Chromozomální abnormality

Úvod do chromozomálních abnormalit Chromozom je základní látka, která tvoří jádro a je nosičem genu. Chromozomální abnormality se také nazývají chromosomedysgeneze. Američan Číňan Jiang Youxing (1956) našel 46 lidských chromozomů a Caspersson et al. (1970) poprvé publikovali lidské chromozomy. Od Mezinárodní konference o nomenklatuře chromozomů v Paříži v roce 1971 bylo nalezeno více než 3 000 druhů abnormálních chromozomů a strukturálních aberací, bylo identifikováno více než 100 druhů chromozomálního syndromu, mentální retardace a retardace růstu jsou běžné rysy chromozomálních poruch. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,03% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: ataxie, autozomálně dominantní cerebelární ataxie u dětí

Chromozomální abnormalita

Fyzikální faktory (25%):

Radiační prostředí, ve kterém jsou lidé vystaveni, včetně přírodního a umělého záření. Přirozené záření zahrnuje kosmické záření, záření ze Země a záření z radioaktivních látek v lidském těle a umělé záření zahrnuje záření a pracovní expozici.

Chemické faktory (15%):

Lidé jsou v každodenním životě vystaveni různým chemikáliím, některé jsou přírodní produkty, jiné jsou syntetické, vstupují do lidského těla dietou, dýcháním nebo kontaktem s kůží a způsobují chromozomové aberace.

Biologické faktory (10%):

Když jsou buňky v kultuře ošetřeny virem, často způsobují různé typy chromozomálních aberací, včetně zlomení, rozmělnění a výměny.

Věk matky (5%):

Když je plod 6-7 měsíců starý, všechny oogoniové buňky se vyvinuly do primárních oocytů a vstupují do jaderné sítě z prvního stadia meiózy. V této době jsou chromozomy opět volně nataženy, stejně jako přední jádro. Udržuje se až do ovulace před pubertou. Se vzrůstem mateřství, pod vlivem mnoha faktorů uvnitř a vně matky, může dojít ve vejcích k mnoha změnám stárnutí, které ovlivňují vzájemný vztah mezi chromozomy ve zralém dělení a působení v pozdním stadiu dělení, což vede k nesekgregaci mezi chromozomy.

Genetické faktory (5%):

Chromozomální abnormality se mohou často projevit jako rodinné tendence, což naznačuje, že chromozomální aberace jsou geneticky příbuzné.

Autoimunitní onemocnění (5%):

Zdá se, že autoimunitní onemocnění hrají roli v segregaci chromozomů, jako je silná korelace mezi zvýšenými primárními autoimunitními protilátkami štítné žlázy a familiárními chromozomálními abnormalitami.

Prevence chromozomálních abnormalit

Chromozomová hypoplasie je obtížně léčitelná a její účinnost není uspokojivá. Prevence je důležitější Preventivní opatření zahrnují genetické poradenství, detekci chromozomů, prenatální diagnostiku a selektivní potrat, aby se zabránilo narození dětí.

Chromozomální abnormality Komplikace, ataxie, autozomálně dominantní cerebelární ataxie

Existuje mnoho druhů chromozomálních abnormalit, klinické příznaky a příznaky jsou složité a různorodé a výkony mimo nervový systém jsou různé. Podrobnosti viz klinické projevy každého onemocnění.

Příznaky chromozomálních abnormalit Časté příznaky Výskyt jazykem podobné dvojité dlaňovité linie u jazyka ... Malý prst jednoduchý skládaný kortikální amnézie Poloha ucha Nízké rozestupy dvou prsou rozšířené Horní ucho na ředění retů Malý malý samec Deficit pozornosti

Downův syndrom se také nazývá syndrom trisomu 21 a vrozená hloupost. Jedná se o nejčastější chromozomální poruchu u lidí. Míra novorozenecké morbidity je 1/700 až 1/600, což je mentální vývoj. Nejčastější příčinou zpoždění je 10% případů těžké mentální retardace.

Seguin (1846) poprvé ohlásil klinické projevy nemoci, Langdone Down (1866) provedl komplexní popis nemoci, britští vědci později nazvali syndrom nemoci Down, Lejeune et al (1959) prokázali, že nemoc chromozomem 21 Triploid způsobil a obhajoval použití jména trizomie 21, které bylo uznáno na schůzce v Denveru v roce 1970.

Kromě Downova syndromu zahrnují další chromozomální dysplazie Patauův syndrom, trizomii 18, Criduchatův syndrom, fragilní X syndrom, kruhový chromosomový syndrom, Klinefelterův syndrom, Turnerův syndrom, Colpocephaly syndrom, Williamsův syndrom, Prader-Willi a Angelmanův syndrom, Rettův syndrom a podobně.

1. Klinické znaky Downova syndromu jsou následující

(1) Děti s Downovým syndromem mají při narození určité patologické rysy a symptomy se projevují s věkem. Kraniofaciální vzhled je kulatý, nízký nos a maxilární dysplazie může způsobit, že obličej bude plochý a ústa budou mírně tabulární. Hypertrofie jazyka má hluboké praskliny, často sahající z úst, takže se nazývá jazykem podobná demence, vnitřní semiš často zakrývá část vnitřních hemoroidů, rozštěp patra pacienta může být mírně nahoru, nakloněn směrem ven, tvoří mongolskou tvář, ušní pozice je nízká Oválné, malé uši, viditelné duhově šedobílé skvrny, to znamená, Brushfieldovy skvrny, dveře jsou zřejmé, zavřené pozdě.

(2) Průměrná délka dítěte narozeného při narození je o něco kratší než u normálního novorozence. Rozdíl je zřetelnější s věkem. Výška dospělého pacienta je zřídka vyšší než u normálního 10letého dítěte. Ruka je krátká a silná, dlaň je široká a existuje pouze jeden vodorovný vzor. Vyznačuje se horizontálními záhyby dlaně (rukou) a dalšími charakteristickými liniemi kůže, jako je krátká a vnitřní flexe malého prstu, která ukazuje jeden záhyb (tj. Pátý prst je dva), svalové napětí je sníženo, většina dětí 3 až 4 Věk stále nechodí, kojenci a malé děti Moro reakce je pomalá nebo neschopná vést, potíže s jídlem, děti s významnými abnormalitami duševního a duševního vývoje, IQ IQ je 20 až 70, v průměru 40 až 50, většinou pod Gaussovou křivkou, 90% pacientů Když mi bylo 5 let, mluvil jsem. Většina představení byla tichá, poslušná, snadno přístupná a délka života byla 40 let.

(3) Někteří pacienti mohou vidět katarakta, vrozené srdeční choroby nebo srdeční choroby sekundárně k mozkové embolii a mozkové abscesu, gastrointestinální abnormality, jako je duodenální stenóza, atlantoaxiální nestabilita kloubů, namáhavé cvičení může vést ke kompresi míchy, mladý a středního věku Výskyt granulocytů a lymfocytární leukémie je vyšší než u obyčejných lidí: Alzheimerova choroba je téměř běžná u pacientů ve věku 40 let, s nepozorností, nízkou řečí, špatnou prostorovou orientací, pamětí a úsudkem a záchvaty.

2. Klinické rysy jiné chromozomální hypoplasie

(1) Trizomický syndrom 13: Trizomický syndrom 13 je známý také jako Patauův syndrom. Výskyt živě narozených dětí je 1 v roce 2000, více žen než mužů a průměrný věk matek je 31 let.

Děti s malou hlavou, vyklenuté čelo, malé oči, defekt duhovky, zákal rohovky, ztráta čichu, nízká poloha ucha, rozštěp rtu a patra, kapilární hemangiom, deformita více prstů (špička), ohýbání prstů, kyfóza paty, vpravo Srdce, pupeční kýla, ztráta sluchu, hypertonie a těžká mentální retardace atd. Většinou zemřely v raném dětství.

(2) Syndrom Trisomy 18: Syndrom Trisomy 18 má živou porodnost 1 z 4 000, což je častější u žen. Průměrný mateřský věk pacienta je 34 let.

Dítě vykazovalo zpomalení růstu, ptózu, deformitu víček, nízkou polohu ucha, malé ústa, malý dřep, skvrny na kůži, což naznačuje, že prst překročil prostřední prst a zaťal pěst, a ukázal špičatou (špičkou) deformitu, kolébkovou nohu (kolébkové dno) Nohy), velké a krátké prsty, defekt komorového septa, pupeční kýla nebo tříslová kýla, krátká sternum, malá pánev a zvýšený svalový tonus, příležitostné záchvaty, těžká mentální retardace atd., Často u časných dětí zemřely.

(3) Meowův syndrom: Criduchatův syndrom je způsoben krátkou rukou chromozomu 5.

Několik týdnů až měsíců po narození koťata pláče, těžká mentální retardace, nadměrné rozestupy očí, epikantové záhyby, krátké deformace hlavy, tvář úplněk, tvář s vrozeným rozštěpem Zkreslená, malá čelist, snížený svalový tonus a strabismus.

(4) Syndrom Fragile X: Fragile-X syndrom je křehké místo s abnormálním chromozomem X a Martin a Bell (1943) poprvé ohlásili dědičnou mentální retardaci spojenou s X. Lubs (1969) zjistil, že rodina měla zranitelné místo na konci dlouhého ramene chromozomu X, což potvrdilo, že místo mělo nestabilní genetické opakování CGG, 43-200 normálních lidských opakování, více než 200 pacientů a redundantní sekvence. Gen bílkoviny vázající RNA (FMR1) může být inaktivován, což ovlivňuje expresi proteinu a způsobuje symptomy.

Tento syndrom je nejčastější příčinou dědičné mentální retardace. Odhaduje se, že může být ovlivněno 1/1500 kojenců. Protože ženy mají dva chromozomy X, míra postižení je v menší míře 50%, odhaduje se, že více než 10% Mužská dědičná mentální retardace má abnormální křehké chromozomy X, někdy se jedná o ženy, ale stav je mírný. Rousseau et al. Popisují jednoduchou a citlivou experimentální metodu využívající techniky analýzy DNA k léčbě dětí během těhotenství a po narození. Diagnóza, protože délka opakovaného tripletového kodonu souvisí s mírou mentální retardace, je křehká varianta chromozomu X občas pozorována u mužů s normální inteligencí a vnuk pacienta může být nemocný.

Dítě mělo typickou trojici: mentální retardace, zvláštní vzhled (např. Dlouhá tvář, velká uši, široké čelo, velký nos a široký sakrální luk) a velká varlata atd., Výška dítěte je normální, velká varlata se obvykle objevují v 8 ～ 9 let, 85% dětí může trpět mentální retardací, většinou mírnou, často projevující se jako abnormality chování, většinou před pubertou, běžným sebepoškozením, hyperaktivním a impulzivním chováním a stereotypy a podivnými pohyby. ADHD, více slov, autističtí pacienti mohou mít jedinečný tlesk, 9% až 45% dětí může mít záchvaty, DNA test může potvrdit diagnózu.

(5) Cyklický chromozom: Prstencový chromozom je charakterizován mentální retardací a různými malformacemi těla.

(6) Klinefelterův syndrom: Klinefelterův syndrom má chromosomový fenotyp XXY. Vyskytuje se pouze u mužů. Pacient je vysoký a vypadá jako vzhled bez varlat. Ramena jsou široká, vlasy a vlasy jsou řídké a tón je vysoký. Chemoterapie a malá varlata, svalové napětí je sníženo, obvykle doprovázeno mentální retardací, ale v menší míře je onemocnění komplikováno duševním onemocněním, astmatem a endokrinní dysfunkcí, jako je vysoký výskyt diabetu.

(7) Turnerův syndrom: Chromozom Turnerova syndromu je typu XO (45X), který se vyskytuje pouze u žen. Pacient má krátkou postavu, má dřepy v krku, má trojúhelníkovou tvář, malou bradu, širokou rozteč bradavek a ohýbání prstu. Vývoj loktů a nehtů je neúplný, může být příliš daleko od rysů obličeje, vnitřních záhybů stehu, retardace sexuálního růstu a mírné mentální retardace.

(8) Colpocephaly syndrom: Colpocephaly syndrom je vzácná malformace mozku, mnoho příčin, některé jsou způsobeny chromozomem III triploidním chimerismem, často mylně diagnostikovaným jako několik typů ventrikulární dilatace s abnormalitami vývoje mozku, pacienti ukázali Mentální retardace, paralýza a záchvaty, hypoplasie zrakového nervu vedoucí k vizuálním abnormalitám, výrazné rozšíření rohatých úhlů laterální komory, zesílení překrytí šedého okraje, ztenčení bílé hmoty.

(9) Williamsův syndrom: Williamsův syndrom je malá delece v oblasti elastinového genu kódovaného 7. chromozomem, míra novorozenecké morbidity je 1/2 milionu, poprvé popsal Williams, není jasné, zda má mozek charakteristické léze, V literatuře byla popsána 35letá biopsie pacienta a kromě Alzheimerovy choroby nebyly zjištěny žádné další abnormality mozku.

Pacient má mírnou mentální retardaci, předčasnou hudební schopnost, mimořádnou hudební schopnost a úžasnou paměť pro skóre. Poslouchejte symfonii a zapamatujte si vše, někteří pacienti mohou psát velké odstavce popisu, formulace a obsahu správně, ale ne Bude zobrazovat jednoduché věci, děti s vývojovými zpožděními, jedinečný vzhled, jako jsou široká ústa, mandlové oči, převrácené nozdry, malé a špičaté uši, zvané vzhled „malého skřítka“; jemná osobnost, citlivá na sluchové podněty, schopnost řečové komunikace Později může dojít k poškození zrakového prostoru a kapacity cvičení a mohou zde být kardiovaskulární malformace, jako je aortální stenóza.

(10) Prader-Williho a Angelmanův syndrom: Výskyt novorozenců v Prader-Williho syndromu je 1/2 milionu a prevalence obou pohlaví je stejná. Je způsobena delecí chromozomu 11 q11-q13 a lze použít cytogenetickou analýzu a DNA. K detekci tohoto chromozomálního defektu byla použita kombinace analytických metod a 70% případů bylo způsobeno nedědičnou delecí chromozomu X otce.

U dítěte došlo ke snížení svalového tonusu, ochrnutí šlachy, krátké postavy, deformované tváře, zjevné vývojové poruchy pohlavních orgánů a ohýbání kloubů při narození, po 1 roce došlo k zjevné mentální retardaci nebo hypomentii v důsledku nadměrného stravování. Obézní.

Angelmanův syndrom je způsoben delecí chromozomu 11 q11-q13. Na rozdíl od Prader-Williho syndromu je toto onemocnění způsobeno mateřskou monogenní genetickou vadou, dítě má těžkou mentální retardaci, mikrocefalii a časnou epilepsii. Útoky, antiepileptika nejsou citlivá, vyskytují se vzácné postavy podobné loutkám a pohybové poruchy, často se chtějí smát nebo usmívat, staré jméno „syndrom šťastné loutky“.

(11) Rettův syndrom: Rettův syndrom byl poprvé popsán Rettem (1966). Příčina není známa a chromozom X je dominantně zděděn. Někteří lidé spekulují, že metabolický mechanismus se podílí na nemoci, a incidence je 1/15 000 až 1/10 000. Při pohledu na ženy mohou přežít mnoho let, muži jsou homozygotní, často nemohou přežít.

Pokud se jedná o ženu, vyvíjí se normálně v době narození a na počátku života.Z 6 až 15 měsíců dochází ke ztrátě dobrovolného pohybu ruky, ke ztrátě komunikační schopnosti, ke zpomalení těla a ke zvětšování hlavy. Typickými příznaky jsou pohyb rukou a sputum. Stereotypní cvičení, postupný vznik ataxie a rigidita dolní končetiny a nakonec ztráta chůze a jazykových schopností, se mohou objevit epizody nadměrné ventilace a zadržování dechu, normálního respiračního rytmu a záchvatů.

Onemocnění může být špatně diagnostikováno jako Kannerův syndrom osamělosti. Rozdíl mezi nimi je ztráta pohybové schopnosti v rané fázi Rettova syndromu, nedostatek pozornosti a zmizení kloubního pohybu oční bulvy.

Vyšetření abnormality chromozomů

1. Sérologické vyšetření Downova syndromu ukázalo pokles serotoninu, zvýšení alkalické fosfatázy v leukocytech, zvýšení glukózy erytrocyt difosfátu a 50% zvýšení superoxiddismutázy, ale nesouviselo s abnormálním vývojem a mentální retardací.

2. Asi jedna třetina dětí s Downovým syndromem má zvýšený obsah alfa-fetoproteinů v séru, zvýšený obsah chorionického gonadotropinu v séru a snížený obsah estriolu během těhotenství 4 až 6 měsíců, což může naznačovat Downův syndrom plodu. Těhotné ženy s pozitivními výsledky by měly podstoupit amniocentézu a otestovat amniocyty nebo chromozomy pacientů.

Amniocentéza matek může detekovat chromozomální abnormality v buňkách plodové vody a včasný screening dětí s Downovým syndromem a další chromozomální hypoplasií.

Chromozomové vyšetření může detekovat amniocyty nebo chromozomy pacientů pomocí fluorescenční in situ hybridizační techniky, například Downův syndrom může najít chromozom 21 jako triploid.

Diagnostika chromozomálních abnormalit

Diagnóza

Zejména na základě charakteristických příznaků, příznaků a chromozomového vyšetření dítěte lze diagnostikovat detekci chromozomálních abnormalit.

Diferenciální diagnostika

Klinické projevy Downova syndromu způsobené trizomií 21 a chromozomální translokací se obtížně rozlišují a existuje mezi nimi silná korelace, která souvisí s věkem matky. Matky 21 trizomie mají obvykle vysoký reprodukční věk. Výskyt chromozomální translokace je však u starších nebo mladších těhotných žen nižší. Podtypy Downova syndromu jsou chimérické, některé buněčné chromozomy jsou normální, některé jsou abnormální, chimérické pacienty mohou mít typické projevy Downova syndromu a někteří pacienti mají normální inteligenci. .

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.