Myelodysplastický syndrom

Úvod do myelodysplastického syndromu Myelodysplastický syndrom (MDS) je skupina heterogenních klonálních poruch pocházejících z hematopoetických myeloidních kmenových buněk nebo pluripotentních kmenových buněk.Základními lézemi jsou klonální hematopoetické kmenové buňky a dysplazie vedoucí k dysplasii. Zvýšené riziko neúčinné hematopoézy a maligní transformace Hlavními rysy jsou neúčinná hematopoéza a vysoce rizikový vývoj na akutní myeloidní leukémii. Klinické projevy jsou abnormální změny v kvalitě a kvantitě hematopoetických buněk. Populace 100 000 lidí je běžnější u lidí středního a staršího věku, případy 50 let a více představují 50% až 70% a poměr mužů k ženám je 2: 1. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: dobré pro lidi středního a staršího věku starší 50 let Způsob infekce: neinfekční Komplikace: myelofibróza chromozomální abnormality systémová vaskulitida osteoartritida recidivující polychondritida suchý syndrom revmatická polymyalgie akutní leukémie akutní myeloidní leukémie

Příčiny myelodysplastického syndromu

Vrozené faktory (30%)

MDS je klonální onemocnění odvozené od hladiny hematopoetických kmenových / progenitorových buněk.Jeho patogeneze je podobná jako u leukémie.V současné době byla prokázána nejméně dvě lymfoblastická proliferativní onemocnění, dospělá leukémie T-buněk a kožní lymfom T-buněk. Je to způsobeno retrovirovou infekcí a experimenty ukázaly, že patogeneze MDS může souviset s retrovirovým působením nebo (a) buněčnou protoonkogenovou mutací, delecí genu potlačujícího tumor nebo abnormální expresí.

Fyzikální a chemické faktory (10%)

Pacienti mají často zjevné příčiny morbidity, benzenové aromatické uhlovodíkové sloučeniny, chemoterapeutická léčiva, zejména alkylační činidla, záření může vyvolat mutace buněčných genů, které vedou k MDS nebo jiným nádorům. Kromě toho se MDS vyskytuje většinou ve středním a starším věku, ať už může buňky snižovat podle věku. Funkce mutace genové interní opravy může být také jedním z patogenních faktorů.

Prevence myelodysplastického syndromu

Ačkoli některé případy MDS nejsou jasné, mnoho případů je způsobeno biologickými, chemickými nebo fyzikálními faktory, a proto by měla být přijata preventivní opatření. Zdravotnický personál by měl rozpoznat škodlivost zneužívání drog a užívat drogy chemoterapie. Pozor, radioterapie by také měla přísně kontrolovat indikace; při zacházení s nebezpečnými látkami, jako je benzen a polyvinylchlorid v průmyslové a zemědělské výrobě, by měla být zajištěna ochrana práce, aby se zabránilo škodlivým látkám znečišťujícím okolní prostředí, aby se snížil MDS. Nástup.

(1) Životní kondice

Nespecifická prevence má za následek posílení fyzické zdatnosti, racionálního uspořádání jídla a pití, správné cvičení, jako je cvičení Tai Chi, chůze, samoregulace tělesné nerovnováhy, MDS úzce souvisí s emocemi, optimistickou náladou a šťastným duchem pro prevenci nemocí Smysluplné.

(dva) kondicionování stravy

Je vhodný pro stravu, může udržovat zdraví, prodlužovat život a předcházet nemoci.V průběhu léčby nemoci nebo po léčbě může dietní kondice zabránit dalšímu rozvoji nebo opětovnému výskytu nemoci, což vede k fyzické rehabilitaci.

1. Věnujte pozornost přiměřené výživě stravy, příjem masa, vajec, čerstvé zeleniny by měl být komplexní, nikoli částečné zatmění.

2. Vyhněte se kuřatům jsou jang, pohybující se vítr, MDS virtuální a smíšený, toxický jed ve vzduchu, pomoc ohni a větrné produkty by měly být bogey, zejména požár nedostatku jinu, krvácení, hlen a krevní stáza, zejména věnujte pozornost.

3. Cordyceps dušená kachna, Cordyceps sinensis, kachna 75 gramů, 3 plátky zázvoru, rýžová vinná stanice, voda 200 ml, koření slaným olejem, dusíme 2 hodiny, polévka a maso, ošetření MDS, nedostatek jin, únava, jazyk Světle červený, jemný puls.

(3) Duchovní kondice

Stagnace jaterní qi úzce souvisí s patogenezí MDS.Některé údaje naznačují, že více než půl roku před nástupem MDS existují závažnější duševní podněty, a proto je také velmi důležité podporovat marnost, otevřenou hruď a zlepšit samokultivaci.

Komplikace myelodysplastického syndromu Komplikace Myelofibróza Chromozomální abnormální systémová vaskulitida Osteoartritida Opakující se polychondritida Sjogrenův syndrom Reumatická polymyalgie Akutní leukémie Akutní myeloidní leukémie

1. Téměř 50% pacientů s MDS s myelofibrózou má v kostní dřeni mírné až střední retikulární vlákna, z nichž 10% až 15% pacientů má zjevnou fibrózu, která se liší od primární myelofibrózy. MDS v kombinaci s myelofibrózou u pacientů s periferní krví, často kompletní cytopenie, abnormální a zlomené červené krvinky jsou vzácné, kostní dřeň často vykazuje zřejmou třířádkovou dysplazi, tvorba kolagenových vláken je velmi vzácná a často žádná hepatosplenomegalie, MDS s myelofibrózou Někteří autoři nalezeni v různých podtypech se domnívají, že je to jeden z faktorů naznačujících špatnou prognózu a další vzácný stav zvaný akutní myelodysplasie s myelofibrózou (AMMF), akutní nástup, anémie , krvácení, infekce a další příznaky a příznaky, žádná hepatosplenomegalie, úplná ztráta krve v periferní krvi, zralé změny morfologie červených krvinek, pouze několik zlomených červených krvinek, dokonce i původní buňky, nezralé granulocyty nebo jaderné červené krvinky, Oblast hematopoetické tkáně v řezech tkáně kostní dřeně se zvětšuje, vývoj třířádkových hematopoetických buněk je abnormální, fibróza je zřejmá, megakaryocyty se zvyšují a abnormální morfologie je velmi výrazná. Primordiální buňky jsou mírně zvýšené, ale netvoří velké kusy, shluky a v několika případech dochází k ukládání fokálních silných kolagenových vláken a fokální osteogenezi. Pacient je ve vážném stavu a často za několik měsíců zemřel na selhání kostní dřeně. Převedeno na leukémii.

2. U pacientů s MDS s hyperplázií kostní dřeně asi o 10% až 15% nižší, nátěr kostní dřeně vykazoval výrazné snížení jaderných buněk a oblast hematopoetické tkáně v řezech tkáně kostní dřeně byla snížena (plocha hematopoetické tkáně pacientů mladších 60 let byla <30%, 60 let stará). Někteří z výše uvedených pacientů <20%), někteří autoři označují tento stav jako hypoplastický MDS (hypoplastický nebo hypocelulární MDS) a považují se za zvláštní podtyp MDS, ve skutečnosti je tuto situaci obtížně odlišit od aplastické anémie Následující zjištění pomáhají stanovit diagnózu MDS s nízkou myeloproliferací:

V krvi lze vidět 1 dysplastické neutrofily nebo výbuchy typu I, typu II;

2 V nátěru kostní dřeně lze vidět dysplastické granule a erytroidní buňky lze nalézt v prvotních buňkách typu I a typu II, zejména v malých megakaryocytech;

V řezech kostní dřeně lze vidět 3 malé megakaryocyty, časné granulocyty jsou relativně časté nebo ALIP (), vzrůstá retikulární vlákna; 4 buňky kostní dřeně mají společné klonální chromozomální abnormality MDS;

5 mohou prokázat monoklonální hematopoézu, někteří autoři se domnívají, že MDS s nízkou myeloproliferativní a těžkou aplastickou anémií jsou výsledkem imunitní myelosuprese, ale stupeň je odlišný, lze použít imunosupresivní terapii.

3. Souběžná imunitní onemocnění V posledních letech rostou zprávy o MDS komplikovaném imunitními chorobami, k imunitním onemocněním může dojít před diagnózou MDS. Po nebo současně Enright et al analyzovali 221 pacientů s MDS a 30 pacientů s imunitními chorobami. 13,6%, existuje 10 případů klinických neimunitních onemocnění, ale existují sérologické abnormality imunitních onemocnění.Zaznamenalo se, že imunitní onemocnění komplikovaná MDS jsou kožní nebo systémová vaskulitida, revmatoidní osteoartritida, zánětlivé Enteropatie, recidivující polychondritida, akutní febrilní neutrofilní dermatitida (AFND nebo Sweetův syndrom), nekrotizující panniculitida, Hashimotova tyreoiditida, Sjogrenův syndrom (Sjogrenův syndrom), Revmatoidní polymyalgie atd., Imunitní onemocnění mohou být komplikována různými podtypy MDS, ale častěji u pacientů s klonalitou a komplexními chromozomálními abnormalitami, MDS komplikovaná určitými imunitními chorobami (jako je Sweetův syndrom), stav Imunosupresivní terapie často rychle zhoršuje nebo bělí, může u některých pacientů kontrolovat stav a zlepšit hematologické abnormality.

4. Nejčastější komplikací je infekce, horečka je hlavně plicní infekce, anémie, těžké případy mohou být komplikovány anemií srdeční choroby, krvácení hlavně na kůži, slizniční a viscerální krvácení, bolest kloubů atd., Akutní leukémie MDS RA, RAS typ Incidence akutní myeloidní leukémie byla asi 13%. Doba přežití této skupiny byla 50 měsíců. Ve skupině MDS se 35% -40% skupin RAEB a CMML vyvinulo na akutní myeloidní leukémii. Střední doba přežití byla pouze 14 až 16 měsíců, RAEB-T vývoj akutní leukémie, střední doba přežití tři měsíce, asi 20% pacientů s MDS má krvácení, běžné na kůži, dýchací cesty, zažívací trakt atd., Také má intrakraniální krvácení.

Příznaky myelodysplastického syndromu Časté příznaky Hepatosplenomegalie, únava, krvácení z nosu, bledý, snot, otok kloubů, bolest, intrakraniální krvácení, leukocytóza, krvácení dásní, lymfadenopatie

1. Příznaky MDS nemá žádné specifické klinické projevy. MDS má obvykle pomalý nástup a několik nástupů je ostrých. Obecně se převádí z leukémie na leukémii. Je to více než 50% během jednoho roku a 90% pacientů s anémií, včetně bledých. Slabost, palpitace po aktivitě, dušnost, anémie u starších lidí často způsobují zvýšení původního chronického onemocnění srdce a plic a horečka představuje 50%, z toho nevysvětlitelná horečka představuje 10% až 15%, projevuje se jako opakující se infekce a horečka, infekce Místo je většinou v dýchacích cestách, kolem konečníku a v močovém systému. Závažný nedostatek granulocytů může snížit odolnost pacienta. Krvácení je 20%. Běžné je v dýchacích cestách, zažívacím traktu a intrakraniálním krvácení. Příznaky časného krvácení jsou lehčí a více U krvácení z kůže a sliznic, krvácení z dásní nebo slin mohou pacientky trpět menorágií a trend pozdního krvácení je horší. Mozková krvácení je jednou z hlavních příčin úmrtí. Těžká trombocytopenie může způsobit kožní ekchymózu, krvácení z nosu, krvácení z dásní. A krvácení z vnitřních orgánů může mít malý počet pacientů otok a bolest kloubů, horečku, kožní vaskulitidu a další příznaky, více s autoprotilátkami, podobné revmatismu.

2. Známky pacientů s MDS jsou atypické, často bledé kvůli anémii, kožní zákal způsobený trombocytopenií, ekchymóza, hepatosplenomegalie představovala asi 10%, velmi málo pacientů může mít lymfadenopatii a infiltraci kůže, Většinou pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMMoL).

3. Zvláštní typy klinických projevů

(1) 5q-syndrom: dlouhá paže pacienta chromozomu 5 chybí bez dalších chromozomálních aberací, většinou u starších žen, klinických projevů refrakterní anémie obřích buněk, s výjimkou příležitostné krevní transfúze, klinický stav je dlouhodobě stabilní, velmi Menší přeměna na akutní leukémii, 50% pacientů může mít splenomegálii, normální krevní destičky nebo příležitostně zvýšené. Nejvýznamnějšími projevy v kostní dřeni jsou nízko lobbované nebo nepolobulované megakaryocyty, často se středně závažnou morbidní hematopoézou, ale granulocytární hematopoéza Normální.

V dlouhém rameni chromozomu 5 je pět důležitých genů pro hematopoetický růstový faktor, konkrétně gen pro IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF a GM-CSF, 5q-syndrom. Jak dobře ovlivnit regulaci hematopoetických růstových faktorů na hematopoézu není dobře známo.

(2) Syndrom monomeru 7: Cytoplazmatická změna chromozomu 7 se vyskytuje většinou u pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii. Monomer 7 se vzácně vyskytuje samostatně, často s jinými chromozomálními aberacemi, a izolované monomery 7 chromozomových aberací. Časté u dětí se mohou vyskytovat v subtypech FAB, většina z nich má hepatosplenomegalii, anémii a různé stupně bílých krvinek a trombocytopenii, 25% pacientů s mononukleózou, povrchovou redukci glykoproteinů na neutrofilním povrchu , granule, chemotaktická funkce monocytů je oslabená, často náchylná k infekci, monomer 7 je indikátorem špatné prognózy a u některých pacientů se může vyvinout akutní leukémie.

(3) 11q-syndrom: dlouhá paže chromozomu 11 je ztracena, většinou doprovázená jinými chromozomálními aberacemi, z nichž většina je typu kruhové železo granulocytové refrakterní anémie (RAS), s kruhovými železnými granulemi a železem Zvýšené skladování, část refrakterní anémie u typu s produkcí výbuchu (RAEB), klinicky u pacientů s RAS 20% má 11q-, 11. zlomový bod chromozomové dlouhé paže je uváděn odlišně, mezi q14 ~ q23, q14 break Význam tohoto bodu není znám, ale je známo, že gen řetězce H ferritinu sousedí s q14 v q13 a vztah mezi těmito dvěma zbytky je třeba ještě studovat.

(4) 5q-syndrom: Delece chromozomu 5 (5q-) dlouhým ramenem je jednou z běžných cytogenetických abnormalit MDS. Lze ji vidět v různých podtypech MDS. V 5q- jsou dva případy: jeden je jediný 5q- 5q- je jediná abnormalita karyotypu, druhá je komplexní 5q-, to znamená, že kromě 5q- existují i ​​další chromozomální abnormality současně. Vzhledem k jedinečným klinickým projevům a prognóze jednotlivých 5q-RA a RARS, V tomto případě je konkrétně zmiňován 5q-syndrom MDS.

5q-syndrom se vyskytuje hlavně u starších žen, periferní krev je charakterizována velkobuněčnou anémií, počet bílých krvinek je mírně snížen nebo normální, počet krevních destiček je normální nebo zvýšený a nejvýznamnější změnou kostní dřeně je megakaryocytová dysplazie, malý megakaryocyt se sníženou lobulací Počet buněk se zjevně zvyšuje a abnormální vývoj erytroidních buněk nemusí být zřejmý. Mohou existovat prstencové železné granulované buňky. Pacient má chronický klinický proces, hlavně refrakterní anémii. Krvácení a infekce jsou vzácné. Obecně je anti-anemická léčba neúčinná, ale pouze se na ni spoléhá. Pravidelná krevní transfúze může přežít dlouhou dobu, střední doba přežití může dosáhnout 81 měsíců a rychlost bělení je extrémně nízká.

(5) chudokrevnost granulocytů železa (SA): SA je skupina heterogenních chorob, společným rysem je heterogenní porucha biosyntézy hemu u mladých červených krvinek z různých důvodů, což vede k mitochondriím Nadměrné zatížení železem, tvořící železné částice uspořádané kolem jádra, tj. Kruhové železné granulované buňky, SA lze rozdělit do tří kategorií: 1 dědičná a vrozená SA, 2 získaná SA; 3 alkoholismem a některými drogami Reverzibilní SA, RARS MDS patří k získané SA a jedním z hlavních podtypů získané SA je idiopatická získaná sideroblastická anémie (IASA) .Kushner et al. Dokumentovali své vlastní případy IASA. Analýza ukázala, že: 1 mladé červené krvinky byly negativní na barvení PAS, 2 trvání nemoci bylo dlouhé a střední doba přežití byla tak dlouhá jako 10 let; 3 křivka přežití pacientů byla stejná jako u normální populace, ale ne obraz maligního onemocnění, 4 míra bělení byla velmi nízká. (7,4%), zda jsou RARS MDS ekvivalentní s IASA, žádný specifický popis v klasifikaci FAB a WHO, ale autor navrhl dva typy RARS, jeden by měl být diagnostikován jako MDS a druhý by měl být diagnostikován jako MDS. Měla by být diagnostikována jako SA, identifikační body těchto dvou kategorií jsou uvedeny v tabulce 1. Zobrazeno.

(6) 17p-syndrom: krátká ztráta ramene chromozomu 17 (17p-) se může vyskytnout u přibližně 5% pacientů s MDS, většinou kvůli 17p nerovnovážné translokaci, ale také kvůli -17, iso (17q) nebo jednoduchým 17p-, 17p- často kombinovaný s jinými chromozomálními abnormalitami, tumor-supresorový gen p53 je umístěn na 17p13, 17p- způsobený výše uvedenými různými karyotypovými abnormalitami, chybějící oblasti nemusí být identické, ale všechny zahrnují genovou oblast p53 a přibližně 70% U pacientů se 17p-syndromem je gen p53 inaktivován, což naznačuje, že byl mutován i další alelický gen p53.

Hematologie 17p-syndromu je charakterizována dysplázií granulocytových buněk, nukleovými abnormalitami pseudo-Pelger-Huet v neutrofilech periferní krve a malými vakuolami v cytoplazmě, což lze pozorovat také u nezralých granulocytů v kostní dřeni. Pacienti mají špatnou klinickou odpověď na léčbu a špatnou prognózu.

(7) CMML: Počátkem 70. let Hurdle et al. A Meischer poprvé hlásili CMML, což je považováno za chronické myeloproliferativní onemocnění (MPD) charakterizované normálním nebo zvýšeným počtem leukocytů v periferní krvi. Nebo mladé červené krvinky, monocyty> 0,8 × 109 / l, jaderné buňky kostní dřeně, mohou mít abnormální vývojové morfologické projevy, zejména proliferaci granulocytů, zvýšené mononukleární buňky, Ph chromozom negativní, mohou mít splenomegalii Později skupina pro spolupráci FAB zahrnula MDS jako podtyp kvůli svým morfologickým projevům dysplazie krevních buněk, nicméně tato klasifikace byla zpochybněna kvůli zřejmým charakteristikám MPD tohoto onemocnění. Nyní se v klasifikačním schématu WHO použije CMML. Nově přidaná kategorie MDS / MPD vyřešila tuto dlouhodobou kontroverzi, ale někteří pacienti s MDS nemají významný nárůst počtu periferních bílých krvinek (<13 × 109 / l), ale mononukleární Buňky jsou> 1 × 109 / la na klinice není hepatosplenomegalie. Morfologie dysplazie krevních buněk v kostní dřeni je velmi zřejmá, což je zcela v souladu s charakteristikami MDS. Tito pacienti nemají charakteristiky MPD a očividně by neměli být klasifikováni jako CMML. V MDS / MPD by mělo být stále diagnostikováno jako MDS, Zda je nutné oddělit podtypy MDS, je otevřenou otázkou.

(8) aCML: Toto onemocnění je podobné jako Ph (+) CML a počet bílých krvinek v periferní krvi je výrazně zvýšen. V každém stádiu je> 10% nezralých granulocytů, na rozdíl od Ph (+) CML však bazofily chybí. Je výrazně zvýšeno, že morfologické projevy abnormálních krvinek v periferní krvi a kostní dřeni jsou velmi zřejmé, a často jsou tři linie dysplazie, chromozomu Ph a fúzního genu bcr-abl klinicky negativní, klinická odpověď na léčbu CML je špatná, průběh nemoci je lepší Rychlá, střední doba přežití je obvykle <2 roky. V minulosti byla nemoc diagnostikována jako Ph (+) CML. Jako variantu CML řídící výbor pro klasifikační protokol WHO a poradní výbor pro klinické otázky diskutovali, že klinický průběh nemoci není chronický. Použití názvu nemoci aCML je snadno nepochopitelné, protože se domníváme, že se jedná o chronické onemocnění spojené s Ph (+) CML, ale nedokázalo se shodnout na novém názvu choroby a nakonec se rozhodlo následovat jméno aCML a klasifikovat jej do MDS / Mezi kategoriemi MPD.

Vyšetření myelodysplastického syndromu

1. Periferní krev: Nejčastějším a nejzákladnějším projevem pacientů s MDS je redukce celých krevních buněk. U malého počtu pacientů se může projevit anémie a leukopenie nebo trombocytopenie v raných stádiích nemoci. Velmi málo pacientů nemusí mít anémii a pouze bílé krvinky a / nebo trombocytopenie. Jak se však onemocnění vyvíjí, většina z nich se rozvine v úplnou redukci krevních buněk: Všechny druhy buněk u pacientů s MDS mohou mít abnormální morfologické změny a v periferní krvi se může objevit několik primitivních buněk, nezralých granulocytů nebo jaderných červených krvinek.

2. Kostní dřeň: Stupeň proliferace jaderných buněk je zvýšený nebo normální, procento blastových buněk je normální nebo zvýšené, procento erytroidních buněk je výrazně zvýšeno, počet megakaryocytů je normální nebo zvýšený, procento lymfocytů je sníženo a procento červených, granulocytů a megakaryocytů je alespoň jedno. U těchto dysplázií existují jasné morfologické změny, které často zahrnují alespoň druhou linii.

(1) abnormální erytrocytóza (dyserythropoéza): zvýšená hladina červených krvinek v periferní krvi, nerovnoměrná velikost červených krvinek, viditelné červené krvinky (> 2 červené krvinky), tvarované červené krvinky, barevné červené krvinky, nulované červené krvinky, mladá kostní dřeň Červené krvinky jsou megaloblastické, polynukleární buňky jsou vícejaderné, jádro je nepravidelné, mohou se objevit jaderné laloky, jaderné pupeny, jaderná fragmentace, internukleární můstky, cytoplazmatické neurity, Howell-Jollyho tělíska a kruhové železné granule. Zralá morfologie červených krvinek se mění s periferní krví.

(2) abnormální produkce granulocytů (dysgranulopoéza): granule neutrofilů v periferní krvi jsou sníženy nebo chybí, cytoplazma je trvale bazofilní, abnormální jádro podobné pseudo-Pelger-Hetům a v kostní dřeni se objevují atypické granulocyty (typ I, Typ II), vývoj granulocytů granulocytů není paralelní, azurofilní granule jsou hrubé, regrese je zpožděna, neutrální granule jsou redukovány nebo chybí, nezralé granulocyty jsou obří, jsou pozorovány buňky cirkulárního jádra a morfologie zralých granulocytů se mění s periferní krví. Morfologické vlastnosti atypických granulocytů jsou následující: morfologické charakteristiky typu I jsou v zásadě stejné jako u normálních granulocytů, ale velikost může být zcela odlišná, karyotyp může být mírně nepravidelný, jádro je zřejmé, v cytoplazmě není granule a forma II. Charakteristiky jsou stejné jako u typu I, ale v cytoplazmě je několik (<20) azurofilních částic.

(3) abnormální tvorba megakaryocytů (dysmegalokaryocytopoéza): v periferní krvi jsou vidět velké krevní destičky, malé megakaryocyty se objevují v kostní dřeni (plocha buněk <800μm2), včetně malých megakaryocytů podobných lymfocytům, malá kulatá jádra (1 až 3 jádra) Malé megakaryocyty nebo velké megakaryocyty s několika malými jádry, běžné megakaryocyty mají také zjevné změny v jaderných lalocích a cytoplazmatických granulích Morfologické rysy malých megakaryocytů podobné lymfocytům jsou následující: velikost a vzhled a zralý lymfoid Buňky jsou podobné, poměr nukleoplasmů je velký, cytoplazma je velmi malá, jádro je kulaté nebo mírně konkávní, jaderný chromatin je hustý, struktura není jasná, neexistují žádné jádra, cytoplazma je silně alkalofilní a kolem ní jsou nepravidelné chlupaté okraje Bublající.

3. Karyotypová analýza

1 abnormality karyotypu: Byly hlášeny abnormality karyotypů buněk kostní dřeně u pacientů s MDS, z nichž častější jsou -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q-.

Zpoždění diferenciace 2 sesterských chromatidů (SCD): při použití testu Brdu SCD se buňky kostní dřeně kultivované in vitro po dobu 56 hodin neobjevily jako fenomén SCD jako SCD-, což je odrazem prodloužení buněčného cyklu, po opakovaném potvrzení mnoha autory, MDS Přítomnost nebo nepřítomnost chromozomálních abnormalit a druh abnormality u pacientů má velký význam pro diagnostické psaní, hodnocení prognózy a rozhodnutí o léčbě, a proto musí být cytogenetické vyšetření uvedeno jako jedna z položek rutinního testování MDS. Kromě toho podle našich zkušeností MDS Pacient SCD- má pozitivní hodnotu pro predikci konverze na leukémii.

4. Buňky kostní dřeně kultivované u většiny MDS pacientů Kolonie BFU-E, CFU-E, CFU-MK, CFU-GEMM byly významně sníženy nebo nedošlo k růstu, růst CFU-GM v následujících případech:

1 sada kapek je normální;

2 kolonie sníženy nebo bez růstu;

3 kolonie poklesly a shluky se výrazně zvýšily;

4 Výtěžek kolonií je normální nebo dokonce zvýšený, doprovázený buněčnou diferenciací a zráním v koloniích a stává se primitivní buněčnou kolonií Někteří autoři se domnívají, že první dva růstové vzorce naznačují růst bez leukémie, druhé dva režimy naznačují růst leukémie, což často naznačuje přeměnu na leukémii Růst CFU-GM RARS, který je ovlivněn hlavně červeně, může být normální.

5. Biochemické vyšetření U pacientů s MDS může být zvýšena hladina sérového železa, transferinu a ferritinu, zvýšena aktivita laktátdehydrogenázy v séru, zvýšena hladina kyseliny močové v séru, abnormality sérových imunoglobulinů, zvýšený obsah hemoglobinu F v červených krvinkách atd., Jedná se o nespecifické Heterosexuální změny nemají význam pro diagnózu, ale mají referenční hodnotu pro hodnocení stavu pacientů.

6. Biopsie kostní dřeně: Původní buňky jsou abnormálně distribuovány a mezi trabekulární kostí existuje agregovaná distribuce pravěkých buněk a promyelocytů.

7. Kostní histochemické barvení: barvení glykogenem erytrocytů bylo difuzně pozitivní, patologické barvení megakaryocytových glykogenů bylo blokově pozitivní.

8. Cytogenetické vyšetření: Ph1 chromozom je negativní, lze pozorovat další chromozomální abnormality.

9. Ostatní autoři navrhli některé specifické podtypy MDS, jako je MDS s eosinofilií (MDS-Eo), abnormální shlukování chromatinu u leukocytového syndromu (ACCLS) atd. Většina hlášení je hlášena v jednotlivých případech, je třeba vidět, zda mohou tvořit zvláštní podtyp.

Patologické vyšetření

1 plocha hematopoetické tkáně se zvětšuje (> 50%) nebo normální (30% až 50%),

2 Porucha lokalizace hematopoetických buněk: erytroidní buňky a megakaryocyty nejsou distribuovány kolem centrálního sinusu, ale jsou distribuovány v oblasti trabekulární kosti nebo trabekulárního povrchu; granulocyty nejsou distribuovány na povrchu trabekulární kosti a distribuovány v centrální oblasti mezi trabekulami A mají fenomén shlukování dohromady,

3 (granulace) abnormální lokalizace nezralých prekurzorů (ALIP): protoplasty a promyelocyty tvoří shluky (3 až 5 buněk) nebo shluky v centrální oblasti mezi trabekulami (> 5 buněk), alespoň 3 klastry a / nebo klastry lze vidět na každém řezu kostní dřeně jako ALIP (),

4 změny matrice: degenerace sinusové stěny, prasknutí, intersticiální edém, zvýšené remodelační aktivity kostí, zvýšená retikulární vlákna.

Podle stavu, klinických projevů, příznaků, příznaků, zvolte B-ultrazvuk, rentgen, elektrokardiogram a další testy.

Diagnostika a diagnostika myelodysplastického syndromu

Diagnóza

1. Diagnóza refrakterní anémie, kterou nelze vysvětlit, by měla brát v úvahu MDS, morfologické charakteristiky normální nebo hyperplastické hyperplazie s patologickou hematopoézou. Podíl blastových buněk <30% může být diagnostikován jako MDS a některé jsou přítomny v juvenilní V případě červených krvinek by měly být vyšetřeny hladiny folátu v séru a vitaminu B12. Diagnóza může dále podpořit karyotypní abnormality. Poté jsou pečlivě vyšetřeny obrázky krve a kostní dřeně, aby se stanovila subtypová diagnostika MDS.

2. Diagnostická kritéria

(1) Diagnostická kritéria pro klasifikaci klasifikačních skupin (klasifikace FAB) Francie, Spojených států a Spojeného království:

1 refrakterní anémie (RA): krev: anémie, příležitostná neutropenie, trombocytopenie bez anémie, redukce retikulocytů, morfologie červených krvinek a granulocytů může být abnormální, primitivní buňky žádné nebo <1%; kostní dřeň: Proliferace je aktivní nebo významně aktivní, erythroidní hyperplázie a patologická hematopoéza, vzácně pozorované granulocytové a megakaryocytární hematopoézy, prvotní buňky <5%.

2 anémie refrakterní na žáruvzdorné žíly ve tvaru prstence (RAS): barvení železem ukázalo, že železné granule ve tvaru prstence v kostní dřeni představovaly více než 15% všech jaderných buněk a stejné jako RA.

3 refrakterní anémie s blasty (RAEB): krev: redukce sekundárních nebo celých krvinek, častější hematopoéza granulocytů, blastové buňky <5%, výrazně aktivní hyperplázie kostní dřeně, proliferace granulocytů a erytroidů, tři Systém má patologickou hematopoézu a původní buňky typu I II jsou 5% až 20%. 4 Chronická myelomonocytární leukémie (CMMoL): Granulocyty v kostní dřeni a periferní krvi a patologická hematopoéza jsou stejné jako RAEB, původní mononukleární Buňky byly <5% a krev byla hlavně zralé monocyty a počet byl> 1 x 109 / l.

5 RAEB (RAEB-T) v přechodu: 20% až 30% původních buněk v kostní dřeni, stejné jako RAEB.

Původní buňky zahrnují granulocyty typu I a typu II, typ I: různé velikosti, žádné cytoplazmatické granule, volný jaderný chromatin, odlišné nukleoly, velký poměr jader / hmotnost, typ II: malé množství azurofilních granulí v cytoplazmě Poměr jader / hmotnost je malý, jaderné centrum je stejné a druhé je stejného typu I.

(2) Domácí diagnostická kritéria:

1 V kostní dřeni jsou nejméně dvě linie patologických hematopoetických projevů.

2 V periferní krvi je linie, druhá linie nebo celé krvinky jsou redukovány a je vidět i leukocytóza. Existují jaderné červené nebo obří červené krvinky a další patologické hematopoetické projevy.

3 S výjimkou jiných onemocnění, která způsobují patologickou hematopoézu, jako je erytroleukémie, myelofibróza, chronická myeloidní leukémie, idiopatická trombocytopenická purpura, megaloblastická anémie, aplastická anémie, diagnóza MDS s následnou kostní dření a periferní krev Procento granulí + promyelocytů se dále dělí na RA, RAS, RAEB, RAEB-T a FAB subtypy. CMMoL je již leukémie a již není klasifikována jako MDS. Z klinické aplikace Peking Union Medical College Hospital v posledních letech MDS diagnóza stále používá FAB. Klasifikace je vhodná: domácí standard nahrazuje původní granule a promyelocyty původními buňkami I a II, což zvyšuje podíl RAEB a RAEB-T na diagnóze.

(3) Diagnostická kritéria WHO: WHO vyvinula diagnostická kritéria pro MDS na základě pomoci některých patologů:

1 refrakterní anémie (RA).

Žáruvzdorná anémie s 2 kruhovými železnými granulocyty (RAS).

3 refrakterní anémie s blasty (RAEB): tyto tři typy jsou stejné jako diagnostická kritéria FAB, vymažte ditypy RAEB-T a CMMoL v FABA, kromě následujících typů.

4 refrakterní buňky s víceřádkovou hematopoetickou dysfunkcí, tj. Buňky s hematopoetickou dysfunkcí se dvěma nebo více patologickými hematopoézami bez anémie.

55q-syndrom.

6 nelze klasifikovat, odkazuje na MDS, které nemohou být zahrnuty do výše uvedených typů.

3. Vyhodnocení diagnostických kritérií

(1) Diagnostická kritéria FAB: morfologická diagnostika je snadno pochopitelná a popularizace úzce souvisí s prognózou a léčbou. Nevýhodou je, že některé klinické speciální typy, jako je MDS s nízkou proliferací, MDS s jedním dipem atd., Nejsou zahrnuty, takže aplikace Standardní mód FAB by měl věnovat pozornost následujícím bodům: 1 Patologická hematopoéza není jednoduchá morfologie buněk, ale zahrnuje také poměr buněk.

2 Podíl granulí periferní krve v klasifikaci FAB není tak důležitý jako poměr granulí kostní dřeně, je nutné diagnostikovat MDS alespoň dvakrát a výsledky punkcí kostní dřeně v různých částech jsou komplexně posuzovány.

3 Nestačí být RAEB-T jednoduše proto, že v několika původních zrnkách jsou Auerova těla.

4 U malého počtu relativně vzácných MDS by měla věnovat pozornost jejich příslušným charakteristikám a měla by i nadále sledovat změny pacienta a poté provádět diagnostiku.

(2) Domácí diagnostická kritéria: Původní granule + časné granule se používají jako kritéria pro posuzování nedostatků a promyellové granule nesouvisejí s prognózou, takže stav pacienta není nadhodnocen.

(3) WHO standard: WH0 standard klasifikuje RAEB-T na leukémii, ale je klinicky odlišný od senilní leukémie, pokud jde o buněčnou biologii a léčebnou odpověď. Tyto dva nejsou ekvivalentní. Refrakterní víceřádkové buňky s patologickou hematopoézou Snížení, nelze klasifikovat MDS dva typy, nedostatek biologie, genetika a klinický základ, nelze použít jako samostatný typ.

(4) Klasifikační kritéria IPSS: komplexní cytogenetika, krev, myeloblasty kostní dřeně k určení klinického průběhu a prognózy pacientů, komplexněji odrážející klinický průběh MDS a nejužší vztah k prognóze, je v současné době nejtřídnějším standardem Dobré, ale omezené na použití chromozomové technologie v mnoha jednotkách a potřeba kvalifikovaného laboratorního personálu, aby zvládl chromozomovou technologii, je její použití omezené.

Za současných podmínek je stále snadné pochopit a popularizovat s klasifikací FAB. Doporučuje se, aby místní klasici tuto klasifikační metodu přijali s cílem usnadnit výměnu a srovnávání dat, ale s dalším prohloubením porozumění MDS se v budoucnosti objeví komplexní molekulární biologie a dědičnost. Učení, nový klasifikační standard pro klinické víceúhlové systémy.

Diferenciální diagnostika

Nemoc by měla být odlišena od akutní myeloidní leukémie, myelofibrózy, aplastické anémie, hemolytické anémie, megaloblastické anémie a nehematopoetických nádorů.

Typickými charakteristikami MDS jsou redukce 3-buněčných krevních buněk v periferní krvi, aktivní hyperplázie kostní dřeně a více než jedna linie patologických hematopoetických projevů v kostní dřeni.Je snadné stanovit diagnózu, pokud má výše uvedené tři charakteristiky, ale přibližně 10% pacientů s MDS může vykazovat nízkou myeloproliferaci. Asi 1/4 pacientů nemá zjevné patologické hematopoetické projevy, v současné době je třeba odlišit od megaloblastické anémie, aplastické anémie, hemolytické anémie a jiných myeloproliferačních poruch. Klinicky aplikované metody diferenciální diagnostiky jsou následující:

1. Komplexní ukazatele úsudku a diferenciální diagnostiky zahrnují kyselinu listovou v séru, Vit B12; Coombs, Ham, sirup, hemolytický test s hadím jedem, detekci negativních buněk CD55 a CD59 a další testy na hemolytickou anémii; radionuklidové vyšetření kostní dřeně; buněčný imunofenotyp chromozom; mutace genu N-ras; exprese genů axl; buněčná kultura hematopoetických progenitorů, jako je kyselina listová v séru, normální Vit B12, negativní hemolytický test, doprovázený jedním nebo více z následujících ukazatelů: chromozomální aberace, tvorba hematopoetických progenitorových kolonií Snížení, zvýšení shlukování / kolonie, radionuklid kostní dřeně zobrazující periferní nebo centrální hematopoetickou tkáň normální nebo sníženou, ale s více fokálními hematopoetickými ložisky, podíl mononukleárních buněk kostní dřeně výrazně vzrostl, mutace genu N-ras, exprese genů axl Zvýšená, zvýšená exprese erb-A, erb-B atd. Podporuje diagnózu MDS.

2. Nepřetržité pozorování klinických stavů pro změnu nutriční megaloblastické anémie, paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) může mít patologickou hematopoézu, ale po léčbě zmizí, subtypy FAB lze během MDS do sebe transformovat, většina případů Podle RA nebo RAS-RAEB → RAEB-T → sekvenční transformace, ale vzhledem k léčbě nebo jiným neznámým faktorům, které lze převést z RAEB na RA nebo RAS, z RAEB-T na RAEB nebo RA, může být také stupeň myeloproliferace Proliferativní aktivita je přeměněna na hyperplázii, z hyperplázie na hyperplázii, patologická hematopoéza v kostní dřeni může být také z ničeho, od ne, klinicky prostřednictvím nepřetržitého sledování pacientů se změnami nemoci, po vyloučení jiných nemocí, v určitém stádiu Charakteristiky typické MDS mohou být diagnostikovány.

3. Experimentální léčba kyseliny listové doplněná pravidelnou dávkou po dobu 1 měsíce, Vit B12 a pacientů bez významné anémie může v zásadě eliminovat megaloblastickou anémii, aplikaci androgen + imunosupresivní terapie po dobu více než půl roku bez zlepšení, většina nepodporuje aplastickou Diagnóza anémie, aplikace adrenokortikálního hormonu a imunosupresivních látek může být účinná při podpoře hemolytické anémie nebo primární trombocytopenické purpury. Použití výše uvedené testovací léčby v kombinaci s dalšími charakteristikami nemoci může vyloučit klinicky matoucí onemocnění, která se snadno zaměňují s MDS. To je užitečné pro diagnózu MDS, ale několik případů je obtížné identifikovat a vyžadují dlouhodobé klinické sledování.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.