Kronisk myeloid leukemi

Introduktion till kronisk myeloid leukemi Kronisk myeloid leukemi (CML) är en ondartad tumör som bildas av klonal spridning av hematopoietiska stamceller från benmärgen.De flesta patienter har en långsam uppkomst, ofta asymptomatiska i tidigt skede, och utvecklar gradvis trötthet, aptitlöshet, bukfyllhet, nattsvett och viktminskning. Ytterligare undersökningar utfördes på grund av en ökning av antalet vita blodkroppar eller vänster övre bukmassa som ett resultat av fysisk undersökning. Vanligtvis är de flesta CML-patienter kliniskt i en "kronisk" eller "stabil" fas, som kan pågå i 3-4 år. Vanliga symtom inkluderar: anemi, miltbesvär, blödning och trötthet, viktminskning och låg feber. Vissa patienter var asymptomatiska och diagnostiserades genom rutinmässig fysisk undersökning av antalet vita blodkroppar, ökat antal blodplättar eller förstorad mjälte. Ett litet antal patienter har gemensamt smärta i gikt. Dessutom finns det synskador, neurologiska sjukdomar och onormala erektioner i penis. Patienter i den kroniska fasen är mindre mottagliga för infektion och feber är sällsynt. När sjukdomen fortskrider börjar patienten få feber, bensmärta, splenomegali, antalet vita blodkroppar fortsätter att öka och primordialceller i benmärgen eller perifert blod ökar. Kliniskt kan den delas upp i kronisk fas, accelererad fas och sprängningsfas. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0005% - 0,0008% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi

Orsaker till kronisk myeloid leukemi

Först orsaken till sjukdomen

1. Joniserande strålning kan öka förekomsten av CML. Förekomsten av CML hos överlevande efter atombombningen i Hiroshima och Nagasaki, patienter med ankyloserande spondylit som får ryggradioterapi och livmoderhalscancer som får radioterapi är betydligt högre än i andra populationer.

2, långvarig exponering för bensen och olika cancerpatienter som får kemoterapi kan leda till CML, vilket antyder att vissa kemikalier också är relaterade till CML.

3. Frekvensen för HLA-antigen CW3 och CW4 hos CML-patienter ökade, vilket indikerar att det kan vara en känslighetsgen för CML.

4. Trots rapporter om familjär CML, är familjär aggregering av CML mycket sällsynt. Dessutom finns det ingen ökning av förekomsten av CML hos andra medlemmar av monozygotiska tvillingar. Föräldrar och barn till CML-patienter har inte CML-karakteriserade Ph-kromosomer, vilket indikerar att CML är en typ av Förvärvad leukemi.

För det andra patogenesen

1. Ursprunget från hematopoietiska stamceller CML är en förvärvad klonal sjukdom som härrör från hematopoietiska stamceller. De viktigaste bevisen är:

1CML kronisk fas kan ha röda blodkroppar, neutrofiler, acidofila / basofiler, monocyter och trombocytos;

Erytroidcellerna, neutrofilerna, acidofila / basofilerna, makrofagerna och megakaryocyterna hos 2CML-patienter har Ph-kromosomer;

3 Hos heterozygota kvinnliga CML-patienter med G-6-PD uttrycker röda blodkroppar, neutrofiler, acidofila / basofiler, monocyter och blodplättar samma G-6-PD-isoenzym, fibroblaster Eller andra somatiska celler kan upptäcka två G-6-PD-isoenzymer;

4 Var och en av de analyserade cellerna har samma strukturella avvikelse som kromosom 9 eller 22;

5 Molekylärbiologiundersökningar Kromosom 22-brytpunktsvariation existerar endast i olika CML-patienter, och brytpunkterna är konsekventa i olika celler hos samma patient;

6 X-länkad gen-locus-polymorfism och analys av inaktiveringsmönster bekräftade också att CML är monoklonal hematopoies.

2. Onormal funktion av progenitorceller Relativt mogna myeloida progenitorceller har uppenbara celldynamiska avvikelser, lågt klyvningsindex, få celler i DNA-syntessteg, förlängd cellcykel, obalanserad nukleoplasmautveckling, mogen granulocythalveringstid är normal Granulocytförlängning, med användning av 3H-självmordstest, bekräftade att endast 20% av CML-kolonierna var i DNA-syntessteget, medan normala människor var 40%, ursprungliga CML-partiklar, promyelocytiskt märkningsindex var lägre än normalt och medelstora och sena granulocytmarkörer Det fanns ingen signifikant skillnad mellan indexet och den normala kontrollen. Spridningen av CML-myeloidprogenitorceller och perifera blodprogenitorceller var annorlunda i hematopoietisk progenitorkolonikultur. Antalet CFU-GM och BFU-E i benmärg var vanligtvis högre än för normala kontroller, men det kunde också ökas. Normalt eller minskat, och perifert blod kan ökas till 100 gånger med normal kontroll. Långtidsodling av benmärgsceller hos Ph-positiva CML-patienter fann att Ph-negativa stamfaderceller kan detekteras i odlingsmediet efter flera veckors odling. Huvudsakligen på grund av onormal vidhäftningsfunktion hos CML hematopoietiska stamceller.

3. Molekylär patologi 1960 beskrev Nowell och Hungerfor den CML-associerade Ph-kromosomen, som var den första icke-slumpmässiga kromosomala abnormiteten förknippad med en specifik mänsklig tumör. Rowley bekräftades först med kinin- och Giemsa-färgningstekniker 1973. Ph-kromosomen (22q-onormal) som finns i CML orsakas av t (9; 22) (q34; q11) kromosomal translokation. 1982 klonades ABL-genen i 9q34-brytningsregionen. 1983 bekräftades genfragmentet beläget i q34. En gen som kallas BCR, som är belägen på kromosom 22 och klyvningsområdet 22q11, bildar en BCR-ABL-fusionsgen.

(1) ABL-gen: Proto-onkogen c-abl är lokaliserad vid q34 och är mycket bevarad under artutveckling. Den kodar för ett protein som är allmänt uttryckt i alla däggdjursvävnader och olika celltyper. C-abl är cirka 230 kb lång. Innehåller 11 exoner, 5'-änden till centromeren, den första exonen av denna gen har två former, exoner la och Ib, så det finns två olika c-abl-mRNA, först Arten kallas 1a-11, 6 kb lång, inklusive exon 1a-11; den andra kallas 1b, startande från exon 1b, som sträcker sig exon 1a och den första intron, samma exon 2 -11 är ansluten till en längd av 6 kb. RNA-transkriptionen för dessa två ABL: er kodar för två olika ABL-proteiner med en molekylvikt av 145 000. DNA-sekvensanalys avslöjade att c-abl tillhör icke-receptorprotein-tyrosinkinasfamiljen. Förutom kinasfragmentet har genen också SH2- och SH3-fragment som är viktiga i interaktionen och regleringen av signalproteiner C-abl kännetecknas av ett stort C-terminalt icke-katalytiskt fragment som innehåller DNA och cytoskelettbindning. Den viktiga sekvensen och ett område som är involverat i signalen, skifter den normala p145ABL mellan kärnan och cytosolen Den är huvudsakligen lokaliserad i kärnan och har låg tyrosinkinasaktivitet. Aktiviteten och den intracellulära lokaliseringen av p145ABL regleras av integriner av cytoskeletten och den extracellulära matrisen. Befintliga studier har visat att åtminstone i fibroblaster aktiveras ABL. Cellvidhäftning krävs, så ABL kan vara involverad i celltillväxt och differentieringskontroll genom att sända integrinsignalering till kärnan för att fungera som en bro mellan vidhäftnings- och cellcykelsignaler.

(2) BCR-gen: BCR-genen är lokaliserad vid 22q11, 130 kb i längd, med 21 exoner, med början från 5'-änden till den centrala granulen, med 4,5 kb och 6,7 kb av olika BCR-mRNA-transkriptionsmönster, kodande en molekylvikt För 160 000 protein p160 BCR har proteinet kinasaktivitet, och C-terminalen för pl60 BCR är associerad med GTP-aktiviteten hos det rasassocierade GTP-bindande proteinet p21.

(3) BCR-ABL-genen: c-abl-genen lokaliserad vid 9q34 är belägen på kromosom 22 och bcr-genen lokaliserad vid 22q11 bildar en BCR-ABL-fusionsgen. Hittills har tre bcr-brytpunkluster hittats i CML-patienter. M-bcr, m-bcr, u-bcl och 6 BCR-ABL-fusionstranskriptionslägen, motsvarande M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, det kodade proteinet är p210, och motsvarande m-bcr, det finns ela2, Det kodade proteinet är pl90, och motsvarande u-bcr finns det e19a2, och det kodade proteinet är p230.

Det har visat sig att BCR-ABL orsakar CML i musmodeller. BCR-ABL-fusionsproteinet är lokaliserat i cytoplasma och har en mycket hög tyrosinkinasaktivitet genom att förändra några av de viktigaste reglerande proteinerna i det BCR-ABL katalytiska substratet. Aktiveringsstatus aktiverar en mängd signalvägar, såsom genom att aktivera Ras-signalvägen som är involverad i cellproliferation och differentiering, öka antalet stamceller, minska antalet stamceller och göra stamceller till en del av spridningspoolen, varigenom omogna granulocyter kan expandera, En annan mekanism för BCR-ABL-verkan är att förändra normal integrinfunktion. Normala hematopoietiska progenitorceller vidhäftar den extracellulära matrisen, och vidhäftning medieras av progenitorcellytreceptorer, särskilt integriner. BCR-ABL stör ß1. Integrins funktion leder till defekter i CML-cellernas vidhäftningsfunktion, varigenom omogna celler frigörs till perifert blod och migrerar till det extramedullära utrymmet.

Nyligen har forskning om patogenesen av CML gjort framsteg:

1 In vitro-kultur visade att BCR-ABL förlänger den faktoroberoende tillväxttiden för CML-stamceller genom att hämma apoptos;

2 Nedreglering av BCR-ABL-uttryck genom antisense-oligonukleotid kan hämma tillväxten av leukemiceller hos möss genom att öka känsligheten hos celler för apoptos, särskilt reducera bildandet av tidiga förföljarkolonier i CML-patienter och reducera CML-liknande cellinjer. Cellproliferation;

3-expression av BCR-ABL, transformerade, faktoroberoende, tumörgena hematopoietiska musceller ökade känsligheten för apoptos genom uppreglerande bcl-2, BCR-ABL när bcl-2-uttryck undertrycks Positiva celler har blivit faktorberoende och icke-tumörgen. Ovanstående experimentella resultat indikerar att BCR-ABL hämmar apoptos och leder till kontinuerlig expansion av myeloida celler, vilket är en annan patogenes av CML.

(4) Mekanism för katastrofala förändringar: Cytogenetiska studier har funnit att 80% av patienterna med AP eller BP CML har sekundära kromosomavvikelser. De vanligaste avvikelserna är +8, + Ph, i (17), +19, +21 och -Y, cirka 80% av patienterna med akut myelooid leukemi (akut granulos) har icke-slumpmässiga kromosomala könsavvikelser, och deras karyotyp förefaller ofta som hyperdiploid, den vanligaste avvikelsen är +8 och +8 ofta Liknar andra kromosomavvikelser såsom i (17), + Ph, +19, följt av + Ph, i (17) och -Y, cirka 30% av patienterna med akut lymfocytisk leukemi (akut urlakning) Sexuella klonala kromosomala avvikelser, ofta kromosomförlust, som manifesteras som subdiploida eller strukturella avvikelser, vanliga avvikelser är + Ph och -Y, +8 sällsynta, jag (17) har inte rapporterats, -7,14q + och akut dusch Variabel specificitet, även om studier har visat att CML har N-Ras-mutation och c-Myc-genuttryck i sprängningsfasen, men dess förekomst är extremt låg, Rb-genen i sprängningsfas-CML-patienter förändras sällan, Sill et al fann p161NK4A-genen Den homozygota deletionen är associerad med akut lakning av CML, och den akuta molekylära mekanismen för CML är fortfarande mer p53-gen, 20% till 30% av patienterna med akuta granuler. Det finns avvikelser i strukturen och uttrycket av p53-genen. Egenskaperna hos CMLp53-genförändring är: 1 huvudsakliga förändringar är genarrangemang och mutationer; 2 främst sett vid akut granulering, akut lakning är sällsynt; 3p53-mutation är vanligt hos patienter med 17P-abnorm; 4p53 Mutation kan leda till akut granulocytförändring av CML. Nyligen finns rapporter om metylering av kalmodulingen, förhållandet mellan telomerlängd och telomerasaktivitet och CML-sprängning, men dess betydelse behöver ytterligare förtydligande.

Kronisk förebyggande av myeloid leukemi

Undvik eller minska exponeringen av skadliga ämnen som radioaktiva ämnen, kemikalier och kemikalier.

Kroniska komplikationer med myeloid leukemi Komplikationer anemi

1. Vissa patienter i den kroniska fasen kan ha miltemboli, miltbrott och miltblödning.

2, accelerationsperiod, sprängningsperiod kan kombineras med infektion, feber, anemi, hjärtsvikt och andra komplikationer, akut giktartisk artrit kan kompliceras av lungan, centrala nervsystemet, några speciella sensoriska organ och penis och andra cirkulerande blodflöde Hindrad, motsvarande symtom och tecken, såsom andnöd, andningssvårigheter, cyanos, yrsel, oklart språk, kramper, koma, suddig syn, tinnitus, hörselnedsättning och onormal erektion av penis.

Symtom på kronisk myeloid leukemi Vanliga symtom Leukocytos Bensmärta Splenomegali Utvidgning av lymfkörtlar Levernförstoring Låg värme Viktminskning Thoracisk ömhet Ledsmärta

Kronisk fas

(1) Symtom: De flesta patienter med CML är vanligtvis i en "kronisk" eller "stabil" fas. Denna period varar i 3 till 4 år. Vanliga symtom inkluderar: anemi, miltbesvär, blödning och trötthet, viktminskning och låg feber. Såsom ökningen av ämnesomsättningen, 20% till 40% av patienterna med asymptomatiska, på grund av rutinmässig fysisk undersökning fann att antalet vita blodkroppar, ökat blodplättantal eller mjältstorleksdiagnos, ett litet antal patienter med giktartad ansiktssmärta, dessutom synskada, nerv Systemskador och onormala erektioner i penis etc., patienter i kronisk fas är mindre mottagliga för infektion, feber är sällsynt.

(2) Tecken: främst manifesteras som organinfiltration, 90% av patienterna med splenomegali, i varierande grad, kan ribborna nå milten utsträckt till bäckenhålet, hårt och har ofta uppenbart snitt, mjälteområdet kan röra känslan av friktion när miltemboli Eller lukt av friktion, det kan vara mild till måttlig utvidgning av lever, lymfadenopati är sällsynt, bröstben ofta ömhet, med den nedre änden av bröstbenstammen, retinal infiltration av fundus, synlig näthinnas vasospasm dilatation, och kan ses i form av flagnande Blödande fläckar och vita infiltrationscentra.

2. Den katastrofala perioden

Efter flera månader eller år i den kroniska fasen är maligna hematopoietiska stamceller extremt prolifererade, benmärgsgranulat + promyelocytiska celler ≥20%, kan vara förknippade med förändringar i myelofibros orsakade av överdriven tillväxtfaktor härrörande från blodplättar, och när varje patient snabbt förändras Det är ännu inte förutsägbart att vid en snabb förändring försämras tillståndet snabbt och behandlingen är mycket svår. Överlevnadstiden överstiger sällan 6 till 12 månader.

(1) Symtom: Det finns feber av okänd orsak, mjälten förstoras ytterligare; beninfiltrering, blödning och extramedullär massa såsom infiltration, såsom lymfadenopati, mjukvävnadsmassa eller osteolytiska skador.

(2) Snabb ändringstyp:

1 cirka 65% för akut granulering: inklusive: A. primordial granulocytkris, plötsliga plötsliga förändringar i sjukdomen, ett stort antal granulocyter i benmärgen eller blod, den ursprungliga granulatet + tidiga granulat> 90%, sjukdomen utvecklas snabbt, sjukdomsförloppet Kort, vanligtvis inom 1 till 2 månader efter döden; B. Långsam-granulär sprängning, avser omvandlingsprocessen för CML under flera veckor till flera månader, alla tecken på akut leukemi, de ursprungliga + tidiga granulerna i benmärgen> 20%, resistenta mot behandling Läkemedlet har en överlevnadstid på högst 6 månader.

2 cirka 30% för akut urlakning: inklusive vanlig akut lymfoblastisk leukemi (C-ALL), icke-T icke-B-lymfocytisk leukemi, pre-B-cell leukemi och B, T-cell leukemi, akut urlakning efter vincristin och stänk Nisson var tillfälligt lättad, men dog så småningom inom 0,5 till 1 år.

35% är andra sällsynta typer av akut märgförändring: inklusive vävnadscellförändringar, erytroleukemi, megakaryocytförändringar och akuta mononukleära cellförändringar, blod, benmärg, cellmorfologi och andra förändringar har motsvarande egenskaper och dålig prognos, De flesta patienter dör inom 6 månader efter en plötslig förändring.

3. Accelerationsperiod

Mellan den kroniska fasen och den akuta fasen börjar denna period med låg feber, splenomegali, anemi, gradvis ökning av anemi, vita blodkroppar fortsätter att stiga, omogna celler börjar öka, granulat + tidiga granulat ≥10%, effektiva läkemedel Läkemedelsresistens kan utvecklas till en typisk akut fas inom veckor eller månader.Kromosomen har förändrats i denna fas, till exempel den akuta fasen, så kromosomförändringen är tidigare än hematologiska och kliniska förändringar, och kan användas som sjukdomsprogression och prognos. Indikatorn för dom.

Typisk CML åtföljs av splenomegali och antalet vita blodkroppar i perifert blod ökar.Det kan ses att omogna granulocyter, eosinofiler och basofiler i alla stadier och myeloproliferation är markerade eller extremt aktiva, främst granulocytcellsproliferation, neutral och ung. Stångformade granulocyter sprids, eosinofiler och / eller basofiler ökas också, megakaryocytcellinjer sprids ofta, neutrofil alkalisk fosfatas-poäng (ALP) reduceras och cytogenetisk undersökning har Ph-kromosom eller applikation. Molekylärbiologiska metoder för att upptäcka BCR-ABL-genarrangemang eller fusion, diagnos är inte svårt.

Undersökning av kronisk myeloid leukemi

Kronisk fas

(1) Blod: Antalet vita blodkroppar är ofta> 50 × 109 / L, ibland upp till 500 × 109 / L, och cirka 1/3 av patienterna har hemoglobin <110 g / L. De flesta av anemin är positiv pigmentering av normala celler, och blodplättar tenderar att öka, ibland upp till 1000 × 109 / L, ett litet antal patienter kan minskas normalt, blodutstrykning kan ses i olika stadier av granulocyter, i mitten, sen granulocytstadium, råmaterialceller <5%, primära partiklar + promyelocyter ≤ 10 %, eosinofila och basofila granulocyter, ett litet antal kärnbildade röda blodkroppar.

(2) Benmärg: hyperplasi är extremt aktiv eller signifikant aktiv, med granuler som förhållandet, kan förhållandet mellan granulat och rött ökas till 10: 1 till 20: 1, och granulaten ökar i varje steg. I huvudsak var förhållandet mellan eosinofiler och basofiler betydligt högre än normalt, och megakaryocyter och blodplättar ökade också.

(3) Neutrofil alkaliskt fosfatas (ALP): Färgningsgraden reduceras eller nära noll.

(4) Cytogenetisk och molekylärbiologisk undersökning: mer än 90% av patienterna med kronisk fas av benmärgen är ofta positiva för Ph-kromosom, och zoneringstekniken visar att kromosom 3 långarm 3 region 4 band och 22 kromosom 1 region 1 band segment Ömsesidig translokation, dvs t (9; 22) (q34; 11), fluoresceinkromosom in situ-hybridisering (FISH) är mer känslig och extraherar DNA från benmärg eller perifera mononukleära blodceller, som kan upptäckas genom sydlig blotting Omorganisering av Bcr-gen sker vid den 5: e änden (b3a2). Om benmärg eller mononukleär RNA-blod extraheras, kan bcr / abl-transkript-mRNA detekteras genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR). Den mest känsliga och specifika metoden.

(5) Biokemisk analys i serum: urinsyra i serum, laktatdehydrogenas och lysozym ökas ofta.

2. Den katastrofala perioden

Anemi förvärras snabbt och antalet granulocyter i benmärg och perifert blod ökas signifikant. Benmärgsgranulocyter är ≥20%. Om det är en akut kris kan den nå mer än 90% av kortet. Trombocytopeni. Neutrofiska kärnceller kan vara alkaliskt fosfatas. Förhöjd eller normal, genetiskt undersökta, ofta aneuploid, utöver Ph-kromosomen av t (9; 22) (q341; q11), också kopplad till andra kromosomavvikelser, såsom uppkomsten av en andra Ph-kromosom, eller mer En kromosom 8 (+8), eller en arm på den långa armen till kromosom 17 (ISO17q-).

3. Accelerationsperiod

Vita blodkroppar fortsätter att stiga, omogna celler börjar öka och de ursprungliga partiklarna + tidiga unga granulat ≥10%.

1. Benmärgsbiopsi patologisk sektion av silverfärgning visar ofta hyperplasi hos retikulär fiber, ungefär hälften av patienter med betydande spridning.

2. Välj enligt röntgen, symptom och tecken röntgen, CT, MR, B-ultraljud, elektrokardiogram och andra tester.

Diagnos och diagnos av kronisk myeloid leukemi

Först diagnostiska kriterier

Typisk CML, även känd som kronisk myeloid leukemi (CGL), måste vara positiv för Ph-kromosom-positiv BCR-ABL-fusionsgen, eller negativ för Ph-kromosomen, men positiv för BCR-ABL-fusionsgenen och måste vara en av följande: 1 Perifera blod leukocyter ökade, främst neutrofiler, omogna granulocyter> 10%, primordialceller (I + II typ) <10%, 2 myeloida hyperplasi var extremt aktiva med neutrala mesenkymceller och Följande steg är huvudsakligen neutrofiler, och de ursprungliga cellerna (typ I + II) är <10%.

1. Sceneringskriterier Eftersom 90% av CML har en kronisk fas på cirka 3 år efter medianperioden kommer den oundvikligen att gå in i den accelererade fasen och slutligen utvecklas till sprängningsfasen, som slutar med akut leukocyttsjukdom, så det är nödvändigt att förstå egenskaperna för varje period nedan Introducera de iscenesättningsstandarder som för närvarande tillämpas i Kina.

(1) Kronisk period:

1 kliniska manifestationer: asymptomatisk eller endast låg feber, trötthet, svettning, viktminskning och andra symtom.

2 blod: antalet vita blodkroppar ökar, huvudsakligen neutrala, unga, unga, stav- och granulocyt, primordialceller (I + II-typ) <10%, alkalofil och eosinofili, kan ha en liten mängd barnslig Röda blodkroppar.

3 benmärg: hyperplasi är extremt aktiv, främst granulocyt-hyperplasi, mitten, unga och stavformade granulocyter, primordialceller (I + II-typ) <10%.

4Ph-kromosomen och / eller BCR-ABL-fusionsgenen är positiv.

5 CFU-GM-perifert blodkultur: antalet kolonier och kluster var betydligt högre än normalt.

(2) Om accelerationsperioden har någon av följande två artiklar kan den diagnostiseras.

1 Oförklarlig feber, anemi, ökad blödning och / eller bensmärta.

Progressiv utvidgning av mjälten.

3 icke-läkemedelsinducerad blodplättars progressiv reduktion eller ökning.

4 basofiler perifera blod> 20%.

5 primordialceller (I + II-typ) i perifert blod och / eller benmärg ≥10%, men <20%.

6 benmärgspatologi har betydande spridning av kollagenfibrer.

7 andra kromosomavvikelser än Ph-kromosomen (8, 17, 19 och 22 är de vanligaste).

8 misslyckad behandling av traditionella anti-CGL-läkemedel.

9CFU-GM-spridnings- och differentieringsdefekter, kluster ökade, kluster / kolonnförhållande ökade.

(3) Någon av följande kan diagnostiseras under den katastrofala perioden.

1 Perifert blod eller benmärg, primordialceller (typ I + II) eller primitiva + naiva lymfocyter, eller primordiala + naiva monocyter ≥20%.

2 perifera blodblaster (typ I + II) + promyelocyter ≥ 30%.

3 benmärgsblastceller (typ I + II) + promyelocyter ≥ 50%.

4 extramedullära primordiala celler infiltrerade.

Iscensättningskriterierna för International Bone Marrow Transplant Registry 1987 var i allmänhet desamma som de inhemska standarderna.

2, CML-variant

(1) kronisk neutrofil leukemi (CNL): patienter med Ph-kromosom negativa, BCR-ABL fusionsgen negativa, ANL kliniska manifestationer och hematologiska förändringar skiljer sig också från typisk CML, patienter vanligtvis endast mild mjälte Svullna, perifera blodleukocyter ökade med (30 ~ 50) × 109 / L, de allra flesta mogna neutrala lobulära kärnkärnor, basofiler ökar vanligtvis inte, ALP-färgningsresultat ökade; benmärg är också moget Neutrofilerna är dominerande, och utvecklingen av sjukdomen är ungefär densamma som för CGL. År 2001 klassificerade det nya klassificeringsschemat för WH0 myeloida tumörer CNL till myeloproliferativa sjukdomar och tillhör inte längre CML.

(2) Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML): patienter med Ph-kromosom negativ, BCR-ABL-fusionsgen negativa, dess kliniska och hematologiska förändringar skiljer sig också från typisk CML, patientens mjälte förstoras vanligtvis inte, eller endast mild svullnad Stor, perifert blod leukocyt höjd är låg, sällan> 100 × 109 / L, naiva neutrofiler <5%, och mogna monocyter ökade signifikant, absolut antal> 1 × 109 / L; granulat i benmärg Hyperplasi är uppenbart, mogna monocyter ökar också något, andelen unga röda blodkroppar är ofta> 15%, men linjerna är i princip ingen patologisk hematopoies, eller till och med lätt; sjukdomen utvecklas snabbare än CGL, behandlingseffekten är dålig, 2001 WHO myeloid tumörklassificering Regimen har klassificerat CMML i myelodysplastiska / myeloproliferativa störningar (MD / MPD).

(3) ung CML (jCML): förekommer i ungdomars DML, mest i kliniska manifestationer, hematologiska förändringar och cytogenetik och typisk CML, endast samma sjukdom förekommer hos unga, men en annan Adolescent CML är en sjukdom som skiljer sig från typisk CML:

1 Dess Ph-kromosom är negativ, BCR-ABL-fusionsgenen är också negativ, och det finns inga andra kromosomavvikelser.

2 Kliniskt finns det ofta hudskador, och sjukdomen utvecklas snabbt, liknande akut myelooid leukemi (AML).

3 Benmärgs- och monocytcellinjerna sprids samtidigt och de ursprungliga cellerna är <20%. Det föreslås att det kallas ung mohocytisk leukemi.

4 Ökningen av vita blodkroppar är lägre än för typisk CML, och andelen omogna granulocyter är högre, men basofilerna är normala eller bara något ökade, medan monocyter är> 1 × 109 / L.

Fem karakteristiska särdrag hos hemoglobinelektrofores visade att 50% av patienterna hade förhöjd HbF, medan HbA2 minskade och halten av röda blodkroppar anhydras minskade.

6 blodplättar reduceras ofta och benmärgs-megakaryocyter reduceras också.

CML med ovanstående egenskaper, kallad jCML, är mycket lik det enskilda gammasyndromet, men kromosomundersökningen kan identifiera det. I ovanstående nya WHO-klassificeringsschema har jCML klassificerats i MD / MPD.

(4) Atypisk CML (atypisk CML, aCML): aCML och typisk CML har liknande avvikelser i kliniska och laboratorieundersökningar, men i mindre utsträckning, så kallad aCML (inklusive splenomegali, vita blodkroppsliter) Hög amplitud, omogna neutrofila förhållande och antal basofiler. Dessutom har aCML ofta anemi, perifera mononukleära blodceller ökar något, 1/3 av patienterna har förhöjda ALP-poäng och erytroidceller från benmärgen är relativt mer. Och med multilinjsjukdom slutar hematopoies ofta med benmärgsfel när sjukdomen utvecklas och akut är sällsynt. Den största skillnaden mellan aCML och typisk CML är att både Ph-kromosomen och BCR-ABL-fusionsgenen är negativa, och det finns ofta andra kromosomavvikelser. Till exempel är prognosen för trisomi 8 signifikant sämre än för CGL, och medianöverlevnadstiden är endast 1 till 1, 5 år. I ovanstående nya WHO-klassificeringsschema har aCML också klassificerats i MD / MPD.

3. Steg enligt prognostiska faktorer: Vissa utländska forskare har föreslagit några iscensättningskriterier baserade på dåliga prognostiska faktorer eller beräkningsresultat för regressionsekvationen.

Gruppering: Även om flera grupperingsmönster har föreslagits har det hittills erkänts som den relativa riskformeln som föreslagits av Sokal et al. (1984) i International CMI, Prognostic Study Group:

Hannen är 1, kvinnan är 2, hematokrit beräknas i%, och det relativa riskvärdet beräknas enligt ovanstående formel. CML-patienter kan delas in i låg riskgrupp (<0, 8), mellanliggande riskgrupp (0, 8 ~ 1, 2) ) och högriskgrupper (> 1, 2).

Eftersom ovanstående formel huvudsakligen sluts från patienter med konventionell kemoterapi (huvudsakligen busulfan och hydroxyurea), är värdet av patienter som behandlas med IFN-a relativt dåligt. Nyligen behandlade Hasford et al. Patienter med IFN-a enligt 1300 fall. Informationen presenterade ett nytt poängsystem.

Kliniskt är patienter med oförklarlig mjälte uppenbarligen svullna, ömhet i bäcken, perifera vita blodkroppar ökas signifikant, och (eller) basofila, eosinofila patienter bör vara uppmärksamma på förekomsten av CML, tidigt blodutstryk noggrant observeras Kärncellsmorfologi, såsom förekomsten av ett visst antal neutrala sena, mesozoiska celler, efter uteslutning av leukemi-liknande reaktioner, kan göra en preliminär diagnos av CML, så fäster vikt vid klinisk undersökning och blodrutinundersökning, kan vara diagnosen CML Ge värdefull information.

Benmärgspunktering visar hyperplasi eller hyperaktivitet och är huvudsakligen granulocytstamning, främst neutrala mesangialceller och neutrofiler i följande steg, som i princip kan diagnostiseras som CML. Enligt internationella standarder bör CML diagnostiseras. Genetiskt och / eller molekylärbiologiskt bevis på att Ph-kromosomen och / eller BCR-ABL-fusionsgenen detekteras, eller åtminstone det BCR-ABL-fusionsproteinet som uttrycks av den senare detekteras, särskilt i klinisk eller hematologisk atypisk I fall är det nödvändigt att utföra denna undersökning för att förbättra diagnosnivån och differentierad diagnos.

För det andra, differentiell diagnos

1, i atypiska fall bör CML associeras med leukemiliknande differentiell leukemi-reaktion kan vara sekundär till chock, allvarlig infektion, tuberkulos, avancerad tumör eller graviditet, sent, antalet vita blodkroppar är mindre än 50 × 109 / L, neutralt Cellens alkaliska fosfatasfärgningsresultat ökas ofta, utan avvikelsen av Ph-kromosom- och bcr / abl-fusionsgenen. Efter att den primära sjukdomen har kontrollerats, kan de vita blodkropparna återgå till det normala och måste differentieras från primär myelofibros (MF), MF Ofta finns det uppenbara splenomegali, vita blodkroppar och blodplättar kan ökas, unga partiklar förekommer i blod, unga röda blodkroppar, lätt att förväxla med CML, men MF-patienter med Ph-kromosom negativa, benmärgs biopsi retikulära fibrer och kollagenfibrer hyperplasi.

2. De kliniska manifestationerna av Ph-positivt ALL och CML utan akut fas var liknande. Splenomegali var mer uppenbar. Kromosomal karyotyp av Ph-positiv ALL kunde återställas till normal under remission och återkom när den återkom. Det är svårt att reducera Ph-kromosomen och den åtföljs av ytterligare kromosomavvikelser. Från molekylnivån kan man konstatera att ungefär hälften av den Ph-positiva ALL-fusionsgenen och dess expressionsprodukt är identiska med CML, brytpunkten är i M-bcr och bcr / abl-produkten är p210. Den andra hälften av den Ph-positiva ALL har en brytpunkt på cirka 40 kb i M-bcr-regionen uppströms M-bcr, och proteinprodukten är p190. Som ett genetiskt test behövs primrar och sonder som är olika från Ph-positiva CML för att skilja CML.

3, CML måste också identifieras med flera relaterade sjukdomar i det ursprungliga CML eftersom de har förhöjda perifera blod leukocyter, omogna granulocyter; benmärgs hyperplasi är uppenbar eller extremt aktiv, främst granulocyt system, ofta åtföljt av splenomegaly Tecken, CML och identifiering av dessa relaterade sjukdomar är detektering av Ph-kromosom- och bcr / abl-fusionsgen, CML är positiv, och de relaterade sjukdomarna är negativa, och andra identifieringspunkter listas kort nedan.

(1) Kronisk neutrofil leukemi (CNL): De prolifererande cellerna i benmärgen är huvudsakligen mogna neutrala lobulära kärnbildade celler, och den perifera blodneutrofila alkaliska fosfatas (ALP) färgningsgraden är ofta ökad, för närvarande WHO CNL har klassificerats i klassificeringen av myeloproliferativa sjukdomar.

(2) Atypisk CML (aCML): Det är i huvudsak en sjukdom som skiljer sig helt från typisk CML, och namnet är inte lämpligt. ACML har anemi i början av sjukdomen, trombocytopeni och ökningen av vita blodkroppar är låg eller ökar inte. Perifera basofiler i blodet är sällsynta eller frånvarande; benmärg har ofta en eller flera patologiska hematopoies, splenomegali är inte signifikant; sent stadium manifesteras ofta som benmärgsfel, akuta förändringar <50%.

(3) Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML): CMML med myelodysplastiskt syndrom (MDS) i den ursprungliga FAB-klassificeringen har uppenbar patologisk hematopoiesis och blastocytos (RAEB), åtföljd av perifera mononukleära blodkroppar> 1 × 109 / L, vilket inte är lätt att förväxla med CML. En annan typ av spridande CMML bör noggrant identifieras. Förutom ovan nämnda Ph-kromosom- och bcr / abl-fusionsgen är perifera blodmononukleära celler> 1 × 109 / L. Huvudpunkten för identifiering.

(4) juvenil granulocytmonocytisk leukemi (JMML): är en mycket sällsynt kronisk myeloid leukemi i barndomen, kliniskt ofta med feber, anemi, speciellt med hudskador, såsom ansiktsutslag, gul tumör och mjölkkaffe De perifera mononukleära blodcellerna> 1 × 109 / L är de särskiljande punkterna från CML. Ovanstående aCML, CMMIL och JMML klassificeras i myelodysplastiskt syndrom / myeloproliferativa sjukdomar (MDS / MPD) i WHO-klassificeringen.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.