Onemocnění kombinované imunodeficience

Úvod do kombinované imunodeficience Nemoc se týká skupiny nemocí s klinickými projevy imunodeficience protilátek a buněčné imunodeficience a lze ji rozdělit na závažné kombinované imunodeficience a parciální kombinované imunodeficience a závažnost onemocnění se velmi liší. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00002% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: erytrodermální ekzém astma urtikárie hemolytická anémie lymfom akutní lymfocytární leukémie ataxie diabetes rubella cytomegalovirus infekce

Příčina kombinované imunodeficience

Těžká kombinovaná imunodeficience (30%):

Existují autozomálně recesivní SCID, SCID s deficitem ADA, X-spojené recesivní dědičné SCID a SCID s leukopenií. Onemocnění imunodeficience s trombocytopenií a ekzémem je recesivní dědičnost spojená s X a základní defekty nejsou známy.

Ataxie (30%):

Telangiektázie je autozomálně recesivní dědičnost. Onemocnění buněčné imunodeficience s abnormální syntézou imunoglobulinu je pokles lymfocytů a lymfoidních tkání, abnormální pleurální struktura, různé hladiny různých imunitních proteinů v séru, některé zvýšení nebo snížení a některé normální.

Patogeneze

Vzhledem k vrozené autosomální recesivní dědičnosti vedou základní defekty recesivní dědičnosti spojené s X k imunodeficienci protilátky a buněčné imunodeficience a souvisejícím klinickým nemocem. Výrazně sníženo, B buňky v oblasti B buněk sleziny jsou sníženy, nebo lymfocyty v těle nevykazují markery T, B lymfocytů, nereagují na fytohemaglutinin, ataxia telangiektázie je také autosomálně recesivní onemocnění, pacienti Brzlík je malý, lymfocytů je málo, tělo Hassallové chybí, kůra a medulla jsou nejasné, lymfatické uzliny a slezinné lymfoidní folikuly jsou nedostatečné, dochází k degeneraci buněk Purkinje a cévních mozkových cév a jsou rozšířeny papilární žíly kůže.

Kombinovaná prevence imunodeficience

1. Screening a certifikace nemocí imunodeficience

(1) Vyšetřování v anamnéze: Abychom pochopili, zda matka měla během těhotenství infekci zarděnkami, cytomegalovirovými infekcemi atd. A zda užívala léky, které mohou způsobit teratogenitu.

(2) Věk nástupu: Čas, kdy se u dítěte poprvé objevily příznaky infekce, počet infekcí, jako je průjem, hnisavé skvrny na kůži atd., Čas pomalého vývoje před a po narození dítěte 6 měsíců před a po narození.

(3) Rodinná anamnéza: Pokud u imunodeficience neexistuje teratogenní faktor, je často doprovázen rodinnou anamnézou a některé jsou doprovázeny dědičností pohlavních chromozomů. Pokud je pacientka s tímto onemocněním v mateřské linii, je to užitečné pro diagnózu a některé jsou autozomálně recesivní.

(4) Fyzikální vyšetření: fyzické vyšetření a rentgenové vyšetření mohou prokázat předchozí infekci a bronchiektázii a její následky. Děti s syndromem imunodeficience vykazují dysplazi společně. Průběžně zaznamenaná křivka výšky a hmotnosti může být blíže a blíže, dokud Pod dolní hranicí normálního rozmezí jsou lymfatické uzliny nebo mandle méně než normální a u některých pacientů se syndromem buněčné imunodeficience a syndromem deficience protilátek se může vyvinout lymfadenopatie; pacienti s ataxií telangiektázie mají teleangiektázii a Projevy ataxie v kombinaci s imunodeficiencí mohou představovat trpaslík krátkých končetin, pacienty s Chédiak-Higashiho syndromem s očním a kožním albínem.

Běžné infekce u syndromu selektivní deficience protilátek jsou hnisavé a respirační infekce Patogeny jsou většinou stafylokoky, streptokoky, chřipkové bacily atd., A ty s buněčnou imunodeficiencí jsou náchylné k plísňovým infekcím, jako je infekce Candida, a prognóza virových infekcí je špatná. Například spalničky, pneumonie atd.

(5) Laboratorní vyšetření: 1 počet krvinek: pacienti s onemocněním imunodeficience, celkový počet bílých krvinek se může snížit, poměr neutrofilů k lymfocytům abnormálně se mění, lymfocyty normálních lidí jsou 1,5 ~ 3,0 × 109 / l, děti mohou být částečné Vyšší mononukleární buňky izolované roztokem pro separaci lymfocytů, reakce E-růže a reakce růžice EAC pro identifikaci poměru T, B buněk nebo metody protilátky značené fluoresceinem pro test OKT, detekci T3 pozitivních buněk, stanovení Poměr T buněk současně byly detekovány T buňky povrchového antigenu T4 a T8 metodou fluoresceinem značené protilátky pro stanovení poměru TH k TS. Normální poměr humánního TH k TS byl imunoglobulin 1,2: 1 až 1,4: 1, 2 Detekce proteinů a imunoanalýza: odběr séra od pacientů pro stanovení imunoglobulinu, hlavně měření obsahu IgG a jeho podtřídy, obsahu IgA a IgM, a shromažďování slin pro detekci obsahu SIgA, normální lidské podtřídy IgG γ1, γ2, γ3 a ~ 4, celkové množství je 600 ~ 1600 mg / 100 ml, průměr je 1240 mg / 100 ml; obsah IgA v séru je 200 ~ 500 mg / 100 ml, průměr je 280 mg / 100 ml; obsah IgM je 60 ~ 200 mg / 100 ml, průměr je 120 mg / 100 ml, imunotest Je detekce Pro funkci protilátky se titr streptokokového hemolyzinu (anti-O "test) měří sérem dítěte, protože většina dětí může být infikována streptokokem typu B po narození nebo tetanickým toxoidem (nebo Sperma Xl74) očkovat dítě a zkontrolovat produkci anti-toxinu (nebo protilátky X174) o 3 týdny později, aby se stanovil účinek Ig, zejména pokud nedochází k žádné velké abnormální změně v obsahu a druhu Ig v séru. Specifické účinky, 3-buněčná imunoanalýza: Kromě výše uvedeného poměru testů počtu lymfocytů T a B, TH a TS se vyžadují následující funkční testy: Test transformace T buněk, test chemotaxe leukocytů, fagocytární fagocytóza a Test funkce sterilizace, test transformace B buněk, různé testy cytotoxicity atd. Test na buněčnou imunitu in vivo je funkční test, který přímo odráží imunitní buňky. Lze použít test hypersenzitivity kůže opožděného typu, jako je tuberkulóza po vakcinaci BCG. Subjektový (OT) test nebo trichostatin, kožní test na candidu, může být také povlečen metodou předloktí dinitrochlorbenzenem (nebo dinitrofluorobenzenem) pro senzibilizaci subjektů, 2 až 3 týdny Post-review Její alergická reakce na kůži, intradermální test fytohemaglutininu, může také kontrolovat jeho buněčnou imunitní funkci, 4 detekce komplementu v séru: první detekce celkové aktivity komplementu v séru, použití senzibilizovaných ovčích červených krvinek, přidání jiného množství čerstvého séra subjektu Stanoví se hemolytická křivka a celková aktivita komplementu v séru subjektu se vypočte podle vzorce.

Dále je také možné detekovat přítomnost nebo nepřítomnost každé ze složek komplementu Cl až C9, hlavně pro měření C3 a Clq.

2. Primární preventivní opatření

(1) Prevence dědičné imunodeficience: Genetické faktory imunodeficience představují velkou část, zejména v závažných případech, a proto u osob s imunodeficiencí, jako jsou opakované epizody vícenásobného hnisání, není zřejmá průjem infekčních faktorů. Lidé, kteří často používají antibiotika k boji s infekcemi atd., By měli být imunologicky vyšetřeni před sňatkem, imunitní laboratoři na imunitní buňky, sérové ​​imunitní faktory a příbuzné cytokiny, jakož i na testy imunitních funkcí in vitro a in vivo a současně geneticky vyšetřeny. Včetně osobní historie mužů i žen, rodinné anamnézy, deformity atd. Pro rozštěp patra může rozštěp rtu dále kontrolovat funkci brzlíku a brzlíku, bělení kůže by mělo kontrolovat jeho vztah k Wiskottovo-Aldrichovu syndromu.

(2) Prevence imunodeficience teratogenních dětí: Abychom se vyhnuli imunodeficienci způsobené teratogenitou plodu, kromě dotazování na osobní anamnézu rodiče plodu, rodinné anamnézy, deformity atd. Je také nutné se během těhotenství vyhnout viru zarděnek matky. Infekce buněčnými viry, prevence léků s teratogenní tendencí, prevence škodlivých paprsků, jako jsou gama záření, rentgenové ozařování atd. Při prenatálním vyšetření je nutné věnovat pozornost tomu, zda je plod deformován či nikoli, a deformované dítě může těhotenství přerušit.

(3) Prevence sekundární imunodeficience: posílit fyzické cvičení, udržovat fyzické a duševní zdraví, předcházet nadměrné únavě a podvýživě, aktivně léčit infekční onemocnění, která mohou vést k imunodeficienci, a správně používat terapeutická léčiva, imunosupresiva nebo imunomodulátory; Chybějící imunitní faktor je přidán pro zajištění normální imunitní funkce.

3. Sekundární preventivní opatření pro choroby imunodeficience V případě podezření na onemocnění imunodeficience by měla být provedena diagnóza co nejdříve, a měla by být zkontrolována imunizační laboratoř. Pokud je u dítěte vyžadováno zaznamenání infekce a fyzického vývoje, zabráňte tomu po dobu 6 měsíců. Po těžké infekci.

(1) Antiinfekce: Antiinfekční léčba a izolace protiinfekčního čistého prostředí, snižující mezilidský kontakt.

(2) Infuze nespecifických imunitních faktorů: kojenci mohou infundovat mateřskou krev a normální lidskou plazmu.V případě těžké buněčné imunodeficience by neměla být dovážena plná krev, aby se zabránilo onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).

(3) Doplnění specifických imunitních faktorů: doplnění imunoglobulinu je účinné pro protiinfekci humorální imunodeficience a infúze imunoglobulinu je obvykle 50 mg / kg tělesné hmotnosti týdně nebo 2 týdny. Všimněte si jednou, dávka může být zdvojnásobena.

(4) Transplantace kostní dřeně nebo transplantace fetálních jaterních buněk: Tato metoda byla úspěšná při prevenci infekce u pacientů se závažným kombinovaným onemocněním imunodeficience. Klíčem k jeho úspěchu je přesnost histokompatibility. Jinak dochází ke GVHD a prognóza je špatná.

(5) Transplantace fetálních thymusových žláz: Transplantace 4 až 6 měsíců fetálního brzlíku u pacientů se syndromem Di George může způsobit, že imunitní funkce dítěte bude normální nebo se zlepší během 1 až 3 týdnů. Tato transplantace stále existuje. Nebezpečí GVHD.

(6) Další terapie: Léčba určitých defektů buněčné imunitní funkce thymosinem (sulinem) byla úspěšně hlášena. Může zlepšovat lymfocyty in vitro, zlepšilo se mnoho položek a zlepšila se také koncentrace imunoglobulinu v séru. Zvýšená léčba přenosovým faktorem Wiskott-Aldrichova syndromu nebo chronické sliznice, kožní kandidóza, polovina příjemců má klinický pokrok, laboratorní testy se výrazně zlepšily, interleukin-2 (IL-2), se silnou imunitou Zvýšení hladiny IL-2 je sníženo u různých onemocnění imunodeficience a někteří lidé se pokusili použít exogenní IL-2 k léčbě SCID. Pahwa et al (1989) léčil 31 pacientů IL-2 a byla diagnostikována po 6 měsících. SCIDova holčička, imunitní funkce T lymfocytů u kojenců je významně zvýšena a klinické příznaky se výrazně zlepšily. U závažného kombinovaného onemocnění imunodeficience byly ve Spojených státech hlášeny dvě zprávy o úspěšné genové terapii. Pokud tato komplexní terapie může způsobit potomstvo Genetika je normální a bude nejlepší preventivní metodou.

Komplikace imunodeficience kloubů Komplikace, erytrodermie, ekzém, astma, kopřivka, hemolytická anémie, lymfom, akutní lymfocytární leukémie, ataxie, diabetes, zarděnka, cytomegalovirová infekce

1. Závažné kombinované onemocnění imunodeficience může být komplikováno trpaslíci s krátkýma nohama, s časným vypadáváním vlasů, erytrodermou a ichtyózou.

2. Imunodeficience s trombocytopenií a ekzémem může být komplikována ekzémem. Navíc je často doprovázena alergickými onemocněními, jako je astma a kopřivka, autoimunitní onemocnění, jako je juvenilní revmatoidní artritida, vaskulitida a hemolytika. Anémie, děti nad 10 let mohou také vyvinout maligní onemocnění, jako je lymfom a akutní lymfocytární leukémie.

3. Ataxia telangiectasia, někteří pacienti mohou být komplikováni inzulín-rezistentní cukrovkou, často komplikovanou maligními nádory lymfatické sítě a dalšími nádory.

4. Onemocnění buněčné imunodeficience s abnormální syntézou imunoglobulinu může být komplikováno Pneumocystis carinii, virem zarděnek, infekcí cytomegalovirem, může mít lymfadenopatii, chronickou plicní infekci plic a maligní nádor.

Příznaky kombinované imunodeficience Časté příznaky Opakovaná infekce herpes Normální imunoglobulin snižuje průjem Plísňová infekce Revmatoidní artritida Trombocytopenická triáda telangiektázie

1. Závažné kombinované onemocnění imunodeficience začíná být infikováno viry, plísněmi, prvoky a bakteriemi do 3 měsíců po narození, recidivující pneumonie, chronický průjem, orální a kožní infekce Candida a otitis media atd. Fyzikální vyšetření obvykle nevidí povrchové lymfatické uzliny a mandle. Rentgenové vyšetření hrudníku neukazuje stín brzlíku dítěte. Pokud dítě dostane celou krev obsahující imunologicky aktivní lymfocyty, dojde k onemocnění štěpu proti hostiteli.

Dysplazie retikulární tkáně je nejzávažnější SCID, která se vyznačuje imunodeficiencí systému T a B a těžkou neutropenií, většina z nich umírá do jednoho týdne po narození v důsledku streptokokové sepse, SCID může být také spojena s dysplázií kostí. , což má za následek gnomy s krátkýma nohama a časné poškození vlasů, erytrodermie a ichtyózy.

SCID s deficitem adenosin dehydrogenázy (ADA) je autozomálně recesivní a jeho klinické projevy jsou podobné jako u běžných SCID, ale častěji se vyskytuje poškození kostí, které často zahrnuje kostní křižovatku, páteř, pánev a lopatku.

2. Klinické projevy imunodeficience u trombocytopenie a ekzému jsou muži, s trombocytopenií po narození, často s krvácením jako prvním příznakem, a krevní destičky jsou významně sníženy až na (10–30) × 109 / l, 6 Infekce se vyskytují častěji po měsíci a zhoršují se s věkem. Patogeny jsou Haemophilus influenzae, pneumokok, Candida albicans, Pneumocystis carinii, herpes virus atd. Ekzém se často vyskytuje kolem 1 roku. U autoimunitních onemocnění, jako je juvenilní revmatoidní artritida, vaskulitida a hemolytická anémie, se často vyskytují alergická onemocnění, jako je astma a kopřivka, u dětí starších 10 let se mohou vyvinout maligní onemocnění, jako je lymfom a akutní lymfocyty. Leukémie.

3. Ataxia telangiectasia klinicky nejméně 9 až 12 měsíců ataxie, může být také pozdě do 4 až 6 let věku, telangiectasia obvykle nastává ve věku 3 až 6 let, ale také brzy Ve věku 2 let nebo až ve věku 8 až 9 let je průběh nemoci progresivní. Se zvyšujícím se věkem se také zvyšují příznaky nervového systému a imunodeficience. V dětství se mohou objevit infekce dutin a dýchacích cest a zřídka se vyskytuje puberta. U obou pohlaví má většina pacientů mentální retardaci a u některých pacientů se může vyvinout inzulín-rezistentní diabetes, často komplikovaný maligními onemocněními lymfatické sítě a jinými nádory.

4. Onemocnění buněčné imunodeficience s abnormální syntézou imunoglobulinu, známé také jako Nezelofův syndrom, klinicky se vyskytující v časných novorozencích nebo v raném dětství, zejména s opakovanými infekcemi, Pneumocystis carinii, virus zarděnek, obří Buněčné virové infekce mohou zahrnovat lymfadenopatii, chronické plicní plísňové infekce a maligní nádory.

Vyšetření kloubní imunodeficience

1. Těžké kombinované imunodeficience pomocné vyšetření tělních tekutin a buněčné imunitní funkce jsou zjevně abnormální, obvykle: IgG, IgA a IgM jsou velmi nízké, ale malý počet pacientů může mít normální 1 nebo 2 Ig, některé případy B buněk krve a lymfoidní tkáně se snížily, V některých případech může být normální, že buněčný imunitní test je abnormální, počet T buněk periferní krve je významně snížen a abnormální je také test funkce T lymfocytů.

2. Imunodeficience s trombocytopenií a ekzémem, abnormální tělesné tekutiny a buněčná imunita, snížený IgM, zvýšený IgA a IgE, normální nebo mírný pokles IgG, různé imunologické testy, žádná reakce při kožním testu T-lymfocyty in vitro reagují s PHA a konkanavalinem, ale špatně reagují na specifické antigeny, jako je tetanový toxoid a xenogenní buňky se smíšenou reakcí, a mají také změny v T-zabíječských buňkách a monocytech, trombocytopenie a neutropenie. , eosinofilie, může mít anémii.

3. Ataxia telangiectasia, imunitní funkce T, B buněk má různé stupně abnormalit, může mít lymfopenii, snížený počet T lymfocytů nebo normální, nízkou reaktivitu nebo normální pro test transformace lymfocytů PHA nebo ConA, pozdě Kožní test na sexuální alergii byl negativní, 40% pacientů mělo deficit IgA v séru, deficit IgG4, IgG2 a IgA2 nebo snížení IgE, počet B lymfocytů a aktivitu NK buněk byly normální, EEG, abnormality EMG, zvýšený sérový alfa-fetoprotein, Abnormální funkce jater, autoprotilátky mohou být detekovány v séru.

4. Onemocnění buněčné imunodeficience s abnormální syntézou imunoglobulinu, lymfopenie nebo normální, snížené T buňky, různé stupně defektů funkce T buněk, snížená nebo chybějící odpověď lymfocytů na PHA a specifické antigeny, Reakce lymfocytů je normální nebo snížená, opožděná kožní reakce je negativní, humorální imunita je také různá. Stupně defektů, sérový Ig je normální, zvýšený nebo snížený, v některých případech se vyskytuje neutropenie, eozinofilie, malý brzlík, okolní lymfoidní tkáň Dysplazie.

Závažné kombinované onemocnění imunodeficience, rentgenové vyšetření hrudníku nevidí stín brzlíku dítěte.

Diagnostika a identifikace kombinované imunodeficience

Diagnostická kritéria

1. Těžké onemocnění spojené s imunodeficiencí může být diagnostikováno na základě klinických projevů, jako jsou opakované infekce a laboratorní vyšetření.

2. Onemocnění imunodeficience s trombocytopenií a ekzémem, podle klinických projevů a laboratorních testů, jako je trombocytopenie, ekzém, infekce triád, snížení IgM, zvýšení IgE, zvýšení IgA, různé stupně buněčné imunitní dysfunkce.

3. Ataxia telangiectasia (ataxia-telangiectasia) může být diagnostikována podle klinických projevů a imunologického vyšetření.

4. Onemocnění buněčné imunodeficience s abnormální syntézou imunoglobulinu, známé také jako Nezelofův syndrom, je založeno hlavně na následujících charakteristikách:

(1) Je náchylný k různým infekcím.

(2) Snížená nebo chybějící funkce T buněk.

(3) Různé úrovně defektů protilátky.

Diferenciální diagnostika

Toto onemocnění musí být spojeno s ataxií telangiektázie (obvykle 3 až 4 roky), Wiskott-Aldrichovým syndromem (s trombocytopenií po narození), závažným kombinovaným imunodeficienčním onemocněním (úplná imunita tekutin a buněk), Di George Syndrom a chronická mukokutánní kandidóza (s normální protilátkovou odpovědí), ataxia telangiectasia, je třeba odlišit od selektivního deficitu IgA.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.