Idiopatisk hypogonadotrop hypogonadism

Introduktion till idiopatisk hypogonadotropin hypogonadism Låg gonadotropinhypogonadism (HH) inkluderar en stor grupp av sjukdomar, medfödda GnRH neuronala defekter, hypofysad gonadotropinbrist eller molekylära strukturella avvikelser, kroniska systemiska sjukdomar, mental stress, allvarlig viktminskning eller långvarig ansträngande träning Båda kan orsaka gonadotropinbrist. Dessutom är gonadotropinbrist också en del av vissa medfödda syndrom (såsom Prader-Willi-syndrom, Laurence-Moon-Biedl-syndrom, etc.). Graden av gonadotropinbrist är också heterogen. Den ena extremen är helt ungdomlig sexuell mognad, den andra extrema är pubertetsförseningen, och mitten är en annan grad av överdriven typ. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt komplikationer:

Idiopatisk hypogonadotropin hypogonadism

(1) Orsaker till sjukdomen

De genetiska egenskaperna hos IHH är inte en enda typ i familjeanalysdata, och det finns minst tre olika genetiska metoder.

Resultaten av någon familjeanalys fann att en far med luktförlust hade en son med luktdysfunktion och / eller hypogonadism, och hans dotter hade normal gonadutveckling och lukt. Ett mer intressant exempel är att fadern är en Kalman-syndrom. Efter långvarig behandling med humant korioniskt gonadotropin gifte de sig och födde söner som lider av Kalman-syndrom, och dessa familjer överensstämmer med autosomalt dominerande arv, medan andra är förfäder och fäder. I den tredje generationen av barn har både män och kvinnor luktdysfunktion och hypogonadism. Detta genetiska mönster är tydligt i överensstämmelse med autosomal recessiv arv. Dessutom är vissa familjefäder normala, mödrar är bärare och barn föds. Endast män har hypogonadism och / eller luktförlust. Efter att dotter gifter sig är kvinnans avkommor normala, medan det manliga avkommet är patienter med Kalman-syndrom, som tillhör X-kopplad arv. Denna genetiska heterogenitet Inte bara på det genetiska sättet, utan även i samma genetiska mönster finns det heterogenitet i uttrycket, det vill säga samma familj Bland medlemmarna kan det finnas enkel hypogonadism utan luktförlust, eller bara luktförlust och ingen hypogonadism; graden av luktförlust är också annorlunda, och luktförlusten hos vissa drabbade familjemedlemmar är ofullständig, bara luktkänslan reduceras, en Ett mer framträdande exempel är ett par 20-åriga identiska tvillingbröder, varav en är en typisk Kalman-syndromspatient, medan den andra bara har en luktförlust, normala reproduktionsorgan och normala nivåer av plasma gonadotropin och testosteron.

(två) patogenes

Den molekylära genetiska basen för det X-länkade genetiska Kalman-syndromet har fastställts. Den terminala delen av den korta armen på X-kromosomen är en pseudo-autosomal region. DNA-sekvensen för detta segment är homolog med den pseudo-autosomala regionen i Y-kromosomen. Vid delning sker DNA-segmentering och utbyte i detta segment av X- och Y-kromosomerna. Generna i den pseudo-autosomala regionen är dubbla doser i båda könen, vilket undviker inaktivering av X-kromosomen. Detta segment innehåller PHOX / SHOX ( Gen med kort statur), MI C2 (en cellytantigen) -gen, punkterad dysplasi-gen, intelligent nedgångsgen, STS (steroid sulfatas) gen och KAL1 (Kalman syndrom) gen, med användning av genmappningsteknik Det kan bekräftas att KAL1-genen är lokaliserad i Xp22.3-regionen, nära STS-genen. Hos patienter med X-kopplat Kalman-syndrom har stora eller små deletioner, punktmutationer och olika nonsensmutationer hittats i KAL1-genen, vilket resulterar i strukturella förändringar. Och ett för tidigt stoppkodon, några få patienter hittade inga mutationer i kryptodomänen, mutationen kan vara i promotorregionen, förlusten av angränsande gener kan orsaka Kalmans syndrom, X-länkad fisk 癣 (STS-genborttagning), hypotermi och / eller punkterad dysplasi, olika mutationer i KAL1-genen transkriberar olika genprodukter, det senare är relaterat till heterogeniteten i kliniska manifestationer, och kan nu tillämpas Southern blotting-teknik Analys av foster-DNA vid prenatal diagnos av X-länkat Kalman-syndrom, KAL1-genlängd på cirka 1,5 MB, kodande ett 680 aminosyraglykoprotein, funktionellt har detta protein egenskaperna för extracellulära neurala vidhäftningsmolekyler, kan vara GnRH Neuroner migrerar från luktplattan i fostretsstadiet till guideproteinet vid den mediala basen av hypotalamus. Det finns för närvarande inget genomförbart protokoll för genterapi, men strukturen för KAL1-genen och dess kodade protein har klargjorts. En dag används genterapi för att komplettera normala strukturella proteiner för att förhindra det. Kalman syndrom är inte helt omöjligt. När det gäller den autosomala dominerande och recessiva arv är de två typerna av patogena gener fortfarande dåligt kända. Finns det en gen som liknar KAL1 i en autosom? Eller är KAL1-genen också associerad med autosomal arv? Dessutom enkelt uttryck av låg gonadotropin hypogonadism Oavsett om patienter utan nedsatt luktsinne är också KAL1 genen spelar en nyckelroll? Dessa frågor behöver ytterligare studier för att svara.

GnRH-receptorn (GnRH-R) -genen har klonats och ligger på den långa armen i kromosom 4, en G-proteinkopplad membranreceptor med 7 transmembranregioner, N-terminalt utanför cellen, men inga celler Vid C-terminalen ökar aktiveringen av receptorn fosfatasaktivitet och främjar G-proteinmedierad intracellulär kalciummobilisering. Nyligen har en familj rapporterat ett fall av IHH orsakat av GnRH-R-mutation. Patienthane, 22 år gammal, luktar Normal, inga andra missbildningar, inget skägg, pubisk Tanner stadium III, penislängd 6 cm, testikelvolym 8 ml, sperma-analys spermtäthet 3,91 × 106 / ml, 43% normal morfologi, 5% aktivitet, fruktos och citratkoncentration Betydligt lägre än normalt, serumtestosteronnivå 2,8 nmol / L, LH4.OU / L, FSH5,9U / L, LH och FSH svar på GnRH (100μg) stimuleringstest, LH8h pulsanalys (1 gång per 10 min) Pulsfrekvensen är normal, pulsamplituden reduceras (endast 1/5 av den normala pulsamplituden), patientens äldsta syster är 14 år gammal, puberteten börjar, primär amenoré och infertilitet, B-ultraljud fann bilaterala äggstockar små, inga dominerande folliklar, patienter Föräldrar och andra systrar har normal sexuell utveckling, 3 exon-DNA av GnRH-R-genen Sekvensering av den amplifierade produkten avslöjade att patienten och hans äldre syster hade två komplexa heterozygota mutationer: Den ena var Gln106Arg-mutationen i den första slingan i mottagarcellen, och adeninet som bildade nukleotiden 317 ersattes av guanin, den andra var cellen. Arg262Gln-mutationen i den tredje slingan gör att 785 nukleotidguaninen ersätts av adenin, modern bär bara Gln106Arg-mutationen, fadern och patientens andra syster bär bara Arg262Gln-mutationen och den extracellulära första slingan av GnRH-R Receptorns bindningsförmåga är relaterad.Den experimentella Asn102Ala-mutationen avaktiverar fullständigt GnRH-R: s förmåga att binda till GnRH. Gln106Arg-mutationen bevarar fortfarande vissa biologiska reaktioner, vilket kan orsakas av den relativa instabiliteten hos receptorhormonkomplexet, GnRH-R. Den tredje slingan i cellen är ett nyckelområde för receptorsignalering. Arg262G1n-mutationen påverkar inte bindningen av receptorn till hormonet, utan påverkar post-receptorreaktionen, såsom G-proteinkoppling och receptorinternalisering.

Borttagning av GnRH-gen har framgångsrikt visat låg gonadotropinhypogonadism i experimentella studier på möss, vilket antyder att GnRH-genmutation är en av orsakerna till IHH, men GnRH-gensekvensering i ett litet antal IHH-patienter har inte hittats. Avvikelser som raderingar eller punktmutationer.

För att studera och förstå det sekretoriska läget och egenskaperna hos GnRH i hypotalamus, antas följande två metoder i allmänhet: För det första samlas det perifera blodet från normala människor för att mäta LH och / eller FSH, och pulsfrekvensen och amplituden analyseras, enligt varje GnRH som beskrivs ovan. Puls kan inducera principen om 1 LH (och FSH) sekretionspuls. Pulsfrekvensen för LH måste återspeglas av pulsfrekvensen för GnRH. Amplituden hos LH-puls är resultatet av kombinationen av frisläppandet av varje GnRH-puls och feedbacken av könshormonåterkopplingen. Det andra är att studera GnRH-sekretionsmönstret hos IHH-patienter eller djurmodeller, vilket är mycket viktigt för att förstå mekanismen för GnRH-pulsutsöndring och formulera exogen GnRH-ersättningsterapi. Vid utförande av pulsanalys bör det erkännas: 1 även om varje Både LH- och FSH-pulser är reflektioner av GnRH-pulser, men inte varje GnRH-puls transkriberas av hypofysen till igenkännbara LH- och FSH-pulser, dvs antalet LH- och FSH-pulser är inte nödvändigtvis exakt lika med antalet pulser av GnRH; LH- och FSH-pulser bör observeras. Om vissa data går förlorade kan analysen av pulsfrekvens och amplitud vara felaktig; 3 påverka pulsanalysen Faktorerna inkluderar känsligheten för hormonbestämningsmetoden, metoden för att bestämma puls och blodsamlingstäthet. Den mest påverkande faktorn är blodsamlingstätheten. Blodsamlingstätheten är nära besläktad med pulsintervallets längd. Den optimala blodsamlingsdensiteten är 5 till 10 minuter.

Enligt den vanligt förekommande radioimmunanalysmetoden är sammanfallshastigheten för LH-pulsfrekvens och GnRH-puls högre än FSH-puls. Detta beror på att FSH har en längre halveringstid, olika utsöndringslägen för LH och FSH, och könshormoner, statiner, aktin och folliklar. Inhiberande proteiner regleras av två gonadotropiner, till exempel testosteronnivåer hos vuxna män eller E2-nivåer i kvinnors mittfolliklar har större hämning av FSH än LH, och förändringar i pulsfrekvens för GnRH kan ändra andelen av LH / FSH-frisättning. Etc., det vanliga LH-pulsintervallet för vuxna är cirka 90 ~ 120 min, det vill säga 12 ~ 16 pulser visas på 24 timmar, den vanliga LH-pulsfrekvensen för vuxna män har en ganska variation, 24 timmar har endast 7 pulser normal sexuell utveckling och fertilitet Exempel på förmåga har rapporterats. Den vanliga kvinnans LH-interpuls har en betydande menstruationscykel. De tidiga folliklarna (2 till 6 dagar av menstruationen) är cirka 100 minuter, pulsamplituden är måttlig och pulsfrisläppandet under sömnen slutar nästan helt. (7: e till 10: e dagen av menstruationen) är cirka 60 minuter, pulsamplituden reduceras, det finns en puls under sömnen, och den sena follikeln (11: e till 14: e dagen av menstruationen) är cirka 70 min, pulsamplitud Ökad grad, ingen skillnad mellan dag- och nattpuls, tidig luteal fas (1 till 4 dag av ägglossning) är cirka 100 min, stor puls (amplitud> 15 U / L) och liten puls (<5 U / L) samexisterar, mitt luteal fas (ägglossning 5 till 9 d) ) är cirka 200 minuter, liten puls står för 50%, sen luteal fas (10: e till 14: e ägglossningen) är cirka 300 min, och stor puls reduceras till 1-2 / 24 timmar, nästan alla är små pulser.

Det finns flera avvikelser i LH-pulsutsöndring hos manliga IHH-patienter (minst en gång var tionde minut): 1 ingen pulsutsöndring, som hos prepubertala barn, denna typ av sekretion är vanligast hos manliga IHH-patienter, vilket står för 75% av alla fall, 2 nätter med pulsutsöndring, liknande situationen i början av början av puberteten, dessa patienter har ofta en historia av pubertetsinitiering, testikel relativt stor, men senare stagnation, misslyckades med att slutföra pubertetsutvecklingsprocessen, det är också känt som Ungdomar stagnerande typ, 3-pulsamplituden är låg, denna lilla puls räcker inte för att stimulera syntesen och utsöndringen av testosteron i testiklarna, 4-pulsfrekvensen är otillräcklig, 24 timmar mindre än 7 pulser, sekretionen av testosteron kan nå 21,0 mmol / L i pulsen Men med försvinnandet av LH-puls, minskar serumtestosteronnivåerna gradvis, kan inte upprätthålla det normala intervallet, kan inte upprätthålla utvecklingen av reproduktionsorgan och sekundära sexuella egenskaper, se figur 1, LH-pulsutsöndringsavvikelser hos kvinnliga IHH- eller hypotalamiska amenorrépatienter och Detsamma som man ser hos manliga IHH-patienter, kan också delas in i ingen pulstyp, ungdomars stillastående typ, pulsamplitudreduktionstyp och pulsfrekvens Onormal utsöndring bromsar mode typ fyra slag.

Idiopatisk hypogonadotropin hypogonadism förebyggande

1. Regelbundna undersökningar av bröst, gynekologi och kardiovaskulära system bör utföras under östrogenersättningsterapi.

2. Dosen för ersättning av könshormon bör börja från en liten mängd för att undvika för tidig nedstängning av epifysen vilket leder till kort statur.

Idiopatiska hypogonadotropinhypogonadismkomplikationer komplikation

Idiopatisk symtom med låg gonadotropin hypogonadism Vanliga symtom Kaffe fläck grönblind ben ålder fördröjning ungdom riskperiod skägg gles luktförlust ungdomar bröstutveckling långsam bågs ataxi

IHH-patienter före puberteten, såsom ingen liten penis, kryptorkidism eller andra organ eller fysiska avvikelser, är i allmänhet inte lätt att hitta, de flesta patienter på grund av ungdomlig ålder asexuell utveckling och söker medicinsk behandling, ett litet antal patienter har börjat tonåren, men stagnation i mitten, sexuell Mognadsprocessen avslutades inte som schemalagd. Dessa patienter hade en större testikelvolym och nådde nivån i pubertetsstadiet II eller III. Cirka 90% av patienterna hade liten larynx, könshår och könshår, och ett litet antal patienter hade en liten mängd könshårtillväxt (Tanner I könshårstadium II) har 80% av patienterna benålder efter den faktiska åldern, 40% har luktförlust eller luktförlust, 20% har mäns bröstkörtelhyperplasi, kan ha liten penis, kryptorchidism och vas deferens är frånvarande och kan åtföljas av andra kroppar eller Organabnormaliteter, såsom missbildningar i ansiktet mittlinje: kaninläppar, gan spalt, sakral båge högt kort och kort tungbandsband, onormalt nervsystem: neurologiska dövhet, ögonrörelse eller onormal syn, röd-grön blindhet, cerebellar ataxi, rörelse i hand och fot och Epilepsi, onormal muskuloskeletalsystem: osteoporos, ribfusion, fjärde metacarpal kort, falanx lång och välvd fot, andra systemavvikelser: hudmjölkkaffe Fläckar, renal hypoplasi eller missbildning, medfödd hjärt-kärlsjukdom (aortabågen rätt position, subclavia stenos, atrioventrikulärt block och höger ventrikulär hypertrofi, etc), vanligen av normal längd, är ett litet antal patienter med kortvuxenhet, fetma allmän intelligens normalt.

De kliniska manifestationerna av IHH är relaterade till typen av onormal GnRH-pulsutsöndring i hypotalamus. De kliniska manifestationerna av manliga IHH-patienter och resultaten av LH-pulsanalys kan konstateras att patienter utan pulsutsöndring kan delas upp i två delar: den första delen har de flesta fall Tyngre tillstånd, har aldrig haft spontan pubertetsutveckling, liten testikel, genomsnittlig volym är cirka 3 ml, testikelbiopsihistologi är densamma som prepubertala barn, ofta åtföljt av luktförlust eller lukthypotes, den genomsnittliga serum LH-nivån är 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, ett litet antal patienter med LH och FSH minskat under det detekterbara intervallet, kan ha kryptorchidism och penis liten, den andra delen av patienten är mindre, om denna typ av patient 23%, tillståndet är milt, det finns ofullständig spontan pubertetsutveckling, stagnation i mitten, testikelstorlek, volym upp till 3 ~ 8 ml, testikelbiopsi visade ingen spermatogenes, mogen stagnation eller till och med normal spermatogenes, Luktkänslan är normal, det finns ingen kryptorchidism och liten penis, men den genomsnittliga nivån av serum LH och FSH skiljer sig inte signifikant från den för den första delen av patienten. Ungdomar stillastående patienter har LH-pulspunkter på natten. Secret, i åldern 14 till 15 år, har en viss grad av sexuell mognad, testikelvolym på upp till 8 ~ 12 ml, kan ha spontan penistektion och sexuella impulser, men sexuell utveckling kan inte fortsätta, stanna i I det tidiga pubertetsstadiet finns det ingen luktförlust eller minskning, serum LH- och FSH-nivåer kan i genomsnitt nå den nedre gränsen för det normala intervallet, testvolymen för typen av pulsamplitudreduktion är 3-6 ml, serumtestosteronnivån är 1,1-3,5 nmol / L, och LH- och FSH-nivåerna är låga. I normala fall, patienter med pulsfrekvens som avtar på grund av testosteronsekretion under puls, serumtestosteronnivåerna varierar mellan 3,8 ~ 21,0 mmol / L, det finns en viss grad av sexuell utveckling, testikelvolym kan nå 10 ~ 15 ml, ingen luktförlust Det kan finnas mäns brösthyperplasi, som är den mildaste typen av IHH.

Undersökning av idiopatisk hypogonadotropinhypogonadism

1. Serumkönshormonnivåer är lägre än normalt och LH- och FSH-nivåer är normalt lägre eller lägre än normalt.

2. GnRH-excitatoriska test Oavsett om hos manliga eller kvinnliga patienter, är sekretionsresponsen hos LH i allmänhet reducerad, och några få patienter har inget svar eller normalt svar alls. LH-svaret hos samma patient kan vara inkonsekvent med FSH-reaktionen.

3. Basalnivån för PRL i serum är normal. PRL-svaret på tyrotropinfrisättande hormon (TRH) och klorpromazinstimuleringstest är i allmänhet normalt, ett litet antal reaktioner reduceras och individuella reaktioner är för starka.

4. Patientens sköldkörtelfunktion (kliniska manifestationer och TT4, TT3, FT4, FT3 och TSH) var normal. Det TRH-upphetsade TSH-testet svarade vanligtvis normalt. Dagens rytm av ACTH och kortisol var normal, och kortisol svarade normalt på ACTH-excitation.

5. Urinkoncentrationsfunktionen är normal.

Ovanstående data indikerar att utöver hypotalam-hypofys-gonadalaxeln fungerar PRL, GH, ACTH och TSH i hypofysen normalt och funktionen hos neurohypofys är normal.

1. Patienter med en positiv familjehistoria bör genomgå autosomala undersökningar så mycket som möjligt för familjeanalys.

2. Kontrollera luktkänslan, röd, grön blindhet etc.

Diagnos och differentiering av idiopatisk hypogonadotropin hypogonadism

diagnos

Diagnosen av IHH är ganska svår. För patienter med misstänkt IHH bör detaljerad medicinsk historia samlas in för att förstå tillväxten och utvecklingen av intrauterin och juvenil, och om det finns tillväxtstagnation. Generellt sett är tillväxtstagnationen för IHH relativt lätt, och höjden är i princip Den normala höjden för barn i samma ålder ligger inom den normala höjden, men på grund av den långvariga låga nivån av könshormoner har patienter som har gått i pubertetsåldern överväxta lemmar och bildar en testfri typ (lägre mängd> övre volym, fingeravstånd> höjd), med en positiv familjehistoria. Patienter bör genomföra familjeanalys så mycket som möjligt. Det finns för närvarande tre beprövade arvsmetoder: X-kopplade, leukotoxiska och autosomalt dominerande. Möjligheten för andra genetiska metoder kan inte uteslutas. Fysisk undersökning bör specifikt kontrollera lukten. Patienter med luktförlust eller luktdysfunktion är allvarligare.Vissa patienter kan ha röda, gröna blinda, klyftor i mitten och / eller mitten av linjen, såsom labrum. Andra utvecklingsavvikelser kan hittas i centrala nervsystemet, ben och njurar, och intelligens är normalt. Penisen är liten, testiklarna kan vara ofullständiga och det finns inga tecken på sexuell utveckling efter puberteten, och benåldern släpar efter den faktiska Ålder, binjurisk kortikal funktion börjar nu från 6 till 8 år gammal, serum gonadotropin och könshormoner är fortfarande på en låg nivå före puberteten, GH-nivåer är normala, när den kliniska prestanda och experimentell undersökning fortfarande är otillräckliga för att fastställa diagnosen, det behöver långsiktigt Efter observationen, vanligtvis 18 år gammal som en gräns, kan mer än 18 år gammal fortfarande ingen pubertetsstarter diagnostiseras som IHH.

Differensdiagnos

Huvudsakligen idiopatisk pubertetsförsening, idiopatisk pubertet försenad tillväxthämning, benålder efter den faktiska åldern, sexuell naivitet, låg serum gonadotropin och könshormonnivåer, och gonadotropin inget svar eller minskat svar på GnRH-excitation Mycket likt IHH, det är svårt att identifiera varandra. Många forskare har gjort mycket forskning under åren och försökt hitta ett differentiellt diagnostest för att effektivt skilja dessa två situationer. Dessa experiment introduceras kort som följer.

1. Klorpromazin-exciterat PRL-test

Skälen för detta försök är att klorpromazin motverkar frisättningen av dopamin från dopaminerga nervceller i hypotalamus, och därigenom avskaffar hämningen av hypofysprolaktinceller av dopamin och ökar sekretionen av PRL. IHH-patienter är ofta inte en enda GnRH-sekretionsdefekt. Det kan också förekomma avvikelser i andra aspekter av hypothalamus (inklusive reglering av PRL-sekretion). Dessutom kan könshormoner ändra reaktiviteten hos hypofysprolaktinceller till dopamininhibering och främja syntesen och frisättningen av PRL. Testet bör vara 8-9 am. Klorpromazindosen var 0,33 mg / kg intramuskulärt, och PRL uppmättes vid -15, 0, 15, 30, 45, 60 och 90 min i underarmen respektive. Serum-PRL-toppen hittades i tidig ungdom och normala vuxna män. 15μg / L, obehandlade IHH-patienter <5μg / L, PRL-toppar hos IHH-patienter som behandlades med HCG eller testosteron i 6 månader nådde nivån för normala vuxna män.

2. Metoclopramid exciterat PRL-test

Metoklopramids handelsnamn är metoklopramid eller metoklopramid, som är en dopaminblockerare som signifikant stimulerar frisättningen av PRL. Biverkningen är lättare än klorpromazin. Dosen är 10 mg / m2 eller 2,5 mg. Intravenös bolusinjektion kl 8-9, PRL mättes i underarmen vid -15, 0, 15, 30, 45, 60 respektive 90 min. Resultatet var en signifikant överlappning mellan serum PRL-toppar i idiopatisk pubertetsförsening och IHH. Eller kan inte särskiljas.

3. Sköldkörtstimulerande hormonfrisättande hormon (TRH) upphetsat PRL-test

TRH är en PRL-frisläppande faktor. Det finns en TRH-receptor på cellmembranet i hypofyseprolaktin, som kan binda till TRH och stimulera utsöndring av PRL. Testmetoden fastnar över natten. Den venösa kanalen etableras klockan 8, och en enda intravenös bolusinjektion av TRH 5 μg / Kg, den maximala dosen överskrider inte 200 μg, PRL mäts i underarmen vid -15,0,15,30,45,60 respektive 90min, och toppen av PRL används för att bedöma den idiopatiska puberteten och normala vuxna män> 22 μg / L, IHH-patienter <22μg / L

4,36 h GnRH-stimulering före och efter GnRH-stimuleringstest GnRH 100 μg en enda intravenös bolusinjektion, LH och / eller FSH mättes vid -15, 0, 15, 30, 45, 60 och 90 min respektive och försenade LH-svar i idiopatisk pubertet Topphöjden var högre än IHH, men det var överlappning på 45%. Det fanns ingen skillnad mellan de två grupperna i FSH-toppen. Därefter injicerades 5 μg GnRH subkutant var 90: e minut med pulspump i 36 timmar, och därefter upprepades GnRH 100 μg excitatoriska testet. Resultatet var toppen av LH i det andra excitatortestet. Den idiopatiska pubertetsfördröjningsgruppen var 5 gånger högre än IHH-gruppen Det absoluta värdet för topphöjd var> 3 U / L i den idiopatiska pubertetsfördröjningsgruppen, ≤3 U / L i IHH-gruppen och △ FSH / △ LH-förhållandet idiopatisk pubertetsfördröjningsgrupp. <0,55, IHH> 0,55.

5. GnRH-agoniststimuleringstest

Klockan 8 den första dagen av testet samlades upp underarmsblodet för LH, FSH och testosteron. Klockan 4 på morgonen gavs subkutan injektion av tryptorelin 0,1 μg / m2. Efter 4 timmar (klockan 8 den andra dagen) uppsamlades blod igen för att mäta LH. FSH och testosteron, toppen av LH i den försenade pubertetsgruppen ökade med 20U / L, FSH ökade med 10U / L, och testosteronet ökade med 3 gånger; toppen av LH i IHH-gruppen ökade med 3U / L, FSH ökade med 2U / L och testosteronet inte. förändras.

6. Bestämning av dehydroepiandrosteron (DHEA) och dess sulfat (DHEAS)

DHEA och DHEAS är markörer för binjurebarkfunktion. Hos normala barn börjar plasma DHEA och DHEAS att öka ungefär 2 år före puberteten (ungefär 6-8 år gammal), medan andra binjurekortikosteroidnivåer inte förändras. Känd som binjurebarkfunktionen, höjden av DHEA- och DHEAS-nivåerna toppade 20 till 30 år gammal och minskade sedan gradvis.Djurbarkens funktion hos barn med försenad idiopatisk pubertet försenades och IHH-patienter inträffade som schemalagd. Barn över 6 år ålder, genom att mäta plasma-DHEA- och DHEAS-nivåer, är det möjligt att identifiera dessa två fall, det vill säga IHH-patienter med DHEA- och DHEAS-nivåer som är betydligt högre än idiopatisk pubertetsförsening.

7. Testosteronbestämning

Bestämning av serumtestosteron klockan 8 bidrar också till idiopatisk pubertetsförsening och IHH-identifiering. Om testosteronnivån vid 8-tiden är> 0,7 nmol / L, antyder det att testikeln börjar öka inom 15 månader (> 4 ml). Genom att förutsäga att ungdomar initieras kommer patienten troligen att bli försenad i idiopatisk pubertet.

I ovanstående differentiella diagnostest, med undantag för metoklopramidtestet, antyder andra metoder för identifiering att det finns en skillnad mellan idiopatisk pubertetsförsening och IHH-patienter, och statistiskt signifikanta skillnader är signifikanta eller signifikanta, men de flesta De uppmätta värdena för testet var mycket nära i den idiopatiska pubertetsfördröjningsgruppen och IHH-gruppen, och tillförlitligheten eller specificiteten för identifieringspunkten var dålig. Dessutom var antalet fall litet och testets genomförbarhet krävde fortfarande ett stort antal fall.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.