มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ขนาดเล็ก เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก (SmallCellLungCancer, SCLC) มีสัดส่วนประมาณ 20% ของมะเร็งปอดที่มีความร้ายกาจสูงเวลาสั้นเป็นสองเท่าในระยะสั้นและระยะแพร่กระจายที่กว้างขวางและกว้างขวางมีความไวต่อยาเคมีบำบัดและรังสีรักษาและอัตราการให้อภัยเริ่มต้นสูง ง่ายต่อการกำเริบของโรคและการรักษาจะขึ้นอยู่กับยาเคมีบำบัดระบบ การจำแนกประเภทโรคพยาธิวิทยา SCLC สามารถแบ่งออกเป็นมะเร็งปอดเซลล์เล็ก ๆ (รวมถึงมะเร็งเซลล์ข้าวโอ๊ตที่ผ่านมา), มะเร็งผสม (เช่นส่วนผสมของเซลล์มะเร็งขนาดเล็กและขนาดหรือมะเร็งของต่อม) ระบบการแสดงละครที่ใช้กันมากที่สุดในด้านการรักษาด้วย SCLC คือระบบการแสดงละคร SCLC ที่พัฒนาโดยกลุ่มวิจัยโรคมะเร็งปอดของโรงพยาบาลทหารผ่านศึกสหรัฐอเมริกา: หากเนื้องอกถูกกักตัวไว้ที่ด้านหนึ่งของหน้าอก (รวมถึงต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค มันสามารถรวมอยู่ในเขตการรักษาด้วยรังสี (LimitedDisease, LD) หากเนื้องอกเกินระยะเวลาที่ จำกัด มันเป็นช่วงเวลาที่กว้างขวาง (ExtensiveDisease, ED) ซึ่งอดีตบัญชีประมาณ 1/3 และหลังบัญชี 2/3 วิธีการจัดเตรียมนี้ง่ายและสะดวกในการใช้งานและเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการรักษาและการพยากรณ์โรค การจัดเตรียม TNM ปัจจุบันยังใช้สำหรับการจัดเตรียมของ SCLC ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.015% คนที่อ่อนแอ: พบมากในวัยกลางคนและผู้สูงอายุ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคปอดบวมหัวใจเต้นผิดจังหวะ

เชื้อโรค

สาเหตุของโรคมะเร็งปอดเซลล์เล็ก ๆ

สาเหตุของการเกิดโรค:

การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคมะเร็งปอดและ SCLC เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่อย่างใกล้ชิด จากการวิเคราะห์สรุปของการสูบบุหรี่และมะเร็งปอดทั่วโลกในปี 1970-1999 มะเร็งปอดมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเข้มของการสูบบุหรี่ (การสูบบุหรี่) และระยะเวลาและความสัมพันธ์กับ SCLC นั้นเด่นชัดที่สุด

กลไกการเกิดโรค:

มีการศึกษามากมายเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลของ SCLC ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาซึ่งแสดงให้เห็นว่าการเกิดขึ้นของ SCLC อาจเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของหลายยีน การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าเนื้องอกยับยั้งยีน p53, ยีน RB (ยีน neuroblastoma แสง), ยีน oncogene Bcl-2, ยีน Myc, PI3K / AKT / mTOR เส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของ SCLC

พยาธิสรีรวิทยา

เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าเซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็กมีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ Kulchitsky (เซลล์ arginophilic) ในเยื่อบุหลอดลมหรือเยื่อบุผิวต่อมและเป็นของ APUD (amine precursor decarboxylation) เชื่อกันว่ามีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ต้นกำเนิดที่สามารถแยกความแตกต่างทางระบบประสาทในเยื่อบุผิวจากหลอดลม เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็กเป็นมะเร็งปอดชนิดที่มีความแตกต่างน้อยที่สุดพร้อมมะเร็งระดับสูงสุด มันเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในส่วนกลางของปอดเติบโตอย่างรวดเร็วและแพร่กระจายก่อนหน้านี้ ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบแสงเซลล์มะเร็งจะมีรูปร่างคล้ายแกนหมุนขนาดเล็กและสั้นหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวคล้ายกับไซโตพลาสซึมเล็กน้อยและมีลักษณะคล้ายนิวเคลียสเปล่า เซลล์มะเร็งบรรจุในกลุ่มหนาแน่นแยกออกจากกันด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและบางครั้งเซลล์มะเร็งจะถูกจัดเรียงเป็นกลุ่มรอบ ๆ เส้นเลือดเล็ก ultrastructure ถูกพบโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนไซโตพลาสซึมของเซลล์มะเร็งมีเม็ด neuroendocrine คล้าย axon ทั่วไป แต่ปริมาณของ granules แปรผันและพิสูจน์ว่าเกี่ยวข้องกับ 5-HT และ ACTH จากการศึกษาทางอิมมูโนวิทยาเคมีพบว่าเซลล์มะเร็งมีผลบวกต่อ Sy สำหรับ NSE, 5-HT, CgA และบางกรณี (10%) ซึ่งพิสูจน์ได้ว่ามะเร็งเซลล์เล็ก ๆ มีการทำงานของระบบประสาท นอกจากนี้ปฏิกิริยาทางอิมมูโนฮิสโตเคมีเชิงบวกยังเป็นผลดีต่อทั้ง CK และ EMA ในเนื้องอกเดียวกัน

การป้องกัน

ป้องกันเซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก

การป้องกันโรคมะเร็งปอดนั้นดีกว่าการรักษาและส่วนใหญ่จะแบ่งออกเป็นสามระดับของการป้องกัน

การป้องกันสำหรับคนที่มีสุขภาพส่วนใหญ่รวมถึงการไม่สูบบุหรี่ห่างจากมลพิษควันบุหรี่มือสอง พยายามหลีกเลี่ยงมลพิษทางอากาศกลางแจ้งและควันในครัว ใช้วัสดุตกแต่งที่เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม โภชนาการที่สมดุลกินธัญพืชผักและผลไม้มากขึ้น รักษาทัศนคติในแง่ดีและมองโลกในแง่ดีและปรับปรุงความยืดหยุ่นทางจิตวิทยา

การป้องกันคือการป้องกันการฟื้นฟูสมรรถภาพผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดควรทำตามคำแนะนำของแพทย์และไปที่โรงพยาบาลเพื่อตรวจสอบ

โรคแทรกซ้อน

โรคแทรกซ้อนของเซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคปอดบวม

1, ภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจ: โรคปอดบวม, การเก็บเสมหะและอื่น ๆ เป็นภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจที่พบบ่อยที่สุดของโรคมะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก เนื่องจากเมื่อผู้ป่วยเสร็จสิ้นการดำเนินการปรากฏการณ์ไอมักจะถูก จำกัด ด้วยความเจ็บปวดของแผลดังนั้นมันจะนำไปสู่การเกิดขึ้นของเสมหะเก็บเสมหะซึ่งนำไปสู่โรคปอดเช่น atelectasis

2, hemothorax, empyema, กะโหลกเยื่อหุ้มปอดหลอดลม: นี่คือภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยหลังการผ่าตัดมะเร็งปอด แต่อุบัติการณ์มักจะค่อนข้างต่ำ เมื่อ hemothorax เกิดขึ้นจะต้องได้รับการรักษาในเวลาเพราะโรคเป็นอันตรายมาก empyema มักจะเกิดจากหลอดลมและสารคัดหลั่งปอดปนเปื้อนหน้าอก เสมหะหลอดลมเกิดจากการผ่าตัดที่ไม่เหมาะสมการเก็บรักษามะเร็งตอหลอดลมและอื่น ๆ

3 ภาวะแทรกซ้อนของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความดันโลหิตเต้นผิดปกติ

อาการ

เซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็กมีอาการอะไร? อาการที่พบบ่อยการ แพร่กระจายของไอน้ำเหลืองไอเป็นเลือดที่มีอาการเจ็บหน้าอกอ่อนเพลียความแออัดของปอดติดเชื้อในปอด

อาการทางคลินิก

หลายกลุ่ม: ประชากรที่สูบบุหรี่เป็นประชากรที่มีความเสี่ยงสูงและมากกว่า 90% ของผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดเซลล์เล็กมีประวัติของการสูบบุหรี่ อายุที่เริ่มมีอาการคือ 35-68 ปีและอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 60 ปีมีผู้ชายมากกว่าผู้หญิง

อาการของโรค: มะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กอาจไม่มีอาการในระยะแรกอาการที่พบบ่อยที่สุดในการวินิจฉัย ได้แก่ ความเหนื่อยล้า (80%) อาการไอ (70%) หายใจถี่ (60%) ลดน้ำหนัก (55%) และปวด (40-50%) ไอเป็นเลือด (25%)

ครั้งแรกอาการและอาการแสดงที่เกิดจากเนื้องอกหลัก

(1) อาการไอ: มันเป็นอาการเริ่มแรกที่พบได้บ่อยซึ่งส่วนใหญ่เกิดอาการไอแห้งที่ระคายเคืองเมื่อเนื้องอกทำให้เกิดหลอดลมตีบตัน, ไอเรื้อรัง, เสียงไอที่เป็นโลหะสูงอาจเกิดขึ้นได้ มีอาการไอมากขึ้นและมีเสมหะจำนวนเล็กน้อยรวมกับเสมหะเป็นหนองเมื่อติดเชื้อทุติยภูมิ

(B) ไอเป็นเลือด: เลือดส่วนใหญ่หรือเลือดชะงักงันในเสมหะเป็นไอเป็นเลือดเล็ก ๆ เนื่องจากการพังทลายของหลอดเลือดขนาดใหญ่

(C) ความหนาแน่นหน้าอกหายใจถี่: เนื้องอกที่เกิดจากการตีบหลอดลมหรือการแพร่กระจายของเนื้องอกไปยังต่อมน้ำเหลือง hilar หรือ mediastinal, ต่อมน้ำเหลืองบวมบีบอัดหลอดลมหลักหรือหลอดลม carina

ประการที่สองอาการและสัญญาณของการขยายตัวของเนื้องอกในโพรงทรวงอก

(1) อาการเจ็บหน้าอก: เนื้องอกส่งผลโดยตรงต่อเยื่อหุ้มปอดหรือผนังหน้าอกทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอก หากเนื้องอกบุกรุกเยื่อหุ้มปอดมันจะสร้างอาการปวดหมองคล้ำผิดปกติหรือปวดหมองคล้ำ การบีบอัดเนื้องอกของเส้นประสาทระหว่างซี่โครงอาการเจ็บหน้าอกอาจจะเหนื่อยจากพื้นที่การกระจายของมัน

(B) ซินโดรม Vena Cava ที่เหนือกว่า: ส่วนใหญ่เกิดจากการอุดตันของ Vena Cava ที่เหนือกว่าหรือก้อนเนื้องอกใน intracavitary ทั่วไปน้อยกว่าประจักษ์เป็นใบหน้า, คอ, อาการบวมน้ำแขนขาคัดตึงเส้นเลือดแออัดหน้าอกและหลอดเลือดดำ โป่งขดสามารถมาพร้อมกับอาการวิงเวียนศีรษะศีรษะและปวดศีรษะ

(3) ความยากลำบากในการกลืน: เนื้องอกบุกรุกหรือกดขี่หลอดอาหารทำให้เกิดปัญหาในการกลืน

(d) อาการไอ: หลอดอาหารหลอดอาหารทวารหรืออัมพาตของเส้นประสาทกล่องเสียงกำเริบที่เกิดจากการดื่มน้ำหรือกินไออาหารเหลว

(5) เสียงแหบ: เกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกถูกบีบอัดโดยตรงหรือแพร่กระจายและต่อมน้ำเหลืองถูกกดกับเส้นประสาทกล่องเสียงกำเริบ (ส่วนใหญ่ทางด้านซ้าย)

(6) ฮอร์เนอร์ซินโดรม: ​​มะเร็งปอดตั้งอยู่ที่ปลายปอดเรียกว่ามะเร็งซัลคัสตอนบน (มะเร็ง Pancoast) เมื่อคอ 8 และลำตัวอกเห็นใจทรวงอกถูกบีบอัดซินโดรมฮอร์เนอร์ทั่วไปจะปรากฏขึ้น ลูกตาถูก invaginated ใบหน้า ipsilateral และผนังทรวงอกไม่ขับเหงื่อหรือขับเหงื่อการละเมิด brachial plexus เป็นอาการปวดท้องถิ่นกิจกรรมร่วมไหล่มี จำกัด เรียกว่าโรค Pancoast

(7) การติดเชื้อในปอด: การอักเสบซ้ำที่เกิดจากการอุดตันของเนื้องอกทางเดินหายใจหรือที่เรียกว่าโรคปอดบวมอุดกั้น

ประการที่สามอาการและสัญญาณที่เกิดจากการแพร่กระจายของเนื้องอก extrapulmonary

(1) ถ่ายโอนไปยังต่อมน้ำเหลือง: การแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลือง supraclavicular คงที่มากขึ้นเนื้อแข็งยากค่อยๆเพิ่มขึ้นเพิ่มการรวมและไม่เจ็บปวดมากขึ้น

(B) ถ่ายโอนไปยังเยื่อหุ้มปอด: ทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอก, ปอดไหล, เยื่อหุ้มปอดไหลเป็นเลือดส่วนใหญ่

(3) ถ่ายโอนไปยังกระดูก: ลึกลับมากขึ้นเพียง 1/3 มีอาการในท้องถิ่นเช่นปวดแตกหักทางพยาธิวิทยา เมื่อถ่ายโอนไปยังคอลัมน์กระดูกสันหลังเพื่อบีบอัดรากประสาทกระดูกสันหลังอาการปวดจะคงอยู่และรุนแรงขึ้นในเวลากลางคืน การแพร่กระจายของ intraspinal สามารถพัฒนาอย่างรวดเร็วซินโดรม paraplegia กลับไม่ได้ในระยะเวลาสั้น ๆ

(D) ถ่ายโอนไปยังสมอง: เนื่องจากแผลในสมองที่เกิดจากอาการบวมน้ำที่เกิดจากความดันโลหิตสูง, ปวดศีรษะ, คลื่นไส้, อาเจียนอาการ นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดซ้อน, ataxia, อัมพาตของเส้นประสาทสมอง, ความอ่อนแอหรืออัมพาตครึ่งซีกในด้านหนึ่งเนื่องจากผลกระทบมวล

(5) ถ่ายโอนไปยังเยื่อหุ้มหัวใจ: อาจมีเยื่อหุ้มเยื่อหุ้มหัวใจไหลและแม้กระทั่งประสิทธิภาพของ tamponade เยื่อหุ้มหัวใจ, ความยากลำบากในการหายใจ, ชัดเจนในหงาย, คัดตึงเส้นเลือดคอ, ความดันโลหิตต่ำ, ความแตกต่างของความดันชีพจรแคบ

(5) ถ่ายโอนไปยังต่อมหมวกไตตับและส่วนอื่น ๆ ทำให้เกิดความผิดปกติของอวัยวะภายใน

ประการที่สี่อาการเนื้องอกนอกปอดและอาการระบบ

อาการของเนื้องอกนอกปอดรวมถึงอาการทางระบบที่ไม่เฉพาะเจาะจงเช่นความเหนื่อยล้าเบื่ออาหารและการสูญเสียน้ำหนัก รวมทั้งยังเป็นกลุ่มอาการของโรค paraneoplastic ต่อไปนี้เป็นเรื่องธรรมดา:

(A) ซินโดรม carcinoid: เนื่องจากการหลั่งมากเกินไปของ serotonin ที่เกิดจากโรคหอบหืดเหมือนโรคหอบหืดอิศวร paroxysmal, ท้องเสียเป็นน้ำล้างผิว

(B) ดาวน์ซินโดร Eaton-Lambert: ซินโดรมประสาทและกล้ามเนื้อที่เกิดจากเนื้องอกรวมทั้งการเสื่อมของสมองน้อยเยื่อหุ้มสมอง, การเสื่อมของเส้นประสาทไขสันหลัง, เส้นประสาทส่วนปลาย, myasthenia gravis และผงาด

(3) กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antiduretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADHS): ประจักษ์เป็น hyponatremia เจือจาง, ความอยากอาหารที่น่าสงสาร, คลื่นไส้, อาเจียน, อ่อนเพลียง่วงและแม้แต่อาการเวียนศีรษะ

(D) osteoarthrosis ปอด hypertrophic: การละเมิดมากขึ้นของกระดูกขาส่วนบนและล่างแขนยาวถูกคอ, ปวด, ปลายนิ้ว, osteoarthrosis hypertrophic

(5) กลุ่มอาการคุชชิง: เนื้องอกหลั่งสารคล้ายฮอร์โมน adrenocorticotropic และแจกจ่ายไขมัน

ตรวจสอบ

การตรวจเซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก

การตรวจเอ็กซ์เรย์หน้าอกโดยทั่วไปเป็นวิธีที่ง่ายและถูกที่สุดในการตรวจสอบ

การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ทรวงอก (CT): สามารถแสดงรอยโรคที่ไม่สามารถพบได้จากการตรวจเอกซเรย์ธรรมดาแสดงขอบเขตและขอบเขตของการมีส่วนร่วมในต่อมน้ำเหลืองและเมดิแอสตินัม

การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI): มันไม่ดีเท่า CT ในการค้นหารอยโรคเล็ก ๆ ในปอด แต่มันสามารถแสดงความสัมพันธ์ระหว่างเนื้องอกและเส้นเลือดใหญ่ได้อย่างชัดเจน MRI ที่ปรับปรุงแล้วเป็นที่ต้องการเมื่อไม่มีการถ่ายโอนในกะโหลกศีรษะ

การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET): ระบบ PET มีความแม่นยำมากกว่าในการตรวจหามวล intrapulmonary, ต่อมน้ำเหลืองหรือการแพร่กระจายไปไกลกว่าการสแกน CT และ radionuclide

การตรวจทางเซลล์วิทยา: อัตราบวกเกี่ยวข้องกับตำแหน่งและขนาดของเนื้องอกคุณภาพของเสมหะและการติดเชื้อพร้อมกันหรือไม่อัตราการตรวจพบมะเร็งปอดส่วนกลางสูง แต่ไม่สามารถระบุชนิดได้ยาก

Fiberoptic bronchoscopy: ตำแหน่งและขนาดของเนื้องอกและขอบเขตของการแทรกซึมใน lumen หลอดลมสามารถสังเกตได้และการตรวจทางพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อจะดำเนินการ Endobronchial Ultrasound (EBUS) เป็นเทคนิคใหม่ที่สามารถช่วยในการกำหนดขอบเขตของรอยโรคและปรับปรุงความแม่นยำของการตรวจชิ้นเนื้อ transmural สำหรับรอยโรคที่มีเพียงการบีบอัดทางเดินหายใจโดยไม่ต้องมวล intraluminal

การตรวจชิ้นเนื้อปอด Percutaneous: เสร็จสมบูรณ์ภายใต้คำแนะนำ CT, อัตราการตรวจชิ้นเนื้อในเชิงบวกสูงถึง 90% และถ้าเนื้องอกมีพื้นที่ necrotic ที่สุดก็มักจะเป็นเชิงลบที่ผิดพลาด

Mediastinoscopy: สำหรับการวินิจฉัยการตรวจชิ้นเนื้อ mediastinal ซึ่งเป็นเรื่องยากที่จะวินิจฉัยด้วยวิธีการทั่วไปการวินิจฉัยของการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลือง mediastinal บนหรือการบุกรุกต่อมน้ำเหลืองหน้า mediastinal เป็นสิ่งสำคัญ

ทรวงอกและทรวงอกเปิดที่ทรวงอก: การตัดชิ้นเนื้อทรวงอกหรือทรวงอกอาจได้รับการพิจารณาว่าเป็นแผลที่ยากต่อการวินิจฉัยแผลรอบนอกรอยโรค mediastinal หรือแผลที่เยื่อหุ้มปอด

อัลตราซาวนด์ต่อมน้ำเหลืองผิวเผิน: SCLC เป็นเรื่องง่ายที่จะแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง supraclavicular การตรวจอัลตราโซนิกของคอ, supraclavicular, ซอกใบและสถานที่อื่น ๆ เพื่อตรวจสอบการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลือง

อัลตร้าซาวด์ช่องท้อง, CT หรือ MRI: ตับและต่อมหมวกไตเป็นเว็บไซต์ที่ SCLC ง่ายต่อการแพร่กระจายผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ควรตรวจด้วยภาพท้อง

หัวหน้าเสริม MRI: ปรับปรุง MRI มีความไวต่อ CT ในการแพร่กระจายของสมอง

การสแกนกระดูกทั่วร่างกาย: การสแกนกระดูกทั่วร่างกายเป็นการแนะนำไซต์ที่มีเมตาบอลิซึมสูงประวัติทางการแพทย์ควรได้รับการถามอย่างระมัดระวังและใช้ร่วมกับ MRI เพื่อพิจารณาว่าเป็นการแพร่กระจาย

การตรวจหาเนื้องอก: เครื่องหมายหลักคือ NSE, CEA, SCC, CYFR21-1 เป็นต้นขาดความจำเพาะและมีค่าอ้างอิงบางอย่างสำหรับการตรวจติดตามโรค

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและแยกความแตกต่างของเซลล์มะเร็งปอดขนาดเล็ก

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยอาจขึ้นอยู่กับสาเหตุอาการและการทดสอบที่เกี่ยวข้อง

การวินิจฉัยแยกโรค

ในที่สุดก็ถูกระบุโดยพยาธิวิทยากับโรคมะเร็งปอดชนิดอื่น ๆ

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ

บทความนี้ช่วยคุณได้ไหม ขอบคุณสำหรับความคิดเห็น. ขอบคุณสำหรับความคิดเห็น.