Infecção pelo vírus da gripe aviária de alta patogenicidade

Introdução à infecção altamente patogênica pelo vírus da influenza aviária O nome completo é infecção pelo vírus da gripe aviária, que é uma infecção respiratória aguda humana causada por uma cepa de certos subtipos do vírus da influenza aviária A. É uma doença infecciosa animal causada por um vírus, que normalmente só infecta aves, e é raro infectar porcos. Os vírus da influenza aviária são altamente específicos para espécies específicas, mas em casos raros eles podem infectar pessoas através das barreiras das espécies. A gravidade da doença varia, e casos graves podem causar sépsis, choque, falência múltipla de órgãos e síndrome de Reye e outras complicações que levam à morte. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: disseminação através do trato respiratório, infecção viral Complicações: pneumonia, síndrome do desconforto respiratório agudo, derrame pleural, sepse, choque

Causas da infecção altamente patogênica pelo vírus da influenza aviária

(1) Causas da doença

Em 1878, a gripe aviária ocorreu pela primeira vez na Itália, que foi chamada de barata de galinha, descoberta em 1900 como um patógeno, um vírus viral chamado de verdadeiro príon de frango, que não foi confirmado pela sorologia como vírus da gripe aviária até 1955. Vírus da gripe aviária).

Forma do vírus da gripe aviária e genoma (18%):

O vírus da gripe aviária pertence ao gênero do Orthomyxovirus tipo gripe A (A), geralmente de forma esférica e diâmetro de 80-120 nm, com uma média de 100 nm, possui um envelope e o vírus recém-isolado ou subpassado é predominantemente filamentoso. O comprimento é diferente, até 4000 nm, e o genoma viral é um RNA de cadeia negativa segmentado de fita única.

Classificação e virulência do vírus da gripe aviária (15):

O vírus da gripe aviária tem muitos subtipos dependendo da antigenicidade de suas proteínas hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA) da membrana externa, sendo atualmente identificados 15 subtipos de HA (H1 a H15) em aves de criatório 9. Os subtipos de NA (N1 a N9), especialmente os subtipos H5 e H7, são altamente patogênicos para as aves e podem causar surtos de gripe severa em aves de criatório, seguidos pelos subtipos H9 e H4, devido à gripe humana cada A sub-pandemia está relacionada com H1 a H3 e N1, N2.Tem sido considerado que o vírus da gripe aviária não é patogênico para humanos.A gripe aviária que ocorreu repetidamente na história incluiu os casos mais graves nos Estados Unidos em 1983 e no México em 1995. Não houve relatos de infecção pelo vírus da gripe aviária em humanos, porque para organismos específicos, os vírus precisam de genes específicos para produzir proteínas de superfície, para que possam se ligar com sucesso às proteínas do corpo, e diferentes vírus podem infectar diferentes organismos. Não é fácil cruzar as fronteiras das espécies, mas no caso de contato freqüente entre humanos e animais, pode haver algumas cepas que se transformam e se infectam com humanos.Em maio de 1997, um caso de Hong Kong morreu de múltiplos órgãos de origem desconhecida. Função Uma cepa do vírus influenza A foi isolada de um menino debilitado de 3 anos de idade e em agosto do mesmo ano foi identificada como H5N1 pelo Centro Nacional de Influenza dos Países Baixos e pelo Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). O vírus da gripe aviária H5N1 infecta seres humanos, seguido pelos subtipos H9N2 (Hong Kong 1999) e H7N7 (Holanda 2003) infectados com humanos.Em dezembro de 2003 e no final de 2004, surtos de gripe aviária ocorreram no sudeste da Ásia. Casos relatados de transmissão do vírus da gripe aviária de alta patogenicidade na Tailândia e no Vietnã, 44 pessoas infectadas com o vírus da influenza aviária H5N1 na Ásia, 32 mortes e fragmentos do gene da superfície do antígeno do vírus confirmados de pacientes vietnamitas e subtipo H5N1 O mesmo, sugerindo que as pessoas infectadas com o subtipo H5N1 estão gravemente doentes e têm uma alta taxa de mortalidade.

Especificidade e variabilidade do vírus da gripe aviária (15%):

O vírus da gripe aviária tem muitos sorosubtipos, é altamente contagioso, tem ampla distribuição, possui certa especificidade de hospedeiro e apresenta rápida variação.A mutação de aminoácidos na parte central da ligação ao receptor de membrana externa HA pode alterar sua especificidade de hospedeiro e outro tipo A Como os vírus influenza, existem duas maneiras principais pelas quais os vírus da influenza aviária podem ser mutados, a saber, deriva antigênica e mudança antigênica.Hoje, 18 isolados do vírus da gripe aviária H5N1 isolados em Hong Kong em 1997 e 1999 foram isolados. Descobriu-se que o H9N2 não contém fragmentos genéticos de mamíferos como humanos e suínos, indicando que ele não foi geneticamente recombinado, isto é, o vírus da gripe aviária pode ser transmitido diretamente para seres humanos, se infectado pelo vírus da gripe aviária humana e pelo vírus da influenza humana em células humanas. A recombinação ocorre no corpo para obter fragmentos do genoma humano e tem afinidade pelas células humanas, o que pode causar uma pandemia global de influenza.

Estabilidade do vírus da gripe aviária (15%):

O vírus da influenza aviária é sensível a solventes orgânicos como éter, clorofórmio e acetona, desinfetantes comuns, como agentes oxidantes, ácido diluído, lauril sulfato de sódio, compostos de halogênio (como pó de branqueamento e iodo) também são facilmente inativados. Mais sensível, aquecimento a 56 ° C por 30 min, aquecimento a 60 ° C por 10 min, aquecimento a 65 ~ 70 ° C por alguns minutos ou ebulição (100 ° C) por 2 min pode inativar o vírus, luz solar direta por 40 ~ 48h ou irradiação direta com luz ultravioleta, pode destruir rapidamente Sua infectividade, sob condições naturais, o vírus presente na boca, cavidade nasal e fezes é extremamente resistente à proteção da matéria orgânica, como o vírus pode sobreviver nas fezes por 1 semana, pode sobreviver em água por 1 mês, em pH Também tem a capacidade de sobreviver sob as condições de 4.1, e o vírus tem forte resistência a baixas temperaturas, pode sobreviver por um longo tempo a -20 ° C ou sob vácuo, e pode manter viabilidade por mais de 1 ano no caso de proteção glicerol.

(dois) patogênese

Depois de dissecar duas das seis mortes em Hong Kong em 1997 e um dos veterinários de morte na Holanda em 2003, os pulmões estavam congestionados e edema, e a superfície de corte era vermelha escura, dura, cística, focal e hemorrágica, severa. Lesões difusas, acompanhadas de fibrose septal, semelhantes a pneumonia viral com seqüelas de ventilação hiperbárica, 3 pacientes com tecido pulmonar utilizando métodos imuno-histoquímicos não encontraram antígeno do vírus influenza, nem encontraram pneumonia bacteriana secundária, A regeneração de células epiteliais pode ser observada no tecido pulmonar de pacientes holandeses, células epiteliais pulmonares atípicas e células epiteliais ciliadas estão espalhadas no septo alveolar e na parede brônquica.Estas células atípicas são grandes em forma, com grandes núcleos celulares, cromatina rugosa e nucléolos distintos, Hong Kong. O exame anatomopatológico de 2 pacientes com óbito também demonstrou que o sistema sangüíneo e linfóide é caracterizado por síndrome hemofagocítica reativa.Um grande número de partículas de ferro é depositado nas células do tecido, e múltiplos linfonodos no corpo podem ser vistos na cavidade medular aumentada. Fenômeno eritrocitário, leve expansão do baço com atrofia da polpa branca e extensa necrose lobular hepática e necrose tubular aguda Os níveis de receptor solúvel de IL-2, IL-6 e interferon γ no sangue são elevados, especula-se que as células alvo do vírus estão no trato respiratório e, após o vírus replicar no trato respiratório, os níveis de citocinas são acentuadamente aumentados pela síndrome hemofagocítica reativa. Sugere que a patogênese da infecção pelo vírus da influenza aviária H5N1 pode ser diferente da infecção pelo subtipo H1 ～ H3 do vírus da influenza humana, e devido aos dados limitados, a patogênese precisa de um estudo mais aprofundado.

Prevenção de infecção altamente patogênica pelo vírus da gripe aviária

1. Monitore e controle a origem da infecção

O departamento de saúde coopera com o setor agrícola para realizar a vigilância de epidemias de H5N1 em humanos e aves, trocar informações, fortalecer a quarentena e impedir a introdução do vírus da gripe aviária, especialmente o vírus altamente patogênico da gripe aviária na China, especialmente no fortalecimento de países endêmicos de epidemias animais. Desinfecção anti- epidêmica de veículos de transporte na região, proibindo passageiros de transportar ou enviar animais e produtos relacionados para o país, insistindo no método de alimentação de aves de capoeira, reforçando a desinfecção a tempo, fazendo um bom trabalho de imunização contra doenças em geral e melhorando a resistência das aves. A epidemia de gripe deve ser tratada de acordo com as disposições pertinentes da Lei de Quarentena Animal.O diagnóstico precoce deve ser realizado.Se cepas altamente patogênicas, como H5 e H7, forem encontradas e diagnosticadas, as galinhas doentes serão estritamente isoladas, bloqueadas e descartadas. Destruição, limpeza abrangente, limpeza e desinfecção completa da granja As medidas atuais são o descarte de frangos em todas as fazendas de frangos a 3 km da nascente da doença, e a vacinação de frangos a 5 km, agricultores e todos O pessoal relevante deve fazer trabalho de proteção e fortalecer o monitoramento.Quando sintomas gripais aparecerem em tal pessoal, eles devem ser imediatamente separados. E relatar a situação epidêmica, e realizar investigações epidemiológicas para prevenir a deterioração da doença e a expansão da epidemia.Coletar o nariz do paciente, secreções faríngeas, enxaguatório bucal, escarro ou aspirado traqueal e soro ao experimento designado enquanto isola os pacientes. Sala, isolamento de vírus e detecção de anticorpos, o mais rapidamente possível para confirmar o diagnóstico.

2, cortar a rota de transmissão

No caso de epidemia de gripe aviária em seres humanos, as granjas, aviários comerciais, matadouros e unidades de pacientes, os domicílios devem ser completamente desinfetados, aves domésticas mortas e resíduos de aves devem ser destruídos ou enterrados profundamente; Faça isolamento e desinfecção para evitar que a excreção do paciente e o sangue poluam o ambiente hospitalar e suprimentos médicos; a equipe médica deve fazer proteção pessoal. Os pacientes expostos à gripe aviária devem usar máscaras, luvas e aventais. Lave as mãos após o contato, fortaleça os espécimes de teste e Na gestão laboratorial das estirpes do vírus da gripe aviária, o laboratório para o isolamento do vírus da gripe aviária deve cumprir o padrão P3 e aplicar estritamente as regras de funcionamento para prevenir a infecção e disseminação de infecções e laboratórios nosocomiais.

3. Promover um estilo de vida saudável

Normalmente, fortalecer o exercício físico, evitar excesso de trabalho, prestar atenção à nutrição, não fumar, lavar as mãos com freqüência, prestar atenção à higiene alimentar, não beber água bruta, quando a epidemia é encontrada, as pessoas devem tentar evitar contato com frango, frango e outros alimentos devem ser bem cozidos, não comer Alimentos de origem animal crus ou semi-cozidos manter ar fresco na sala.Para contatos íntimos, drogas anti-influenza orais, como a amantadina e oseltamivir pode ser usado para a prevenção.

4, vacina

As atuais vacinas contra H1N1, H3N2 e influenza B não podem prevenir as infecções por H5N1, H7N7 e H9N2 A vacina H9N2 foi testada clinicamente na fase humana I. Inicialmente, a Organização Mundial de Saúde (OMS) está considerando ter certa segurança e tolerância. Cada laboratório realizou um teste de segurança e imunogenicidade da vacina contra o H5N1.

Complicações altamente patogênicas da infecção pelo vírus da influenza aviária Complicações pneumonia síndrome do desconforto respiratório agudo derrame pleural choque séptico

A maioria dos casos leves tem um bom prognóstico e não apresenta sequelas Em alguns casos (especialmente aqueles com infecção pelo vírus H5N1), a doença se desenvolve rapidamente, pneumonia grave, síndrome do desconforto respiratório agudo, hemorragia pulmonar, derrame pleural, redução de glóbulos brancos, múltiplos órgãos Falhas como disfunção, sepse, choque e síndrome de Reye podem levar à morte.Em 1997, 8 dos 18 pacientes em Hong Kong tinham infecções do trato respiratório superior, 4 tinham pneumonia grave e acabaram se recuperando após receberem suporte respiratório. Seis pacientes morreram de várias complicações após o monitoramento.

Os sintomas da infecção altamente patogênica do vírus da gripe aviária Sintomas comuns Congestão nasal, febre alta, tosse, dor de garganta, náusea, dor, diarréia, choque, dor abdominal

1. Período de Incubação

Ainda não relatado com precisão, atualmente estimado em 7 dias, geralmente de 1 a 3 dias.

2, sintomas clínicos

Infecções por vírus H5N1 são em sua maioria início agudo, manifestações precoces semelhantes à gripe comum, principalmente febre, temperatura corporal geralmente dura acima de 39 ° C, intervalo de calor de 1 a 7 dias, geralmente de 3 a 4 dias, pode ser acompanhada de salivação, congestão nasal , tosse, dor de garganta, dor de cabeça, dores musculares e mal-estar geral, alguns pacientes podem ter náuseas, dor abdominal, diarréia, fezes aquosas e outros sintomas gastrointestinais, a maioria dos casos leves têm um bom prognóstico, casos graves de desenvolvimento rápido, pneumonia, Síndrome do desconforto respiratório agudo, hemorragia pulmonar, derrame pleural, redução de células sanguíneas, insuficiência renal, sepse, choque e síndrome de Reye, etc, casos graves podem causar a morte, se a temperatura do corpo continua a exceder 39 ° C durante o tratamento, ser vigilante Tendência grave, pacientes infectados pelo H7N7 com sintomas leves, a maioria dos pacientes pode ter conjuntivite, um pequeno número de pacientes com sintomas leves de gripe, o H9N2 infectado apenas causou sintomas transitórios da gripe, nenhuma morte foi relatada.

3 sinais

Pacientes graves podem apresentar sinais de consolidação pulmonar.

Verificação de infecção altamente patogênica pelo vírus da influenza aviária

1. Sangue periférico e medula óssea

O número total de glóbulos brancos geralmente não é alto ou diminuído, as plaquetas são normais e o número de leucócitos e linfócitos está diminuído em pacientes graves.A citologia da medula óssea mostra que as células proliferam ativamente e a histiocitose reativa com fagocitose hemorrágica.

2. Antígeno viral e detecção gênica

As amostras respiratórias dos pacientes foram coletadas e o antígeno nucleoproteico do vírus influenza A (NP) e o antígeno do subtipo H do vírus da gripe aviária foram detectados por imunofluorescência (ou ensaio imunoenzimático) e a especificidade do subtipo do vírus da influenza aviária também pode ser detectada por RT-PCR. O gene antigênico H, recentemente Lau et al., Utilizou uma tecnologia de amplificação de seqüência de ácido nucléico (NASBA) para detectar rapidamente H5 e H7, que tem alta sensibilidade e especificidade, e pode distinguir entre doenças patogênicas e não patogênicas em alguma extensão. Vírus da gripe aviária sexual.

3, separação de vírus

O vírus da influenza aviária é isolado de amostras respiratórias de pacientes, como secreções nasofaríngeas, expectoração oral, aspirado traqueal ou células epiteliais das vias aéreas.

4, exame serológico

Colher soro duplo no início e período de recuperação, usar o teste de inibição da hemaglutinação, teste de ligação ao complemento ou ensaio imunoenzimático para detectar o anticorpo anti-vírus da gripe aviária.Se o título for 4 vezes ou mais, ele pode ser usado como um diagnóstico retrospectivo. Indicador de referência.

Exame radiológico de tórax de pacientes graves pode mostrar pneumonia unilateral ou bilateral, e um pequeno número de pacientes com derrame pleural.

Diagnóstico e identificação de infecção altamente patogênica pelo vírus da influenza aviária

Critérios diagnósticos

O diagnóstico é baseado no plano de tratamento da gripe aviária humana (Trial) da República Popular da China, ou seja, de acordo com a história epidemiológica, manifestações clínicas e exames laboratoriais, após a exclusão de outras doenças, o diagnóstico da influenza aviária humana pode ser feito.

1. Casos de observação médica: Existe uma história de epidemiologia, as manifestações clínicas aparecem dentro de uma semana, e há um histórico de contato próximo com pacientes de influenza aviária humana, e as manifestações clínicas aparecem dentro de uma semana.

2, casos suspeitos: histórico epidemiológico e manifestações clínicas, pacientes com secreção respiratória de amostras utilizando vírus influenza A e subtipo H detecção de antígeno do anticorpo monoclonal positivo.

3, casos confirmados: história epidemiológica e manifestações clínicas, das amostras de secreções respiratórias do paciente para isolar vírus específicos ou detecção por RT-PCR dos genes do subtipo H da gripe aviária, e estágio inicial e período de recuperação do duplo soro O título de anticorpos contra o vírus da gripe aviária é aumentado em 4 vezes ou mais.

Diagnóstico diferencial

Deve ser dada atenção clínica à gripe, resfriado comum, pneumonia bacteriana, pneumonia por clamídia, pneumonia por micoplasma, pneumonia atípica infecciosa, infecção por enterovírus, infecção por citomegalovírus, leptospirose, mononucleose infecciosa e outras doenças. Realize um diagnóstico diferencial.

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