Prolaktinom

Úvod do prolaktinomu Prolaktinom označuje nádor, u kterého hypofýza vylučuje PRL, a incidence funkčních (sekretovaných) nádorů hypofýzy je nejvyšší. Klinickými projevy typického prolaktinomu jsou amenorea, galaktorea, neplodnost (plodnost), hyperprolaktinémie a změny hypofýzy. Základní znalosti Poměr pravděpodobnosti: 0,05% pacientek Citlivé osoby: dobré pro ženy Způsob infekce: neinfekční Komplikace: akromegálie prolaktinomu

Etiologie prolaktinomu

(1) Příčiny onemocnění

Existuje mnoho důvodů pro vysokou PRL, kromě fyziologicky vysoké PRL existují i ​​patologické a lékem vyvolané příčiny. Nevysvětlitelní pacienti se nazývají idiopatická hyper-PRL.

1. Patologicky vysoká PRL

Patologicky vysoká PRL je častější u hypotalamo-hypofyzárních onemocnění. Nejčastější jsou nádory PRL. Kromě nádorů PRL (nebo smíšených nádorů obsahujících nádory PRL), dalších hypothalamicko-hypofyzárních nádorů, invazivních nebo zánětlivých onemocnění, Onemocnění, granulom a trauma, radiační poškození atd. Jsou způsobeny poruchami produkce hypotalamu dopaminu nebo blokují tok krve hypofýzou portální krve způsobený dopaminem a jinými inhibitory uvolňování prolaktinu (PIF) se nemohou dostat do hypofýzy kvůli faktoru uvolňování prolaktinu Zvýšená (PRF) způsobená vysokou PRL je pozorována u primární hypotyreózy, stimulace stresu a neurogenní stimulace U pacientů s chronickým selháním ledvin je vysoká PRL a cirhóza způsobená glomerulární filtrací pro jasné poruchy PRL. Pacienti se zvýšenou PRL v důsledku inaktivace estrogenu a PRL v játrech, některá revmatická onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), Sjogrenův syndrom, systémová skleróza, mohou mít také vysokou PRL, ale s Neexistuje žádná korelace mezi aktivitou onemocnění a serologickými abnormalitami. Příčina autoimunitního onemocnění s vysokou PRL není známa. Hyperprolaktinémie může nebo nemusí být doprovázena galaktorou.

2. Lékem indukované vysoké PRL

Existuje mnoho léků, které mohou způsobovat vysoké PRL, včetně antagonistů dopaminových receptorů, orálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogen, určitých antihypertenziv, opiátů a blokátorů H2 (jako je cimetidin). Mezi nimi jsou antagonisté dopaminového receptoru některá léčiva se stabilními, sedativními nebo antiemetickými účinky, antidepresiva a antipsychotika. PRL v krvi obvykle není vyšší než 100 μg / l při obvyklé dávce a vysoká PRL je způsobena perorálním domperidonem po dobu 5-7 dnů. Hladina je mezi 35 ~ 70μg / l, i když může být významně zvýšena, byla chybně diagnostikována jako PRL nádor, protože chlorpromazin a metoklopramid (žaludeční ampulky) jsou nejsilnějším účinkem, 25mg chlorpromazinu může normální lidi učinit Hladiny PRL v séru se zvyšují 5 až 7krát, takže se často používá v dynamickém testu PRL, který pomáhá při diagnostice nádorů PRL.

3.PRL nádor

O patogenezi nádorů PRL existuje několik hypotéz: Předpokládalo se, že dlouhodobé podávání estrogenu může být příčinou tvorby nádorů PRL, ale rozsáhlé studie prokázaly, že orální antikoncepce, zejména estrogeny s nízkými dávkami a nádory PRL, nejsou spojeny s tvorbou nádorů PRL. Předpokládá se, že hypofyzární autodefekt je výchozí příčinou tvorby nádorů PRL a hypothalamická regulační porucha hraje roli pouze při povolování a propagaci.Některé molekulární geny se používají k nalezení kandidátních genů v lidských nádorech hypofýzy, které se vztahují k nádorům PRL. Geny pro aktivaci nádoru zahrnují heparin vázající sekreční transformující gen (HST), hypofyzární tumor transformující gen (PTTG), tumor supresorový gen CDKN2A gen a MENI gen a druhý gen ve familiálním násobku U pacientů se syndromem endokrinního adenomu typu I bylo zjištěno, že v důsledku mutace těchto genů byl uvolněn růstový inhibiční stav hypofyzárních kmenových buněk a byl transformován do jedné nebo několika hypofyzárních buněk a došlo k monoklonální proliferaci a v hypotalamu byla pozorována porucha hormonální regulace. Lokalizovaná tvorba nádoru v žláze, což vede k autonomii jednoho nebo několika hormonů hypofýzy Do něj a sekrece.

Objev specifických molekulárních markerů nádoru přispívá k včasné diagnóze a léčbě mikroadenomů a poskytuje základ pro výběr vhodných následných protokolů. Je také možný rodinný screening familiárního MEN-I.

(dvě) patogeneze

Patogeneze nádorů PRL, od vývoje výzkumu technologie molekulární biologie na počátku 90. let, se předpokládá, že primární vnitřní defekty buněk vylučujících PRL hypofýzy jsou počáteční příčinou tvorby nádorů PRL a hypotalamická regulační hypofýza Buněčná dysfunkce PRL hraje pouze roli při povolování a propagaci, které jsou zapojeny do vývoje nádorů hypofýzy PRL.

Experimenty ukázaly, že estrogen může u experimentálních krys tvořit nádory PRL. Má se za to, že úlohou estrogenu je snižovat proliferační inhibiční faktor (PIF) a oslabovat regulaci buněk PRL v hypotalamu. Klinicky je incidence nádorů PRL u žen v plodném věku nejvyšší. Těhotenství způsobuje významné zvýšení původního nádoru PRL, po těhotenství se vyskytuje přibližně 10% nádorů PRL a použití léčby dopaminovým agonistem bromokriptinem snižuje hladinu PRL v séru přibližně u 90% pacientů s nádory PRL a může způsobit nádory Úzké a další indikátory naznačují, že v patogenezi PRL tumoru je nedostatek role dopaminu nebo PIF.

Na druhé straně experimentální i klinické studie ukázaly, že nádory PRL mají silnou funkční autonomii, a proto se předpokládá, že nádory PRL regulují hormonální odpověď na hypotalamickou dysfunkci. Dysfunkce nádorových buněk je sama o sobě sekundární k dysfunkci.V posledních letech pomocí X chromozomu Inaktivační analýza potvrdila, že většina hypofyzárních PRL nádorů pochází z abnormálních klonů z jednotlivých PRL buněk, což naznačuje, že nádor pochází z primárních defektů hypofyzárních PRL buněk. Toto zjištění, v kombinaci s výše uvedenými klinickými a experimentálními studiemi, může být založeno na teorii fází. Vysvětlete výskyt PRL, počáteční fázi a fázi propagace tumorigeneze: První z nich se týká spontánních nebo získaných mutací v hypofyzárních PRL buňkách a druhý předpokládá, že mutované buňky se nadále klonují a expandují do nádorů působením interních nebo externích faktorů.

V posledních letech byly pro nalezení kandidátních genů v lidských hypofyzárních nádorech použity techniky molekulární biologie, mezi nimiž jsou geny pro aktivaci nádoru spojené s PRL nádory gen pro transformaci sekrečního transformátoru heparinu (HST), gen pro transformaci hypofýzy (hypofýza). Tumor transformující zárodek, PTTC), tumor supresorový gen CDKNA gen nemá žádná onemocnění související s těmito léky, jako je hypertenze, vředová choroba, duševní poruchy, nespavost, hormonální terapie, menstruační porod, anamnéza a vztah mezi únikem mléka.

Prevence prolaktinomu

1. Pacienti s klinickými příznaky by měli být léčeni léky, korigovat hyperprolaktinémii, inhibovat laktaci, obnovit menstruaci, zabránit možnému rozšíření adenomu nebo tumoru, zabránit nebo snížit osteoporózu a měli by být pravidelně sledováni.

2. Přestaňte používat různé léky, které způsobují zvýšené hladiny PRL.

Komplikace prolaktinomu Komplikace prolactinoma acromegaly

Bez ohledu na mužského nebo ženského pacienta může být prolaktinom spojen s tumorem GH nebo ACTH (smíšený adenom) s akromegalií nebo hyperkortizolovým syndromem.

Prolaktinové příznaky Časté příznaky Hypofyzární dysfunkce Osteoporóza galaktorrhea Hyperprolaktinemie Amenorrhea Kostní minerální hustota Zvýšení oslepnutí očí Nevolnost amenorea - únik mléka - Ne ...

Klinické projevy vysoké PRL způsobené nádory PRL se liší podle věku, pohlaví, délky vysoké PRLémie a velikosti nádoru, ačkoli PRL a mikroadenomy nalezené v pitvě nemají v epidemiologii rozdíly mezi pohlavími. Klinické nádory PRL jsou však běžné u žen, většinou se vyskytují ve věku 20 až 40 let. Nádory ženského PRL často vykazují galaktorrhea-menopauzální syndrom. Velikost nádoru pozitivně koreluje s koncentrací PRL v séru. Čím větší je nádor, tím vyšší je hladina PRL. Jasnější.

1. Ženský nádor PRL

Většinou mikroadenomy, které se vyskytují u mladých lidí ve věku 20 až 30 let, jsou typickými příznaky amenorea - mléčná neplodnost trojice, častější sekundární amenorea, což představuje asi 90%, únik mléka je hlavním projevem tohoto onemocnění, většinou u dotykového laktace. , což představuje 50% až 90%, sexuální dysfunkce asi 60%, stížnost na sníženou sexuální touhu nebo nedostatek sexu, ztrátu pohlaví, nedostatek orgasmu, bolest ve sputu atd., další příznaky hypogonadismu zkrátily menstruaci, množství krve je vzácné nebo nadměrné Více, menstruační zpoždění a neplodnost, navíc v důsledku redukce séra způsobené atrofií prsu, vypadáváním ochlupení, vulvární atrofií, vaginálních sekretů a dalších příznaků, mohou dospívající pacientky mít zpoždění puberty, zpomalení růstu a primární amenoreu, potrat 30% doprovází metabolické poruchy, jako je obezita, retence sodíku a vody, neplodnost amenorey může být způsobena inhibicí sexuální funkce hyperprolaktinemií, projevující se v hypotalamické hladině, protože interferuje Normální estrogen má pozitivní zpětnou vazbu na sekreci hormonu uvolňujícího gonadotropin (LRH), což vede k vrcholu LH a ovulaci.

Nedávno bylo navrženo, že PRL zvyšuje aktivitu endogenních opioidních polypeptidových (EOP) receptorů a EOP ovlivňuje změny DA. PRL může zvýšit uvolňování DA ve vnějším hřebeni střední hřebene, čímž inhibuje uvolňování LRH a snižuje funkci osy hypofýza-gonadální. Působí také na ovariální úrovni, PRL konkurence inhibuje účinek ovariálních receptorů na gonadotropiny, což může způsobit nedostatek luteální funkce, poruchy syntézy progesteronu a mírné poruchy syntézy estrogenu, což vede k menstruačním poruchám, amenoreě, zastavení ovulace To může také způsobit nízkou estrogenémii, která vede ke snížené vaginální sekreci, bolestivému pohlavnímu styku a ztrátě libida.U menstruačních poruch se předpokládá, že souvisejí s hladinami PRL v séru a s velikostí nádoru, když jsou ve stadiu mikroadenomů (<10 mm). Stále existuje možnost početí, ale existuje větší šance na potrat než u normálních lidí. Někteří pacienti s dlouhodobou hyperprolaktinémií mohou mít sníženou kostní denzitu v důsledku nízké estrogenemie, jako je nadměrná dehydroepiandrosteron produkovaný nadledvinami. Mírné chlupaté hemoroidy, navíc, ženské prolaktinové mikroadenomy při léčbě neplodnosti amenorey, díky stimulaci exogenního estrogenu se nádor rychle rozšiřuje, takže hodnota Získejte klinickou pozornost.

2. Mužský nádor PRL

Mužský prolaktinom je obecně diagnostikován, když je velký, často se vyvíjí na sedle, ale relativně vzácný, hlavně vykazující příznaky sexuální dysfunkce, představující asi 83%, může být úplný nebo částečný, jako jsou různé stupně libida, impotence Mužská neplodnost a počet spermií se snížily, protože příznaky se vyvíjejí pomalu a mají velké výkyvy, není snadné vyvolat pozornost pacienta. Většina návštěv je pozdě. V této době zobrazovací vyšetření potvrdilo, že většina z nich byly velké adenomy a symptomy stlačení nervů byly zřetelnější. Fyzikální vyšetření ukázalo, že vousy pacienta byly řídké, pomalu rostoucí, řídce ochlupené a měkké varlata. Dospívající muži měli pubertální vývoj a růst a vývoj, neobvyklé držení těla a malá varlata. Kromě toho bylo obézních asi 69% mužů.

3. Skupina pro kompresi nádoru

Častější u velkých nebo pokročilých nádorů PRL a dalších typů hypofyzárních adenomů, hypothalamických a parasagitálních nádorů v důsledku obrovské expanze nádoru do sedla, aby blokoval PIF způsobené vysokou PRL, nejčastějšími místními příznaky komprese jsou bolesti hlavy a vidění Abnormální bolest hlavy je většinou způsobena zvýšeným intrakraniálním tlakem způsobeným velkým adenomem, může být spojena s nevolností a zvracením. Výskyt bolesti hlavy u pacientů s nádorovým onemocněním PRL u mužů je vyšší než u ženských pacientů, asi 63%. Některé mikroadenomy PRL neobsazují léze. Je zřejmé, že mohou nastat i bolesti hlavy (50%), jejichž důvody nejsou známy.

Nádory hypofýzy se rozšiřují směrem vzhůru a komprimují kříž, vizuální anomálie, jako je ztráta vidění, rozmazané vidění, defekty zorného pole, extraokulární paralýza svalů atd., Nejtypičtější, nejčastější kvůli optickému chiasmu způsobenému bilaterální hemianopií, útlakem Různé části, různé formy defektů zorného pole, ipsilaterální hemianopie při útlaku optického traktu, monokulární slepota při útlaku optického nervu, příznaky rané komprese nejsou těžké, ale kvůli zablokovaným výživným cévám jsou některá nervová vlákna stlačena a zraková ostrost klesá a vizuální Objekt je rozmazaný a atrofie fundusu je vidět při vyšetření fundusu. Nádor hypofýzy může způsobit následujících pět typů defektů zorného pole a ztrátu zraku:

(1) sakrální hemianopie: nejčastější typ defektu zorného pole, který představuje 80%, protože hypofyzární tumor utlačuje přední okraj chiasmu, poškozuje nervová vlákna z dolní strany sítnice a poté z horní strany nosu, počínaje Zhoršuje se zorné pole klínovité oblasti vnějšího horního kvadrantu a potom se vada zorného pole postupně rozšiřuje na celý vnější kvadrant a poté se rozšiřuje do vnějšího spodního kvadrantu, čímž se vytvoří dvoustranná dočasná hemianopie. V rané fázi se vizuální ztráta červené objeví červeně. Je snadné detekovat přítomnost defektů zorného pole na začátku vyšetření a zraková ostrost pacienta není obecně ovlivněna.

(2) Tmavé skvrny na střední straně dvoustranné sakrální strany (vada 3 tmavého bodu zorného pole): Tento typ vady zorného pole představuje asi 10% až 15%. Protože nádor hypofýzy utláčí zadní část chiasmu, poškozuje makulární nervová vlákna. V případě situace by mělo být současně zkontrolováno periferní a centrální vidění, aby nedošlo k vynechání diagnózy.Tento typ vady zorného pole nemá vliv na vidění.

(3) izotropní hemianopie: méně častá (asi 5%), v důsledku expanze nádoru do horní části zad nebo v důsledku předního optického chiasmu pacienta (asi 15%) způsobeného kompresí jedné strany paprsku, vidění pacienta Je normální, že tento typ a bývalý typ defektu zorného pole lze také pozorovat u hypothalamických nádorů, jako je kraniofaryngiom, hypothalamický gliom a nádor zárodečných buněk.

(4) Monokulární slepota: Tento stav je patrný, když se hypofyzární nádor rozšiřuje dopředu nebo nahoru nebo pokud je pacient zadním typem optického chiasmu (asi 5%). Prodloužený tumor potlačuje jednu stranu optického nervu a způsobuje centrální vizuální ztrátu nebo dokonce slepotu na straně. Vize, normální vidění.

(5) vizuální ztráta jedné strany kontralaterální strany postranní strany: tento typ a bývalý typ jsou vzácné, protože vzestupně se rozvíjející nádor stlačuje stranu optického nervu blízko konce a optický chiasmus. Z kontralaterálních nosních vláken dolních sítnicových nervů tvoří tato nervová vlákna kýla (anatomicky nazývaná Wibrandovo koleno) a vstupují do optického chiasmu.

Klinicky je nádor obecně větší, když je defekt zorného pole, ale malé množství mikroadenomů může způsobit bilaterální hemianopii, protože optický chiasmus a hypofýza jsou stejným zdrojem krve a krevní zásobení uprostřed optického chiasmu je slabé. Průtok krve hypofýzou v krvi je bohatý, což má za následek „krádež krve“ a způsobení oboustranné hemianopie. Transsfenoidální chirurgie může odstranit adenom a opravit vadu zorného pole.

Růst nádoru do stran sella může komprimovat kavernózní sinus, komprimovat první, III, IV, V, VI do mozkového nervu, čichový nerv je stlačen, když dojde ke ztrátě čichu, třetí, IV, VI může být stlačen kraniálním nervem Porucha pohybu očí, visící víčka, žáci mizí z odrazu světla atd .; V je sekundární k trigeminální neuralgii a lokální znecitlivění hlavy a obličeje.

Obrovský adenom k ​​přednímu laloku mozku, vývoj spánkového laloku může způsobit záchvaty a duševní symptomy. Erózie nádoru na sedle může způsobit cerebrospinální rinorrhea a obrovské PRL nádory mohou způsobit jednostranný oční výčnělek a oboustranné zornice.

Když PRL velký adenom stlačuje okolní normální hypofyzární tkáň, může způsobit GH, ACTH, TSH, LH, FSH nedostatek a štítnou žlázu nebo adrenální nedostatečnost.

4. Osteoporóza

Dlouhodobě vysoká PRL u pacientů s nádory PRL může způsobit osteoporózu. Poprvé to bylo publikováno v Kibanki et al. V roce 1980. Toto onemocnění může být někdy prvním příznakem. Pacienti po korekci vysoké hodnoty PRL a normální funkce žlázy korigovali hustotu kostního minerálu v humeru. Zvýšená kostní denzita obratlů se významně nezměnila, kostní minerální denzita se nezvýšila u pacientů s normálními hladinami PRL a neobnovila funkci žlázy Schlechte et al. Ukázali, že po operaci zůstaly hladiny PRL nízké i po návratu hladin PRL na normální hodnoty po operaci. U normálních kontrol se navrhuje, že zvýšené hladiny PRL v séru hrají roli při podpoře úbytku kostní hmoty.

5. Akutní hypofyzární apoplexie

Některé rychle rostoucí nádory PRL mohou také způsobit intratumorální krvácení, akutní hypofyzární apoplexii, projevující se jako náhlé bolesti hlavy, nevolnost, zvracení a prudký pokles zrakové ostrosti a dokonce i kóma a oční bulvy, které vyžadují záchrannou službu. Po úspěšné záchraně mají pacienti často hypofýzu.

Vyšetření prolaktinomu

1. Základní stanovení PRL

Bazální koncentrace PRL v krvi je obecně menší než 20 μg / l, doba extrakce vzorku séra není přísně omezena, obecně pokud je doba sekrece píku před probuzením, není třeba se rychle, aby se eliminoval dopad sekrece pulsu nebo venepunktu, by se měla opakovat mnohokrát Nejlepším způsobem, jak odebrat vzorek krve, je zavedení nitrožilního katétru. Pacient odebírá krev po 2 hodinách odpočinku a vzorek je odebrán několikrát. Interval je přibližně 20 minut a průměrná hodnota je odebrána přibližně 6krát (eliminuje se vliv sekrece pulsu).

Výsledky analýzy by měly být zváženy, zda existují fyziologické faktory nebo faktory indukované léčivem, například krevní PRL nižší než 20 μg / l může vyloučit hyperprolaktinémii. Pokud je vyšší než 200 μg / l, lze jej potvrdit jako PRL nádor v kombinaci s klinickým a hypofyzárním zobrazením. Pokud po vyloučení fyziologického těhotenství a faktorů souvisejících s léčivem dosáhne hodnoty 300–500 μg / l, lze jej diagnostikovat jako nádor PRL, a to i v případě, že nedochází k abnormalitě. Pokud je PRL v séru pod 200 μg / l, používají se různé excitace nebo inhibice (vzácné). Test, který identifikuje, zda se jedná o nádor PRL, protože tyto dynamické testy nejsou specifické a stabilita je špatná, takže klinická závislost více na CT a MRI s vysokým rozlišením, je celkový fyziologický nárůst PRL 20 ~ 60 μg / l Pacienti s bazálním PRL v séru vyšším než 60 μg / la méně než 200 μg / l musí být kombinováni se zobrazovacími nálezy hypotalamo-hypofýzy, aby se určilo, zda se jedná o nádory PRL. Malý počet pacientů s vysokým PRL nemá žádné klinické příznaky navzdory zvýšené bazální PRL nebo Pacienti s nádory PRL mají po léčbě léky zlepšené příznaky, ale pokles PRL není významný, je třeba věnovat pozornost heterogenitě složek PRL v cirkulující krvi.Ačkoli dimery a multimery PRL jsou imunologicky aktivní, jsou biologicky aktivní. Nízká, ačkoli většina jako normální nádorových buněk PRL PRL především sekreci PRL v monomerní formě, ale několik PRL nádorů může produkovat více dimerů a multimerů PRL.

Je třeba poznamenat, že všichni pacienti s patologickou hyperprolaktinémií musí mít podrobnou anamnézu, fyzikální vyšetření a rutinní testy jater a ledvin, aby se vyloučila rezistence na léčivo a stres před vyšetřením hypotalamo-hypofyzární nemoci pomocí MRI. , neurogenní a systémová onemocnění mohou zejména vylučovat primární hypotyreózu.

2.PRL dynamický test

(1) Stimulační test TRH: v základním stavu statická injekce TRH 200 ~ 400μg (zředěná 2 ml normálního fyziologického roztoku), odběr krve před 30,0 min před injekcí a 15,30,60,120 a 180 min po injekci Sérové ​​PRL, normální lidské a non-PRL nádory u pacientů s vysokým PRL dosáhly vrcholu 30 minut po injekci, hodnota píku / báze byla vyšší než 2, nádory PRL byly zpožděny, hodnota píku / báze <1,5.

(2) Stimulační test na chlorpromazin (nebo metoklopramid): intramuskulární nebo perorální chlorpromazin 30 mg nebo metoklopramid (žaludeční ampulky) 10 mg v základních podmínkách, 30 a 0 minut před podáním Vzorky krve byly odebrány 60, 90, 120 a 180 minut po podání k měření PRL. Maximální hodnota normálních a neplastických pacientů s PRL s vysokou PRL byla 1 až 2 hodiny, hodnota píku / báze byla vyšší než 3 a nádory PRL neměly žádné zjevné píky nebo Špičkové zpoždění, ale maximální / základní hodnota <1,5.

(3) Test inhibice L-dopa: orální levodopa (L-dopa) 0,5 g za základních podmínek, 30 a 0 minut před užitím léku, 60, 120, 180 minut po podání léku, 6 hodin odběr krve V PRL byla hladina PRL inhibována pod 4 μg / l nebo rychlost inhibice byla vyšší než 50% 1 až 3 hodiny po podání léčiva a nádor PRL nebyl inhibován.

(4) test inhibice bromokriptinu: krevní test na hladinu PRL v 8:00 ráno (nalačno) v den léku, perorální bromokriptin 2,5 mg v 10 - 11 hodin večer, 8 hodin ráno (nalačno) a krevní vzorky byly odebrány k měření hladiny PRL. Míra inhibice více než 50% podporuje diagnózu ne-neoplastického vysokého PRL, míra inhibice méně než 50% je v souladu s hypofyzárním neoplastickým vysokým PRL a míra inhibice normálních lidí je také vyšší než 50%. Nakasu et al uvedli případ PRL nádoru. V testu inhibice bromokriptinu se šok objevil po 3,5 hodině první dávky (2,5 mg), ačkoli je tento stav mimořádně vzácný, je nutné před užitím bromokriptinu zkontrolovat kardiovaskulární funkci.

(5) Stanovení dalších hormonů: Kromě měření PRL by klinicky podezřelé nádory PRL měly detekovat také LH, FSH, TSH, a-podjednotku, GH, ACTH, testosteron a estrogen. Dlouhodobě vysoká PRL nádorů PRL vede k LH. Snížená hladina FSH, snížená hladina testosteronu nebo estrogenu, některé smíšené adenomy (nejčastěji se zvýšenou sekrecí GH) kromě zvýšené PRL, jsou zvýšeny další hormony hypofýzy, velké nádory PRL mohou komprimovat okolní tkáň hypofýzy způsobenou jedním nebo Několik sekrecí hormonů hypofýzy je sníženo a kromě toho se zvyšuje koncentrace 17-ketosteroidů v moči a různých estrogenových katabolických metabolitů u pacientů s nádory PRL, což může být způsobeno vysokou koncentrací PRL snižující aktivitu 5a-reduktázy a 3β-steroid dehydrogenázy. Způsobeno.

U všech pacientů s patologicky vysokým PRL je před rentgenovým, CT nebo MRI vyšetřením podezření na hypothalamicko-hypofyzární onemocnění nutné nejprve se zeptat na anamnézu, fyzikální vyšetření a rutinní testy jater a ledvin a postupně vyloučit rezistenci na léčiva. Stresová, neurogenní a systémová onemocnění jsou možná, zejména v diagnostice primární hypotyreózy.

3. Rentgenový film v oblasti sedla

Protože jsou nádorové mikroadenomy PRL běžnější, konvenční rentgenové holé filmy nemohou najít zvětšení nebo erozi sedla a nádory hypofýzy se do jisté míry zvětší, což může způsobit rentgenové projevy destrukce sedlové kosti (jako je zvětšení sedlové oblasti, kvalita kosti). Ředění nebo defekt, atd.), O kterém lze předpokládat, že je přítomnost nádorů hypofýzy, ale nelze určit velikost nádoru, a nenalezeny mikroadenomy hypofýzy. Normální úhel sedlového uzlu je asi 110 °. Se zvýšením nádoru PRL lze tento úhel Postupná změna je ostrý úhel, podle kterého lze odvodit existenci hypofyzárního nádoru. Ačkoli angiografie mozkové tepny nebo rentgenové vyšetření mozkové tepny mohou do určité míry ukázat velikost nádoru hypofýzy, jedná se o invazivní vyšetření s určitým rizikem. , byl nahrazen oblíbenou aplikací CT a MRI.

Kromě toho pozitivní znamení dna sedla v tenkovrstvém (2 mm) vícevrstvém tomografickém rentgenovém filmu ukázalo naklonění dna sedla v pozitivní poloze a pěnové rozpínání v přední spodní stěně dna sedla se snížením úhlu sedlové uzliny. Tento bod může být použit jako důležitý rys rentgenového nádoru PRL a jeho diagnostická hodnota je mnohem vyšší než u prostého filmu. Podle kritérií Guiot a Hardyho se radiologické projevy hypofyzárních mikroadenomů dělí na lokalizované a erozivní.

4. CT a MRI vyšetření selární oblasti

Ať už existují nádory hypofýzy, CT skenování sella a MRI zobrazování jsou v současné době široce používanými zobrazovacími metodami, zejména MRI je lepší než CT a další aplikace.

(1) CT vyšetření: CT sken překonává omezení většiny konvenčních rentgenových metod, vyžaduje pouze malé množství rentgenového záření a může přímo pozorovat obraz nádorů hypofýzy pomocí přímého koronálního kontinuálního tenkého vrstveného barviva s vysokým rozlišením Metoda rekonstrukčního skenování, kombinovaná s intravenózním rentgenovým kontrastem se zvýšeným kontrastem, může nejen přímo a jasně pozorovat velké adenomy hypofýzy, ale může také najít malé adenomy o velikosti 3 ~ 4 mm, používané pro přesnost kontroly po ošetření Vysoká, CT vyšetření normální výška hypofýzy pro dospělé, žena <8 mm, samec <7 mm, rovnoměrná hustota, mírně stlačená horní hrana, centrální stopka hypofýzy, oboustranná symetrie, CT vyšetření nádoru hypofýzy pozitivní viz:

1 Pokud neexistuje kontrastní látka (ploché skenování), je zde oblast s vysokou hustotou, která je slabě viditelná.

2 Po vstříknutí kontrastního činidla byl obraz hypofýzy v selární oblasti vylepšen, výška byla vyšší než normální a hypofýza byla posunuta.

3 abnormality hypofýzy, zvětšení, vyboulení horního okraje, bilaterální asymetrie, velký adenom může být na sedle, expanze sedla, obsazení bazénu horního sedla, třetí komora, kavernózní sinus atd.

4 Když je nezesílený nebo vylepšený sken, hustota žlázy nerovnoměrná, je zde oblast s nízkou hustotou a v případě mikroadenomu je průměr oblasti s nízkou hustotou 1/2 nebo více hypofýzy.

5 Dno sedla je nakloněno a zničeno.

CT sken má svá omezení a falešně pozitivní a falešně negativní sedadlové mikroadenomy jsou stále vysoké. Swartz et al uvedli, že horní okraj hypofýzy může mít také vydutí, nerovnoměrnou hustotu a lokální oblast s nízkou hustotou. V případě mikroadenomů byla míra detekce CT 85%.

Pokud je obtížné identifikovat cystické hmoty a prázdnou selu v selární oblasti, lze pro CT vyšetření mozkovou angiografií pomocí CT ve vodě rozpustného metrizamidu získat jasnou diagnózu.

(2) Vyšetření MRI: Vyšetření MRI je citlivější a specifičtější než vyšetření CT. MRI je lepší než CT při diagnostice hypotalamo-hypofyzárních onemocnění, zejména nádorů hypofýzy, i když MRI a CT s vysokým rozlišením (koronální vícevrstevný vektor) Snímek rekonstrukce tvaru lze nalézt u malých adenomů menších než 3 mm v průměru, ale MRI dokáže lépe pozorovat vnitřní strukturu nádorů hypofýzy a její vztah k okolním tkáním, aby pochopili, zda léze napadnou optický chiasmus, jugulární sinus, sfenoidální sinus a stupeň invaze, Pozorování jemných změn štíhlé hypofýzy nebo komprese obsazení léze je také lepší než CT.

MRI T1 vážené obrazy hypofyzárních mikroadenomů se objevují jako kruhové obrazy s nízkou hustotou a hustota obrazů vážených T2 je vyšší.Zobrazovací obrazy velkých adenomů jsou podobné normálním žlázovým tkáním, ale uvnitř nich se mohou objevit cystické změny a hemoragické léze. Pokud existuje podezření, že hypofýza má PRL mikro-žlázu, lze Gd-DPTA použít jako zesilovač pro koronální MRI zesílené skenování, aby se zvýšila pravděpodobnost mikroadenomů. MRI může také najít některé nepypituitární léze zabývající se sedlem (jako jsou meningy). Nádor a vnitřní karotidní aneuryzma), diagnóza PRL mikroadenomů s MRI, diagnostická hodnota hypofýzy není tak vysoká jako výška hypofýzy, navíc MRI nemůže prokázat destrukci a kalcifikaci kosti.

5. Vyšetření radionuklidem

Použití 111In-pentertreotidu pro zobrazování nádorů hypofýzy je uspokojivé u nádorů sekrečního růstu růstového hormonu a nefunkčních velkých adenomů. Hodnota nádorů PRL, zejména mikroadenomů a pooperačního zobrazování zbytkových nádorů, je třeba dále zkoumat.

Diagnostika a diferenciace prolaktinomu

Diagnostická kritéria

1, související příznaky:

(1) Amenorea, v rané fázi může být mnoho menorágií nebo nepravidelností.

(2) galaktorea, což představuje asi 50% pacientek.

(3) Obě pohlaví mohou mít neplodnost (vzdělání) a různou míru sexuální dysfunkce.

(4) Klinické příznaky a příznaky útlaku hypofýzy, jako je bolest hlavy, poškození zorného pole a ztráta zraku.

(5) S výjimkou určitých lékových faktorů.

2. Pomocná kontrola:

(1) Stanovení PRL v krvi: normální sérový PRL u lidí nalačno je menší než 20 μg / l, u pacientů s prolaktinomem sérové ​​PRL více než 100 μg / l, více než 300 μg / l téměř jistě existuje v prolaktinomu.

(2) Sella pozitivní, laterální rentgenový snímek hypofýzy CT nebo vyšetření magnetickou rezonancí: přítomnost nádoru může být potvrzena a vyšetření zrakového pole může pomoci při diagnostice.

(3) Hodnoty sérového FSH, LH a estradiolu (E2) lze snížit.

(4) V případě potřeby lze provést stimulační test TRH a test metoklopramidu má určitou referenční hodnotu pro diagnostiku prolaktinomu.

(5) pro související vyšetření s cílem vyloučit primární hypotyreózu a hypothalamická, hypofyzární a jiná endokrinní onemocnění, kromě onemocnění mozku a prsu.

Diferenciální diagnostika

Pacientka má amenoreu-laktaci, mužskou sexuální dysfunkci nebo neplodnost, hladina PRL v séru je výrazně zvýšena, CT nebo MRI zobrazování má nádory hypofýzy, diagnostika tumoru PRL je většinou obtížná, je třeba identifikovat ty s mírným zvýšením hladin PRL Diagnóza je klinicky založena na vyloučení dalších adenomů hypofýzy, ať již se sedlovou oblastí zabírají léze nebo bez ní.

Diferenciální diagnostika nádorů PRL je zaměřena hlavně na vysokou PRL, pokud je sérový PIL mírný až střední (nedosahující 200 nmol / l), musí být spojen s idiopatickým vysokým PRL, hypofyzárním nádorem bez PRL, hypothalamickým nádorem nebo Identifikace mimotělních nádorů v selární oblasti.

Hypofyzární nádor bez PPL

Krevní PRL je obecně nižší než 200nmol / L. MRI nebo CT vyšetření může najít lézi v hypofýze. Rozšíření komprese stonku hypofýzy do sedla může zabránit PIF v dosažení hypofýzy. Hormon se zvyšuje (bez funkce adenomu), ale ostatní hypofyzární hormony se snižují Po léčbě bromokriptinem se PRL snižuje na normální, ale velikost nádorů hypofýzy se málokdy mění. Zvažte nádory hypofýzy, které nejsou PPL, běžné u nefunkčních adenomů hypofýzy a nádorů GH.

2. Hypothalamický nádor nebo sellarní nádor v selární oblasti

Existuje mnoho typů nádorů, běžným bodem je to, že sérový PRL je často menší než 100 nmol / l; vyšetření MRI nebo CT nevykazuje v hypofýze žádné léze; hmota není spojena s hypofýzou a je blízko oblasti hypofýzy a komprimuje stopku hypofýzy a způsobuje portální průtok krve. Obstrukce nebo lokalizace v hypotalamu narušují syntézu a sekreci dopaminu, všeobecní pacienti mají větší kompresi kraniálních nervů, zvýšený intrakraniální tlak a diabetes insipidus, obvykle lze hypotalamo-hypofyzární MRI nebo CT s vysokým rozlišením porovnávat s PRL nádory Identifikace.

3. Primární hypotyreóza

Obecně je snadné jej odlišit od nádorů PRL.V několika případech to nejen způsobuje vysokou PRL krev, ale také způsobuje zvětšení hypofýzy. MRI a další testy se mylně považují za adenomy hypofýzy.V posledních letech bylo hlášeno mnoho případů primární funkce štítné žlázy. MRI vyšetření pacientů s hypotenzí odhalilo nádory hypofýzy, vysoké PRL v laboratorních testech, ačkoli klinické příznaky hypotyreózy nebyly zřejmé, ale testy funkce štítné žlázy prokázaly primární hypotyreózu, vyléčenou substituční terapií štítnou žlázou .

4. Idiopatická vysoká PRL

Příčina není známa, může být způsobena hypotalamickým poškozením (nezjištěné léze), idiopatická vysoká PRL musí po stanovení diagnózy nejprve vyloučit lék, patologická, fyziologická vysoká PRL, CT nebo MRI žádné abnormality Bylo zjištěno, že obecný sérový PRL byl pouze mírně zvýšen (více než 100nmol / l) a někteří pacienti se později mohli vyvinout na nádory PRL. Léčba bromokriptinem mohla zabránit tvorbě nádorů PRL a měla by být pravidelně sledována.

5. Ostatní

Další nádory a nepypituitivní nádory s větší hypofýzou, jako je kraniofaryngiom, nádor zárodečných buněk, meningiom a komprese stopky hypofýzy, mohou bránit přenosu PIF (DA) v hypotalamu a mohou také produkovat vysokou PRL. Je to „pseudoprolaktinom“, ale PRL v séru reaguje na MCP a TRH. Sérový PRL rychle klesá po odstranění nádoru. Lze jej identifikovat. Toto onemocnění je doprovázeno GH, ACTH, TSH a dalšími hypofyzárními hormony. V klinických projevech může být diagnostikována jako smíšený nádor PRL obsahující jiné buňky.

Závěrem lze říci, že diagnóza pacientů s galaktorou nebo amenoreou by měla nejprve zvážit možnost hyperprolaktinémie.Pokud se nezvýší PRL v krvi nebo zvýšení není zřejmé, měl by být proveden další stimulační test PRL nebo nezbytné zobrazovací vyšetření.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.