Amyloidní periferní neuropatie

Úvod do periferní neuropatie amyloidózy Periferní neuropatie amyloidózy se týká amyloidotické periferní neuropatie periferních nervů, což je skupina závažných progresivních pocitů způsobených ukládáním amyloidu v periferních nervech, motorickou periferní neuropatií a autonomní dysfunkcí. Tato skupina onemocnění zahrnuje zejména familiární polyneuropatii s amyloidózou (FAP), amyloidózu primárního lehkého řetězce a dialýzu / beta2-mikroglobulinamyloidózu. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,005% -0,007% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: glaukom

Příčiny periferní neuropatie amyloidózy

(1) Příčiny onemocnění

V roce 1885 patolog Virchow poprvé použil pro pozorování voskovitých jater termín amyloid, bylo zjištěno, že vosková látka v játrech byla obarvena jodem a kyselinou sírovou, což bylo považováno za druh polysacharidové celulózy, takže se nazývala amyloid. Amyliod, nyní je zřejmé, že takzvaný amyloid je konfigurace p-plisé, ve které rozpustný protein tvoří p-plisé-list za působení některých patologických faktorů, jako je buněčný agonistický faktor produkovaný mononukleárním fagocytárním systémem. Stává se nerozpustným proteinem a usazuje se mimo buňky více orgánů nebo tkání, a proto se amyloid nazývá také amyloid. V periferních nervech jsou uloženy dva typy amyloidů. Transtyretin, hlavně syntetizovaný v játrech, může být také produkován v choroidním plexu a očích centrálního nervového systému.Jde o druh plazmatického transportního proteinu, který transportuje tyroxin a vitamin A. Depozice transthyroidního proteinu se nachází v FAP. Amyloidní protein je lehký řetězec (kappa řetězec a lambda řetězec) imunoglobulinů produkovaných plazmovými buňkami a nalezený v primární amyloidóze lehkého řetězce a hyperplazii plazmatických buněk. Kromě toho existují amyloidní řetězce ostrůvků související s diabetem, série apolipoproteinů, sérové ​​amyloidy A a gliové proteiny. Amyloidní proteiny uložené v centrálním nervovém systému zahrnují amyloid p a prion. Alzheimerova choroba (AD), která se nachází u svědění, nemoci šílených krav a CJD vyskytujících se u lidí.

(dvě) patogeneze

V posledních letech byl molekulární patologický mechanismus FAP dále pochopen a FAP je klasifikován do pěti typů podle genových defektů nebo genových produktů (amyloid).

Ačkoli lze stanovit, že ukládání amyloidu v extracelulárním prostoru vede ke strukturálním a funkčním abnormalitám tkání a orgánů, jako jsou periferní nervy, přesný patologický mechanismus není jasný.

Pitva odhalila, že amyloidní depozity mohou být uloženy v různých tkáních a orgánech: Nejčastěji napadanými tkáněmi jsou cévní stěna a její okolí, intima a adventitie periferních nervů, zadní kořenové ganglie, štítná žláza, tkáň pro vedení srdce a jazykový sval. Barvení amyloidu konžskou červení, pozorované pod mikroskopem s polarizovaným světlem, vykazující zvláštní zelenou fluorescenci, biopsii nervového nervu, elektronové mikroskopické pozorování amyloidu jako nerozvětveného dlouhého vlákna o průměru 7 nm, často uloženého v intersticiálním nervu (nervový Membrána a vnější membrána) a její výživné krevní cévy, které se také nacházejí v bazální membráně Schwannových buněk, za použití anti-TTR a anti-A-LC protilátek pro imunohistochemické barvení, mohou identifikovat povahu a typ amyloidu.

Patologické změny periferních nervů se vyznačují demyelinizací a axonální degenerací a snižuje se počet myelinovaných a nemyelinovaných vláken.

Prevence periferní neuropatie amyloidózy

Neexistuje účinná preventivní metoda pro posílení péče a symptomatické léčby nemocných, která může prodloužit dobu přežití.

Komplikace periferní neuropatie s amyloidózou Komplikace glaukomový obří jazyk

Různé typy různých systémových postižení mohou mít různé projevy, jako je dysfunkce endokrinní žlázy, hepatosplenomegalie, proteinurie nebo nefropatie, abnormální globulinémie, chronický glaukom a obří jazyk.

Příznaky amyloidózy periferní neuropatie Časté příznaky Hypotenze Proteinurie Amyloidóza Senzorická porucha Hnačka Svalová atrofie Hepatosplenomegalie

Toto onemocnění zahrnuje několik klinických typů, které jsou klasifikovány hlavně podle etnicity postižené rodiny.

V posledních letech je s postupem molekulárně biologického výzkumu možné klasifikovat podle charakteristik genových mutací, odpovídající vztah mezi těmito dvěma klasifikacemi je uveden v tabulce 1. FAP je autozomálně dominantní, ale různé typy klinických charakteristik se liší. .

1. Typ FAPI (portugalský typ): ve věku 25 až 30 let, vyznačující se senzomotorickou periferní neuropatií, časnými projevy bilaterálního postižení dolních končetin, poklesem nohy, pozdním postižením horních končetin, projeveným jako motorické poškození končetin, zmizel reflex paralýzy .

Pokud se jedná o autonomní nerv, dochází k pupilárním změnám, impotenci a azoospermii, dystrofie může způsobit kožní vředy, pozdní postižení ledvin, proteinurii a selhání ledvin a různé poruchy endokrinní žlázy, poškození kraniálních nervů, mozečku a Poškození kužele a tak dále.

2. FAPII typ (severoamerický / irský typ): Jedná se o pozdní typ vlasů typu FAPI a jeho klinickými znaky jsou těžká sportovní periferní neuropatie a kardiomyopatie.

3.FAP typu III (indický / švýcarský typ): nástup po 50 letech věku, je to senzimotorický typ periferní neuropatie. Počáteční projev je syndrom karpálního tunelu. Později se postupně vyskytují dolní končetiny a vyskytuje se atrofie nohou a atrofie lýtkové svaly. Příznaky fascikulace a bulbické obrny, kromě krystalu zákalu a hepatosplenomegalie.

4. Typ FAPIV (typ Iowa): Po 40 letech věku je poškození periferního nervu podobné typu FAPI, doprovázené vážnými gastrointestinálními příznaky a onemocněním ledvin.

5. FAPV typ (finský typ): Jedná se o onemocnění ve věku 30 let. Počáteční projev je dystrofie mřížky rohovky, vřed a chronický glaukom, po 50 letech věku dochází k postižení lebečních nervů a poškození senzorických a autonomních nervů. Může také dojít k uvolnění, zahuštění kůže a proteinurii.

6. Primární neuropatie amyloidózy: známá také jako familiární neuropatie amyloidózy, 10% až 30% primární degenerace škrobu lehkého řetězce lze kombinovat s periferní neuropatií.

Toto onemocnění je charakterizováno senilním onemocněním, hlavními klinickými znaky jsou senzorická neuropatie a autonomní dysfunkce s malými vlákny, charakterizuje bolestivá parestézie, symetrická bolest a pocit teploty a poziční a vibrační retence. Svalová slabost může nastat po pocitu příznaků, které se začínají omezovat na chodidla a postupně ovlivňují horní končetiny, podobně jako klinické projevy syndromu karpálního tunelu.

Na začátku onemocnění se může objevit nízká autonomní funkce, která se projevuje jako ortostatická hypotenze, průjem, impotence, kožní vředy a ztráta pocení. Jiné systémy mohou mít hepatosplenomegalii, proteinurii nebo nefropatii, abnormální globulinémii a Obří jazyk.

Periferní neuropatie amyloidózy

1. Krevní test: včetně krevního cukru, funkce jater, funkce ledvin, rutinní vyšetření rychlosti sedimentace erytrocytů, revmatismus, imuno-globulinová elektroforéza, kryoglobulin, protein M a další sérologické testy související s autoimunitou.

2. Detekce těžkých kovů v séru (olovo, rtuť, arsen, antimon atd.).

3. Vyšetření moči: včetně rutinní moči, bílkovin tento týden, močového porfyrinu a vylučování těžkých kovů močí;

4. Cerebrospinální tekutina: Kromě cerebrospinální tekutiny by rutinní vyšetření mělo také kontrolovat imunoglobulin.

5. Elektromyografie a neurofyziologické vyšetření.

6. Tkáňová biopsie (včetně kůže, surálního nervu, svalu, konečníku a jazyka).

Diagnostika a diferenciace periferní neuropatie amyloidózy

Diagnóza tohoto onemocnění se spoléhá hlavně na tkáňovou biopsii, aby se zjistilo depozice amyloidu. Mezi nejčastěji používané materiály patří svalové nervy, svaly, kůže, konečník a jazyk.

Analýza DNA zjistila, že mutace transgenních proteinových genů přispívají k diagnostice a klasifikaci FAP. 90% neuropatie primární amyloidózy lze detekovat imunofixační elektroforézou v séru nebo moči, která má diagnózu. Nápověda.

Izolovaná periferní neuropatie amyloidózy je obtížně diagnostikovatelná a měla by být odlišena od řady dalších periferních neuropatií. V této době je obzvláště důležitá biopsie surálních nervů.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.