โรคของสายโซ่เบาและโรคจากการสะสมของสายโซ่เบา

โรคของห่วงโซ่แสงเบื้องต้นและโรคที่เกี่ยวกับการสะสมของโซ่แสง โรคของห่วงโซ่แสง (LCD) และโรคที่เกี่ยวกับการสะสมของแสง (LCDD) เป็นโรคที่เกิดจากเซลล์พลาสมาผิดปกติ proliferative โรคโซ่แสงที่เกิดจากเซลล์พลาสมาที่ผิดปกติที่ผลิตห่วงโซ่แสงมากเกินไปและการสังเคราะห์โซ่หนักนั้นสอดคล้องกัน ลดลง เศษโซ่ไฟฟรีมากเกินไปปรากฏในซีรั่มหรือปัสสาวะจำนวนมากที่เรียกว่าโรคห่วงโซ่แสงเมื่อห่วงโซ่แสงอิมมูโนโกลบูลินถูกฝากไว้ในเนื้อเยื่อของร่างกายทั้งหมดมันทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่สอดคล้องกันคือ ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคไตอักเสบหลาย myeloma โรคไตอักเสบสิ่งของ

โรคห่วงโซ่แสงและโรคทับถมแสงห่วงโซ่

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

สาเหตุยังไม่ชัดเจน 80% ของผู้ป่วยที่มี LCDD มีห่วงโซ่แสงที่ทำให้เกิดโรคในขณะที่κโซ่ในขณะที่ amyloidosis ถูกครอบงำโดยλโซ่เหตุผลคืออะไรการแจ้งเตือน et al วิเคราะห์ห่วงโซ่แสงของผู้ป่วยที่ 6 LCDD และพบว่ามีคนทั่วไป ภูมิภาคตัวแปรVκIVที่หายากโดยใช้เทคโนโลยีทางพันธุวิศวกรรมเพื่อเชื่อมโยงห่วงโซ่แสงมนุษย์Vκภูมิภาคตัวแปรกับโซ่เมาส์แสงสามารถตรวจสอบการสะสมของห่วงโซ่แสงในเนื้อเยื่อแนะนำว่าภูมิภาคตัวแปรVκIVมีส่วนร่วมในการโจมตีของ LCDD ภูมิภาคตัวแปรVλIVนั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของอะไมลอยด์ซิสซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไม LCDD และอะไมลอยโดซิสทำให้เกิดห่วงโซ่แสงที่ทำให้เกิดโรคต่างกันผู้คนยังพบว่าภูมิภาคตัวแปรโซ่แสง 27 (V 27IV และVκI) และ / หรือกรดอะมิโน 31 ชนิดคือ leucine, isoleucine หรือ tyrosine ความหมายที่แน่นอนยังไม่ชัดเจนสันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับห่วงโซ่แสงง่ายต่อการก่อตัวของอิเล็กตรอนหนาแน่นเม็ดคล้าย amyloidosis ผู้ป่วยที่มี epitopes โปรตีนโซ่แสงมักจะมีกลุ่มกรดพิเศษซึ่งคิดว่าเกี่ยวข้องกับการสะสมไฟบรินในห่วงโซ่แสง 15% ถึง 30% ของผู้ป่วยที่มี LCDD มีเลือดต่ำและความเข้มข้นของห่วงโซ่แสงปัสสาวะ โซ่ การสะสมโปรตีนการศึกษาเพิ่มเติมพบว่าโซ่แสงเหล่านี้ถูกดัดแปลงโดย glycosylation มันเป็นที่คาดการณ์ว่า glycosylation สามารถส่งเสริมการสะสมของโปรตีนในโซ่แสงในเนื้อเยื่อ

(สอง) การเกิดโรค

การเกิดโรคของมันคล้ายกับอะไมลอยโดซิสหลักยกเว้นส่วนที่เป็นส่วนของห่วงโซ่แสงที่ถูกสะสมส่วนใหญ่จะเป็นแคปปาโซ่และส่วนใหญ่ประกอบด้วยส่วนประกอบของแสงคงที่ในภูมิภาคและไม่มีลักษณะทางชีวเคมีที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของ amyloid กลไกของการแข็งตัวของเส้นโลหิตตีบยังไม่เป็นที่เข้าใจกันอย่างเต็มที่พบว่าเซลล์ mesangial ของผู้ป่วย LCDD ผลิต TGF-βผ่านกลไก autocrine ซึ่งจะส่งเสริมการผลิตโปรตีนเมทริกซ์ที่มากเกินไปเช่น collagen IV, การยึดเกาะของชั้น โปรตีนและไฟโบรเนกติน ฯลฯ

โรคห่วงโซ่แสงและการป้องกันการสะสมของห่วงโซ่แสง

สาเหตุของโรคไม่ทราบสาเหตุเมื่อโรคไตเกิดจากภาวะไตวายที่เห็นได้ชัดการรักษามักจะไม่ได้ผลวัตถุประสงค์ของการป้องกันคือชะลอการพัฒนาของโรคและยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วยมาตรการหลักคือการรักษาด้วยยาต้านโรคติดเชื้อ ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเฉียบพลันนอกเหนือไปจากการล้างไตควรทำ plasmapheresis พร้อมกัน

โรคห่วงโซ่แสงและภาวะแทรกซ้อนจากการทับถมของห่วงโซ่แสง ภาวะแทรกซ้อน หลายโรคไตอักเสบ myeloma โรคไตอักเสบสิ่งของ

ประมาณ 2 ใน 3 ของผู้ป่วย LCDD ที่มีหลาย myeloma ชนิดของห่วงโซ่แสงที่สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อนั้นสอดคล้องกับการผลิตเซลล์พลาสมาที่ผิดปกติในไขกระดูกภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากความเสียหายของไตส่วนใหญ่เป็นกลุ่มอาการของโรคไต, โรคไตอักเสบเรื้อรัง ไม่สมบูรณ์

อาการของโรคห่วงโซ่ไฟและการทับถมของห่วงโซ่แสงอาการที่พบบ่อย มี เลือดออกแนวโน้มการทำลายกระดูกความดันโลหิตสูงปวดกระดูกอ่อนแอกระดูกไตไม่เพียงพอเรื้อรังการมีส่วนร่วมของไตการมีส่วนร่วมของไตความเสียหายของไตโรคไตวาย

การโจมตีของโรคนี้ช้าอาการทางคลินิกของโรคโลหิตจางไม่ได้อธิบาย, ไข้, อ่อนแอ, แนวโน้มการมีเลือดออก, ต่อมน้ำเหลืองผิวเผินและตับ, ม้ามโต, ตามด้วยอาการปวดกระดูกหรือหลายท้องถิ่น, การแตกหักทางพยาธิวิทยาหรือเนื้องอกในท้องถิ่น, การตรวจเอ็กซ์เรย์กระดูกทำลายกระดูกหรือข้อบกพร่องง่ายต่อการรวมการหายใจซ้ำและการติดเชื้อระบบย่อยอาหารผู้ป่วย LCDD จำนวนมากจะพัฒนา myeloma ที่เห็นได้ชัดผู้ป่วยบางรายที่มี LCDD มี lymphoplasmacy B เซลล์แผลที่ชัดเจนเช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง หรือ macroglobulinemia ปฐมภูมิแม้ว่าผู้ป่วยดังกล่าวจะไม่มีความผิดปกติของเซลล์พลาสมาอย่างเห็นได้ชัดการผลิตที่ผิดปกติของโซ่แสงโมโนโคลนอลที่ผิดปกติสามารถมองเห็นได้เช่นเดียวกับ amyloidosis หลักอาการทางคลินิกของ LCDD จะเป็นไปตาม ตำแหน่งและขอบเขตของโปรตีนโคลนแตกต่างจากอวัยวะต่อร่างกายกรณีทั่วไปส่วนใหญ่มีหัวใจเส้นประสาทตับและไตมีส่วนร่วมและอาจได้รับผลกระทบจากผิวหนังม้ามต่อมไทรอยด์ต่อมหมวกไตและระบบทางเดินอาหาร มีรอยโรคของไตที่เห็นได้ชัดเมื่อได้รับผลกระทบมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่เป็นโรคไตพร้อมด้วยความดันโลหิตสูงและภาวะไตวายมีหรือไม่มี มีปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์ซึ่งเป็นลักษณะของความผิดปกติของไตและการปรากฏตัวครั้งแรกและแสดงให้เห็นความคืบหน้าอย่างรวดเร็วผู้ป่วยบางรายอาจมีรอยโรค tubulointerstitial รุนแรงพร้อมด้วยการทำงานของไตไม่เพียงพอ แต่โปรตีนในปัสสาวะน้อย โซ่ถูกสะสมอยู่ใน nephron และทำให้เกิดการเสื่อมของท่อไตฝ่อและภาวะไตวายเรื้อรัง

ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมามีผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยในประเทศจีนที่รายงานว่า LCDD ทำให้เกิดความเสียหายต่อไตส่วนใหญ่รวมถึงกลุ่มอาการของโรคไต, โรคไตอักเสบคั่นกลางเรื้อรังและเฉียบพลัน, ภาวะไตวายเรื้อรังและการพยากรณ์โรคไม่ดี

การตรวจสอบโรคห่วงโซ่แสงและโรคทับถมของห่วงโซ่แสง

การตรวจสอบตามปกติ

1. การตรวจเลือดสามารถเห็นได้ในองศาที่แตกต่างของโรคโลหิตจางโรคโลหิตจางรุนแรงในช่วงปลายจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวอาจเป็นปกติเพิ่มขึ้นหรือลดลงนับเกล็ดเลือดจะลดลงส่วนใหญ่และผู้ป่วยที่มี myeloma สามารถมีเซลล์ myeloma จำนวนน้อยผู้ป่วยสามารถปรากฏ macroglobulin การตกเลือดผู้ป่วย myeloma ส่วนใหญ่สามารถเป็นผลดีต่อโปรตีนในส่วนนี้

2. hypercalcemia อื่น ๆ สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการทำลายของกระดูกฟอสฟอรัสในเลือดส่วนใหญ่ถูกขับออกมาจากไตดังนั้นฟอสฟอรัสในเลือดจึงเป็นปกติเมื่อการทำงานของไตเป็นปกติ แต่ฟอสฟอรัสในเลือดสามารถเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีภาวะไตขั้นสูง เนื้องอกส่วนใหญ่ถูกทำลายกระดูกและไม่มีการสร้างกระดูกใหม่อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในซีรั่มส่วนใหญ่เป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อยซึ่งแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการแพร่กระจายของกระดูก

3. ความผิดปกติของไตสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อมีภาวะไตเรื้อรัง BUN> 10.71mmol / L (30mg / dl), ซีรั่ม Cr> 176.8μmol / L (2mg / dl)

4. การตรวจปัสสาวะที่มีหรือไม่มีปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์ แต่มีโปรตีนในปัสสาวะน้อยกว่า แต่ผู้ป่วยสามารถขับถ่ายโปรตีนโมโนโคลนัลไลท์ในปัสสาวะปัสสาวะอิเล็กโทรโปรตีนโปรตีนในอัลบูมินน้อยลงและโกลบูลินเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ตรวจชิ้นเนื้อไต

1. glomeruli กล้องจุลทรรศน์แสงสามารถมีความหลากหลายของอาการจาก glomeruli ปกติถึงองศาที่แตกต่างกันของการขยับขยาย mesangial และการเปลี่ยนแปลง mesangial สามารถเห็นได้ในผู้ป่วยที่ LCDD ซึ่งการเปลี่ยนแปลงเป็นก้อนกลม mesangial โดยเฉพาะเจาะจงมากขึ้นคล้ายกับเส้นโลหิตตีบ mesenteric แบบก้อนกลมทั่วไปของคิมเมลสไตล์ - วิลสันในผู้ป่วยโรคไตที่เป็นโรคเบาหวานความแตกต่างคือการย้อมสีของก้อน PAD ของก้อน mesenteric ของ LCDD นั้นแข็งแกร่งในขณะที่การย้อมสีเงินอ่อนลง มีประวัติของโรคเบาหวานและปฏิกิริยาเชิงลบกับแอนติบอดีต่อต้านแสง as / λเช่นเดียวกับการเสื่อมสภาพที่โปร่งใสของผนังหลอดเลือดลูกบอลของลูกมนุษย์และความแตกต่างกับโรคไตโรคเบาหวานคือเมมเบรนชั้นใต้ดินของไต LCDD ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสง glomeruli อื่น ๆ อาจเป็นปกติอย่างสมบูรณ์หรือเพียงแค่เส้นโลหิตตีบ mesangial อ่อน glomeruli อาจมีการเปลี่ยนแปลง microangioma ของเส้นเลือดฝอย glomeruli บางคนอาจมีเมมเบรน proliferative เมมเบรนลักษณะท่อไตแสดงหนาของเยื่อชั้นใต้ดินที่สำคัญ Myeloma casts ไม่ค่อยเห็นเมื่อ MM ถูกรวมเข้ากับ LCDD

2. การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีอิมมูโนฮิสโตเคมีของโมโนโคลนอลแอนติบอดีสายโซ่แสงแสดงให้เห็นว่าห่วงโซ่แสงλ / ((80% chain ห่วงโซ่แสง) ถูกฝากไว้ในพื้นที่ mesangial (ก้อน) เยื่อหุ้มท่อใต้ดินและผนังหลอดเลือด การย้อมสีส่วนผสมของห่วงโซ่แสงκ / negative ลบมักแพร่กระจายไปตามเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินใต้ดินในรูปแบบ punctate หรือเม็ดเป็นลักษณะของ LCDD)

3. กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของเมมเบรนชั้นใต้ดินไตในชั้นเบาบางและพื้นที่ mesangial ด้วยการสะสมวัสดุเม็ด, mesangial เมทริกซ์ขยับขยายและหนาเมมเบรนชั้นใต้ดินไตไตเมมเบรนหนาเยื่อหุ้มท่อไตไตและเมมเบรนชั้นใต้ดินของไต อัด

4. การตรวจ X-ray ของกระดูกที่พบบ่อยในท้องถิ่นโรคกระดูกพรุนการทำลาย osteolytic และการแตกหักทางพยาธิวิทยา

การวินิจฉัยและการระบุโรคของห่วงโซ่แสงและโรคทับถมของห่วงโซ่แสง

ตามที่อาการทางคลินิกดังกล่าวข้างต้นและคุณสมบัติทางพยาธิวิทยาทั่วไปของการตรวจชิ้นเนื้อไต LCDD โรคสามารถวินิจฉัยได้ แต่มันควรจะแตกต่างจาก amyloidosis หลักโรคห่วงโซ่หนักและโรคไตโรคเบาหวาน

เกณฑ์การวินิจฉัย

1. อิมมูโนโกลบูลินปกติไม่เปลี่ยนแปลงหรือลดลง

2. สายโซ่แสงในเลือดหรือปัสสาวะปรากฏเหนือธรรมชาติหลังจาก electrophoresis

3. มีอาการทางคลินิกหลาย myeloma

4. โปรตีนในปัสสาวะนั้นเป็นบวกและเป็นของ Kappa หรือ Lamdba

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคห่วงโซ่แสงและโรคทับถมแสงควรจะแตกต่างจาก amyloidosis หลักโรคห่วงโซ่หนักและโรคไตโรคเบาหวาน

1. LCDD และจุดบ่งชี้โรคอะไมลอยโดซิสหลัก

(1) LCDD มีประมาณ 80% ของห่วงโซ่แสงที่ฝากไว้เป็นโซ่คัปปาในขณะที่หลังโซ่ประมาณ 75% ของห่วงโซ่แสงเป็นห่วงโซ่แลมบ์ดา

(2) ชิ้นส่วนของห่วงโซ่แสงใน LCDD ทั่วไปเป็นพื้นที่คงที่ของอิมมูโนโกลบูลินและอิมมูโนโกลบูลแสงโซ่ทั่วไปโดยทั่วไปเป็นบวกอย่างมากในขณะที่ชิ้นส่วนห่วงโซ่ไฟฝากโดยหลังเป็นภูมิภาคตัวแปรของอิมมูโน อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ของแอนติบอดีโซ่แสง showed แสดงให้เห็นว่าเป็นบวกเท่านั้น

(3) การสะสมของห่วงโซ่แสงของ LCDD เป็นแบบละเอียดมากกว่าโครงสร้าง fibrillar หรือ sheet แผ่นและไม่สามารถผูกคองโกสีแดงและ thioflavine ได้การทับถมของห่วงโซ่แสงหลังนั้นเป็นเหมือนไฟเบอร์หรือβภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน โครงสร้าง lamellar ซึ่งสามารถใช้ร่วมกับคองโกเรดได้นั้นจะแสดง birefringence สีเขียวภายใต้กล้องจุลทรรศน์โพลาไรซ์และรวมกับ thioflavin เพื่อสร้างการเรืองแสงสีเหลืองสีเขียว

(4) LCDD มักจะมีความซับซ้อนหลาย myeloma หรือโรคอื่น ๆ เช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือ macroglobulinemia หลักทำให้เกิดการผลิต monoclonal light chain มากเกินไป

2. การบ่งชี้ของ LCDD และโรคไตโรคเบาหวานตามประวัติทางการแพทย์ทั่วไปของโรคไตโรคเบาหวานและลักษณะทางพยาธิวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อไตข้างต้นก็ไม่ยากที่จะระบุ

เนื้อหาในเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้เป็นข้อมูลทั่วไปและไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อประกอบคำแนะนำทางการแพทย์การวินิจฉัยที่น่าจะเป็นหรือการรักษาที่แนะนำ