Transtornos mentais associados à degeneração hepatolenticular

Introdução aos transtornos mentais associados à degeneração hepatolenticular A degeneração hepatolenticular (degeneração hepatolenticular) é uma doença hereditária autossômica recessiva causada por uma diminuição no nível de ceruloplasmina (uma enzima ligante de cobre) no plasma. Por ter sido relatada pela primeira vez por Wilson em 1912, ela também é conhecida como doença de Wilson, que causa doenças hepáticas e cerebrais devido ao distúrbio do metabolismo da acetona no organismo e apresenta sintomas extrapiramidais, dano hepático e anel característico de pigmento corneano. Existem diferentes níveis de transtornos mentais, a idade de início varia de juvenil a forte, e cerca de metade dos pacientes tem entre 20 e 30 anos de idade. Devido a sintomas mentais freqüentes, é facilmente diagnosticada como um transtorno mental primário. Sua condição continua progredindo e a maioria deles tem um mau prognóstico. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: pessoas de 20 a 30 anos Modo de infecção: não infecciosa Complicações: disfagia, infecção do trato urinário, hemorróidas, fratura, hipertensão portal, choque hemorrágico, hemorragia digestiva alta, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, epilepsia

Causas de transtornos mentais associados à degeneração hepatolenticular

Fatores Genéticos (40%):

A doença é uma doença genética monogênica autossômica recessiva, com uma história familiar positiva de cerca de 20% a 30%, a maioria dos irmãos da primeira geração, verifica-se que pelo menos 25 mutações em seu gene, localizadas no cromossomo 13, quanto ao seu gene O defeito é que o gene estrutural ou o gene de controle não foi determinado, e alguns relatos da literatura mostram que a incidência de parentes próximos é maior, mas ainda é controversa.

Devido à falta de ceruloplasmina em pacientes, ela não pode se ligar ao cobre, de modo que uma grande quantidade de cobre é depositada no fígado, cérebro (córnea), córnea e rim, levando a distúrbios do metabolismo do cobre e causando uma série de função visceral e dano tecidual; O local do cérebro são os gânglios basais, cerebelo, córtex cerebral, córnea, fígado, rim, etc. As alterações patológicas desta doença ocorrem principalmente no núcleo lenticular, e o córtex cerebral também pode ser danificado, e as seções patológicas podem ser vistas no núcleo e no núcleo caudado. Ou desaparecer, e substituído por astrócitos, se o cobre é depositado no fígado, pode haver fígado grande, hepatite aguda ou crônica e cirrose, atrofia do fígado.

Barreira de cobre das vias biliares (15%):

Após exame com radionuclídeo 64Cu ou 67Cu, verificou-se que pacientes com essa doença apresentavam redução da secreção de cobre no sistema hepatobiliar, o que fazia com que o cobre se depositasse no fígado ou em outros órgãos e tecidos, sendo esta uma hipótese mais perceptível.

A presença de proteínas anormais na célula (10%):

A hipótese acredita que o gene mutante é uma proteína anormal na célula, ou a enzima anormal faz com que a proteína seja incompletamente hidrolisada para formar um polipeptídeo anormal.A proteína ou polipeptídeo anormal principalmente existe no fígado, cérebro, rim e outros tecidos. Tem uma afinidade extraordinariamente forte para o cobre, o que dificulta a síntese da ceruloplasmina e faz com que o cobre se deposite no tecido.

Defeitos lisossomais (10%):

Os defeitos lisossômicos do hepatócito, no estágio inicial, não conseguem concentrar o cobre nos lisossomas e, posteriormente, não podem liberar cobre na bile e receber alta, resultando em uma grande quantidade de deposição de cobre no fígado ou em outros tecidos.

Barreira de síntese de ceruloalina (15%):

Matsuda (1974) utilizou radioimunoensaio para medir o conteúdo normal de ceruloplasmina no soro de pacientes, sugerindo que o processo de síntese de citoproteína de cobre e proto-cobre estava bloqueado.

As alterações patológicas da doença ocorrem principalmente no núcleo lenticular, e o córtex cerebral também pode ser danificado.A forma do cérebro é normal a olho nu.O estriado é atrofiado e marrom na superfície de corte, e o núcleo geralmente tem uma cavidade.A biópsia patológica mostra a concha. Os neurônios do núcleo nuclear e caudado degeneram ou desaparecem, e são substituídos por astrócitos, alguns formam células típicas de Alzheimer e, em seguida, mudanças degenerativas, coloração especial pode ser encontrada na área danificada ao redor dos capilares de deposição de cobre.

A doença é caracterizada por esteatose no estágio inicial da cirrose hepática, necrose de hepatócitos em casos graves, redução do volume hepático no estágio tardio da cirrose, esclerose lobular, nódulos finos na superfície, cortes patológicos normais e degradados e área irregular dos hepatócitos Distribuição escalonada, e há tecido conjuntivo e pequena proliferação de ductos biliares.

Prevenção de transtornos mentais associados à degeneração hepatolenticular

Para controlar e reduzir a ocorrência de doenças hereditárias, deve-se basear-se na prevenção, embora ainda haja controvérsias sobre a alta incidência de parentes próximos dessa doença, também é necessário advogar vigorosamente a evitação do casamento por parentes próximos e a implementação da lei de proteção eugênica. Certamente, aqueles que podem ou podem ter causado doenças congênitas nas futuras gerações devem evitar o nascimento.Agora, a China está formulando uma lei de proteção eugênica, proibindo o casamento de parentes próximos. "Pró-família-friendly" aumentará a incidência de algumas doenças genéticas. É expressamente proibido casar com parentes próximos.Além de receber os tratamentos acima, os pacientes confirmados devem tratar ativamente várias doenças físicas crônicas e prevenir várias doenças infecciosas, além de melhorar continuamente sua saúde, ao mesmo tempo, porque as crianças da família têm o mesmo risco de doença. Fácil precoce serviços de aconselhamento genético.

Além disso, um grande número de práticas clínicas demonstrou que muitos pacientes com degeneração hepatolenticular foram submetidos a extração regular de cobre, tratamento sintomático, sintomas clínicos e sinais melhoraram significativamente, mas após a alta, os pacientes acham que os sintomas desapareceram e nenhuma medicação ou menor que a prescrita A dose da droga, e não prestou atenção para evitar comer alimentos com alto teor de cobre. Como resultado, o paciente foi agravado e readmitido, e até morreu.Alguns pacientes ou suas famílias foram supersticiosos sobre alguns qigong e unilateralmente parou de tomar drogas de descarga de cobre. A condição é agravada, e até a vida do paciente é arruinada e os arrependimentos são tardios! A adesão do paciente e de sua família ao tratamento é muitas vezes aliviada há muito tempo, tem boa qualidade de vida e tem excelentes realizações acadêmicas e profissionais. Resultados

Pacientes com degeneração hepatolenticular são mais propensos a ter ansiedade e depressão e ficam desapontados com a fala pouco clara, movimentos desajeitados, comprometimento da função hepática e desapontamento, sentem-se culpados pelo fardo da economia familiar, mão de obra e recursos materiais. mau humor, pouco disposto a cooperar com o diagnóstico e tratamento, e até mesmo recusar tratamento, pacientes individuais ressentidos com os pais devido à natureza hereditária da doença, temperamento, aconselhamento psicológico e tratamento é muito importante, através de terapia psicológica compatível com as anormalidades psicológicas do paciente, Corrigir o desvio psicológico ou anormal psicologia, melhorando a adesão do paciente com o diagnóstico e tratamento processo, é propício para melhorar o prognóstico, e o apoio social para o paciente também afeta significativamente a eficácia do paciente, familiares, parentes, amigos e outros economia para o paciente, O apoio e incentivo materiais e espirituais podem aumentar a confiança dos pacientes para superar a doença, os cuidados e cuidados com os pacientes podem aumentar a eficácia do tratamento, escolas, unidades, seguro médico, departamentos administrativos e até mesmo instituições de caridade. O financiamento para os pacientes e suas famílias pode resolver algumas das suas dificuldades, reduzir ou remover Suas preocupações também ajudam os pacientes a obter um bom prognóstico.

Complicações dos transtornos mentais associados à doença de Wilson Complicações disfagia infecção do trato urinário acne fratura hipertensão portal hemorrágico choque hemorragia digestiva alta encefalopatia hepática síndrome hepato-renal epilepsia

Pacientes com degeneração hepatolenticular têm baixa função imunológica, que pode ser secundária a várias infecções sistêmicas, e muitas vezes morrem de insuficiência hepática ou infecção concomitante Alguns pacientes apresentam sintomas de paralisia pseudobulbar, como dificuldade para engolir, retorno à água potável, etc., especialmente a longo prazo. Pacientes na cama são mais propensos a desenvolver pneumonia hipostática, infecções do trato urinário e hemorróidas, pacientes com sintomas extrapiramidais, dificuldade para andar, fácil de cair e fraturas, pacientes com doença de Wilson têm hipertensão portal durante a cirrose descompensada Pacientes com varizes esofágicas e gástricas combinadas são propensas a hemorragia digestiva alta aguda e até choque hemorrágico, um pequeno número de fígados tem capacidade de desintoxicação reduzida, propensão a encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, etc, alguns pacientes se fundem devido a danos cerebrais Nas convulsões, as várias complicações mencionadas acima geralmente agravam a condição, afetando seriamente o efeito do tratamento e prolongando o tempo de internação dos pacientes.Se não o tratamento oportuno e preciso, o prognóstico de alguns pacientes é pior do que o dos pacientes sem complicações.

Sintomas de transtornos mentais associados à degeneração hepatolenticular Sintomas comuns Disfagia, mau humor, fígado e ascite, declínio inteligente, retardo mental, suspeita, irritabilidade, articulação, movimento involuntário, choro compulsivo

A grande maioria da doença é de início lento.Na fase inicial, os sintomas extrapiramidais, como tremor dos membros, balanço, aumento do tônus ​​muscular, movimento involuntário, etc., que representam cerca de 20% dos transtornos mentais, e crianças com transtornos mentais são os primeiros. Sintomas, manifestados como anormalidades emocionais ou diminuição da capacidade de aprendizado.

1. A maioria dos pacientes de início tardio, alguns são subagudos, a doença progride mais rapidamente, esta é mais comum em crianças ou pacientes jovens, o primeiro sintoma é mais comum com sintomas extrapiramidais e o primeiro sintoma é transtorno mental. Cerca de 20% das crianças, a maioria das crianças com sintomas mentais, manifestaram-se como anormalidades emocionais ou diminuição da capacidade de aprendizagem.

2. Sintomas psiquiátricos Os sintomas da degeneração hepatolenticular são diversificados.Na fase inicial, há alterações nas anormalidades de humor ou traços de personalidade.No curso da doença, podem ocorrer sintomas psicóticos emocionais semelhantes ou manifestações semelhantes à esquizofrenia, e nos estágios posteriores da doença, a inteligência é usada. A diminuição é mais óbvia e a severa é demente.

Clinicamente, a maioria dos sintomas psiquiátricos ocorre cerca de 1 ano após o início dos sintomas neurológicos, mas eles também podem se comportar mais cedo.Os transtornos emocionais são principalmente choro compulsivo, instabilidade emocional, mau humor, irritabilidade, euforia ou apatia, diminuição do interesse etc. Comum (Ouyang Shan, 1990), também pode ser visto depressão, sintomas de ansiedade, personalidade e distúrbios comportamentais são caracterizados por embotamento, infantilidade, ridículo, erupção, arbitrariedade, mentir ou roubar, etc., mas o comportamento impulsivo não é incomum, o pensamento lógico é também Pode ser obviamente anormal, e alucinações e delírios são raros À medida que a doença progride, o retardo mental torna-se cada vez mais óbvio.Na fase posterior, há um estado de demência grave.Alguns pacientes podem ter alucinações auditivas e delírios vitimizados ou manifestações semelhantes à esquizofrenia. O parênquima cerebral é severamente danificado, e neste momento a vida cotidiana do paciente é completamente incapaz de autocuidado, e o desempenho sexual pode se manifestar.

3. Sinais e sintomas neurológicos Os três principais sinais desta doença são sintomas extrapiramidais, cirrose e anel pigmentar da córnea (anel de Kayser-Fleischer) .No primeiro sintoma, a discinesia extrapiramidal é muito óbvia, como tremor nos membros, Grandes oscilações, aumento do tônus ​​muscular ou rigidez, movimentos involuntários, ataxia, etc. são mais comuns, e outros, como articulação pouco clara, salivação e dificuldade para engolir não são incomuns.

Na maioria dos casos, há um anel pigmentado marrom-verde (anel de Kayser-Fleischer) na borda externa da córnea.Testes de laboratório reduziram a atividade sérica da oxidase de cobre, e a taxa de detecção do anel de pigmentação da córnea é superior a 90 %.Tem valor diagnóstico importante.O anel é marrom. Ou cinza-verde, localizado na borda da córnea, mais fácil de ver sob a lâmpada de fenda.

A lesão hepática é causada principalmente pelo fígado, a esplenomegalia é a mais comum e a ascite e a cirrose ocorrem tardiamente.

A doença é uma doença persistente e progressiva e a maior parte do prognóstico é pobre, desde o início dos sintomas até a morte por cerca de 7 a 15 anos, principalmente devido a insuficiência hepática ou infecção concomitante.

Exame dos transtornos mentais associados à degeneração hepatolenticular

1. A ceruloplasmina sérica e o cobre sérico diminuíram, cobre urinário e cobre hepático aumentaram, o teste de absorbância da oxidase de cobre sérico em 90% dos pacientes foi inferior ao valor normal das principais anormalidades bioquímicas da degeneração hepatolenticular, determinação da ceruloplasmina sérica Pessoa normal é 200 ~ 400mg / L (ou 0,25 ~ 0,49 OD), as crianças são geralmente menos de 200mg / L, 24h de saída de cobre medido significativamente aumentada em crianças, muitas vezes até 100 ~ 1000ug / 24h; As pessoas normais têm cerca de 20ug / g (peso seco) e as crianças podem atingir 200-3000ug / g.

2. Testes de função hepática mostraram alanina aminotransferase (SGPT) e teste de turbidez do timol (ZnTTT) aumentados.

3. Pacientes com níveis sangüíneos muito baixos são fatores desfavoráveis ​​à terapia de complexação com cobre e, se não tratados a tempo, muitas vezes é difícil aderir ao tratamento com extração de cobre.Os pacientes com função hepática e renal grave também devem evitar o uso de função hepática e renal. A droga danificada, o índice de fibrose hepática pode entender a gravidade da cirrose nos pacientes e fornecer indicadores de observação objetivos para o tratamento antifibrose.

4. O exame EEG é de cerca de 30% a 50% anormal, principalmente leve a moderado, mas não específico.

5. A taxa anormal do potencial evocado auditivo de tronco encefálico é maior, de até 90%, sendo a manifestação principal o prolongamento da III-VIPL e a diminuição da amplitude (Pan Yingfu, 1987), podendo ser a deposição difusa de cobre no tronco cerebral Degeneração neuronal sistêmica e alterações de desmielinização.

6. A tomografia computadorizada de crânio mostrou que 30% a 40% dos pacientes apresentavam lesões simétricas de baixa densidade do gânglio basal bilateral, córtex cerebral e atrofia do tronco cerebral, além de aumento ventricular e alargamento da fissura lateral, ressonância magnética ( A RM é mais clara, mostrando uma gama mais ampla de lesões do que a tomografia computadorizada do cérebro, não apenas o aumento dos ventrículos, mas também os sinais anormais no tálamo e tronco cerebral (sinal baixo T1W, sinal alto T2W).

Eletroencefalograma, alterações anormais de EMG sugerem nervos cerebrais e periféricos, danos musculares, potenciais evocados do tronco cerebral antes e após o tratamento podem ser usados ​​para ajudar a determinar a gravidade e eficácia de danos cerebrais em pacientes, B-ultra-som pode entender pacientes A classificação por imagem do fígado, o grau de aumento do baço, o dano ao córtex renal e a presença ou ausência de colelitíase podem ser úteis na estimativa do prognóstico.A TC da cabeça ou a ressonância magnética, além de lesões especiais nos gânglios da base, podem ajudar a doença. Além do diagnóstico do córtex cerebral, se o córtex cerebral é atrófico, formam-se as lesões suavizantes frontotemporais, os pacientes frequentemente apresentam retardo mental, baixo desempenho acadêmico e devem ser tratados com ressuscitação cerebral correspondente, de modo que o exame auxiliar tem valor de referência importante para julgar o tratamento e o prognóstico dos pacientes. .

Diagnóstico e diagnóstico de transtornos mentais associados à degeneração hepatolenticular

Critérios diagnósticos

Os sintomas extrapiramidais, o anel pigmentar da córnea e a diminuição da absorção da oxidase sérica são três critérios importantes para o diagnóstico desta doença, além de doença hepática ou hepática, aumento do cobre urinário (> 50μg), e tomografia computadorizada e ressonância nuclear magnética (RNM). Para referência de diagnóstico auxiliar.

1. Evidência de dano orgânico

(1) lesões cerebrais, lesões hepáticas.

(2) Idade de início e história genética clara.

(3) Tom muscular aumentado, tremor, anel de KF da córnea, etc.

2. Sintomas mentais

(1) O dano inteligente é progressivamente agravado.

(2) distúrbios emocionais e alterações de personalidade.

3. inspeção de laboratório

(1) ceruloplasmina sérica e cobre no sangue diminuiu, cobre urinário, o cobre do fígado aumentou, a hidrogenenase de cobre no soro diminuiu.

(2) dano da função hepática SGPT, ZnTTT e assim por diante.

(3) A tomografia computadorizada de crânio e a ressonância magnética mostraram uma mudança de baixa densidade nos gânglios da base.

Os sintomas extrapiramidais, o anel de pigmento corneano e a absorbância da oxidase de cobre sérica diminuída em 3 itens é a base fundamental para o diagnóstico desta doença.

Diagnóstico diferencial

No diagnóstico diferencial, deve ser diferenciada de doenças cerebrais, como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a doença de Huntington.Por causa da anormalidade emocional e do declínio da força motora interna, ela deve ser diferenciada da esquizofrenia e do transtorno afetivo. .

1. Diferente de outras doenças degenerativas do cérebro, a doença tem anel de pigmentação da córnea óbvio, mudanças de cobre no sangue, CT, exame de ressonância magnética pode ser visto que as alterações dos gânglios da base do cérebro e os sintomas do fígado claro podem ser identificados.

2. Identificação de psicose funcional Os sintomas mentais desta doença são principalmente lesões cerebrais orgânicas, tais como alterações de personalidade, demência, etc, sintomas extrapiramidais, o exame laboratorial característico do anel KF pode confirmar o diagnóstico.

Como a doença tem três características principais, não haverá dificuldade na identificação.

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