Fanconiho syndrom

Úvod do Fanconiho syndromu Fanconiynův syndrom (Fanconisyndrome) je známý také jako Fanconi-deToniho syndrom, osteomalacia-ledvina, glukosurie-amino aciduria-hyperfosfátový syndrom a různá onemocnění ledvinových tubulárních dysfunkcí. Odkazuje na skupinu syndromů způsobených dysfunkcí dědičných nebo získaných proximálních tubulů. Klinické projevy jsou močí všech kyselin, jako je močový trakt obsahující všechny aminokyseliny, fosfátový moč, glukóza, moč, bikarbonát a močová kyselina. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hypokalémie, ledvinové kameny

Příčina Fanconiho syndromu

Existuje mnoho příčin tohoto syndromu, které lze rozdělit na primární a sekundární. Primární Fanconiho syndrom je rozdělen do tří typů: kojenecký typ, dospělý typ a chybějící typ štětce. Známka zahrnuje sekundární až dědičná onemocnění a sekundárně získaná onemocnění, první zahrnuje: cystinovou chorobu, tyrosinémii typu I, glykogenovou chorobu typu I, galaktosémii, dědičné Fruktózová nesnášenlivost, nedostatek cytochromové oxidázy, Wilsonova choroba, Loweův syndrom, dědičná osteogeneze imperfecta, Alportův syndrom, vrozený nefrotický syndrom, rachit závislý na vitaminu D, druhý zahrnuje: nefrotický syndrom , transplantovaná ledvina, akutní a chronická intersticiální nefritida, mnohočetná myelomová nefropatie, Sjogrenův syndrom, renální amyloidóza, otrava těžkými kovy, léky (tetracyklin s ukončeným účinkem, aminokarbová antibiotika, 6-merkaptopurin, cisplatina atd.) Způsobuje poškození ledvin, hypokalémie, hyperparatyreóza a nefropatie spojená s nádorem.

Většina dětí a dětí souvisí s dědičností a dospělí jsou často sekundárními imunitními chorobami, otravou kovem nebo onemocněním ledvin.

Onemocnění ledvin (36%):

Existuje mnoho druhů onemocnění ledvin, jako je glomerulonefritida způsobená imunitním poškozením a pyelonefritidou související s bakteriální infekcí. Kromě toho pacienti s diabetem, hypertenzí a systémovým lupus erythematosus mají často onemocnění ledvin, takže vidíme Současně pacient s ledvinami pečlivě zkontroluje, zda má jiné příbuzné nemoci, a pochopí příčinu, která mu poskytne nejvhodnější léčbu.

Imunitní onemocnění (35%):

Autoimunitní onemocnění je onemocnění způsobené imunitní odpovědí těla na jeho vlastní antigen, které způsobuje poškození jeho vlastních tkání. Existence autoprotilátek není stejný koncept jako autoimunitní onemocnění Autoprotilátky mohou existovat u normálních lidí bez autoimunitních onemocnění, zejména u starších osob, jako jsou anti-tyreoglobulin, štítné žlázy, epitelové buňky žaludku, parietální buňky žaludku, protilátky nukleární DNA. Počkejte.

Genetika (20%):

Výskyt tohoto onemocnění souvisí s genetickými faktory.

Patogeneze

Patogeneze Fanconiho syndromu nebyla dosud zcela objasněna. V současnosti se považuje za odlišnou od abnormality transportu jedné látky, tj. Není způsobena specifickým defektem nosiče nebo receptoru. Existují dva hlavní mechanismy:

1. V tubulární membráně renálního tubulu je únik a důkaz, že rozpuštěná látka nemůže být úplně reabsorbována, je, že renální glukosurie patří do typu A, což naznačuje, že místo reabsorpce transportu glukózy je menší a fosfát a hydrogenuhličitan jsou sníženy ve filtrační zátěži. Stále existují ztráty, což naznačuje, že k jejich vylučování dochází prostřednictvím úniku renálních kanálků.

2. Nedostatečný energetický metabolismus v ledvinových tubulích, produkovaná energie je obtížná pro podporu normálního transportu, některé jedy nebo otravy léky a genetické metabolické choroby způsobují, že se některé metabolity hromadí v renálních tubulích, což ovlivňuje intracelulární oxidační fosforylační proces, produkci ATP Nedostatek energie není dostatečný k podpoře transportní látky renálního tubulu, bez ohledu na to, jaký mechanismus může nakonec vést k různým abnormalitám transportu látky. Fanconiho syndrom je defekt v přenosu v proximálním spirálovém tubulu, včetně aminokyselin, glukózy, sodíku, draslíku, vápníku, Fosfor, hydrogenuhličitan sodný, kyselina močová a protein, primární proximální tubuly jsou deformace podobné labutí krku.

Prevence syndromu Fanconiho

Toto onemocnění je dědičné onemocnění, neexistují žádná specifická preventivní opatření pro jeho nástup, pacienti se sekundární nebo potvrzenou diagnózou by měli být aktivně symptomatickou léčbou, aby se předešlo komplikacím a oddálilo selhání ledvin. Omezení života věnuje pozornost odpočinku, práci a odpočinku, život je řádný a udržování optimistického, pozitivního a vzestupného přístupu k životu je velkou pomocí při prevenci nemocí. Dělejte pravidelnost čaje a rýže, žijte denně, nepřepracované, nezaujaté a rozvíjejte dobré návyky.

Komplikace Fanconiho syndromu Komplikace hypokalémie ledvinové kameny

Častými komplikacemi jsou renální tubulární acidóza, hypokalémie, sekundární hyperparatyreóza, renální osteodystrofie, deformace kostí, osteomalacie, ledvinové kameny atd.

Příznaky syndromu Fanconi běžné příznaky sedlo nos hypokalcemie metabolická acidóza hypofosfatémie zácpa proteinurie hypokalémie

Toto onemocnění je vzácné, více než u dospělých symptomů, renální glukosurie, mnohočetná aminokyselina, hyperkalciurie, renální ztráta sodíku, hypofosfatemie, proximální tubulární acidóza, hypourikémie, tubuly ledvin Proteinurie, hypokalémie (slabost svalů, měkký patro, periodická paralýza atd.), Hypokalcemie (křeče rukou a nohou) atd., Dlouhodobá hypokalcemie, může způsobit sekundární hyperparatyreózu, ledviny Osteopatická choroba, nejvýznamnější klinické projevy tohoto onemocnění jsou nedostatek vitaminu D u dětí a osteomalacie u dospělých. Klinické projevy sekundárního Fanconiho syndromu jsou v zásadě stejné jako u primárních, ale mohou mít kořeny. Klinické projevy onemocnění, klinické projevy tohoto syndromu jsou komplexní, podle jejich klinických typů jsou následující:

1. Primární Fanconiho syndrom se skládá ze tří typů:

(1) Dospělý Fanconiho syndrom: nástup po 10 až 20 letech věku, existuje celá řada renálních tubulárních dysfunkcí, jako je plná aminokyselina v moči, cukrovka, fosfátová moči, vysoká acidóza chloru v krvi, hypokalémie atd. Příznaky jsou křivice a v několika případech může dojít k selhání ledvin v pozdních stádiích ketózy.

(2) kojenecký Fanconiho syndrom: více než 6 až 12 měsíců nástupu, polyurie, polydipsie, dehydratace, zácpa, slabost, odmítnutí jíst, horečka, zpomalení růstu, ledvinová aminokyselina, rachitidy vitaminu D a závažné Podvýživa, laboratorní testy prokázaly hypokalémii, hypofosfatémii, hypokalcemii a alkalickou fosfatázu, metabolickou acidózu s vysokým chloridem, titrovatelnou kyselinu močovou a NH4 lze snížit, močový cukr nebo 4 ~ 5 g / d, normální hladina cukru v krvi, akutní nástup špatné prognózy, často zemřel na urémii, chronický nástup starší než 2 roky, příznaky jsou mírné, výrazné projevy skřítků a / nebo rachitidy s vitamínem D.

(3) Idiopatický kartáčovitý chybějící Fanconiho syndrom: V roce 1984 Manz et al nejprve uvedli, že dítě s úplnou ztrátou proximálního konvolvovaného okraje štětce způsobilo Fanconiho syndrom, protože glukóza a různé nosiče aminokyselin byly úplně ztraceny. Rychlost clearance těchto látek je proto blízko rychlosti glomerulární filtrace.

2. Sekundární Fanconiho syndrom má mnoho primárních onemocnění a příčiny různých příčin jsou různé.

(1) Cystine akumulační onemocnění: Toto onemocnění je známé také jako Lignac-Fanconiho syndrom, který je způsoben depozicí cystinu v buněčných lysozomech a je exprimován jako Fanconiho syndrom. V normálních lidských buňkách jsou lysozomy místem degradace intracelulárního proteinu. Degradace intracelulárních proteinů produkuje aminokyseliny, které jsou opětovně využívány transfuzním systémem lysozomální membrány, a cystinový nosič v lysozomu je vadný, což způsobuje hromadění cystinu v lysozomu, čímž se ničí Integrita lysozomu a může způsobit, že destruktivní lysozomální enzym prosakuje do cytoplazmy, což ovlivňuje funkci, nemoc se liší od cystineurie, druhá je cystineurální transportní cystinální porucha ledvin Způsobuje cystinovou moč, první způsobuje hromadění cystinu v mnoha orgánových buňkách a ledvina je jedním z hlavních postižených orgánů.

Fanconiho syndrom způsobený akumulací cystinu je odlišný od Fanconiho syndromu způsobeného jinými příčinami, který je často charakterizován ztrátou draslíku, dehydratací, polydipsií a osmotickou diurézou. Klinicky je možné jej rozdělit do 3 typů:

1 Kojenecký nebo nefrotický typ: Cystin je uložen v různých tkáňových lysosomech, které mohou být v bílých krvinek až 80krát větší než v normále, a renální medulla může být téměř 100krát vyšší s různými příznaky v důsledku tubulárního poškození. Nástup asi za 6 měsíců, polyurie, polydipsie, zácpa, polydipsie, zvracení, odmítnutí jídla, ztráta hmotnosti, vývojové poruchy, v důsledku dehydratace a opakované horečky, může dojít k nedostatku vitamínu D a trpaslíci v důsledku rohovky, spojivkové cysty Lyzin a fotofobie, pigmentace kolem fundusu, může kromě dysfunkce štítné žlázy, diabetu, splenomegalie, mozkového edému, myopatie, renální tubulární dysfunkce charakterizovat periferní retinopatii, charakterizovat renální dysfunkci Porucha vylučování vodíkových iontů a moč nelze okyselit pod pH 5,5, což ukazuje na tubulární acidózu ledvin.

2 dětský typ nebo středně pokročilý typ: asi 10 let, pomalý vývoj, onemocnění kostí není závažné, žádný trpaslík, obsah cystinu v tkáni je mnohem nižší než u kojeneckého typu, obsah cysteinu v leukocytech je 30krát normální, také Může být vyjádřena jako renální léze, a dokonce se může vyvinout v urémii, mohou se vyskytnout kostní malformace, fotofobie, retinopatie, splenomegalie vyvolaná cystiny, Fanconiho syndrom není zřejmý.

3 dospělý typ: žádné onemocnění ledvin, hlavně jiná orgánová dysfunkce, dospělý typ lze rozdělit na akutní a chronický, první je podobný dětskému typu, druhý je podobný dětskému typu.

Diagnóza krystalizační analýzou kostní dřeně, bílých krvinek, rektální sliznice nebo štěrbinové lampy k detekci krystalů cystin rohovky v rohlíku Typ dítěte je způsoben hladovým krmením způsobujícím hladovou ketózu plus renální tubulární glukosurii, která se snadno diagnostikuje jako dětský diabetes. Buďte ostražití.

(2) Loweův syndrom: Tento syndrom byl poprvé popsán v Lowe v roce 1952, také známý jako syndrom oční mozek a ledviny.

1 oční symptomy: vrozený katarakta (bilaterální) s vrozeným glaukomem (býčí oko), závažné poškození zraku, nystagmus a fotofobie.

2 příznaky mozku: těžká mentální retardace, nízký svalový tonus, oslabení nebo zmizení reflexů sputa, děti často pláčou a křičí.

3 renální tubulární dysfunkce: později se může vyskytnout více skupin aminokyselin v moči, fosfátová moči, bikarbonátová moči, špatná funkce kyseliny močové, močový výtok lysinu, tyrosinu a renální tubulární proteinurie Chronická renální nedostatečnost může být rozdělena do tří fází podle přirozeného vývoje: v kojeneckém věku, zejména oční a mozkové příznaky, projevující se jako deformita hlavy (dlouhá hlava, vysoké čelo, sedlový nos, čirok luk atd.); Kompletní Fanconiho syndrom, renální tubulární proteinurie, těžká fosfátová moč může způsobit rachitidy s vitamínem D nebo osteoporózu, obecně mají lehčí nebo žádný diabetes, ztrátu draslíku a polyurii, často pupeční kýlu, kryptorchidismus Malformace, jakož i speciální prstová artritida, dospělost, renální tubulární symptomy zmizely, renální insuficience nebo malnutrice, často doprovázené pneumonií a smrtí, tento syndrom je hlavně symptomatická léčba, jako je korekce renální tubulární acidózy, anti- Léčba křivin vitamínu D, žádná léčba, špatná prognóza, často v dětství zemřela v důsledku sekundární infekce nebo selhání ledvin.

(3) Wilsonova nemoc (Wilsonova nemoc): Toto onemocnění je vzácné recesivní dědičné metabolické onemocnění, protože se snižuje obsah ceruloplasminu, snižuje se aktivita oxidázy mědi a střevní trakt absorbuje velké množství mědi. Vklady mědi v játrech, mozku, rohovce a ledvinách způsobují odpovídající příznaky. Vklady mědi v mozku a játrech způsobují extrapyramidové příznaky a cirhózu. Vklady mědi v rohovce způsobují Kayser-Fleischerův prsten a v mědi v proximálních tubulech a Renální tubuly na dálku způsobují Fanconiho syndrom, který může být spojen se ztrátou bikarbonátu a renální kalcinózy s hyperkalciurií, renální tubulární acidózou, renální kalcifikací a ledvinovými kameny.

Nemoc může být léčena penicilaminem, který podporuje vylučování mědi z moči, ale bude se opakovat i po přerušení. Další léčby, jako je difenylpropanol (BAL), mohou zvýšit vylučování mědi. Perorální sirník sodný může zlepšit nervový systém a symptomy jater, ale renální tubuly. Nedochází ke zlepšení lézí a kostní alkohol může léčit kostní léze.

(4) Dědičná intolerance fruktózy: Toto onemocnění je autosomálně recesivní porucha enzymového deficitu v důsledku nedostatečné aktivity 1-fosforylaldosové aldolázy nebo 1,6-difosfátové fruktosové aldolázy v tkáních jater a ledvin Snížené, takže fruktóza 1-fosfát nemůže být lýzován a akumulován v buňkách, aby způsobil léze, a současně může ovlivnit energetický metabolismus buněk v důsledku neschopnosti produkovat ATP. Pokud je pacient infuzován fruktózou, může produkovat Fanconiho syndrom kombinovaný s tubulární dysfunkcí, pokud je fruktóza odstraněna Renální tubulární funkce je normální, patogeneze tohoto onemocnění může být způsobena nedostatečnou aldolázovou degradací 1-fosfátu fruktózy v renálních kortikálních buňkách, sníženým fosfátem v tubulárních epiteliálních buňkách a sníženou inhibicí adenosindeaminázy (ADA). A dokonce je zvýšena aktivita ADA, adenosin je deaminován za vzniku inosinu, který produkuje hypoxanthin nukleosidfosforylázou, a poté produkuje kyselinu močovou xanthinoxidázou, čímž se vytváří hypofosfatemie. Navíc, protože fosfor může zvýšit rychlost produkce ATP v ledvinové kůře a přeměnit fruktózu na a-glycerofosfát, při hypofosfatémii je produkce ATP snížena, což také ovlivňuje zásobování energií. Je tedy vidět, že 1-fosfát fruktosa není Metabolity, že neinhibuje enzymový systém, ale od spotřeby ATP prázdné fosforu a dalších s vysokou energií sloučeniny fosforečnanu silně omezena v určitých polohách generujících trubkových buněk.

Kojenci jsou asymptomatičtí kvůli požití laktózy, akutnímu nástupu při konzumaci fruktózy nebo ovoce, zvracení, průjmu, hypoglykémii a hyperurikémii 20 až 40 minut po požití, akutnímu Fanconiho syndromu, laktátové acidóze, biliární po 2 hodinách Zčervenání, velká játra, včasné stažení fruktózy, léčba hypoglykémie, stav se může pomalu zvrátit, jinak může přímo ohrozit život.

(5) Tyrosinémie: Toto onemocnění je způsobeno nedostatkem oxidázy hydroxyylfenyl puruvové kyseliny u pacientů s abnormálním metabolismem tyrosinu, což může způsobit Fanconiho syndrom, který je charakterizován krvavým sýrem. Aminokyselina, fenylalanin, methionin, alanin významně vzrostly, jiné aminokyseliny se zvýšily jen málo a tyrosin, fenylalanin, methionin a p-hydroxyfenylpyruvát, kyselina f-polyfenyloctová se vyloučí močí. Metabolity se rovněž klinicky zvyšují na dva typy: tyrosinémie typu I je dočasná vysoká tyrosinémie, pokud se podává tyrosin, dojde k poškození funkce jater a ledvin a dlouhodobou perzistencí bude ledvinová kůra. Degenerace tubulu ledviny, cirhóza s portální hypertenzí a ascitem, nedostatek vitamínu D v některých případech, tvorba katarakty nebo hypoglykémie v důsledku hypertrofie ostrůvkových buněk, typ II se vyznačuje přetrvávající vysokou tyrosinemií, Tento stav se nadále vyvíjel, s těžkou mentální retardací, abnormální kůží, šedým zákalem, pomalým růstem a bez zjevného poškození jater a ledvin a jeho aktivita p-hydroxyfenylpyruvát oxidázy byla normální. Dietní terapie (jako je nízký tyrosin, nízká fenylalaninová strava) může zlepšit stav pacientů typu II a může snížit tubulární poškození u pacientů typu I, ale není účinná pro těžké poškození jater.

(6) Deficit cytochromové oxidázy: Toto onemocnění může způsobit Fanconiho syndrom, který je způsoben nedostatkem enzymu v mitochondriích renálních tubulárních epiteliálních buněk, což způsobuje syntézu ATP a oxidační fosforylaci v elektronovém transportním řetězci. Po 11 až 13 týdnech nástupu se projevila hlavně jako mitochondriální myopatie, laktátová acidóza a renální diabetes, amino acidurie, fosfátová moč a další renální tubulární dysfunkce.

(7) Fanconiho syndrom způsobený mnohočetným myelomem: mnohočetný myelom může být spojen s renální amyloidózou nebo proteinem lehkého řetězce (κ nebo λ) způsobeným tubulárním poškozením, které má za následek genetický sekundární Fanconiho syndrom, klinický Je charakterizována bolestmi kostí, slabostí svalů, únavou, anémií, osteomalacií, pseudo-zlomeninami atd. A má příznaky renální tubulární nedostatečnosti, jako je glukosaurie, amino acidurie, fosfátová moč, renální diabetes insipidus a renální tubulární acidóza. Mezi nimi je Fanconiho syndrom příznakem spojeným s mnohočetným myelomem.

(8) Fanconiho syndrom způsobený toxickými látkami: toxické látky mohou způsobit sekundární Fanconiho syndrom, jako je vypršený tetracyklin, jeho produkty rozkladu mají tubulární toxicitu, jeho klinickými znaky jsou myopatie, závratě, acidóza, polyurie, nízká Po zastavení léčby se může draslík zotavit, ale některé cykly trvají déle než 2 roky.

Vyšetření Fanconiho syndromu

Kontrola moči

Moč je alkalická, měrná hmotnost je nízká, bílkoviny v moči, pozitivní na cukr v moči, vápník v moči, draslík, fosfor, zvýšení kyseliny močové a renální all-aminokyselina v moči.

2. Krevní test

Krevní vápník, fosfor, draslík, kyselina močová, vazba na oxid uhličitý, zvýšený obsah chloru v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi.

3. Pravidelné rentgenové vyšetření

Lze nalézt osteoporózu, kostní deformity a močové kameny.

4. Další kontroly

Fanconiho syndrom způsobený onemocněním akumulace cystinu, krystaly cystinu byly vyšetřeny v rohovce krystalizační analýzou v řezech kostní dřeně, bílých krvinek, rektální sliznici nebo štěrbinové lampě.

Diagnostika a identifikace Fanconiho syndromu

Diagnóza

Podle pacientovy příčiny proximálního tubulárního poškození existuje laboratorní důkaz proximálního tubulárního poškození ledvin, zejména amino acidurie, fosfátové moči a glukosurie, v kombinaci s charakteristikami každého onemocnění pro stanovení diagnózy.

Diferenciální diagnostika

1. Diferenciální diagnóza dětského Fanconiho syndromu by měla věnovat pozornost dalším příčinám renální tubulární acidózy, svalové slabosti nebo nestabilitě chůze podobné neurologickému onemocnění nebo primární myopatii, také podobné dětskému typu syndromu Fanconiho. Měli byste věnovat pozornost rozdílu.

2. Dospělí s jinými metabolickými kostními chorobami způsobenými osteoporózou s myopatií jsou podobní Fanconiho syndromu, pacienti s urémií mohou mít glukózu nebo moč s aminokyselinou bez hypofosfatémie, Wilsonova choroba bude také zaměňována se sportovními chorobami Stručně řečeno, při primárním onemocnění musí být nalezeny komplexní renální tubuly vylučováním příliš velkého množství solutu.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.