Huntingtonova nemoc

Úvod do Huntingtonovy choroby Huntingtonova choroba (HD) je dominantní dědičná degenerativní choroba nervového systému charakterizovaná nedobrovolným pohybem, duševními poruchami a progresivní demencí. Patří do kategorie genové dynamické mutace nebo opakovaného polyglutaminového onemocnění. Kvůli prominentním klinickým symptomům Huntingtonovy choroby byla nemoc pojmenována jako velká chorea, Huntingtonova choroba, chronická progresivní chorea nebo dědičná chorea. Většina nástupního věku je 25 až 40 let a průměrný věk nástupu je 40 let. Nemoc trvá 5 až 30 let, v průměru 14 let. 5% až 10% pacientů má nástupní věk 10 až 20 let, 1% pacientů má nástupní věk v dětství a věk nástupu jednotlivých pacientů je po 80 letech věku. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: epilepsie dědičná ataxie migréna progresivní svalová dystrofie neurofibromatóza malformace osteitida amyotrofická laterální skleróza

Příčina Huntingtonovy choroby

Autozomálně dominantní genetické onemocnění (30%):

Má úplnou penetraci, 50% potomků postižených jedinců a HD je způsobena mutací genu Huntingtin krátkého ramene chromozomu 4, 4p16.3. Genový produkt je opakující se amplifikace trinukleotidu CAG za účelem produkce huntingtinového proteinu. Normální lidé jsou 11 až 34. Opakovací sekvence CAG, HD je více než 40, pokud se genetický patogenní gen nebo příznaky objevují dříve či později, neexistuje významný rozdíl v klinických příznacích homozygotů a heterozygotů, klinických sporadických případech, podle věku nástupu, HD může Dělí se na mladé (před věkem 20) a dospělé.

K genetickým vlastnostem nemoci patří včasná detekce a u potomstva existuje tendence k neustálé morbiditě; otcovský původ má výraznější předčasnou tendenci, přičemž oba jsou spojeny s nestabilitou vedoucí k mutaci HD, sporadickými případy ( To znamená, že HD bez pozitivní rodinné historie představovalo asi 1% celého pacienta s HD.

Případy hlášené Huntingtonem jsou potomci britských imigrantů ze Spojených států: předci více než 1 000 pacientů s HD mohou být stopováni zpět k 6 lidem emigrovaným z Velké Británie v roce 1630. Jeden z nich může být stopován po 300 generacích po 12 generací. Pacientka, mnoho pacientů ve Spojených státech, jsou potomci dvou bratrů, kteří se stěhovali na Long Island ve Spojených státech. Negretee (1958) našel mnoho pacientů s HD v malé rybářské vesnici San Luis ve Venezuele. Všichni pacienti pocházeli ze ženy, která měla HD před 150 lety. Rodičovství mutovaného genu ovlivňuje věk nástupu. Juvenilní HD je častější v otcovské dědičnosti. Starší nemocnost je většinou dědičnost matek. Kromě toho jsou 4 páry jednorázových dvojčat téměř stejného věku a průměrná prevalence každého onemocnění je 50%. Postižení jsou také muži a ženy, někteří členové rodiny jsou vinni touto nemocí, jakmile je rodina nemocná, musí být přenesena z generace na generaci.

Genová mutace (35%):

Patogeneze Huntingtonovy choroby je však stále nejasná, hlavní teorie patogeneze spočívá v tom, že peroxidace lipidů vede k abnormálnímu energetickému metabolismu, který dále způsobuje excitotoxicitu a apoptózu buněk. Huntingin a ubiquitin se objevují společně u pacientů se striatem. V jádrových inkluzích somatických a kortikálních nervových buněk a v dystrofických axonech, ale jaký je vztah mezi Huntinginem a těmito patogenními faktory a jakým způsobem způsobovat neuronální apoptózu, není jasné, možný způsob je :

1. Degenerace nervových buněk na různých místech cytotoxicitou Huntinginu.

2. Kombinace huntinu a glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázy vede k abnormálnímu energetickému metabolismu a aktivita komplexu mitochondriálního respiračního řetězce kaudátového jádra II / III je snížena, což dále vede k selektivní neuronální apoptóze.

3. Vazba proteinu souvisejícího s huntingtinem na víceglutaminový řetězec Huntinginu také ovlivňuje jeho funkci, dále mění funkci buněk, včetně regulace genové translace, interakce proteinu, intracelulárního a jaderného transportu bílkovin a Transport vezikul.

Patologické změny:

Ztráty jsou hlavně buňky mozkové kůry a striata, atrofovány jsou mozkové kůry a jako první jsou postiženy páteřní neurony obsahující kyselinu gama-aminobutyrovou (GABA) a enkefalin v zadní části mozku a vyčnívající do laterální části globus pallidus. Jádro a putamen jsou vážně ovlivněny, velké množství neuronů je degenerováno, malé gangliové buňky jsou vážně poškozeny, velké gangliové buňky jsou mírně napadnuty, proliferují gliové buňky a obecně se zvětší komory.

Inhibiční neurotransmiter GABA a jeho biosyntetický enzym glutamát dekarboxyláza (GAD), Ach a biosyntetický enzym cholin acetyltransferáza byly všechny sníženy v bazálních gangliích pacientů s HD a obsah DA byl normální nebo mírně zvýšený, což mělo za následek svalový tonus. Snížený, zvýšený pohyb, neuropeptidy jako látka P, methionin, enkefalin, dynorfin atd. V bazálních gangliích se snížily, somatostatin a neuropeptid Y se zvýšily a PET vykázal normální anatomické snížení využití glukózy v jádru kaudátu .

Někteří vědci se domnívají, že v patogenezi patofyziologie jsou v důsledku poškození bazální ganglie-thalamicko-kortikální smyčky dva projekční systémy spojující aferentní a efferentní struktury bazálních ganglií:

1 jediná synaptická „přímá“ cesta mezi striatem a vnitřním segmentem globus pallidus a retikulární sítnicí substantia nigra, tato cesta je inhibiční, s GABA a látkou P jako neurotransmitery;

2 skrze "nepřímou dráhu" globus pallidus a subthalamického jádra, v této dráze jsou projekce mezi striatem a globus pallidus a mezi globus pallidus a subthalamickým jádrem inhibiční. A GABAergic a subthalamické jádro - dráha globus pallidus je glutamatergická. Aktivace přímé dráhy inhibuje aktivitu vyvážejícího jádra, čímž deprimuje thalamické kortikální projekční neurony a naopak aktivuje nepřímou cestu k bledému Vnitřní segment cibule a substantia nigra mají čistý excitační účinek, čímž inhibují neurony mozkové kůry thalamusu.

V počátečních stádiích Huntingtonovy chorey se promítací systém striata na promítací systém globus pallidus (LGP) selektivně degeneruje, což způsobuje selektivní snížení neuronů striata do vnějšího ektopického segmentu, což vede k LGP neuronálním párům. Inhibiční aktivita STN je zvýšena, což má za následek snížení uvolňovacích impulsů STN, tj. Snížení uvolnění excitačních impulsů do bazálních ganglií (MGP, substantia nigra SNr a SNc), což zase způsobuje zvýšení inhibice kortikální zpětné vazby ventrolaterálním jádrem (VL) thalamu To může způsobit částečný tanec nebo částečný hod (hemiballismus).

Huntingtonova prevence nemocí

Neexistuje způsob, jak zabránit nebo oddálit rozvoj HD, může poskytnout nezbytnou podpůrnou léčbu psychických i neurologických symptomů, je nutné pomáhat pacientům a dalším potenciálním pacientům v rodině budovat důvěru a pomáhat si navzájem budovat optimistickou rodinu. Péče o sebe s lidmi s těžkými životními podmínkami, posílení ošetřovatelství, péče o výživu a předcházení komplikacím, jako jsou otlaky.

Huntingtonovy komplikace Komplikace epilepsie dědičná ataxie migréna progresivní svalová dystrofie neurofibromatóza malformace osteitida amyotropní laterální skleróza

Literatura uvádí, že HD lze kombinovat s dalšími nemocemi, jednotliví pacienti mohou mít epilepsii, dědičnou ataxii a migrénu atd., Becker (1953), Doll a kol. (1922), Pearson a kol. (1954), Mackey (1906), Bruym (1970) Hlášeno toto onemocnění s progresivní svalovou dystrofií, polycytémií, neurofibromatózou, osteitidou s deformitou (Pagetova choroba) a neurogenní svalovou atrofií distálního typu (ruka a noha), Schroederem (1931) a Haberlandtem (1961) ) uvedli, že se onemocnění kombinovalo s amyotropní laterální sklerózou.

Huntingtonova choroba příznaky běžné příznaky křeče úzkost duševní poruchy dysfagie deprese iluze demence dysartrie subkortikální demence

Huntingtonova nemoc je autozomálně dominantní, incidence dětí je 50%, otcovská dědičnost je časnější a mateřská genetická dominance je pozdější, ale pokud je matka již nemocná, během těhotenství, kvůli mateřským a Interakce plodu, většina plodů je přerušena a děti narozené otcovskými liniemi mohou přežít. Stejně jako jiné polyglutamátové duplikace je genetika Huntingtonovy choroby geneticky časná, to znamená, že jedna generace je dřívější než první generace a jedna generace lepší než první generace. Příznaky jsou těžké.

Klinické příznaky Huntingtonovy choroby zahrnují tři aspekty, jmenovitě dyskinezi, kognitivní poruchu a duševní poruchy, které se mohou objevit jako první příznaky.

Dyskineze

Progresivní dyskineze se projevuje jako náhlé, rychlé bití nebo záškuby končetin, obličeje a trupu. Tyto pohyby nejsou předem známy a lze je také vyjádřit jako nekontrolovatelné pomalé pohyby. Fyzikální vyšetření odhaluje taneční podobu nedobrovolných pohybů a dystonie. Taneční nedobrovolné hnutí je nejvýznamnějším rysem této choroby. Většina z nich se začíná objevovat jako krátkodobá nekontrolovatelná grimasa, přikývnutí a ohýbání a prodlužování prstů, podobná bezbolestným křečím, ale pomalejší a nestereotypní s vývojem nemoci, Nedobrovolný pohyb se postupně zhoršuje a objevují se typické obočí a ohýbání hlavy. Když se na objekt podíváme, hlava se otáčí, pacient chodí s nestabilitou a zvyšuje se chůze a držení těla se neustále mění. Celé tělo se pohybuje jako tanec. V pozdním stádiu nemoci pacient nemůže kvůli nedobrovolnému pohybu stát a chodit. I když sedí, není stabilní, jeho tělo je zkroucené, najednou vstane a najednou se posadí. Po posteli se jeho kmen a končetiny stále kroucejí, když se nemoc vyvíjí. Příležitostný pohyb je stále více poškozen, pohyb je nepříjemný, pomalý, tuhý, neschopný udržet složité náhodné pohyby, dysfagie, řeč Propustnost plivat a dysartrie, abnormální pohyby očí se objeví abnormální, mimovolní pohyby v pozdní nemoci zpomalil, ukazující stav strnulosti končetin nemůže činnost, a většina pacientů cítí normální šlachových reflexů.

Dyskineze podobná tance je typická dyskineze Huntingtonovy choroby dospělého typu. U juvenilních pacientů (5% až 10% Huntingtonovy choroby), kteří začali ve věku 20 let, je hlavní dyskineze trvalá svalová rigidita. Svalová rigidita, myoklonus a angulace v pozdním stádiu mají kromě dospělých pacientů také systémové záchvaty asi 50% juvenilní Huntingtonovy choroby.

2. Kognitivní poškození

Progresivní demence je další charakteristikou pacientů s Huntingtonovou nemocí, která se vyznačuje subkortikální demencí v rané fázi a později se projevuje jako kortikální a subkortikální smíšená demence.

Kognitivní porucha se může objevit na počátku Huntingtonovy choroby, počínaje poklesem paměti a výpočetní síly v každodenním životě a práci. Pacienti si pamatují, že nové informace jsou poškozeny jen mírně, ale informace jsou upraveny tak, aby bylo obtížné účinně ukládat. Existují také významné nedostatky: Díky plynulosti slov, schopnosti vizualizovat prostor a schopnosti posoudit sociální a mezilidské vztahy klesají, pacienti se stávají chaotičtějšími a dochází ke změnám osobnosti.

Změny řeči, včetně špatného testu ústní plynulosti, mírných obtíží při hledání slov a dysartrie, poškození ústní tekutinou je jednou z prvních detekovatelných kognitivních dysfunkcí u Huntingtonovy choroby, ve středním a pozdním stádiu nemoci, pacientů Jazykové testy, které vyžadují organizační, nepřetržité a jazykové zpracování, nejsou dokončeny, ani nelze dokončit pojmenování testů, které si vzpomínají občas použitá slova, ale tyto testy také vyžadují paměťové a kognitivní schopnosti mimo jazykový rozsah, bez typických idiomů a afázie. Vokální a rytmické poruchy jsou však výraznými rysy pacienta, taneční dyskineze často ovlivňuje jazyk a rty, ničí rytmus a obratnost výslovnosti, což brání množství, rychlosti, rytmu a délce řeči. Mluvený jazyk představuje ohnivou povahu a pacienti s Huntingtonovou nemocí mohou pokračovat v komunikaci s ostatními, protože si pacient stále zachovává rozpoznávací paměť slova a identifikaci soupeře a schopnost pojmenovat objekt.

S rozvojem nemoci se koncentrace a úsudek postupně zhoršují a pacient postrádá chování k zahájení řešení problému. Obzvláště obtížné je pracovat na potřebě plánovat a průběžně zajišťovat informace.Je obtížné posoudit strukturu, když je snížena kapacita prostoru. Při zkoušce plynule uspořádaných pohybů čelního systému je obtížné plynule měnit pohyb ruky.

3. Duševní poruchy

První změny v duševním stavu jsou změny v chování osobnosti, včetně úzkosti, nervozity, vzrušení, podrážděnosti nebo neštěstí, nebo neúspěchu a ztráty zájmu, antisociálního chování, schizofrenie, paranoie a halucinací. Nejčastější jsou emoční poruchy. Psychiatrické příznaky a častěji před výskytem dyskineze, protože afektivní porucha nastane dříve, než dojde k dyskineze pacienta, nebo než porozumí charakteristice nemoci rodiny, takže nejde o reaktivní poruchu a výskyt depresivních symptomů je také vysoký pro pacienty Příznaky závažných depresivních příznaků, jako je včasná detekce a včasná léčba, mohou zabránit sebevraždě a neurologické a duševní poruchy pacientů s Huntingtonovou chorobou postupně klesají a konečně je pacient v hloupém a tichém stavu.

4. Juvenilní Huntingtonova chorea

Při nástupu dětství a dospívání je asi 10% počátku asi 20 let a asi 5% počátku je méně než 4 roky. Klinické projevy se liší od projevů HD u dospělých. Průběh nemoci rychle postupuje a dystonie je výrazným projevem, který často nahrazuje taneční cvičení se silnou přímočarostí. Lze pozorovat Parkinsonův syndrom, cerebelární ataxii, abnormální pohyby očí, myoklonus a záchvaty a může dojít k mentálnímu zhoršení a abnormalitám chování a někteří pacienti vykazují nadměrné cvičení. V několika případech jsou motorické příznaky atypické (Westphal varianta), vykazující progresivní svalovou ztuhlost a snížené cvičení. Taneční pohyby rukou a nohou nejsou zřejmé a jsou častější u dětí nebo u dětí před dosažením věku 20 let. Epilepsie a cerebelární ataxie jsou také častými rysy adolescentů, s demencí a rodinnou anamnézou diagnostikující diagnózu.

Huntingtonova choroba

Zjistilo se, že mozkomíšní tekutina má snížené hladiny kyseliny gama-aminomáselné.

Genetické testování

Je to důležitý diagnostický prostředek. Metoda PCR detekuje počet kopií CAG v genu IT5. Normální osoba nemá více než 38 kopií a počet pacientů je více než 39. Doposud nebylo zjištěno žádné překrývání. Pozitivní míra je vysoká. Testování je nutné pouze u samotného pacienta. Pre-symptomatická diagnostika a prenatální diagnostika.

2. EEG

Mohou se vyskytnout difúzní abnormality, žádná specificita, zejména rychlé vlny s nízkou vlnovou amplitudou, zejména frontální lalok, abnormální rychlost odpovídala 88,9%, aktivita a byla snížena nebo chybí, amplituda se snížila, vizuální evokovaná potenciální amplituda se snížila, ale první vlna inkubační doby byla normální, Pacient P100 není normální a detekce P300 může být objektivním ukazatelem časného poškození intelektu u této choroby.

3. Zobrazovací vyšetření

Hlava CT nebo MRI má důležitou klinickou hodnotu pro diagnostiku Huntingtonovy choroby Typickými zobrazovacími rysy jsou atrofie bilaterálního jádra kaudátu, které způsobí, že boční přední roh laterální komory čelí směrem ven. Vyšetření SPECT odhalí jádro kaudátu a jádro jádra. Tok se významně snížil a také se snížil průtok krve ve frontálním a parietálním laloku. Souvisel to s patologickými změnami v těchto částech pacienta. PET vykázal významné snížení metabolismu glukózy v jádru kaudátu a metabolická aktivita v jádru kaudátu se snížila před atrofií jádra kaudátu. .

Huntingtonova diagnostika a identifikace nemoci

Diagnostická kritéria

Boží pokles a abnormální chování, někteří pacienti vykazovali nadměrné cvičení, několik případů atypických motorických příznaků (Westphal varianta), vykazující progresivní svalovou rigiditu a snížené cvičení, tanec - symptomy pohybu rukou a nohou nejsou zřejmé, častější v dětství nebo ve věku 20 let Dříve epilepsie a cerebelární ataxie jsou také častými rysy dospívajících, s demencí a rodinnou anamnézou diagnostikující diagnózu.

Klinická diagnostická kritéria pro Huntingtonovu chorobu jsou:

1. Rodinná historie typického HD.

2. Progresivní motorické abnormality způsobené jinými faktory jsou doprovázeny tancem a ztuhlostí.

3. Duševní poruchy způsobené jinými faktory jsou doprovázeny progresivní demencí.

Zobrazovací studie zjistily, že symetrická atrofie jádra caudátu může dále podporovat diagnózu Huntingtonovy choroby. U pacientů se symptomatickou Huntingtonovou chorobou je známo, že levodopa zvyšuje taneční pohyby a levodopa může způsobit taneční pohyby. Nezpůsobuje, že by tanečník jako herec měl větší šanci na rozvinutí tohoto onemocnění, může vyvolat klinické projevy pacientů v subklinickém stavu, pro včasnou diagnózu existuje určitá falešně negativní reakce, negativní výsledky nemohou zcela vyloučit možnost nástupu, vyšetření PET Zjistilo se, že metabolismus glukózy v jádře kaudátu je snížen a může být také pozorován u pacientů se subklinickým stavem. Může být použit jako ultračasná diagnóza. U subklinických pacientů, pokud genetický test zjistí abnormalitu tinemového opakování trinukleotidu genu Huntin (TT15) Diagnóza může dále potvrdit prodloužení o více než 40. Protože Huntingtonova nemoc má zcela explicitní autozomálně dominantní genetický rys, časná genetická diagnostika Huntingtonovy choroby má velký význam a poskytuje spolehlivý základ pro prenatální diagnostiku a genetické poradenství.

Diferenciální diagnostika

Většina pacientů s Huntingtonovou chorobou má rodinnou anamnézu, ale někteří pacienti byli nalezeni genetickým testováním, takže je třeba je odlišit od jiných typů dědičné a sporadické chorey. V případě familiárních nemocí je jádro dentátu - červené jádro - globus pallidus - Podobné klinické příznaky mají subthalamická jaderná atrofie, benigní dědičná chorea a familiární erythrocytóza. Sporadická chorea zahrnuje hlavně lék, těhotenství, cévní onemocnění, hypertyreózu, systémový lupus erythematodes, rezistenci na lupus K diferenciální diagnostice Huntingtonovy choroby přispívá koagulační syndrom, polycythémie, AIDS a revmatická chorea, podrobné klinické vyšetření pacientů a nezbytná pomocná vyšetření.

Benigní familiární chorea

Autozomálně dominantní, recesivní a sexuálně spojená porucha centrálního nervového systému, rozdělená do tří typů: rané dítě, dětství a raná adolescenta. Typickými klinickými příznaky jsou neprogresivní taneční představení, které se liší od Huntingtonovy choroby Inteligence a duch jsou normální a nedochází k žádné zjevné abnormální změně v zobrazovacím vyšetření. Genové vyšetření zjistilo, že gen včasného nástupu je umístěn na autozomu 14p a může být léčen antagonistou dopaminových receptorů. Ať už jde o nezávislé onemocnění nebo o komplexní onemocnění v poslední době. Znamení je zpochybněno.

2. Revmatická chorea

Druh benigního onemocnění s omezením, patologické změny se projevují hlavně jako bazální zánětlivé léze, hlavní nástupní doba je 5 až 15 let, více žen po 11 letech, více nástupu duševních poruch a poté nedobrovolné nedobrovolné Cvičení, většinou postihující obličej, může být spojeno s dysartrií a dysfagií, nedobrovolné pohyby jsou prudší, ohniska, bití a záškuby a taneční pohyby Huntingtonovy choroby, na rozdíl od nestereotypů, některé děti mají nízký svalový tonus. Demence je vzácná. Doba trvání první epizody je kratší než 6 měsíců, ale 25% pacientů má recidivu po 2 letech nástupu. Někteří pacienti mohou mít revmatickou horečku, myokarditidu a artritidu. Lze použít penicilinovou a hormonální terapii, ale přirozený průběh chorea nelze zkrátit.

3. Neuroacupunktura

Recesivní dědičné onemocnění spojené s poškozením centrálního nervového systému a periferních nervů, charakterizované progresivní neurodegenerací, s tanečními pohyby a spinální erytrocytózou, klasifikované jako autosomálně recesivní nebo dominantní dědičnost podle genetického vzorce Existují dva typy choroidální choroby - spinální polycytémie a X-vázaný Mcleodův syndrom. Klinické projevy mají s Huntingtonovou chorobou mnoho společných rysů, onemocnění je více než 15 až 35 let staré, s končetinovým a kmenovým tancem a orální pohyb. Porucha se začíná rozvíjet a mohou se také objevit příznaky dystonie a Parkinsonova syndromu. Často v kombinaci s periferní neuropatií, dyskineze nadále způsobuje postižení a smrt se objevuje ve věku 50 až 70 let. Pacienti mohou mít závažné poruchy chování a emoční změny, ale Demence není zřejmá, CT skenování hlavy ukazuje striatum atrofie, zejména atrofie hlavy caudátového jádra je nejzřetelnější, vyšetření krevního nátěru zjistilo, že červené krvinky periferní krve jsou erytrocyty, sérová kreatinová fosfokináza a obsah laktátdehydrogenázy lze zvýšit Elektromyografie a svalová biopsie mají neurogenní svalovou atrofii, neuropatologické vyšetření je podobné Huntingtonově nemoci, jádra caudátu a atrofie putamenů, malé Buňky zmizely a velké neurony byly zachovány, ale neexistovaly žádné ubikvitinové a huntin-pozitivní inkluze nervových buněk. Klinicky je rozdíl mezi neurocytózou a Huntingtonovou chorobou: recesivní dědičnost, žádná zřejmá demence, periferní neuropatie A neurotrofická svalová atrofie, erytrocytóza, patologické změny bez Huntingtin-pozitivních neuronálních jaderných inkluzí.

4. Jiné typy chorea

Tardivní dyskineze vyvolaná léčivem se vyskytuje u pacientů s duševním onemocněním po dlouhodobém užívání psychóz, nejvýznamnější pohyby zahrnující ústa a jazyk, ale ruce, nohy, trup a dýchací svaly se mohou vyskytnout také taneční rukou a nohou akrodynamika, objevují se pouze inteligentní překážky V pozdním stádiu některých pacientů závisí diagnóza tohoto onemocnění hlavně na anamnéze dlouhodobého užívání psychóz, těhotenství, cévních onemocnění, hypertyreózy, systémového lupus erythematosus, lupus antikoagulačního syndromu, polycythemia může nastat chorea Výkon, tato onemocnění mají odpovídající lékařský výkon, věnujte pozornost pozorování příslušných zdravotních příznaků, jeho diferenciální diagnostika není obtížná.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.