Agammaglobulinemia ที่เชื่อมโยงกับ X ในเด็ก

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ X-linked no-gammaglobulinemia ในเด็ก X-linkedagammaglobulinemia (XLA) เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอันดับต้น ๆ ที่เกิดจากความผิดปกติของพัฒนาการของเซลล์มนุษย์ B และเป็นตัวแทนทั่วไปของความบกพร่องของเซลล์ B ปฐมภูมิ ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม hypogammaglobulinemia มีเพียงเด็กผู้ชายเท่านั้นที่เป็นโรคนี้โดยการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำเป็นลักษณะทางคลินิกหลัก ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0004% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง, โรคผิวหนัง

สาเหตุของ X-linked no-gammaglobulinemia ในเด็ก

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

โรงพยาบาลเซี่ยงไฮ้ซินหัวยืนยันว่าเด็กคนหนึ่งเป็น Bruton tyrosine kinase (Btk) การกลายพันธุ์ของยีน

ยีน Btk ตั้งอยู่ที่ Xq21.3 ~ 22 รวมทั้ง 19 exons ผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เข้ารหัสเป็นของตระกูลไคเนสไทโรซีนไทโรซีนไซโตพลาสซึม (Btk) และสามารถแบ่งออกเป็น PH (pleckstrin homology), TH (Techomology), SH2 (Src homology 2), ห้าขอบเขตหน้าที่รวมถึง SH3 และ kinase โดเมน (หรือที่เรียกว่า SH1), ตระกูล Src kinase ของ Btk (Lyn, Fyn, Blk, Hck) และบานพับตัวรับเซลล์ B (BCR) ถูกเปิดใช้งานและเพิ่มเติม การกระตุ้นของ Syk ทำให้เกิด phosphorylation ของ immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) และตัวรับที่เกี่ยวข้องของส่วนประกอบIgαและIgβ. แคลเซียมที่เกิดจากPLCγ phosphorylation และการกระตุ้นการทำงานนั้นเป็นที่รู้จักกัน การไหลเข้าขึ้นอยู่กับ Btk

การกลายพันธุ์ของยีน Btk ในเด็กที่มี XLA ตามมาด้วยการกลายพันธุ์ของจุด missense, การกลายพันธุ์จุดไร้สาระ, การเปลี่ยนเฟรมการลบ, เฟรมเฟรมไซต์ Splice, เฟรมเฟรมการแทรกและการลบแบบสมบูรณ์ เฟรมขาดหายไปรอยต่อในเฟรมและรอยต่อไซต์ในการเลื่อนเฟรมข้อบกพร่องของโมเลกุลดังกล่าวข้างต้นนำไปสู่การเจริญเติบโตของเซลล์ pre-B ในโรค XLA เพื่อความผิดปกติของเซลล์ B ไม่จำเป็นต้องมีความสัมพันธ์ที่สอดคล้องกันระหว่างประเภทและฟีโนไทป์ทางคลินิกและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมก็มีบทบาทเช่นกัน

(สอง) การเกิดโรค

มีเซลล์ pre-B ในไขกระดูกของผู้ป่วยและเกือบจะไม่มีเซลล์พลาสมาและเซลล์เม็ดเลือดขาว B ผู้ใหญ่ในเลือดและต่อมน้ำเหลืองเซลล์ B และเซลล์ pre-B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเห็นต่อมไทมัสเนื้อเยื่อและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันของเด็กทุกคน โดยปกติเมื่อพิจารณาถึงการมีอยู่ของความผิดปกติของการเปลี่ยนแปลงความแตกต่างที่แท้จริงของระบบ B เซลล์ในโรคนี้นั่นคือมีอุปสรรคในขั้นตอนการสร้างความแตกต่างของการพัฒนาของเซลล์ pre-B ไปยังเซลล์ B ที่ครบกำหนดส่งผลให้การสังเคราะห์แอนติบอดี การศึกษาทางชีวโมเลกุลเกี่ยวกับการเกิดโรคของโรคนี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ pre-B ของผู้ป่วย XIA มีการสังเคราะห์ดีเอ็นเอต่ำกว่าคนปกติและการวิเคราะห์ยีนอิมมูโนโกลบูลินพบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ขาดเซลล์ pre-B ปกติ โครงสร้างของ VH / DH / JH ในขณะที่โครงสร้าง DH / JH ที่ขาด VH เป็นส่วนใหญ่การศึกษายังพบยีน Btk (Bruton tyrosine kinase) ที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างของเซลล์ B แต่ความผิดปกติของยีนชนิดใดในโรคนี้? และวิธีที่ใช้ในการตรวจจับอย่างมีประสิทธิภาพก็ยังคงเป็นปัญหา

การป้องกัน agammaglobulinemia X-linked ในเด็ก

ให้ความสนใจกับการป้องกันโรคทางพันธุกรรมหญิงตั้งครรภ์ที่มีประวัติครอบครัวควรได้รับการตรวจก่อนคลอดและการตรวจหาพาหะของยีนกลายพันธุ์หลังจากการทดสอบน้ำคร่ำพิสูจน์ให้เห็นว่าเป็นเด็กผู้ชายให้ตรวจสอบต่อไปว่ายีน Btk กลายพันธุ์สำหรับการวินิจฉัย

การดูแลสุขภาพหญิงตั้งครรภ์

เป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia อย่างใกล้ชิดหากหญิงตั้งครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือพัฒนาการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) พวกมันสามารถทำลายระบบภูมิคุ้มกันของทารก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกอาจส่งผลกระทบต่อระบบต่าง ๆ รวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของหญิงตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกสตรีมีครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการรับรังสีใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวัง การติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง

2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว

แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้นั้นมีค่าหากความผิดปกติทางพันธุกรรมในผู้ใหญ่จะให้ความเสี่ยงต่อการพัฒนาของเด็ก ๆ หากเด็กมี autosomals โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมหรือการเชื่อมโยงทางเพศแบบถอยกลับเป็นสิ่งจำเป็นที่จะบอกผู้ปกครองว่าลูกคนต่อไปของพวกเขามีแนวโน้มที่จะป่วยสำหรับผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือผู้ป่วยที่ขาดสารเติมเต็มควรตรวจสอบระดับแอนติบอดี สำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมหากพบผู้ป่วยก็ควรจะดำเนินการในหมู่สมาชิกในครอบครัวของเขาหรือเธอ ตรวจสอบว่าลูกของเด็กควรได้รับการปฏิบัติอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ

3. การวินิจฉัยก่อนคลอด

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้เช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาดนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟรีเลสและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในทารก การวินิจฉัยโรค CGD, agammaglobulinemia X-linked, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมอย่างรุนแรง, จึงยุติการตั้งครรภ์และป้องกันการเกิดของเด็กในปีที่ผ่านมา, agammaglobulinemia X-linked ได้รับการรายงานในส่วนต่าง ๆ ของประเทศจีนและเป็นไปได้การวินิจฉัย มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะให้การรักษาที่เฉพาะเจาะจงในช่วงต้นและเพื่อให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก)

เด็กที่มีภาวะแทรกซ้อน agammaglobulinemia X-linked ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจาง

บ่อยครั้งที่ความซับซ้อนโดยการติดเชื้อร้ายแรงซ้ำโรคโลหิตจางวัคซีนโปลิโอในช่องปากอาจทำให้เกิดอัมพาตแขนขารวมกับการติดเชื้อไวรัสดาวน์ซินโดร dermatomyositis เหมือนสามารถเกิดขึ้นการติดเชื้อ Pneumocystis carinii, autoimmune hemolytic โรคโลหิตจาง, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรค malabsorption และ amyloidosis

อาการของ agammaglobulinemia X-linked ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย การติดเชื้อซ้ำของอาการ malabsorption Amyloid granulocytes ลดต่อมทอนซิลผมร่วงขนาดเล็กหรือขาดหายไป

โรคนี้พบได้ในเด็กผู้ชายประมาณครึ่งหนึ่งของเด็กที่ป่วยสามารถสอบถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัวได้เนื่องจาก IgG แม่สามารถป้อนการไหลเวียนโลหิตของทารกในครรภ์ผ่านรกได้เด็กมักจะไม่มีอาการใด ๆ ภายในสองสามเดือนหลังคลอด catabolism ค่อย ๆ ลดลงและความเจ็บป่วยเริ่มปรากฏมากกว่า 4 ถึง 12 เดือนหลังคลอด

ติดเชื้อซ้ำแล้วซ้ำอีก

อาการทางคลินิกที่โดดเด่นที่สุดคือการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำอย่างรุนแรงโดยเฉพาะแบคทีเรียที่เป็นหนองเช่น capsular เช่น hemolytic streptococcus, haemophilic influenza bacilli, Staphylococcus aureus และเชื้อ Pseudomonas ซึ่งเป็นผลลบต่อกรัม ความอ่อนแอของแบคทีเรียเช่น Escherichia coli ที่ทำให้เกิดโรค, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia และอื่น ๆ ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

เด็กที่มี XLA มีความต้านทานต่อไวรัสทั่วไปได้ดี แต่พวกเขามีความต้านทานต่อเชื้อไวรัส enteroviruses บางชนิดไม่ดีเช่น Echo, Coxsackie และ Poliovirus ควรสังเกตว่าวัคซีนโปลิโอในช่องปากอาจทำให้เกิดโรค ในเด็กที่มี XL เด็กที่มี XLA รวมกับการติดเชื้อไวรัสดังกล่าวข้างต้นยังสามารถพัฒนากลุ่มอาการของโรคผิวหนังและยังมีรายงานการติดเชื้อ Pneumocystis carinii

2. ประสิทธิภาพอื่น ๆ

มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคภูมิแพ้และแพ้ภูมิตัวเองรวมถึงโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์, neutropenia ภูมิคุ้มกัน, หัวล้าน, ผมร่วง, enteropathy สูญเสียโปรตีน, โรค malabsorption และ amyloidosis, โรคไขข้อ ข้อต่อส่วนใหญ่มีขนาดใหญ่กว่าเช่นข้อต่อหัวเข่าและข้อศอกส่วนที่ได้รับผลกระทบจะบวมการเคลื่อนไหวถูก จำกัด การทำลายกระดูกข้อต่อพื้นผิวไม่ชัดเจนอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเป็นเรื่องปกติและปัจจัยไขข้ออักเสบและแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์

3. การตรวจร่างกาย

การติดเชื้อซ้ำทำให้เกิดการบริโภคเรื้อรัง, ซีด, โรคโลหิตจาง, เหี่ยวแห้ง, ต่อมทอนซิลและโรคเนื้องอกในจมูกมีขนาดเล็กหรือขาด, ต่อมน้ำเหลืองผิวเผินและม้ามไม่สามารถสัมผัส, ไซนัสด้านข้างการตรวจ X-ray สามารถมองเห็นขาด adenoid เงาหรือ กลายเป็นเล็กลง

การตรวจ X-linked no-gammaglobulinemia ในเด็ก

การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ B ที่ขาดเลือดและอิมมูโนโกลบูลินในซีรัม (รวมถึง IgG, IgA, IgM, และ IgE) เป็นคุณสมบัติหลักของโรคในห้องปฏิบัติการ

เซรั่มป่วย

โดยทั่วไปแล้ว Ig ทั้งหมดไม่เกิน 200 ~ 250mg / dl; IgG อาจไม่ถูกตรวจพบอย่างสมบูรณ์กรณีเล็ก ๆ น้อย ๆ สามารถเข้าถึง 200 ~ 300mg / dl แต่โดยทั่วไปแล้วน้อยกว่า 100mg / dl; IgM และ IgA trace หรือไม่สามารถวัดได้

2. ปฏิกิริยาแอนติบอดี

ตระกูลเดียวกันของ hemagglutinin (แอนติบอดี anti-A และ anti-B กรุ๊ปเลือด) ขาดแม้ว่าการฉีดยาพิษคอตีบ toxoid หลายการทดสอบซิกไม่สามารถลบการตอบสนองแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงขาด (รวมถึง T เซลล์ขึ้นอยู่กับและ T เซลล์อิสระ แอนติเจน)

3. B จำนวนเซลล์และฟังก์ชั่น

จำนวนรวมของเซลล์เม็ดเลือดขาวต่อพ่วงสามารถอยู่ในช่วงปกติจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อยเซลล์ B ผู้ใหญ่ (CDL9 +, CD20 +, ผิวเมมเบรน Ig +) จะขาดเซลล์ไขกระดูก B และเซลล์พลาสมาจำนวนเล็กน้อย

4. การทดสอบก่อนคลอดและการตรวจหาพาหะของยีนกลายพันธุ์

ผู้หญิงที่มีประวัติครอบครัวเป็นบวกควรมีการตรวจก่อนฝากครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อตรวจสอบว่าทารกในครรภ์มีอาการป่วยจาก XLA หรือไม่ควรตรวจสอบเซลล์น้ำคร่ำก่อนเพื่อพิจารณาเพศของพวกเขาสำหรับผู้ชาย (XY) ควรตรวจสอบจำนวนเซลล์ B ในน้ำคร่ำ นอกจากนี้ยังสามารถใช้การวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอเพื่อตรวจสอบว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน Btk หรือชิ้นส่วนของยีนที่ซับซ้อน (DXS178) ที่เชื่อมโยงกับ Btk อย่างแน่นหนาอยู่และสองวิธีหลังนี้สามารถใช้ในการค้นหาผู้ให้บริการกลายพันธุ์ของยีน

หน้าอก X-ray ธรรมดา X-ray, B- อัลตราซาวนด์และการตรวจสอบอื่น ๆ การติดเชื้อในปอดซ้ำสามารถมองเห็นได้ในผู้ป่วยปอดไหลโพรงร่วมการตรวจ X-ray ไซนัสด้านข้างแสดงให้เห็นว่าขาด adenoid เงาหรือขนาดเล็ก

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของ X-linked no-gammaglobulinemia ในเด็ก

การวินิจฉัยโรค

ตามการติดเชื้อหนองซ้ำแล้วซ้ำอีกหลังจาก 4 เดือนของการเกิดอุบัติการณ์ของเด็กลดซีรั่ม Ig และการไหลเวียนของเซลล์เม็ดเลือดขาว B และผู้ป่วยชายที่มีอาการคล้ายกันในครอบครัวมารดาก็ไม่ยากที่จะวินิจฉัยตำแหน่งด้านข้างของช่องจมูก การตรวจสอบสายพบว่าไม่มีเนื้อเยื่อ adenoid แต่หน้าอก X-ray แสดงความผิดปกติหลังจากการกระตุ้น antigen ท้องถิ่นยังคงไม่มีเซลล์พลาสมาในต่อมน้ำเหลืองในพื้นที่ระบายน้ำการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อเมือกในลำไส้ใหญ่ทารกมีความหมายมาก มีเซลล์พลาสมาจำนวนมากและผู้ป่วยขาดเซลล์พลาสมา

การวินิจฉัยแยกโรค

ตามอาการทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการมันไม่ยากที่จะวินิจฉัย XLA แต่ควรจะแตกต่างจาก hypogammaglobulinemia ที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ ใน 2 ปีมันควรจะแตกต่างจาก hypogammaglobulinemia ชั่วคราวในเด็กทารก การไหลเวียนของเลือดหลังการนับเม็ดเลือดขาว B เป็นปกติโรคตัวเอง จำกัด ตัวเองและค่อยๆกลับสู่ปกติหลังจากอายุ 2 ปีผู้ป่วยที่มีอาการวัยเด็กจะต้องระบุด้วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปรหลังสามารถ เกี่ยวข้องกับทั้งสองเพศ, จำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาว B ในการไหลเวียนโลหิตเป็นปกติหรือลดลง, และระดับของ Ig ในซีรั่มจะลดลงในระดับที่น้อยกว่า.

1. ทารกสถานะ hypogamma โกลบูลิสรีรวิทยาทารก: โดยทั่วไปซีรั่ม IgG ไม่น้อยกว่า 350mg / dl เนื้อหา IgM และ IgA เกิน 20mg / dl ดังนั้นจึงสามารถแยกความแตกต่างจาก XLA กรณีที่น่าสงสัยแต่ละซีรั่ม IgG หลังจาก 3 เดือน หาก IgM และ IgA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ XLA สามารถตัดออกได้

2. ทารกขาดแกมมาโกลบูลินชั่วคราว: ระดับซีรั่มรวมของโรคไม่น้อยกว่า 300 มก. / ดล., IgG ไม่น้อยกว่า 200 มก. / ดล. และโดยทั่วไปกลับสู่ปกติหลังจาก 18 ถึง 30 เดือนหลังคลอด

3. โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมรุนแรง (SCID): อายุที่เริ่มมีอาการเร็วกว่า XLA เร็วกว่าหลังคลอดเป็นโรครุนแรงจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนต่อพ่วงและเซลล์ B จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญและสาม Ig ต่ำมากหรือตรวจพบ น้อยกว่าฟังก์ชั่นเซลล์ T ขาดอย่างจริงจัง dysplasia เนื้อเยื่อระบบต่อมน้ำเหลือง, ไธมัสมีขนาดเล็กมากมากกว่า 2 กรัมและการขาดของต่อมไทมัสคลังข้อมูลการพยากรณ์โรคที่เลวร้ายยิ่งกว่า XLA

4. กลุ่มอาการของโรค malabsorption เรื้อรังและการขาดสารอาหารอย่างรุนแรง: เด็กที่มีทั้ง hypoproteine ​​mia พลาสม่าและ hypoalbuminemia และระดับของ hypo-immunoglobulinemia ค่อนข้างเบาไม่ถึงระดับ XLA ดังนั้นจึงเป็นเรื่องง่าย แตกต่างจากคนอื่น

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ