Dědičná nefritida

Úvod do dědičné nefritidy Dědičná nefritida (Alportův syndrom, AS) je dědičné onemocnění glomerulární bazální membrány, které se vyznačuje zejména hematurií, progresivní ztrátou renálních funkcí, senzorineurální hluchotou a očními abnormalitami. Onemocnění způsobené mutací v hlavní kolagenové složce genu kolagenu bazální membrány-IV. Výskyt genetických mutací je asi 1/10000 ~ 1/5000. Podle dědičných metod je možné ji rozdělit na dominantní dědičnost 1X řetězce (X-linkdominant, XL, asi 80%). Gen způsobující onemocnění je na chromozomu X a dědičnost souvisí s pohlavím. 2 autozomálně recesivní (AR; asi 15%), kauzativní gen na autosomu. 3 autozomálně dominantní, AD; velmi málo. Byly způsobeny mutacemi v genech COL4A5 a / nebo COL4A6, COL4A3 a / nebo COL4A4, které kódují různé ɑ řetězce kolagenu typu IV. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Psychóza nefropatie spojená s autoimunitní tyreoidální selekcí Selektivní deficit IgA Zadní optická neuritida Vzestupná aortální aneuryzma Vrozená anorektální malformace

Příčina dědičné nefritidy

Kolagen typu 6 kolagenu typu IV je polymerizován do tří molekulárních struktur s třemi vlákny, které se nazývají monomery, a monomery jsou polymerizovány za vzniku dimerů nebo tetramerů, které jsou potom zkrouceny dohromady, aby vytvořily strukturu kolagenové sítě. Genová mutace syndromu Xport spojené s dominantní dědičností Alport se vyskytuje hlavně v genu kódujícím IV5 řetězec typu IV (COL4A5). Genové mutace v autosomálně recesivním Alportově syndromu se vyskytují na genu pro chromozom 2 kódující řetězec ɑ3 kolagenu typu IV nebo ɑ4 řetězce (COL4A3 / COL4A4).

Prevence dědičné nefritidy

Je třeba věnovat pozornost tomu, aby se zabránilo infekci, únavě a těhotenství, a nefrotoxická léčiva by měla být rovněž zakázána, aby se zabránilo výskytu nemoci.

Dědičné komplikace nefritidy Komplikace psychóza autoimunitní tyreoidní choroba spojená s nefropatií selektivní IgA deficit zadní optická neuritida vzestupná aortální aneuryzma vrozená anorektální malformace

V rodině dědičné nefritidy mají pacienti často mnoho nespecifických lézí, jako je onemocnění štítné žlázy, deficit IgA, retrobulbární optická neuritida, stoupající aortální aneuryzma, anorektální malformace, psychóza a fibromuskulární dysplasie.

Dědičné příznaky nefritidy Časté příznaky Proteinová hematurie Porucha sluchu

Alportův syndrom je v podstatě dědičný klinický syndrom založený na ledvinách, a proto musí v klinické praxi věnovat pozornost charakteristikám renálních abnormalit, ale také věnovat pozornost výkonu „mimo ledvin“, ale také prostřednictvím rodinné anamnézy. Pokuste se odvodit dědičný typ, protože klinické projevy a prognózy různých typů Alportova syndromu jsou odlišné.

Ledvinový výkon

Hematurie je nejčastější, většinou glomerulární hematurie, údaje z Číny uvádějí, že 68% pacientů s Alportovým syndromem jsou glomerulární hematurie. Mužští pacienti s X-spojenými dominantními dědičnými projevy perzistentní mikroskopické hematurie mohou mít hematurii dokonce během několika dnů po narození, penetrace mikroskopické hematurie je 100%. Asi 67% mužů s Alportovým syndromem má paroxysmální hrubou hematurii, z nichž většina je ve věku 10 až 15 let. Hrubá hematurie se může objevit po infekci horních cest dýchacích nebo únavě. Někteří autoři se domnívají, že chlapci v rodině X-vázaného dominantního dědičného Alportova syndromu, pokud není hematurie nalezena do 10 let, je pravděpodobné, že chlapec nebude ovlivněn. Více než 90% pacientek s dominantním Alportovým syndromem spojeným s X má mikroskopickou hematurii a několik pacientek má hrubou hematurii. Téměř všichni pacienti s autozomálně negativní dědičností (mužských i ženských) vykazují hematurii, u heterozygotních příbuzných autosomálně recesivní dědičné je incidence hematurie 50-60%, ne více než 80%.

U mužů s dominantním Alportovým syndromem spojeným s X se vyskytuje proteinurie, která je charakterizována přetrvávající proteinurií s věkem nebo hematurií a dokonce i nefrotickou proteinurií. Výskyt nefrotického syndromu je 30–40%. První nemocnice na Pekingské univerzitě uvedla, že úroveň nefrotického syndromu proteinurie činila 31,8%, a naznačovala špatnou prognózu. Podobně se incidence a závažnost hypertenze také zvyšuje s věkem a vyskytuje se většinou u mužských pacientů.

Poškození sluchu

Porucha sluchu u pacientů s Alportovým syndromem je senzorineurální hluchota, která se vyskytuje v kochlei. Hluchota je progresivní, bilaterální strany nejsou zcela symetrické a počáteční ztráta sluchu ve vysokofrekvenční oblasti vyžaduje diagnózu audiometrem, postupně se stává plným rozsahem a dokonce ovlivňuje denní rozhovory. V současné době neexistují žádné zprávy o vrozené hluchotě. Muži s dominantním dědičným Alportovým syndromem spojeným s X mají vyšší výskyt hluchoty než ženy a jejich věk je starší než věk žen. Výskyt hluchoty mužů a žen u X-vázaného dominantního Alportova syndromu byl uváděn na 81%, respektive 19%. Asi 66,6% pacientů s autosomálně recesivním Alportovým syndromem vykazovalo senzorineurální hluchotu před dosažením věku 20 let.

Oční léze

Charakteristické oční léze Alportova syndromu zahrnují čočku předního kužele, bodovou a skvrnitou retinopatii kolem makulárního pozadí a retinální eretinopatii. Přední kónická čočka se jeví jako přední vak v centrální části čočky a pacient může mít progresivní krátkozrakost a dokonce může způsobit spontánní perforaci přední polární katarakty nebo přední kapsle. Přední kónická čočka se zdá být stará více než 20–30 let, nejmenším dosud hlášeným pacientem je 13letý muž, 60-70% X-vázaný muž, 10% X-vázaná dominantní dědičná žena a asi 70% permanentního zbarvení. U pacientů s recesivním dědičným Alportovým syndromem se vyvinula přední kónická čočka. Retinopatie specifická pro Alportův syndrom obvykle neovlivňuje vidění. Při použití oftalmoskopie nebo sítnicového zobrazování jsou kolem makuly nebo sítnice v sítnici nejasné, dokonce bledé, skvrnité a skvrnité léze, které jsou doprovázeny poklesem renálních funkcí. Pokrok. Přibližně u 70% dominantních dědičných mužů vázaných na X, 10% dominantních dědičných žen vázaných na X a přibližně u 70% pacientů s často obarveným recesivním dědičným Alportovým syndromem se rozvíjí retinopatie a často koexistuje s hluchotou a přední kónickou čočkou. K retinopatii však dochází dříve než u kónické čočky. V současnosti nebyly hlášeny žádné zprávy o pacientech s autozomálně dominantním Alportovým syndromem s očním postižením.

Abnormální krevní systém

V současné době se předpokládá, že AMME syndrom je Alportův syndrom s abnormálním krevním systémem, který se projevuje hlavně Alportem, mentální abnormalitou, střední fazetovou dysplázií a eliptickou polycythémií. Studie potvrdily, že všechny geny Alportova syndromu COL4A5 jsou deletovány a rozsah delece genů přesahuje 3 'konec. Navíc byly dříve kódované abnormality krevního systému, jako jsou obrovské krevní destičky, abnormality krevních destiček s inkluzem leukocytů a pouze abnormality destiček doprovázené projevy podobnými Alportu, potvrzeny, že kódují gen 9 těžkého řetězce nemyosinů Mutace MYH9 je způsobena mutací v genu kolagenu typu IV. Proto taková onemocnění nejsou Alportovým syndromem, který se nazývá MYH11A syndrom, který je autozomálně dominantní.

Difuzní leiomyom

Některé rodiny Alportových syndromů nebo pacienti mají významnou hypertrofii hladkého svalstva a ezofág, průdušnice a ženský reprodukční trakt (jako je klitoris, labia majora a děloha) jsou nejčastějšími místy postižení, se symptomy, jako je dysfagie a dýchání. Potíže atd.

Jiné

Někteří autoři hlásili některá onemocnění, jako je onemocnění štítné žlázy, nedostatek IgA, ponitková neuritida, vzestupná aortální aneuryzma, anorektální malformace, psychóza, fibromuskulární dysplazie, neurofibromatóza typu I a Turnerův syndrom. . V současné době nelze výše uvedené léze určit jako specifický klinický projev Alportova syndromu a je pravděpodobné, že se jedná o onemocnění, při kterém Alportův syndrom koexistuje.

Vyšetření dědičné nefritidy

Hematurie a proteinurie, pacienti mužského pohlaví vykazovali perzistentní mikroskopickou hematurii. Zpočátku to byla pouze mikroalbuminurie, protein moči postupně rostl s věkem a často se vyvinul do nefrotického syndromu proteinurie. Mohou se vyskytnout defekty krevních destiček a významná tendence ke krvácení. Pokud dojde k selhání ledvin, může dojít ke změnám v močovinovém dusíku a kreatininu.

1. Světelná mikroskopie Ve světelné mikroskopii není žádná specifika renálních lézí. Časné glomerulární léze v nemoci jsou obvykle normální, pouze mírná fokální segmentální mezangiální tkáňová hyperplázie, s progresí nemoci, glomerulární progresí do glomerulární sklerózy, pokročilé glomerulární fibrózy a sféroidní sklerózy, Renální intersticiální částice může postupovat od infiltrace zánětlivých buněk k fibróze s tubulární atrofií.

Toto onemocnění je běžné u intersticiálních pěnových buněk na spojení ledvin a dřeně. Cytoplazma pěnových buněk obsahuje neutrální tuk, mukopolysacharid, cholesterol a fosfolipidy. Léze není specifická pro toto onemocnění, ale incidence tohoto onemocnění je vysoká, což je pro navrhování tohoto syndromu stále důležité.

Navíc 10% až 25% pacientů s Alportovým syndromem má fetální glomeruli. Fetální glomeruli lze také pozorovat u dětí s nealportovým syndromem, zejména u dětí s vrozeným nefrotickým syndromem, ale po 5 letech věku je obtížné tuto lézi vidět u neaportovního syndromu. Tento fetální glomerulus se vyskytuje hlavně u dětí do 10 let, zejména u kojenců do 5 let. Dospělí pacienti s Alportovým syndromem jsou vzácní.

2. Elektronová mikroskopie Ultrastrukturální změny glomerulární bazální membrány (GBM) mají pro toto onemocnění diagnostický význam a jsou starší než optická mikroskopie. Existují tři hlavní typy lézí: zahušťování GBM, ředění a dva. Ztenčený GBM často dosahuje pouze 1/4 normální tloušťky, což je častější u dětí a žen, zesílený GBM může dosáhnout 2 až 5krát větší než normální tloušťka a boční hrana epitelu je často nepravidelně zvlněná, zahuštěná a hustá. Při podélném štěpení a delaminaci jsou navzájem propleteny, síťovina obsahuje lipidové částice, které jsou běžnější u dospělých i mužů. Pokud je zesílený GBM rozšířený a objevuje se s naředěným GBM, má to velký smysl pro diagnózu této choroby. Čisté ředění GBM bez zahušťování GBM je častější u benigní familiární hematurie, tenké bazální membránové nefropatie. Někteří autoři zjistili, že stupeň zahuštění a protržení GBM je rovnoběžný se stupněm proteinurie. Pacienti s výrazně zahuštěným GBM a protržením často postupují a prognóza je špatná (zejména u mužských pacientů).

3. Imunofluorescence Imunofluorescence a imunohistochemie byly většinou negativní, což naznačuje, že na nemoci není zahrnuta žádná humorální imunita. Občas malé množství glomerulárních kapilár má ložiska IgM a C3. Imunofluorescence také zjistila, že GBM u pacientů s Alportovým syndromem postrádá Goodpasture antigen a postrádá amyloid P. Amyloid P je přítomen v normální lidské plazmě a GBM a význam GBM deficience amyloidu P u pacientů s Alportovým syndromem je třeba ještě zkoumat.

Autoři dále použili anti-GBM protilátky produkované transplantací ledvin u pacientů s Alportovým syndromem nebo přímo anti-a5 (IV) protilátky k inkubaci kožních plátků pacientů s tímto onemocněním léčených kyselinou močovinou. Výsledkem bylo, že epidermální bazální membrána u mužů s Alportovým syndromem byla zcela Žádné zbarvení, pacientky pouze segmentové zbarvení, podobné výsledkům barvení GBM, tato teorie teoreticky naznačuje, že GBM a epidermální bazální membrána pacientů s tímto onemocněním postrádá antigen syndromu Goodpasture a v praxi je možné stanovit diagnózu tohoto onemocnění. Prostředky.

Diagnostika a léčba dědičné nefritidy

Současná diagnóza Alportova syndromu je založena hlavně na klinických projevech, rodinné anamnéze, imunofluorescenci colla řetězce tissue řetězce kolagenu IV řetězce IV řetězce, renální biopsii a genetické analýze.

1, klinické projevy klinických projevů hematurie a progresivní renální nedostatečnosti, doprovázené ušními lézemi (vysokofrekvenční senzorineurální hluchota) a očními lézemi (kónická rohovka, přední sférická čočka, makulární fovea atd.) Extrarenální výkon.

2. Rodinná historie by měla mít pozitivní rodinnou historii. Podrobné a objektivní mapy rodokmenu by měly být vypracovány v co největší míře, přičemž by měla být věnována zvláštní pozornost výsledkům vyšetření moči u členů rodiny, renální funkci, přítomnost hluchoty a abnormality očí.

3, imunofluorescenční test s kolagenovým ɑ řetězcem tissue řetězce kolagenu pomocí monoklonální protilátky anti řetězce different řetězce kolagenu, imunofluorescence v renální biopsii a jednoduchá tkáň biopsie kůže, lze použít k diagnostice pacientů s dědičným Alportovým syndromem spojeným s X , screening genových nosičů a posuzování dědičnosti.

4, může být diagnostikována tkáňová elektronová mikroskopie renální biopsie podle elektronových mikroskopických glomerulárních bazálních membrán typických lézí. Lézie ledvinových tkání mladých mužů, heterozygotů jakéhokoli věku a individuálních dospělých mužů jsou však jen difuzním ztenčením glomerulární bazální membrány nebo převážně.

5, genetická analýza je velmi důležitá pro stanovení dědičného typu, nosiče genů pro prenatální diagnostiku, ale také pro klinické a patologické výsledky vyšetření jsou nejisté diagnózy případu.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.