Onemocnění z ukládání glykogenu

Úvod do nemoci skladování glykogenu Glykogenstoragedise (glycogenstoragedisease) je skupina skrytých glykogenů v tkáni kvůli nedostatku určitých enzymů v metabolismu glykogenu v játrech, svalech a mozkových tkáních, které nelze normálně rozložit nebo syntetizovat v tkáních. Poruchy sexuálně dědičného metabolismu glykogenu, známé také jako glykogenová choroba (glykogendóza), metabolismus glykogenu (glykogenózy). Toto onemocnění bylo poprvé objeveno v roce 1928 několika lékaři v Nizozemsku v roce 1929. Většina z nich měla nedostatek glykogenolytických enzymů, glykogen se rozkládal v tkáních a příliš se ukládal. Velmi málo bylo způsobeno nedostatkem glykogen syntázy. Skladování glykogenu je příliš malé. Toto onemocnění zahrnuje mnoho orgánových tkání, zejména játra, ledviny, srdce a svaly, z nichž většina je charakterizována hypoglykémií.Tato nemoc je rozdělena do dvou hlavních kategorií: onemocnění jater-hypoglykemického skladování glykogenu a porucha svalové energie glykogenu. Třída. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% -0,007% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: ascites svalové atrofie jaterní fibrózy

Příčiny nemoci skladování glykogenu

(1) Příčiny onemocnění

Glykogenové skladování je autozomálně recesivní, zatímco deficience fosforylázové kinázy je X-vázaná dědičnost.

(dvě) patogeneze

Choroba skladování glykogenu je poruchou dědičného metabolismu glykogenu.

Syntéza a rozklad glykogenu v těle se provádí katalýzou řady enzymů, pokud tyto enzymy chybí, je obtížné normálně rozložit a syntetizovat glykogen, zahrnující játra, ledviny, srdce, svaly a dokonce i různé orgány v těle. , hypoglykémie, svalová slabost, srdeční selhání atd. Tabulka 1 ukazuje vadný enzym.

Prevence nemocí skladování glykogenu

Choroba skladování glykogenu je poruchou dědičného metabolismu glykogenu a neexistují žádná jasná relevantní data prevence. Míra výskytu je 1/2 milionu. Může být rozdělena do 12 typů v závislosti na rozdílu v nedostatku enzymu (většinou katabolické defekty). S výjimkou nedostatku kinázy fosforylázy jsou to všechna autozomálně recesivní onemocnění. Zemřelo více pacientů než kojenců a malých dětí.

Léčba je hlavně pro zpoždění vývoje nemoci, zvýšení svalové síly, zlepšení symptomů a zlepšení dýchacího utrpení, prodloužení života, zlepšení kvality života a zmírnění bolesti.

Komplikace onemocnění glykogenu Komplikace atrofie svalové atrofie jater

Fibróza jater, svalová atrofie, břišní varixy, cirhotická portální hypertenze, ascites a jícnové varixy.

Příznaky poruchy skladování glykogenu společné příznaky svalová atrofie jaterní fibróza selhání ledvin glomerulární skleróza jaterní zvětšení kóma křeče

Onemocnění glykogenu se projevuje hlavně jako hepatomegalie a hypoglykémie, včetně typu la (nedostatek glukózy-6-fosfatázy) a vzácnějšího typu Ib (nedostatek mikrosomální transferázy G-6-P), typu III, typu VI A deficit X-chromozomu a autosomálně recesivní fosfatázy b-kinázy, porucha svalové energie, glykogenové ukládání, se projevuje hlavně jako svalová atrofie, hypotonie, dyskineze, včetně typu V, VII, glycerol fosfát Nedostatek enzymu a nedostatek LDHM podjednotky a dalších typů II, typu IV atd.

1. Choroba skladování glykogenu typu I: Nejběžnější klinická situace, kvůli nedostatku glukózy-6-fosfatázy, nemůže hydrolyzovat glukózu 6-fosfát na glukózu, hlavní výkon:

(1) půst vyvolává těžkou hypoglykémii, dítě se po narození objeví hypoglykémie, křeče a dokonce i kóma, dlouhodobá hypoglykémie ovlivňuje vývoj mozkových buněk, mentální retardaci, smrt do 2 let.

(2) Acetosteron a laktátová acidóza.

(3) hyperlipidémie, kyčle a končetiny mají žluté nádory, centripetální obezitu, abdominální distenzi, tvar těla je „panenka“.

(4) Hyperurikémie.

(5) Velké množství ukládání glykogenu v hepatocytech a renálních tubulárních epiteliálních buňkách, zvětšení jater v novorozeneckém období, zvětšení ledvin, při růstu na dospělého, může dojít k jednotlivým nebo více jaterním adenomům, progresivní glomeruloskleróze, Renální selhání.

(6) zpomalení růstu, vytvoření trpasličího stavu.

2. Onemocnění při skladování glykogenu typu II: V tkáních celého těla se nacházejí ložiska glykogenu, zejména infiltrace glykogenu myokardu a hypertrofie. Kojenecký typ je první, který se objeví 1 měsíc po narození, zřídka přežije do 1 roku a vypadá jako kretin. Nemoc, jazyk, kašel, potíže s dýcháním, zemřela na kardiopulmonální selhání do 2 let, adolescentní typ hlavně pro progresivní svalovou dystrofii, dospělý typ vykazoval slabost kosterních svalů.

3. Choroba skladování glykogenu typu III: hromadění glykogenu s větvenými větvemi, známého také jako onemocnění hraničního dextrinu, hlavní výkon

(1) Hypoglykémie: mírnější než typ I.

(2) Játra jsou velká a mohou vyvolat jaterní fibrózu a cirhózu.

(3) Zpoždění růstu.

4. Onemocnění při skladování glykogenu typu IV: hromadění méně rozvětveného glykogenu, také známého jako amyloplastové onemocnění, játra, jaterní cirhóza, poruchy růstu, nízký svalový tonus, jako jsou novorozenci s cirhózou, by neměli být z nemoci vyloučeni, děti Zemřel na selhání srdce a jater více než 1 rok.

5. Onemocnění glykogenu typu V.: Kvůli nedostatku fosforylázy ve svalu, ačkoli je ve svalech pacienta vysoký obsah glykogenu, po cvičení je v krvi málo nebo žádná kyselina mléčná, více dospívajících je nemocných, mírné cvičení nelze dokončit, malé množství svalů Neomezená aktivita, únava svalů, šlacha a myosinurie.

6. Onemocnění při skladování glykogenu typu VI: projevuje se hlavně jako hepatomegalie, s nízkou nebo žádnou hypoglykémií.

7. Onemocnění při skladování glykogenu typu VII: bolest svalů po cvičení, křeč, myosinurie, mírná nesférická hemolytická anémie erytrocytů.

8. Deficit fosfatázy b kinázy (typ VIII nebo IX) Játra, příležitostně hypoglykémie nalačno, zpomalení růstu, sebepomíjení během puberty.

9. Onemocnění skladování glykogenu typu X: játra, ukládání svalového glykogenu, zvětšení jater, hypoglykémie nalačno, svalové křeče, určitý stupeň mentální retardace.

10. O je deficit glykogen syntázy: pacienti mají obvykle hypoglykémii nalačno, vysoké krevní ketony, svalové křeče a určitý stupeň mentální retardace, což lze snadno zaměnit s hypoglykemickou ketózou.

Vyšetření nemoci skladování glykogenu

1. Měření glykémie nalačno.

2. Celkový cholesterol v krvi, stanovení triglyceridů.

3. Stanovení laktátu v krvi, stanovení kyseliny močové.

4. Glukagonový test.

5. Stanovení jaterní transaminázy.

Podle stavu by mělo být vybráno rentgenové vyšetření kosti, B-ultrazvuk břicha, elektrokardiogram, echokardiografie atd., A pokud je to nutné, měla by být provedena patologická biopsie tkání nebo orgánů.

Diagnostika a identifikace nemoci skladování glykogenu

Diagnostické body

1. Základ pro diagnostiku typu

(1) Klinické projevy: velká játra, hypoglykémie nalačno, krátká postava, obezita atd.

(2) Biochemické vyšetření krve: glukóza v krvi nalačno, zvýšená hladina triglyceridů a cholesterolu v krvi, zvýšená hladina kyseliny mléčné v krvi a kyselina močová.

(3) Glukagonový test: glukagon 0,5mg intramuskulární injekce, měření hladiny glukózy v krvi každých 15 minut, trvající 2 hodiny, normální lidé 10 až 20 minut po hladovění může hladina glukózy v krvi zvýšit 3 ~ 4 mmol / l, pacient se zvýšil <0,1 Methyl / L, hladina glukózy v krvi se nezvýšila během 2 hodin, kyselina mléčná se zvýšila o 3 ~ 6 mmol / l a zvýšila stávající laktátovou acidózu, pH krve se snížilo.

(4) Biopsie jater: Je základem pro diagnózu tohoto onemocnění. Je stanoveno, že jaterní glykogen pacienta často překračuje normální hodnotu 6%, aktivita glukózy-6-fosfatázy je snížena nebo dokonce chybí a v jádru je velké množství ukládání glykogenu.

(5) konverze fruktózy nebo galaktózy na glukózový test: rychlá intravenózní infuze 25% roztoku fruktózy (0,5 g / kg) nebo galaktózy (1 g / kg), krev odebraná každých 10 minut po dobu 1 hodiny, stanovení krve Glukóza, laktóza, fruktóza, obsah galaktózy, hladina glukózy v krvi u pacientů nestoupá a kyselina mléčná významně stoupá.

(6) Rentgenové vyšetření kosti: viditelné zpoždění osteofytů a osteoporóza.

2. Základ diagnostiky typu II

(1) Příznaky a příznaky: Dítě má špatný růst a vývoj, srdeční hypertrofii a svalovou relaxaci.

(2) Zvýšená kreatinfosfatáza a aldoláza.

(3) Diagnóza závisí na svalech, biopsii jater, elektronová mikroskopie ukazuje ukládání glykogenových granulí, nedostatek α1,4-glukosidázy a neexistují kultury fibroblastů kožní biopsie.

(4) Glykogenové částice lze pozorovat v amniocytech během časného těhotenství.

3. Diagnóza typu III

(1) Příznaky a příznaky: velká játra, svalová slabost.

(2) Glukagonový test: Po intramuskulární injekci 0,5 mg ráno se hladina glukózy v krvi pacienta nezvýší ani nezvýší, po 2 hodinách intramuskulární injekce 0,5 mg se může hladina glukózy v krvi zvýšit o 3 až 4 mmol / l a koncentrace laktátu v krvi zůstává nezměněna. .

(3) Biopsie jater nebo svalů: fialová reakce s určením jodu, která potvrdila existenci vázaného dextrinu, může být také použita jako červené krvinky, bílé krvinky plus detekce jódu.

(4) Stanovení aktivity červených krvinek, aktivity α1,6-glukosidázy leukocytového škrobu.

4. Diagnóza typu IV podle dítěte s cirhózou, hepatosplenomegalií, žloutenkou a ascitem, jodový test tkáně jaterní tkáně byl fialová reakce byla pozitivní.

5.V diagnostika typu základu

(1) Symptomy a příznaky: omezená svalová aktivita, šlacha atd.

(2) zátěžový test s ramenem paprsku: horní část paže pacienta je svázána s pásem krevního tlaku a vzduch je nucen dosáhnout systolického krevního tlaku, aby blokoval průtok krve, a poté se pacient natáhne a prst se opakovaně cvičí po dobu 1 minuty. Krevní kyselina mléčná se měří před a po cvičení. Kyselina mléčná se po cvičení zvýšila a laktát krve pacienta se nezvýšil.

(3) Svalová biopsie prokázala akumulaci svalového glykogenu a nedostatek svalové fosforylázy.

6. Základ diagnostiky typu VI

(1) Příznaky a příznaky: Játra jsou velká a může dojít k hypoglykémii.

(2) Nalačno nebo postprandiální injekce glukagonu nezvyšuje hladinu cukru v krvi.

(3) Biopsie jater má vysoký obsah glykogenu, nízkou aktivitu fosforylázy a nízkou aktivitu v leukocytech.

7. Základ diagnostiky typu VII

(1) Příznaky a příznaky: stejné jako u typu V.

(2) Svalová biopsie postrádá fosfhofructokinázu, která má nízký počet červených krvinek.

8. Diagnostický základ pro nedostatek fosfatázy b kinázy

1 symptomy a příznaky: například játra atd.

2 Stanovení snížené aktivity leukocytů nebo hepatocytů.

9.X základ pro diagnostiku typu

1 játra velká;

2 glukagonový test pozitivní;

3 biopsie jater nebo svalů.

10.Otyp diagnostiky typu

1 symptomy a příznaky;

2 glukagonový test: žádná reakce při testu na lačno, hyperglykémie po jídle;

3 Jaterní biopsie v jaterním glykogenu po jídle je nižší než vlhká hmotnost jater 0,5%;

Test aktivity 4 erythrocytové glykogen syntázy.

Diferenciální diagnostika

Nemoc by měla být odlišena od ostatních metabolických poruch, klíčem k identifikaci je biopsie, enzymologie a chromozomové vyšetření postižených tkání nebo orgánů.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.