Mononucleose infecciosa

Introdução à mononucleose infecciosa A mononucleose infecciosa é uma doença proliferativa do sistema mononuclear-macrofágico agudo causada pela infecção pelo vírus EB, e o curso da doença é muitas vezes autolimitado. Manifestações clínicas de febre irregular, linfadenopatia, dor de garganta, exames laboratoriais podem ser encontrados em células mononucleares do sangue periférico significativamente aumentadas, linfócitos anormais, teste de aglutinação heterofílica e anticorpos anti-EBV positivos. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,03% - 0,07% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: miocardite, nefrite aguda, derrame pleural

Causas da mononucleose infecciosa

(1) Causas da doença

Em 1920, os patologistas Sprunt e Evans descreveram pela primeira vez as características clínicas da MI. Em 1932, Paul e Bunnell encontraram um anticorpo heterofílico no soro de pacientes com IM que aglutina os glóbulos vermelhos das ovelhas.Em 1964, Epstein, Achong e Barr DNA vírus é encontrado nos linfócitos originais cultivados em pacientes com linfoma de Burkitt na África.É também encontrado que o vírus também pode estar presente em outras doenças, por isso é chamado vírus Epstein-Barr (EBV), vírus Epstein-Barr é herpesvírus, também conhecido como herpesvírus humano. O tipo 4 (HHV-4), um vírus de DNA de cadeia dupla, consiste em um nucleóide, um capsídeo, um capsômero, um envelope contendo um DNA viral. O invólucro de membrana é uma forma estereoscópica icosaédrica composta de subunidades de proteína tubular, o envelope é derivado da membrana da célula hospedeira e é dividido em três camadas com processos espinhosos radiais na superfície.

O vírus Epstein-Barr tem requisitos de crescimento muito especiais, e produz apenas células linfomatosas africanas, sangue de pacientes com mononucleose infecciosa, células leucêmicas e células cerebrais humanas saudáveis, portanto o isolamento do vírus é difícil, mas o vírus Epstein-Barr pode tornar os anticorpos negativos. Linfócitos em linfócitos ou órgãos linfóides fetais são transformados em linhagens de células-mãe contendo partículas virais, portanto testes de transformação linfocitária do sangue do cordão umbilical podem ser usados ​​para examinar o vírus Epstein-Barr, usando DNA celular e ensaios de hibridização de DNA viral marcado com 3H Expericias de hibridizao de ARN de vus de ADN e Epstein-Barr, pode-se descobrir que o gene do vus de Epstein-Barr pode ser integrado no genoma da cula hospedeira e a express do gene viral pode ser aumentada quando o bromo desoxiuridina adicionado ao meio de cultura ou o meio de cultura sem arginina. Amplitude

O vírus de Epstein-Barr possui seis componentes antigênicos, como antígeno do capsídeo viral (VCA), antígeno de membrana (MA), antígeno precoce (EA, que pode ser subdividido em componente D difuso e componente R localizado). , antígeno de ligação ao complemento (ou seja, antígeno solúvel S), antígeno nuclear do vírus EB (NA), antígeno de membrana detectado por linfócito (LYDMA), os cinco primeiros podem produzir seus respectivos anticorpos; O anticorpo correspondente não foi detectado.

(dois) patogênese

A patogênese da doença ainda não foi totalmente elucidada.O vírus entra na cavidade oral e se replica nas células epiteliais da faringe e glândula parótida, que por sua vez invade a circulação sanguínea e causa viremia, além de envolver os tecidos e órgãos do sistema linfático. O receptor para o vírus EB (CD21) está envolvido primeiro.Na fase aguda, há um vírus por 100 linfócitos B. Quando o período de recuperação é reduzido, o número é reduzido para 1/100 milhões.Há dados mostrando os linfócitos B de memória. Pode ainda transportar o vírus por um longo tempo, o que pode estar relacionado à infecção latente do vírus.O vírus invade a célula B e provoca sua alteração antigênica, que por sua vez provoca uma forte reação da célula T. O último pode combater diretamente a célula B infectada pelo vírus Epstein-Barr, no sangue periférico. Os linfócitos anormais são principalmente células T, diminuem as células T CD4 e aumentam as células T CD8.

No controle da infecção, a imunidade mediada por células pode desempenhar um papel mais importante do que a imunidade humoral.Na fase inicial da doença, células NK, células T citotóxicas não específicas (CTL) são muito densas para a proliferação de linfócitos B que controlam a infecção pelo vírus EB. Importante: doença em fase tardia, o CTL restrito por HLA pode destruir especificamente as células infectadas por vírus.

Prevenção de mononucleose infecciosa

Não há medida preventiva efetiva para essa doença, recomenda-se que o trato respiratório seja isolado na fase aguda, as secreções respiratórias devem ser cloradas, cloraminas ou fervidas, porém não é necessário isolar o paciente, e a viremia pode ser longa após a recuperação do paciente. Durante vários meses, se você é um doador de sangue, o período de doação de sangue deve ser estendido para pelo menos 6 meses após o início da doença.

Complicações mononucleose infecciosa Complicações Miocardite nefrite aguda derrame pleural

1. complicações neurológicas do sistema nervoso são os principais fatores para a morte de mononucleose infecciosa precoce.As manifestações oportunas de meningite aguda onda, radiculite, encefalite do tronco cerebral, etc., a taxa de incidência é de cerca de 1%, geralmente Ocorreu 1 a 3 semanas após o início, manifestações clínicas de cefaléia, tontura, insônia, convulsões, coma, hemiplegia, irritação meníngea, etc., ocasionalmente síndrome cerebelar aguda, mielite transversa, manifestada como incerta, globo ocular Tremores, paralisia da marcha, ataxia, paraplegia, etc., embora a condição das complicações do sistema nervoso seja mais pesada, mas a maioria dos pacientes pode se recuperar totalmente, e raramente deixa sequelas.

A mononucleose infecciosa pode ativar um potencial vírus do sarampo, suprimindo a imunidade, levando à panencefalite esclerosante subaguda (SSPE).

2. Sistema respiratório é responsável por cerca de 5%, principalmente para linfadenopatia hilar e manchas nas sombras nos pulmões, alguns com derrame pleural, os pacientes podem ter tosse seca, terapia antibacteriana é ineficaz, alterações patológicas são semelhantes a outras pneumonias virais, geralmente Dentro de 1 a 4 semanas, ele irá diminuir.

3. No sistema cardiovascular complicado com miocardite, o eletrocardiograma mostrou T invertido, o nível baixo e o intervalo PR prolongados, podendo causar morte súbita e, na autópsia, as fibras miocárdicas apresentaram alterações inflamatórias necrotizantes graves.

4. O rim pode envolver o parênquima renal e intersticial.A incidência de nefrite aguda pode chegar a 13 %.A manifestação clínica é a nefrite geral, caracterizada principalmente por rápido edema, proteína na urina, cilindros granulares e cilindros celulares. Causa azoto ureico transitório, creatinina elevada, mas insuficiência renal aguda é rara, as lesões renais são geralmente reversíveis e o prognóstico é bom.

5. A glândula glandular é vista principalmente no curso de cerca de 1 semana, é bilateral, com sensibilidade moderada, sem supuração, cerca de 1 semana diminuiu Outras complicações incluem sangramento gastrointestinal, pericardite, anemia hemolítica e agranulocitose. , trombocitopenia, infecção secundária, ruptura do baço, etc.

6. Cerca de 30% dos outros pacientes podem ter infecção estreptocócica hemolítica, a incidência de ruptura do baço é de cerca de 0,2%, geralmente mais de 10 a 21 dias após a doença, cerca de 6% dos pacientes com miocardite.

Sintomas de Mononucleose Infecciosa Sintomas Sintomas comuns Náusea, congestão nasal, função hepática, hiperatividade anormal do baço, expectoração pontiagudas, com aspecto de agulha, hemorragia pequena visível, manchas de pápulas

O período de incubação varia de 5 a 15 dias, sendo a maioria de 10 dias.O início é urgente e lento, e quase a metade apresenta mal-estar geral, cefaléia, tontura, calafrios, nariz entupido, náuseas, vômitos, perda de apetite e outros sintomas prodrômicos. As manifestações clínicas são diversas, e cada epidemia é muito diferente de seus principais sintomas, sendo os sintomas típicos e comuns:

1. Febre, exceto para casos extremamente leves, todos têm febre, temperatura corporal varia de 38,5 a 40 ° C, pode ser relaxamento, tipo irregular ou perdido, faixa de calor de vários dias a várias semanas, mas também até 2 ~ 4 Durante meses, a febre pode ser acompanhada por calafrios, calafrios, o calor pode retroceder ou recuar gradualmente, e a doença pode ter um pulso relativamente lento no estágio inicial.

2. Mais de 90% dos pacientes com linfadenopatia apresentam lesões linfonodais, 60% apresentam linfadenopatia superficial, linfonodos sistêmicos podem estar envolvidos, gânglios linfáticos cervicais mais comuns, axilares, inguinais, segundos, torácicos, mediastinais, mesentéricos O linfonodo também pode estar envolvido, variando de 1 a 4 cm de diâmetro, apresentando dureza moderada, dispersão sem adesão, sem sensibilidade evidente, sem supuração, assimetria bilateral, gânglios linfáticos inchados, geralmente dentro de 3 semanas, até mesmo sustentável Mais tempo.

3. Cerca de metade dos pacientes com angina têm faringe, sacro (pendura), amígdalas e outros congestionamentos, edema ou inchaço, algumas úlceras ou formação de pseudomembrana, cada paciente tem dor de garganta, pequenos pontos de sangramento no tornozelo, gengivas Também pode inchar e ter úlceras, e edema na garganta e traquéia são raros.

4. fígado, esplenomegalia cerca de 10% dos casos têm hepatomegalia, anormalidades da função hepática até 2/3, 5% ~ 15% de icterícia, mais de 50% dos casos têm esplenomegalia, principalmente apenas sob a margem costal 2cm ~ 3cm, mesmo a ruptura do baço pode ocorrer.

5. Cerca de 10% das erupções cutâneas têm erupções cutâneas, pleomórficas, erupção cutânea, erupção cutânea tipo escarlatina, eritema nodular, urticária, etc., ocasionalmente hemorrágicas, mais comuns no tronco, membros menos afetados, muitas vezes 1 a 2 semanas após o início, 3 a 7 dias diminuíram, não deixando vestígios, sem descamação, erupções cutâneas mais típicas da mucosa, manifestadas como múltiplos defeitos semelhantes a agulhas, vistos na junção do palato mole e duro.

6. Sintomas do sistema nervoso O sistema nervoso é raramente envolvido, manifestado como meningite asséptica aguda, meningoencefalite, encefalite do tronco encefálico, neurite periférica, etc., sintomas clínicos podem aparecer, o líquido cefalorraquidiano pode ter proteína moderada E linfócitos e linfócitos anormais, o prognóstico é bom, e aqueles que estão gravemente doentes não deixam sequelas após a recuperação.

Exame de mononucleose infecciosa

1. O número total de glóbulos brancos no sangue é diferente, pode ser normal no início da doença.O número total de glóbulos brancos é frequentemente aumentado de 10 a 12 dias após o início.O mais alto é 60 × 109 / L e volta ao normal na terceira semana.

Linfócitos anormais podem ocorrer do 1º ao 21º dia de início, e a proporção de células nucleadas do sangue periférico pode chegar a 10% a 30%, o que é importante quando mais de 10% ou valor absoluto é maior que 1x09 / L.

Os linfócitos anormais podem ser divididos em três tipos, de acordo com a morfologia celular: tipo de espuma, tipo irregular e tipo ingênuo (Fig. 2) .Esta célula é originária das células T e também pode ser encontrada em outros vírus. Doenças, como hepatite viral, febre hemorrágica epidêmica, catapora, caxumba, etc, mas a porcentagem é geralmente inferior a 10%.

Estudos recentes demonstraram que esfregaços de sangue periférico em pacientes com mononucleose infecciosa aguda podem mostrar linfócitos apoptóticos, e o sangue periférico de um grupo de 27 pacientes com mononucleose infecciosa é detectado por citometria de fluxo. Apoptose de linfócitos (88,9%) foi encontrada em 24 pacientes, comparados com 3,75% no grupo controle, portanto, os linfócitos apoptóticos no sangue periférico podem ser uma forte evidência para o diagnóstico de mononucleose infecciosa.

A contagem de plaquetas pode ser reduzida, cerca de metade dos pacientes tem uma contagem de plaquetas abaixo de 140 × 109 / L, mas raramente causa púrpura, muito poucos pacientes ainda têm neutropenia ou linfopenia, principalmente no primeiro mês da doença, pode ser Resposta imune aberrante, eosinófilos não desaparecem ao longo do curso da doença, e muitas vezes são aumentados durante a fase de recuperação.

2. Medula óssea é falta de significância diagnóstica, mas outras doenças como doenças do sangue podem ser excluídas.O núcleo de neutrófilos pode ser deixado na medula óssea, as células reticulares podem proliferar e linfócitos anormais podem aparecer, mas este fenômeno também pode ser periférico. Devido à hemodiluição, lesões granulomatosas podem ser encontradas na medula óssea.

3. O teste de aglutinação heterofílica é de 80% a 90% positivo pelo teste de aglutinação heterofílica Paul-Bunnell O princípio é que o soro do paciente freqüentemente contém um anticorpo heterófilo pertencente à IgM, que pode ser aglutinado com hemácias de carneiro ou hemácias de cavalo. A duração do anticorpo no organismo dura em média de 2 a 5 meses, e aqueles com anticorpos heterofílicos de início tardio se recuperam lentamente, sendo que cerca de 10% dos casos apresentam teste de aglutinação heterofílico negativo, principalmente leve, principalmente em crianças. Os ensaios de anticorpos contra o vírus Epstein-Barr foram todos positivos.

Pessoas normais, pacientes com doença sérica e um pequeno número de pacientes com linfoblastoma, leucemia monocítica, tuberculose, etc., também podem ter resultados positivos em testes de aglutinação heterofílica (exceto para doenças séricas, os títulos de anticorpos são baixos), mas disponíveis Teste de absorção de eritrócitos de rinoceronte e bovino para identificar, pessoas normais e os vários pacientes mencionados acima (exceto para pacientes com doença sérica), anticorpos heterofílicos podem ser completamente absorvidos pelo rim cobaia ou parcialmente absorvidos pelos glóbulos vermelhos bovinos e o anticorpo heterófilo do sangue do paciente Pode ser parcialmente absorvido pelos rins de cobaias e totalmente absorvido pelos glóbulos vermelhos bovinos, enquanto os anticorpos no sangue de pacientes com doenças séricas podem ser completamente absorvidos por ambos.

O método de teste de aglutinação heterofílica é simples e adequado para exame clínico de rotina, e seu título tem valor clínico de 1:50 a 1: 224. Geralmente, considera-se que seu título tem valor diagnóstico acima de 1:80, se o anticorpo heterofílico for medido semanalmente. Se a sua potência aumenta mais de 4 vezes, é mais significativa.O uso de hemácias de cavalo em vez de glóbulos vermelhos de ovelha, ou glóbulos vermelhos de ovelha tratados com papaína em vez de cobaias para absorver o soro pode melhorar a sensibilidade e especificidade deste teste. O método de aglutinação em lâmina foi usado para substituir os glóbulos vermelhos das ovelhas por hemácias de cavalo, e os resultados foram mais rápidos e mais sensíveis do que o método do tubo de ensaio.

4. Determinação do anticorpo do vírus Epstein-Barr Após o corpo humano estar infectado com o vírus Epstein-Barr, ele pode produzir anticorpo shell, anticorpo antimembrana, anticorpo precoce, anticorpo neutralizante, anticorpo de ligação ao complemento, anticorpo nuclear relacionado ao vírus, etc.

O VCA do tipo IgG está elevado no estágio inicial da doença, existe há muito tempo e o título não se altera significativamente, portanto, embora esse índice seja favorável à investigação epidemiológica, o valor do diagnóstico clínico não é grande, geralmente o título é de 1: 160. A sugestão acima pode ter uma infecção recente.Não existe uma relação paralela entre este anticorpo e o anticorpo heterofílico.Não existe uma relação clara entre o título e a condição e o sangue.Se o VCA IgM específico pode ser determinado, é mais propício para o diagnóstico. Tem apenas 4 a 8 semanas de vida e é valioso para o diagnóstico de pacientes com infecções atuais e negativo para anticorpos heterófilos.

5. Isolamento do vírus Epstein-Barr O vírus Epstein-Barr pode ser cultivado a partir do líquido da lavagem orofaríngea e dos linfócitos sanguíneos dos pacientes, mas o diagnóstico pode ser isolado porque o vírus pode ser isolado de pessoas normais e outras doenças.

6. Outra aplicação do teste de hemólise de eritrócitos bovinos para determinar o título de hemolisina sérica, como título acima de 1: 400 é bastante valioso para o diagnóstico desta doença, na fase aguda da doença ainda pode detectar uma variedade de auto-anticorpos, cerca de 70% O paciente tem aglutinina anti-I a frio, que dura cerca de 6 semanas, e a maioria dos pacientes também pode ter fator reumatóide e anticorpo anti-nuclear positivo.

Além disso, mais da metade dos pacientes pode ter anormalidades de alanina aminotransferase (ALT), geralmente elevadas na primeira semana da doença, com pico na segunda semana, pode ser reduzida ao normal dentro de 5 semanas, e os sintomas neurológicos ainda podem aparecer Alterações do líquido cefalorraquidiano, principalmente no aumento do número de células (dezenas a centenas por microlitro), principalmente linfócitos, linfócitos anormais podem ser encontrados, açúcar e cloreto muda pouco, a proteína pode ser ligeiramente elevada.

De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, optar por fazer exames de ECG, B-ultra-som, raios-X, CT e outros.

Diagnóstico e diagnóstico de mononucleose infecciosa

Critérios diagnósticos

O curso da doença varia de poucos dias a 6 meses, mas a maioria é de 1 a 3 semanas, ocasionalmente a recorrência, o curso da recidiva é menor e a condição é leve.O curso da doença em alguns casos pode ser adiado por vários meses ou até anos. Chama-se infecção viral ativa crônica por EB.

Como as manifestações clínicas dessa doença às vezes são variadas, é necessário aumentar a vigilância contra essa doença para evitar o diagnóstico ou o diagnóstico errôneo.

A doença é geralmente baseada no início agudo, febre, angina, linfadenopatia, linfocitose atípica do sangue periférico (> 10%), teste de aglutinação heterofílica positiva pode ser diagnosticada, exame sorológico específico para EBV, como: EBV Anticorpos IgM positivos, ou um aumento dinâmico nos títulos de anticorpos IgG podem ser diagnosticados como IM causada por EBV.

Febre com linfadenopatia e hepatoesplenomegalia é muito comum, mas ao mesmo tempo há angina óbvia, especialmente a tonsilite exsudativa é rara, portanto, preste atenção ao exame físico clínico, observe atentamente a faringe, encontre angina Obviamente, deve-se suspeitar que IM, IM com múltiplos danos a órgãos, suas manifestações clínicas são mais complicadas, e o diagnóstico é mais difícil.Neste momento, se a angina é proeminente, pode fornecer importantes pistas diagnósticas para IM.

Células sanguíneas periféricas aparecem no sangue periférico, o que é útil para o diagnóstico de MI, mas não é específico, deve levar em conta outras infecções virais relacionadas e a possibilidade de infecção protozoária, a detecção de HA sérica, especialmente no aumento de curto prazo no título A especificidade relativa do MI é um dos meios importantes de diagnóstico, a detecção de vários anticorpos contra o EBV tem um valor discriminante para casos difíceis, entre os quais VCAIgM tem o maior valor de detecção, e título VCAIgG também é valioso a curto prazo, como A detecção simultânea de anticorpos ou antígenos de outros vírus que causam alterações no sangue primário é mais propícia ao diagnóstico patogênico.

Diagnóstico diferencial

1. complicações neurológicas do sistema nervoso são os principais fatores para a morte de mononucleose infecciosa precoce.As manifestações oportunas de meningite aguda onda, radiculite, encefalite do tronco cerebral, etc., a taxa de incidência é de cerca de 1%, geralmente Ocorreu 1 a 3 semanas após o início, manifestações clínicas de cefaléia, tontura, insônia, convulsões, coma, hemiplegia, irritação meníngea, etc., ocasionalmente síndrome cerebelar aguda, mielite transversa, manifestada como incerta, globo ocular Tremores, paralisia da marcha, ataxia, paraplegia, etc., embora a condição das complicações do sistema nervoso seja mais pesada, mas a maioria dos pacientes pode se recuperar totalmente, e raramente deixa sequelas.

A mononucleose infecciosa pode ativar um potencial vírus do sarampo, suprimindo a imunidade, levando à panencefalite esclerosante subaguda (SSPE).

2. Sistema respiratório é responsável por cerca de 5%, principalmente para linfadenopatia hilar e manchas nas sombras nos pulmões, alguns com derrame pleural, os pacientes podem ter tosse seca, terapia antibacteriana é ineficaz, alterações patológicas são semelhantes a outras pneumonias virais, geralmente Dentro de 1 a 4 semanas, ele irá diminuir.

3. No sistema cardiovascular complicado com miocardite, o eletrocardiograma mostrou T invertido, o nível baixo e o intervalo PR prolongados, podendo causar morte súbita e, na autópsia, as fibras miocárdicas apresentaram alterações inflamatórias necrotizantes graves.

4. O rim pode envolver o parênquima renal e intersticial.A incidência de nefrite aguda pode chegar a 13 %.A manifestação clínica é a nefrite geral, caracterizada principalmente por rápido edema, proteína na urina, cilindros granulares e cilindros celulares. Causa azoto ureico transitório, creatinina elevada, mas insuficiência renal aguda é rara, as lesões renais são geralmente reversíveis e o prognóstico é bom.

5. A glândula glandular é vista principalmente no curso de cerca de 1 semana, é bilateral, com sensibilidade moderada, sem supuração, cerca de 1 semana diminuiu Outras complicações incluem sangramento gastrointestinal, pericardite, anemia hemolítica e agranulocitose. , trombocitopenia, infecção secundária, ruptura do baço, etc.

6. Cerca de 30% dos outros pacientes podem ter infecção estreptocócica hemolítica, a incidência de ruptura do baço é de cerca de 0,2%, geralmente mais de 10 a 21 dias após a doença, cerca de 6% dos pacientes com miocardite.

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