Myositida s inkluzními tělísky a dědičná myopatie inkluzních tělísek

Úvod do myositidy inkluzivního těla a dědičné myopatie inkluzivního těla Myositida inkluze (IBM) je chronická zánětlivá myopatie. Jeho hlavním patologickým rysem je začlenění tubulárních filamentových inkluzí do sarkoplazmy nebo svalového jádra. Yunis poprvé použil tento název v roce 1971. V roce 1978 Carpenter shrnul klinické a patologické rysy 14 případů IBM a oficiálně založil IBM jako samostatnou nemoc. V roce 1995 Griggs a další publikovali zvláštní článek, který představil IBM klinické a experimentální. Laboratorní diagnostická kritéria dále definují koncept klinické patologie IBM. V roce 1993 Askanas et al. Ukázali, že klinické patologické nálezy byly velmi podobné nálezům myozitidy inkluzního těla, ale patologii svalových vakuolů chyběla infiltrace zánětlivých buněk. Protože myositida inkluzivního těla je většinou sporadická, lidé se zvykají nazývat sporadicin bodymyositis (s-IBM), aby jej odlišili od h-IBM. Základní znalosti Nemocenský poměr: 15% - 28% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: potíže s polykáním akné

Myozitida inkluzního těla a dědičná myopatie inkluzivního těla

(1) Příčiny onemocnění

Přesná patogeneze s-IBM není dosud známa, Chou měl podezření, že inkluzní tělo bylo mucovirovým produktem, a později zjistilo, že se inkluzní tělo může vázat na protilátky proti viru spalniček, ale vztah mezi s-IBM a virovou infekcí nebyl potvrzen.

Arahata použil imunoelektronovou mikroskopii ke studiu imunitního mechanismu s-IBM. Bylo zjištěno, že s-IBM mononukleární buňky napadly nekrotická vlákna a endoteliové mononukleární buňky infiltrované více myositidy (PM). Dermatomyositida (DM) a Duchenneova svalová dystrofie (DMD) jsou běžnější, což naznačuje, že s-IBM může být spojena s autoimunitními abnormalitami.

(dvě) patogeneze

Oidforsova analýza mitochondriální DNA s-IBM (mtDNA) zjistila, že přibližně 47% s-IBM má mnohočetné delece mtDNA, a tuto změnu v mtDNA nelze vysvětlit faktory, jako je věk nebo sekundární zánět, DiMauro věří Více delecí mtDNA v s-IBM může být způsobeno přerušením spojení mezi jadernou DNA a mtDNA a naznačují, že tato změna mitochondrií hraje důležitou roli v etiologii degenerace a slabosti svalů.

Ve studii patogeneze s-IBM byly stále více pozornosti věnovány změnám v jádru, zejména změnám v jaderné matrici. Nonaka navrhoval s-IBM, DMRV, orofaryngeální sval v myopatii s lemovanými vakuoly. Malnutrice, Sjögrenův syndrom atd. Mají často významné změny v jádru, což naznačuje, že mezi nimi existuje nějaký vztah, pokud jde o patofyziologické mechanismy. Karpati pozoroval ultrastrukturální pozorování inkluzí tubulárních vláken v jádře, jaderné dezintegrace a Charakteristické patologické změny s-IBM, jako jsou takto vytvořené lemované vakuoly, souvisejí se svalovým jádrem.

Askanas et al. Použil imunolokaci zlata k nalezení různých abnormálních proteinů ve vláknech vakuole podobných těm, které se vyskytují u Alzheimerovy choroby. Mezi tyto proteiny patří beta amyloid, beta amyloidní prekurzorový protein a ubiquitin (u-biquitin). ), prionový protein (PrP), Tau protein, a-antichymotrypsin a apolipoprotein E (Apo E), PrP-mRNA a β-APP-mRNA jsou také zvýšeny a některé mRNA jsou nadměrně exprimovány a Produkce abnormálních proteinů naznačuje abnormality svalové DNA.

Závěrem, jakmile se jádro změní, jak je potvrzena počáteční příčina s-IBM, pak zánětlivé změny s-IBM mohou být sekundární odpovědí.

1. Hlavní svalové patologické změny s-IBM pod světelným mikroskopem

1. okrajové vakuoly nebo 1 vakuové vakuoly, které jsou často umístěny v submukóze nebo ve středu svalových vláken a jsou kulaté, mnohoúhelníkové nebo nepravidelné, o průměru 2 až 25 μm. Barvení HE nebo MGT ukazuje depozici granulovaného basofilního materiálu na okraji vakuoly a po něm je pojmenována okrajová nebo výstelková vakuola.

(2) Infiltrace buněk svalové membrány nebo invaze nekrotických vláken monocyty.

(3) Skupiny atrofických vláken s průměrem 2 skupin na zorné pole s nízkým výkonem.

(4) eosinofilní inkluzní tělísko, které je kruhovým inkluzním tělem, HE obarvené červenou barvou, často umístěné kolem lemovaných vakuol, obvykle ne více než 3 řezy na řez, frekvence výskytu výše uvedených čtyř patologických změn je 100% 96%, 92% a 58%, první tři byly 88% a čtyři byly 46%. Mezi další patologické změny patřila nekróza jednoduchých svalových vláken, velké a volné svaly a submuskulární sarkoplazmatické alkaloidy. Hromadění granulí a barvení konžskou červení odhalilo oranžovožlutou amyloidní látku pozorovanou pod fluorescenčním mikroskopem.

Elektronová mikroskopie ukázala, že okrajové vakuoly byly naplněny velkým množstvím myeloidního materiálu a strukturou granulárního vlákna. Charakteristickými ultrastrukturálními patologickými změnami s-IBM byly tubulární vlákna obsahující inkluze v sarkoplazmě nebo svalovém jádru. Inkluzní těleso je složeno ze stočených dvojitých filamentů, vnější průměr filamentu je 10-20 nm, vnitřní průměr je 6-8 nm, délka je 1-5 μm a někdy jsou na něm viditelné příčné pruhy široké 5 nm a vlákna mohou být vzájemně rovnoběžná nebo centripetální. Uspořádání může být také narušeno, obklopené glykogenovými granulemi, nepravidelnými myeloidními strukturami, fragmenty membrány a dalšími produkty rozkladu organel a v cytoplazmě je vidět amyloidní vlákno o průměru 6 až 10 nm. Není snadné najít inkluzní tělíska ve formě vločkovitých nestrukturovaných materiálů. Není snadné najít inkluzní tělíska pod elektronovým mikroskopem. Nejprve by měly být umístěny polo tenké řezy pod světelným mikroskopem. Musí být vybrána alespoň 3 vakuová vlákna. Po pečlivém pozorování mohou být nalezena inkluzní tělíska. Zvýšená a intraorbitální krystalická formace inkluzního těla, Arahata a Engel aplikované imunoelektronové mikroskopické studie zjistily, že s-IBM mononukleární buňky jsou běžné pro nekrotickou invazi vláken, invazivní nekrotickou cytoplazmu vláken a myofibril Často stiskl je částečně substituovaná, může dojít k vážnému poškození celé svalových vláken.

Protože Askanas v roce 1993 navrhl název dědičné tělové myopatie (h-IBM), vztah mezi h-IBM, s-IBM a distální myopatií způsobil díky těmto třem typům myopatie široký zájem. Společným patologickým jevem je tvorba vezikulárních vakuol ve svalových vláknech, takže v koncepci nemoci a klinické patologie se hodně debatovalo.

2.h - význam IBM Středomořské svalové svazy v roce 1997 hostilo sympozium h-IBM. Výsledky setkání se shodly na tom, že h-IBM by měla zahrnovat tři jednostranné významy.

(1) Patologie svalové biopsie odhalila tvorbu okrajových vakuol a inkluzních tělísek v jádru, podobně jako u s-IBM.

(2) Patologie svalové biopsie bez infiltrace zánětlivých buněk, tento bod lze identifikovat u s-IBM.

(3) Existují rodinné genetické vlastnosti, které jsou autozomálně dominantní nebo recesivní dědičnost.

Obličková myopatie s vakuolkou, která se vyskytuje u perských (íránských) Židů, je klasická h-IBM. Podle této definice by h-IBM měla zahrnovat i nějakou distální myopatii, jak uvádí Japonsko. Distální myopatie s lemovanou vakuolou (DMRV), distální myopatie Welanderova typu hlášená ve Švédsku a distální myopatie typu finského typu nebo dystrofie tibialis (aterální tibiální svalová dystrofie).

Svalové patologické změny v s-IBM a h-IBM se, kromě těch bez infiltrace zánětlivých buněk, liší také v cytochemických vlastnostech inkluzních tělísek. Askanas et al. Našel monoklonální SMI-31, který se specificky váže na fosforylované neurofilamenty. Protilátka může současně značit s-IBM a h-IBM inkluzní tělesná vlákna (PHF), zatímco jiná monoklonální protilátka SMI-31 se může vázat pouze na s-IBM inkluzní tělesná vlákna, a téměř ne s h-IBM Kombinovat.

Kromě toho byly vzorky s-IBM svalové biopsie obarveny konžskou červení a pozorovány fluorescenční mikroskopií, byl nalezen oranžově-žlutý amyloid, zatímco v h-IBM byl zřídka nalezen amyloid pozitivní na Kongo. K identifikaci s-IBM a h-IBM lze použít různé chemické vlastnosti.

Myozitida inkluzního těla a prevence dědičné inkluzivní tělesné myopatie

Neexistuje účinná metoda prevence, symptomatická léčba a posilování klinické lékařské péče, která je důležitou součástí zlepšování kvality života pacientů.

Myozitida inkluzního těla a hereditární myopatie inkluzivního těla Komplikace, dysfagie, akné

Žádné zvláštní záznamy, slabost končetin, dlouhodobý odpočinek v posteli a potíže s polykáním nemohou vést k hemoroidům a plicním infekcím.

Myozitida inkluzního těla a hereditární inkluzní tělesné myopatie Časté příznaky腱 Reflex zmizel koleno, reflex šlachy snížil dysfagii

Myozitida inkluzivního těla (s-IBM) je zákeřná a pomalu postupuje. Prvním příznakem 70% pacientů je proximální slabost dolních končetin, může to být také distální konec dolních končetin, horní končetiny nebo končetiny nejsou rovnoměrně neschopné začít a slabost svalů může být symetrická nebo asymetrická. Jak nemoc postupuje, může distální svalová slabost dosáhnout 50%, ale pouze 35% distální slabosti je na nebo nad proximální slabostí a svalová slabost a svalová atrofie některých pacientů může být omezena na určité svalové skupiny, jako je například hrudník. Uzamčení mastoidních svalů, svalů horní končetiny, dolních čtyřhlavých svalů atd. Nejcitlivějšími svaly jsou biceps, triceps, iliopsoas, čtyřhlavý sval a holenní svaly, prsty, extenzory zápěstí Včasné postižení je snadné a deltoidní, pectoralis major, interosseózní svaly, cervikální flexor, gastrocnemius a flexor digitorum jsou méně zapojeny, je zapojeno asi 20% pacientů se svaly krku a 1/3 pacientů může mít postižení obličejových svalů Ve svalu orbicularis oculi je dysfagie častější, přibližně 30% pacientů má v době léčby dysfagii, přičemž druhá je způsobena dysfunkcí horních jícnu a hltanu.

Reflexní šlacha je často redukována, nejčastěji se vyskytují reflexy kolene a sakrální, při kombinaci s periferní neuropatií může dojít ke smyslovým poruchám, 20% pacientů trpí bolestí svalů.

Myozitida inkluzního těla a dědičná myopatie inkluzivního těla

Hladiny CK s-IBM v séru v séru mohou být normální nebo mírně zvýšené, zpravidla ne více než 10 až 12násobek normální hodnoty.

Elektromografie s-IBM EMG charakteristiky jsou podobné charakteristikám PM-DM, vykazují zvýšenou spontánní aktivitu, krátkodobý potenciál cvičební jednotky a vícefázové vlny, rozdíl je s-IBM dlouhodobý a krátkodobý Motorová jednotka se může objevit současně na stejném svalu, který se nazývá smíšený elektrický potenciál.

Diagnostika a diferenciace myozitidy inkluzního těla a dědičné myopatie inkluzního těla

s-IBM by se měla lišit od chronické polymyositidy, amyotropní laterální sklerózy (ALS), progresivní spinální svalové atrofie, chronické GBS a nějaké distální myopatie s pozdním nástupem.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.