Immunmedierad njursjukdom

Introduktion till immunmedierad njursjukdom Immunmedierad njursjukdom avser en njursjukdom orsakad av värdens immunmekanism, glomerulär, vaskulär och tubulointerstitial. Immunmedierad njursjukdom är ett immunsvar framkallat av ett antigen. Listan över relaterade antigen är mycket stor och fortsätter att expandera. Dessa antigener klassificeras i njurar och icke-njurar beroende på deras ursprung från njurarna eller njurarna. Det är själv- eller främmande antigen (endogent eller exogent för människor), men det orsakande antigenet är ofta okänt. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,05% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: akut njursvikt nefrotiskt syndrom snabb progressiv nefrit lupus nefrit uremi hypotension akut tubulär nekros interstitiell nefrit lunginflammation meningit peritonit sepsis sepsis urinvägsinfektion

Orsaken till immunmedierad nefropati

IgE-medierat (35%):

Det IgE-medierade immunsvaret utlöses av frisättning av allergenkänsliga T-celler i kontakt med specifika allergener för att frisätta allergiska interleukiner IL-4, IL-5, som främjar IgE-produktion och aktiverar mastceller och Alkaliska celler, IgE-belagda mastceller, basofiler släpper vasoaktiva proteiner (såsom histamin) och kemokiner (såsom IL-4) i närvaro av allergener, vilket orsakar vasospasm, prostaglandinsyntes, Blodplättmedierad koagulering, trombos och deponering av fibrin. Vid flera njurinflammatoriska sjukdomar kan det finnas avsättning av IgE och infiltration av eosinofiler, särskilt genom användning av penicillin (särskilt meticillin). Förekomsten av tubulointerstitiell nefropati beror delvis på IgE-medierad överkänslighet, åtföljd av eosinofili, renal eosinofil infiltration och IgE-deponering, vilket är effektivt vid behandling av kortikosteroider, ofta i orsaken till avbrott. Sexdroger förbättrades snart.

Cytotoxisk antikropp medierad (25%):

Njurskadorna orsakas av den linjära avsättningen av kollagenspecifika antikroppar av typ IV i GBM. Antikropparna binder till motsvarande antigen för att bilda ett immunkomplex för att aktivera komplementsystemet, som är en grupp enzymaktiva, kemoattraktiva, bindande och reglerande egenskaper. Plasma- och membranproteiner, komplement kan aktiveras med C1 (klassisk väg) eller C3 (alternativ väg) för att bilda ett protein som kallas membranattackkomplex (MAC), som består av komplementkomponent C5-9, MAC-till-vävnad Skada, direkt genom membrankanalen, kan också indirekt locka andra inflammatoriska celler för att delta i immunsvaret, såsom komplementfragmentet C5-7 kommer att locka neutrofiler till inflammationsstället, neutrofiler kan frisätta lysosomer, vilket ytterligare orsakar vävnadsskada och Kan direkt skada och penetrera GBM, men också generera reaktiva syrearter (dvs fria radikaler, superoxider), eikosanoider, och kan interagera med blodplättar för att aktivera koagulationssystemet, stimulera fibrinavsättning, därför, Vid anti-glomerulär källarmembransjukdom deponeras cytotoxiska antikroppar linjärt längs GBM. Även om fördelningen av komplement är oregelbunden och intermittent är den också linjärt fördelad. Vetenskap glomerulär skada kännetecknas av nekrotiserande struktur, fibrin avsättning av fibröst epitelceller halvmåne bildning.

Anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA) orsakar också cytotoxisk antikroppsmedierad immun njursjukdom, spelar en roll vid Wegener glomerulonephritis och andra vaskulitiska njursjukdomar, även om det inte finns någon immunitet i immunblotting Avsättning av komponenter kännetecknas av oligo-immunitet. Det är bäst att klassificera ANCA-associerad njursjukdom i kategorin av immunmedierad njursjukdom eftersom ANCA spelar en orsakande roll, även om det finns olika typer av ANCA, varav var och en Identifiera en specifik neutrofil cytoplasmatisk komponent (t.ex. myeloperoxidas, lysozym, elastas, proteas 3, laktoferrin, cathepsin B, D, G), men det mesta av plasma som endast innehåller ANCA Specifikt specifikt för ett antigen, riktar praktiskt taget alla C-ANCA specifikt proteas 3, medan P-ANCA riktar sig mot myeloperoxidas, som är prototypen av ANCA-medierad njursjukdom, nästan alla fall Relaterat till ANCA.

De initierande faktorerna som genereras av ANCA är inte kända, men man har trott att interaktionen av ANCA med neutrofila cytoplasmatiska antigen aktiverar neutrofiler, uppreglerar cellytintegrin, lockar neutrofiler och orsakar dem längs njurarna eller De vaskulära endotelcellerna från andra drabbade organ rullar under vaskulit, och vidhäftningen av neutrofiler till endotelceller uppreglerar liganderna på ytan av endotelceller, med intracellulär vidhäftningsmolekyl-1, endotel-leukocytadhesionsmolekyl- 1 förbättrar dessa ligander bindningen mellan aktiverade neutrofiler och endotelceller, vilket leder till en mängd immuninflammatoriska reaktioner, såsom bildning av reaktiva syresorter, lysosomgranulering, T-cellaktivering och frisättning av lymf Faktor som orsakar skada på endotelceller.

Skadat (30%):

De glomerulära vaskulära endotelcellerna är särskilt sårbara. Även om deposition av immunglobulin är sällsynt har den positiva laddningen av proteas 3 eller autoantigenet av myeloperoxidas föreslagits att göra ANCA och protease 3 eller myeloperoxidas. Komplexet kan binda till endotelet längs GBM. ANCA-antigenimmunkomplexet initierar ANCA-medierad njurskada längs implantationen av GBM och förstorar den. De histopatologiska egenskaperna hos klinisk Wegener granulomatos är nekrotisk och snabb nymåne. Somatisk glomerulonefrit och renal och andnings T-cellmedierad granulombildning.

Idiopatisk nekrotiserande glomerulonefrit och progressiv glomerulonefrit (utan att involvera luftvägarna), mikroskopisk arterit, en vanlig renal vaskulit, små blodkärl med njurar eller andra organ, inget granulom eller immunitet Vid deposition av globulin kan ANCA-aktivering av neutrofiler också vara orsaken till sjukdomen.

Immunkomplexmedierad (typ III överkänslighet) njurkomplex lokal komplex lokalisering i mesangium, glomerulär kapillärvägg eller interstitiell njure, och som ofta finns i cirkulationen, visade njurbiopsi antikroppar och komplement Insatt i dessa områden som "klumpar".

Den grundläggande mekanismen kan vara densamma som i djurmodellförsök. I djurförsök stimulerar parenteral administrering av heterologa proteiner produktionen av specifika föreningar, som kombineras med antigen för att bilda immunkomplex. Efter att antigenet har implanterats i njuren, eller antigenet cirkulerar, deponeras det därefter. Det implanterade antigenet lockar cirkulerande antikroppar, bildar lokala immunkomplex, ökar antikroppsproduktionen, bildar cirkulerande immunkomplex, ökar storleken på cirkulerande immunkomplex och rensas lätt av retikuloendotelcellerna från cirkulationen eller lokaliseras till mesenteriet. Eller kapillärvägg, eftersom små immunkomplex är svåra att deponera, och skrymmande komplex avlägsnas lätt av retikuloendotelorgan (såsom lever, mjälte och lymfsystem), vilket minskar avsättningen i njurarna, i immunitet Vid bildning av komplex kan olika endogena och exogena substanser fungera som antigener, till exempel vid lupusnefrit kan endogena kärnproteiner leda till bildning av DNA-anti-DNA-immunkomplex. I glomerulonephritis efter streptokockinfektion kan streptokockcellväggantigenet bilda ett immunkomplex.

Det finns växande bevis på att immunkomplex odlas genom ett antal mekanismer, av vilka vissa har specifik affinitet för GBM, och vissa som är implanterade kan vara förändrade naturliga antigener eller virus som passerar genom cirkulationen till njurvävnaden, utom Antigenens typ och källa kan påverkas av en mängd faktorer, såsom frisättning av vasoaktiva substanser, ökad vaskulär permeabilitet, storlek på immunkomplex, form och förhållande mellan antigen och antikropp och glomerulära epitelceller. Oavsett om det finns receptorer som aktiverar C3b och närvaron eller frånvaron av receptorer med mesenkymceller och IgG Fc-segment på mesenkymceller.

Immunkomplexet deponeras på den glomerulära kapillärväggen, huvudsakligen i subepitelområdet. Lokaliseringen av immunkomplex och aktiveringen av komplement är den grundläggande patogenesen för progressiv glomerulonefrit av immunkomplextyp, och aktiveringen av komplement stimuleras. Immuniseringar, inklusive attraktion av neutrofiler och frisättning av lysosomer, frisättning av andra lymfocyter och cytokiner, praktiskt taget alla patologiska typer av njurarna kan observeras, inklusive minimala lesioner, mesangial proliferativ, membran, membran Proliferativ, mesangial kapillär, nekrotisk och snabbt progressiv glomerulonefrit.

Njursjukdom medierad av cell (typ IV eller försenad typ av överkänslighet) Denna typ av prototyp är en njurtransplantation. Njurtransplantationen mellan de monozygotiska tvillingarna är densamma som värdantigenet, och inget immunsvar induceras, men nästan alla Icke-monozygotisk tvillingtransplantation, den transplanterade njurens heterologa antigen utlöser immunitet, huvudsakligen cellmedierat immunsvar, HLA i transplanterade njurceller behandlas med monocyter och makrofager, IL-1 frisätts och hjälpar-T-celler aktiveras. Aktiverade hjälpar-T-celler stimulerar andra T-celler med deltagande av IL-2 och omvandlar dem till cytotoxiska T-celler, som kan attackera främmande antigener på den transplanterade njuren och orsaka cellmedierad immuninflammation, om värden transplanteras Pre-sensibilisering av antigenet i njurarna kan stimulera hyperexcitation, en antikroppsmedierad attack på njurens kapillärendotel, vilket kan leda till akut njurischemi, infarkt och förlust av transplanterad njure.

Immunmedierad förebyggande njursjukdom

Först är diagnosen och behandlingen olika och behandlingsförloppet kan vara längre. Vissa patienter måste utföra en njurbiopsi för att bekräfta diagnosen, vägleda behandlingen och bedöma utvecklingen av sjukdomen. Om patienten har en grundläggande förståelse för relevant kunskap kan den blinda rädslan minskas. Och stärka samarbetet med läkare.

För det andra, förakta inte förkylningen, den mest kroniska njursjukdomen är en immunsjukdom, förkylning eller infektion kan orsaka immunitet och därmed påskynda sjukdomsutvecklingen.

För det tredje, arbete och vila kombineras för att vila, kroppens metaboliter ökar efter arbetet, ökar arbetsbelastningen på njurarna, kan förvärra tillståndet, så att undvika trött vila är fördelaktigt för återhämtningen av njurfunktionen.

För det fjärde, justera dieten för att hjälpa näring, patienter med kronisk njursjukdom ska vara lätt, undvika alkohol och irriterande livsmedel, när njurfunktionsskador uppstår, är det nödvändigt att begränsa proteinintaget i kosten, främst ägg, mjölk, magert kött och andra animaliska proteiner, Och orala essentiella aminosyramedel för att förhindra undernäring.

Immunmedierade komplikationer av njursjukdomar Komplikationer akut njursvikt nefrotiskt syndrom snabb progressiv nefrit lupus nefrit uremi hypotension akut tubulär nekros interstitiell nefrit lunginflammation meningit peritonit sepsis sepsis urinvägsinfektion

1, akut njursvikt: patienter med nefrotiskt syndrom verkar oliguri, njurfunktionen försämras plötsligt, serumkreatinin ökar först överväga den primära sjukdomen orsakad av nedsatt njurfunktion såsom akut nefrit typ II, lupus nefrit typ IV, vid denna tid klinisk Producerar en stor mängd proteinuria, azotemi och till och med uremi, svår hypoalbuminemi av nefrotiskt syndrom, en betydande minskning av blodvolym kan ge pre-renal azotemi, patientens ortostatiska hypotoni, svaga vener i kolven i kolven, Minskat pulstryck och andra manifestationer av otillräcklig blodvolym, minskad urinproduktion, ökad urinspecifik vikt och urinträngning, ökad hemoglobinkoncentration och hematokrit, ökad plasmaprodukt och albuminkoncentration och hematokrit, infusion av plasma Produkter och albumin urinsilke kan ökas, nefrotiska läkemedel såsom nefrotiskt syndrom gentamicin kan orsaka akut tubulär nekros, icke-fast berusade antiinflammatoriska läkemedel, kontrastmedel kan producera akut interstitiell nefritisinducerad akut njursvikt.

2, infektion: infektion är en vanlig komplikation av primärt nefrotiskt syndrom, svarande för cirka 20% av patienter med nefrotiskt syndrom, innan antibiotika och kortikosteroidbehandling är den främsta dödsorsaken hos barn med nefrotiskt syndrom, dog av hemolytiskt streptokock Lunginflammation, hjärnhinneinflammation och peritonit, K1ebsNla sepsis, etc., nefrotiskt syndrom med urinvägsinfektion är inte ovanligt, bör uppmärksamma urinsediment smuts för att hitta bakterier och urinkultur, såsom kärnkärnor i urin bör inte lätt diagnostiseras som urinvägsinfektion, Renala tubulära epitelceller visas också i urinen under nefrotiskt syndrom.

3, trombos och emboli och sjukdom.

4, blodlipidproblem.

5, onormal renal tubular function.

Immunmedierad njursjukdomssymtom Vanliga symtom Immunitet minskat proteinuria nefrotiskt syndrom nocturia ökad diabetes hematuria oliguri urin nefropatiødem ansikte

Njurbiopsi och mikroskopi av färgad vävnad är den bästa metoden för att diagnostisera immunmedierad njursjukdom, beräkna dess prognos och välja behandling och använda fluorescein-märkt, med tanke på att olika immunmekanismer kan orsaka liknande morfologiska förändringar. Immunofluorescensmikroskopi av specifika antikroppar hjälper ofta till att identifiera typ och placering av immunkomponenter i njurarna.

Typen och formen av komplementdeponering bidrar till diagnosen. Deponering av komplement följer vanligen deponering av immunkomplex eller immunoglobuliner, eller båda, men utan deponering av immunoglobuliner, C1q eller C4, C3-deposition. Membranös proliferativ glomerulonefrit av typ II som kan aktiveras på en alternativ väg kan uppstå.

Elektronmikroskopi avslöjade submikroskopiska förändringar i glomerulär och rörformig förtjockning och dess komponenter och klargjorde närvaron och plats för immunutfällning.

Urinanalys hjälper ofta till att kontrollera om det finns proteiner och komponenter i urinen, i själva verket finns nefrotiskt syndrom i olika typer av immunmedierad njursjukdom. En stor mängd protein och fettrika tubulära epitelceller ses ofta i urinen (polarisering). Ljusmikroskop ellipsoidalt fettkropp är "Malta cross"). Även om nefrotiskt syndrom kan förekomma vid icke-immun njursjukdom (som diabetes), antyder proteinuria inom området nefropati ofta en potentiell immunmekanism.

Orsakar nekrotisk skada, såsom akut cytotoxisk skada vid glomerulär källarmembransjukdom, kan orsaka uppenbar hematuri, skada på immunkomplextyp (som glomerulonefrit efter streptokockinfektion) och hematuri och röda blodkroppar , hematuri, leukocyturia, erytrocytgjutningar och epitelcellsgjutningar är associerade med aktiv SLE och andra kollagen-vaskulära sjukdomar, membranformigt proliferativ glomerulonefrit och membranformig glomerulonefrit med signifikant proteinuria, membran Hypertrofisk glomerulonefrit förekommer ofta i hematuri, men membranös glomerulonefrit är sällsynt vid hematuri. Små lesioner och fokal skleroserande glomerulonefrit kan bara ha proteinuria.

Serologiska tester kan hittas i cytotoxiska antikroppar medierade av njursjukdomar (såsom antikroppar mot källarmembran, anti-HLA-antikroppar). Cytotoxiska antikroppar, såsom C1q-bindning och Raji-cellanalyser, kan mediera njurar i olika immunkomplex Cirkulerande immunkomplex finns i sjukdomen, och ANCA kan hittas i cirkulationen av ANCA-medierad njursjukdom (såsom Wegener granulomatosis).

Olika nivåer av komplementprotein kan ofta användas för att identifiera typen av immunmedierad njursjukdom, när den aktiveras av alternativa vägar (såsom membranformig proliferativ glomerulonefrit och mest streptokockinfektion efter glomerulonefrit), när komplementkonsumtion Startade med aktiverad C3, så vad? C1q, C4 och C2) reduceras inte, till exempel aktivering av klassiska vägar (som SLE), konsumtionen börjar med tidiga komponenter, så tidiga komponenter reduceras, så länge C3 nefritfaktor finns, C3 reduceras och C1q, C4 och C2 är normal, då är diagnos möjlig. Membranproliferativ glomerulonefrit aktiverad via en alternativ väg.

Andra användbara serologiska test inkluderar en ökning av antikroppstitrar mot streptokockantigener vid glomerulonefrit efter streptokockinfektion, och annan post-infektion glomerulonefrit kan också diagnostiseras baserat på serologiska test, såsom ett syfilis-positivt test, hepatit-relaterat Sexuella antigener, eller ökade titrar av antikroppar mot andra infektiösa mikroorganismer, AIDS kan diagnostiseras med användning av polymeras-teknik för att detektera HIV-antikroppar eller HIV-antigener.

Histokompatibilitetstestning kan hjälpa till att diagnostisera vissa typer av immunmedierad nefropati, såsom glomerulonefritis associerad med HLA-B12 efter streptokockinfektion, IgA nefropati associerad med HLA-B35, HLA-DR4 och anti-basement membran eller Goodpasture Syndromet är associerat med HLA-DR2.

Immunmedierad njursjukdomskontroll

1. Njurbiopsi och mikroskopi av färgad vävnad utgör den bästa metoden för att diagnostisera immunmedierad njursjukdom, beräkna dess prognos och välja behandling.

2. Elektronmikroskopi kan avslöja förtjockningen av glomerulära och rörformiga strukturer och de submikroskopiska förändringarna av deras komponenter och kan klargöra förekomsten och lokaliseringen av immundeposition.

3. Urinanalys hjälper ofta till att kontrollera om protein och beståndsdelar i urinen.

4. Serologisk undersökning Cytotoxiska antikroppar kan hittas i cirkulationen av cytotoxiska antikroppar medierade njursjukdomar (såsom antikroppar mot källarmembran, antikroppar mot HLA).

5. Histokompatibilitetstestning kan hjälpa till att diagnostisera vissa typer av immunmedierad nefropati.

Diagnos och differentiering av immunmedierad nefropati

Diagnos kan baseras på medicinsk historia, kliniska symtom och laboratoriefyndigheter.

Skillnad huvudsakligen från sekundär njursjukdom, inklusive diabetisk nefropati, urinsyra nefropati, amyloidos nefropati och lipoprotein glomerulopati.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.