Dětský autoimunitní lymfoproliferativní syndrom

Úvod do dětského syndromu autoimunitní lymfocytózy Autoimunelymphoproliferativní syndrom (ALPS) je mutace v těle genu CD95 / Fas APT1, velké množství aktivovaných lymfocytů nadále přežívá, což má za následek proliferaci lymfocytů a autoimunitní fenomén známý jako lymfocytární syndrom sám o sobě. Imunizace (lymfoproliferace a syndrom pomocí autoimunity) a Canale-Smithův syndrom. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hypersplenismus, prasknutí sleziny, hemolytická anémie

Příčiny dětského syndromu autoimunitní lymfocytózy

(1) Příčiny onemocnění

Gen APT1 je umístěn na 10q23, exony 2, 3, 4 a 5 zaujímají Fas ve třech extracelulárních oblastech cysteinu, exon 6 je lokalizován v transmembránové oblasti Fas; exony 7, 8 a 9 Je to intracelulární část, ve které je exon 9 homologní s intracelulární částí receptoru TNF-1 a je oblastí určující buněčnou smrt. 5-koncový jednoduchý peptid řídí jeho expresi na buněčné membráně. Produktem transkripce genu APT1 je CD95 / Fas. / Protein Apo-1 patří do rodiny receptorů TNF (TNFR).

Společným místem mutace je delece 290-bp v exonu 9 (oblast určující buněčnou smrt) a ostatní jsou změny jednoduchých nukleotidů, včetně nesmyslné mutace, missense mutace, inzerce, posunu a sestřihu, genu APT1. Vztah mezi mutacemi a klinickými fenotypy není zcela konzistentní.

(dvě) patogeneze

Když jsou aktivovány normální lidské lymfocyty, začnou exprimovat své vlastní molekuly Fas a FasL se váže na Fas, který přenáší signály do oblasti Fas molekul určujících intracelulární smrt, která spouští kaspázy proteázového systému, což nakonec vede k apoptóze lymfocytů. Výskyt, mutace genu APT1 nemůže exprimovat CD95 / Fas / APO-1, což způsobuje apoptosovou dráhu indukovanou FasL-Fas, a velké množství aktivovaných lymfocytů nemůže vstoupit do programu apoptózy, což má za následek proliferaci lymfocytů a autoimunitní odpověď.

Prevence syndromu dětské autoimunitní lymfocytózy

1. Péče o zdraví matek: Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií.Pokud jsou těhotné ženy vystaveny ozáření, podstoupí určité chemické ošetření nebo mají virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou být poškozeny. Imunitní systém plodu, zejména v prvním trimestru, může zahrnovat více systémů včetně imunitního systému, a proto je důležité posílit zdravotní péči o matku, zejména v časném těhotenství. Těhotné ženy by se měly vyhnout ozařování, opatrně používat některá chemická léčiva a injikovat vakcínu proti zarděnkám. Počkejte, zkuste předcházet virovým infekcím, ale také posílit výživu těhotných žen a včasnou léčbu některých chronických onemocnění.

2. Genetické poradenství a rodinné průzkumy: Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, je užitečné provádět genetické poradenství v případě onemocnění s definovanými genetickými vzory. Pokud dospělí trpí dědičnými imunodeficiencemi, budou představovat vývojová rizika jejich dětí. Pokud má dítě autozomálně recesivní nebo sexuálně podmíněnou imunodeficienci, sdělte rodičům, jak je pravděpodobné, že bude mít další dítě, a bezprostřední rodinní příslušníci protilátky nebo nedostatku doplňku by měli zkontrolovat protilátky a Úroveň komplementu určuje průběh nemoci v rodině U některých nemocí, které lze geneticky lokalizovat, jako je chronická granulomatóza, by se měli na lokalizaci otestovat rodiče pacienta, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, mělo by mu být dáno totéž. Rodinní příslušníci (její) jsou vyšetřeni a děti dítěte by měly být pečlivě sledovány na začátku porodu kvůli jakékoli nemoci.

3. Prenatální diagnostika: Některá onemocnění imunodeficience mohou být použita pro prenatální diagnostiku, například kultivovaná enzymologie buněk plodové vody může diagnostikovat deficit adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; Imunologický test fetálních krevních buněk může diagnostikovat CGD, X-spojenou ne-gamaglobulinémii, závažné onemocnění kombinované imunodeficience, a tím zastavit těhotenství, zabránit narození dětí, syndrom autoimunitní lymfocytózy je vzácný, měl by být přesně diagnostikován včas Je velmi důležité poskytnout specifickou léčbu a poskytnout genetické poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba), aby se snížil výskyt tohoto onemocnění.

Komplikace syndromu dětské autoimunitní lymfocytózy Komplikace, funkce sleziny, hypersplenismus, hemolytická anémie

Proliferace lymfocytů může vést k hypersplenismu, prasknutí sleziny, může být komplikována hemolytickou anémií, imunitní trombocytopenií, neutropenií, glomerulonefritidou, mnohočetnou radiculitidou, maligními nádory.

Příznaky autoimunitního lymfoproliferačního syndromu u dětí Časté příznaky Redukce granulocytů trombocytopenie Zvětšení lymfatických uzlin Abnormální funkce jater splenomegalie

Ve výskytu není žádný rozdíl v pohlaví ani etnickém rozdílu.

1. Proliferační výkon lymfocytů: 100% případů ALPS má splenomegálii, více než 5 let, a to i v období plodu, stupeň splenomegálie se liší, 74% nemocných dětí v důsledku hypersplenismu nebo Splenická ruptura a splenektomie, 67% dětí s mírnou až středně těžkou jaterní, občas nalezené abnormální funkce jater, asi 97% dětí se systémovou povrchovou lymfadenopatií, zobrazování lze nalézt u mediastinální lymfadenopatie.

2. Autoimunitní onemocnění: Nejčastější je hemolytická anémie s Coombs (75%), druhá je imunitní trombocytopenie (54%), autoimunní neutropenie je 46% a jiné ledviny jsou malé. Glomerulitida, mnohočetná radikulitida a poškození kůže (včetně kopřivky a nespecifické kožní vaskulitidy).

3. Další projevy: Dospělí s maligními nádory, včetně Hodgkinova a non-Hodgkinova lymfomu, hepatocelulárního karcinomu, štítné žlázy a mnohočetného adenokarcinomu prsu, nedávno našli případ ALPS s autismem.

Vyšetření syndromu dětské autoimunitní lymfocytózy

Počet CD3 + buněk se zvýšil, přesahující součet CD4T buněk a CD8 T buněk, což naznačuje přítomnost podmnožin CIM-CD8-T buněk a jeho TCR je řetězec α / β (normální lidé se objevují pouze příležitostně, často méně než 1% a trpí ALPS)) Tyto buňky jsou často vyšší než 5% až 20% nebo dokonce 68%. Tyto CD4-CD8-T buňky jsou senescentní buňky, které nevstoupily do apoptózy.

Fotypy T buněk jsou CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, z nichž většina exprimuje antigeny DR nebo HLAII, Th2 cytokiny, jako je IL-4, IL-5 a IL-10, jsou zvýšeny, zatímco TH1 cytokiny, jako je IL-12, IL- 2 a IFN-y se snížily.

Kožní opožděná alergická reakce a odpověď proti polysacharidovému antigenu byly oslabeny, sérové ​​IgG, IgA a IgM byly zvýšeny a většina z nich byla monoklonální, zejména protilátka IgG1.

Autoprotilátky jsou zaměřeny hlavně na červené krvinky a krevní destičky, experimenty s Coombs jsou většinou pozitivní, jiné autoprotilátky mají protilátky proti neutrofilům, nízké titry protilátek proti hladkým svalům, antifosfolipidové protilátky, protijaderné protilátky a revmatoidní faktory.

Hemoglobin může být při výskytu hemolytické krize nižší než 30 g / l. Jakmile dojde k hyperfunkci sleziny, počet trombocytů se významně snižuje a objevuje se hemoragická tendence. Absolutní počet lymfocytů se zvyšuje, obecně (8-90) × 109 / l nebo dokonce vyšší. Většina pacientů má různé stupně eozinofilie (3% až 32%) a jednotliví pacienti mají zvýšenou hladinu transaminázy a cholesterolu.

DNA sekvenční analýza genu APT1 odhalila, že mutace mohou jasně diagnostikovat a objevit nositele rodinných příslušníků nemoci.

Podle klinických potřeb zvolte rentgen hrudníku, B-ultrazvuk a další vyšetření, najdete mediastinální lymfadenopatii, hepatosplenomegalii a nádory.

Diagnostika a diagnostika syndromu autoimunní lymfocytózy u dětí

Diagnóza byla potvrzena podle charakteristik klinických projevů a charakteristik laboratorních testů.

Na rozdíl od jiných autoimunitních onemocnění, jako je imunitní trombocytopenie, neutropenie, hemolytická anémie.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.