA buněk nevykazoval žádnou změnu, což naznačuje, že pokles SOD v FA erytrocytech je způsoben touto buňkou. Regulace linie je neobvyklá, podobně jako kataláza, glutathion a glutathionperoxidáza, které se podílejí na detoxikaci superoxidových radikálů v různých obdobích, jsou v buňkách FA normální, protože buňky FA neperoxidují buňky. H2O2 a OH- produkované ničením látek a peroxidů jsou zvláště citlivé a výsledky nejsou neočekávané Kromě toho kromě SOD a katalázy existuje v FA buňkách také mnoho antioxidantů včetně L-cysteinu. Kyselina, glutathion, vitamin C a deferoxamin chrání FA buňky před chromozomálními aberacemi způsobenými mitomycinem, což naznačuje, že existuje rozdíl mezi tlakem kyslíku FA buněk a spontánními chromozomovými aberacemi. Podobně tyto materiály naznačují, že FA buňky mají poškození v důsledku atomů kyslíku, a naznačují, že buňky produkují příliš mnoho atomů kyslíku nebo buňky zvyšují citlivost na meziprodukty toxického kyslíku, což může být základní vada FA. Tato teorie také naznačuje FA. Obecně se zvyšuje poškození buněčného kyslíku, ale Seres a Fomace nezjistili žádný rozdíl v kyslíkové závislosti mezi FA buňkami a normálními buňkami při přímém studiu vztahu mezi poškozením DNA a tlakem kyslíku. Aby bylo možné studovat, který kyslík na chromozomální aberace v FA buňkách A generování defektů je důležitější. Joenje a Gille dokazují, že to může být jediný kyslík. Jednořádkový kyslík je vysoce aktivní sloučenina, která může být zvláště důležitá pro FA, protože může způsobit zesíťování DNA a proteinů (zkřížené Propojení).

Fibroblasty a primordiální lymfocyty FA rostou během kultivace špatně V důsledku defektů v G2 fázi buněčného cyklu FA, včetně pomalého přechodu fázového přechodu nebo dokonce úplného, ​​se defekty zlepšují, když FA buňky rostou v hypoxickém stavu. Podobné abnormality byly pozorovány, když byly normální buňky kultivovány za podmínek vysokého obsahu kyslíku. Je zvláštní, že síťovací činidlo nemohlo tuto abnormalitu vyvolat, což naznačuje, že defekty FA přímo nesouvisejí s opravou DNA.

Co se týče opravy DNA buněk FA: FAD je ve FA buňkách redukován a metabolismus NAD potřebný pro opravu DNA je také abnormální Někteří autoři zjistili, že FA buňky mají defekty v poly (ADP) ribosyltransferáze, která hraje důležitou roli při porozumění poškození DNA. Indukovaný přerušením jednovláknové DNA se k poškozené DNA přidá rozvětvený ADF ribózový multimer pomocí NAD jako substrátu, aby se získal předpokládaný cílový signál pro enzym opravující DNA k dosažení opravy poškození DNA. Zpráva ukazuje, že transferázová aktivita je odlišná mezi FA buňkami a normálními buňkami, ale Scovassi et al. Nezjistili, že bazální hladina této enzymatické aktivity FA je odlišná od bazální hladiny indukované mutanty po podrobné analýze. Totéž platí pro hladiny a význam těchto enzymů je obtížné rozpoznat, protože FA buňky nejsou citlivé na opravu jednovláknových zlomů DNA.

Citlivost FA buněk na bifunkčnost spíše než na monofunkční alkylační činidla k produkci intra- a inter-vazebných zesítění, spolu s dědičnou chromozomální nestabilitou, silně podporuje základní nevýhody FA v určitých aspektech opravy DNA. Na rozdíl od opravy poškození DNA ve FA buňkách a normálních buňkách bylo zjištěno, že k indukci zesítění došlo na stejné úrovni, mohou však existovat rozdíly v odbornosti opravy a v tomto méně kvalifikovaném případě je vyloučeno zesíťování FA buněk. Některé buněčné linie FA zcela postrádají endoskopickou opravu, která je považována za počáteční fázi opravy excizí, zatímco jiné mají pouze snížení úrovně endonukleární opravy, naopak citlivější technologie odstraňování alkylačního činidla používaná společností Fornace nebyla nalezena. Mezi buňkami FA a normálními buňkami existuje rozdíl: Moustacchi a kol. Studovali korelaci mezi genetickou heterogenitou a schopností FA-A a non-FA-A a byla hodnocena rychlost obnovy poškození DNA vyvolaná 8-Mop + UVA. Pokud jde o kapacitu opravy, zjistili, že rychlost zotavení tří buněčných linií jiných než FA-A byla podobná jako u normálních buněčných linií, zatímco návratnost tří buněčných linií FA-A byla velmi nízká a toto zotavení bylo pouze ve srovnání buněk. Po časové inkubaci vychytávání alkylačního činidla a mikroskopie s přímým elektronem ukázaly, že alkylační činidlo zachycující buňky FA-A bylo nejen pomalé, ale také mělo méně řetězců řezných na konci, zatímco buňky non-FA-A byly v normálu a FA-A. Mezi buňkami Digweed a kol. Potvrdil tyto výsledky a poukázal na to, že to může být relativně jednoduchá metoda pro klasifikaci pacientů s FA, Matsumoto a kol. Však prokázali, že další dva non-FA-A, FA-B a FA-D, byly nařezány. Schopnost připojení je jiná.

Heterogenita zesítění buněk FA může být také způsobena genetickou heterogenitou, ale citlivost normálních buněk na mutageny a schopnost zesítění jsou také odlišné. Lézie FA mohou být v normálním rozmezí. Sogrier et al. Kvantitativně analyzovali defekty závislé na průchodu buněk při zesíťující opravě dvou buněčných linií FA. Existuje přímá souvislost mezi citlivostmi buněk mnoha buněčných linií FA na poškození DNA a defekty zesíťování, ale Stanovení, zda přežití buněk závisí na zesítění, je obtížné.

Základním defektem FA je oprava DNA a část porozumění pochází z věrného studia samotného procesu opravy Papadopoudo et al. Prokázali, že rychlost mutace FA-A a FA-D vyvolaná 8-Mop + UVA je nižší než u FA-A a FA-D. U normálních kontrol je tato nízká mutace ve FA také pozorována při různých dávkách mono- a di-funkčních alkylačních činidel a je výraznější v případě rychlosti mutace jako účinku dávky nebo indikátoru přežití buněk, vyskytujícího se v místě HPRT. Podrobné zkoumání mutací odhalilo, že hlavním poškozením FA buněk byly velké delece a přestavby, v normálních buňkách dominovaly bodové mutace, zatímco velké delece nastaly pouze tehdy, když se získal malý počet mutací. Jedno vysvětlení bylo, že FA buňky nemohly projít normálně Cesta se používá k opravě zesíťování. Za normálních okolností buňky procházejí opravou nesouladu nebo opakovanou opravou nebo oběma poškozeními během replikace DNA. Coppey a kol. Našel FA v modelovém systému pro opravu HSV DNA po zesítění po transfekci. Buňky jsou účinnější než normální za podmínek vícenásobných infekcí a v tomto procesu není téměř žádná chyba. Tyto výsledky jsou v souladu s teorií, že FA buňky mají chybu v opravě defektů bypassu, protože Více reakcí závisí na normální rekombinantní opravě.

V kombinaci s abnormalitami opravy DNA a metabolickými poruchami O2 Joenje et al. Navrhli, aby FA buňky měly skupinu proteinů zapojených do normální opravy zesítěné DNA, která je zvláště citlivá na poškození oxidem. Oxidační poškození se dočasně zvyšuje a opravný mechanismus je vůči tomuto poškození přirozeně citlivý.

Cytogenetické studie zjistily, že 66% pacientů mělo normální karyotypy, 34% mělo klonální abnormality a byly většinou podobné MDS nebo s ANLL chromozomálními abnormalitami souvisejícími s léčbou, kromě chromozomu 15 byly všechny chromozomy včetně chromozomů X a Y abnormální. Starší pacienti jsou náchylní k chromozomálním abnormalitám: BFU-E a CFU-E nerostou ani neklesají v progenitorové buněčné kultuře Občas je počet progenitorových buněk v souladu s klinickou závažností.

Prevence vrozené aplastické anémie

Zavést genetické poradenství, přísné předmanželské vyšetření a posílit prenatální diagnostiku s cílem omezit narození dětí.

Vrozené komplikace aplastické anémie Komplikace

Dlouhodobou anémii lze kombinovat s anémií.

Vrozené příznaky aplastické anémie Časté příznaky Retikulární pigmentace plaku Redukce celých krvinek Vývoj kosterního zastavení Hematopoetická dysfunkce Malá hlava Malá inteligence oční bulvy Snížené změny kostní dřeně

Pacienti s nízkou mentální retardací, špatným fyzickým vývojem a postupnou vývojovou stagnací s věkem, pacienti s významnými vícenásobnými vrozenými malformacemi, jako je pigmentace kůže, atrofie ledvin a sleziny, palce nebo holenní kosti se nevyvíjejí nebo chybí nebo jsou více Odkazuje na genitální hypoplasii, malou hlavu, malé oční bulvy, mentální retardaci atd.

1. Anémie se vyskytuje v dětství, klinické projevy jsou v souladu s aplastickou anémií, bez cirhózy a splenomegálie.

2. Současně se vyskytují vrozené malformace, nejčastější deformace skeletu palce a ulnáru, pigmentace kůže, mentální retardace.

3. Laboratoř má úplnou redukci krevních buněk, nízkou hyperplázii kostní dřeně a chromozomové aberace.

Vyšetření vrozené aplastické anémie

1. Periferní krev: Ukazuje, že celé krvinky jsou sníženy, absolutní hodnota retikulocytů je snížena, anémie je pozitivní buňka nebo mírně velká buňka a mladé červené krvinky nebo nezralé bílé krvinky jsou příležitostně vidět v krvi.

2. Životnost červených krvinek se zkracuje a zvyšuje se hladina hemoglobinu F.

3. Kostní dřeň: Proliferace tří linií kostní dřeně je snížena, ale může také aktivně proliferovat v časném stádiu onemocnění a zvyšovat se plazmatické buňky a tkáňové bazofily.

4. Chromozomální aberace.

Podle stavu, klinických projevů, příznaků, příznaků, zvolte EKG, B-ultrazvuk, rentgen, biochemické vyšetření.

Diagnostika a diagnostika vrozené aplastické anémie

Diagnóza je založena na klinickém výkonu a vyšetření.

Hlavně se liší od ostatních typů aplastické anémie, není obtížné rozlišit podle laboratorních testů.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.