Doença de cadeia leve e doença de deposição de cadeia leve

Introdução à doença de cadeia leve e doença de depósito de cadeia leve A doença de cadeia leve (LCD) e a doença de deposição de cadeia leve (LCDD) são um tipo de doença proliferativa anormal das células plasmáticas, sendo causada por células plasmáticas anormais que produzem cadeias leves excessivas e a síntese de cadeias pesadas é correspondente. Reduzido Fragmentos de cadeia leve livre excessiva aparecem em grandes quantidades no soro ou na urina chamada de doença da cadeia leve, uma vez que a cadeia leve da imunoglobulina é depositada em tecidos do corpo inteiro, causa uma manifestação clínica correspondente, a saber, doença de deposição da cadeia leve. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: síndrome nefrótica do mieloma múltiplo nefrite intersticial

Doença de cadeia leve e doença de depósito de cadeia leve

(1) Causas da doença

A etiologia ainda é incerta: 80% dos pacientes com LCDD têm cadeia leve patogênica como cadeia κ, enquanto a amiloidose é dominada por cadeia λ, razão pela qual Alert et al analisaram a cadeia leve de 6 pacientes com LCDD e descobriram que existem pessoas comuns. A rara região variável de VkIV, usando a tecnologia de engenharia genética para ligar a região variável de Vk IV da cadeia leve humana à cadeia leve de camundongo, pode detectar a deposição da cadeia leve no tecido, sugerindo que a região variável de VkIV participa do aparecimento de LCDD. Acredita-se que a região variável de VλIV esteja envolvida na patogênese da amiloidose, o que pode explicar em parte porque as LCDD e a amiloidose causam cadeias leves patogênicas.Pessoas também descobriram que a região variável da cadeia leve κ 27 (VκIV e VκI) de pacientes com LCDD E / ou o 31 aminoácido é leucina, isoleucina ou tirosina, o significado exato ainda não está claro, presumivelmente relacionado com a cadeia leve é ​​fácil de formar denso elétron granular, semelhante à amiloidose Pacientes com epítopos de proteínas de cadeia leve geralmente têm grupos ácidos especiais, que se acredita estarem relacionados à deposição de fibrina da cadeia leve, 15% a 30% dos pacientes com LCDD têm concentrações baixas de sangue e urina na cadeia leve, mas ainda há tecidos leves. Cadeia Deposição de proteína, mais estudos descobriram que essas cadeias leves são modificadas por glicosilação, especula-se que a glicosilação pode promover a deposição de proteínas da cadeia leve nos tecidos.

(dois) patogênese

Sua patogênese é semelhante à da amiloidose primária, exceto pelo fato de que o fragmento da cadeia leve depositada é principalmente a cadeia kappa e é composto principalmente pela região constante da cadeia leve, e não possui as características bioquímicas necessárias para a formação da fibra amilóide. O mecanismo da esclerose glomerular ainda não está totalmente esclarecido, e as células mesangiais de pacientes com LCDD produzem TGF-β através de um mecanismo autócrino, que por sua vez promove a produção excessiva de proteínas da matriz, como colágeno IV, adesão da camada. Proteína e fibronectina, etc.

Doença de cadeia leve e prevenção de deposição de cadeia leve

A causa da doença é desconhecida.Quando a doença renal é causada por insuficiência renal, o tratamento é muitas vezes ineficaz.O objetivo da prevenção é retardar o desenvolvimento da doença e prolongar a sobrevida do paciente.As principais medidas são o tratamento ativo anti-infecciosa, fortalecendo a doença primária e tratamento sintomático. Em pacientes com insuficiência renal aguda, além da diálise, a plasmaférese deve ser realizada simultaneamente.

Doença da cadeia leve e complicações da deposição da cadeia leve Complicações nefrite intersticial do mieloma múltiplo síndrome nefrótica

Cerca de 2/3 dos pacientes com LCDD com mieloma múltiplo, o tipo de cadeia leve depositado no tecido é consistente com a produção anormal de células plasmáticas na medula óssea.As complicações do dano renal são principalmente síndrome nefrótica, nefrite intersticial crónica e função renal aguda e crónica. Não completo.

Doença da cadeia leve e sintomas da doença de deposição da cadeia leve Sintomas comuns Tendência de sangramento Destruição óssea Hipertensão fraqueza da dor óssea Insuficiência renal crônica Insuficiência renal Doença renal Insuficiência renal Síndrome nefrótica

O início desta doença é lento, manifestações clínicas de anemia inexplicável, febre, fraqueza, tendência ao sangramento, nódulos linfáticos superficiais e fígado, esplenomegalia, seguidas por dor óssea localizada ou múltipla, fratura patológica ou tumor local, Exame radiográfico: destruição ou defeito ósseo localizado no osso, fácil de combinar a respiração recorrente e infecção do sistema digestivo, muitos pacientes com MDCD desenvolverão mieloma óbvio, alguns pacientes com MDCL apresentam lesões claras de linfócitos B, tais como linfoma Ou macroglobulinemia primária, mesmo que tais pacientes não apresentem anormalidades óbvias nas células plasmáticas, pode-se observar uma produção anormal de cadeias leves monoclonais anormais. Assim como a amiloidose primária, as manifestações clínicas do LCDD seguirão. A localização e a extensão das proteínas clonadas variam de órgão para corpo.Os casos mais típicos têm envolvimento cardíaco, nervoso, hepático e renal, e também podem ser afetados pela pele, baço, tireoide, adrenal e trato gastrointestinal. Existem lesões glomerulares óbvias quando afetadas, mais da metade dos pacientes apresentam síndrome nefrótica, acompanhada de hipertensão e insuficiência renal, com ou sem Há hematúria microscópica, caracterizada por disfunção renal e aparecimento precoce, e apresenta rápido progresso, sendo que alguns pacientes podem apresentar lesões tubulointersticiais graves, acompanhadas de insuficiência renal, porém menos proteína urinária, tardia, devido à luz livre. As cadeias são depositadas no néfron e causam degeneração tubular renal, atrofia e insuficiência renal crônica.

Nos últimos 20 anos, um pequeno número de casos na China relatou que o LCDD causa danos nos rins, incluindo principalmente síndrome nefrótica, nefrite intersticial crônica e insuficiência renal aguda e crônica e prognóstico ruim.

Exame da doença de cadeia leve e doença de depósito de cadeia leve

Inspeção de rotina

1. exame de sangue pode ser visto em vários graus de anemia, anemia severa na fase tardia, contagem de glóbulos brancos pode ser normal, aumentar ou diminuir, contagem de plaquetas é maioritariamente reduzida, e os pacientes com mieloma podem ter um pequeno número de células de mieloma, os pacientes podem aparecer macroglobulina Hemorragia, a maioria dos pacientes com mieloma pode ser positiva para esta proteína periférica.

2. Outra hipercalcemia pode ocorrer devido à extensa destruição do osso.O fósforo no sangue é excretado principalmente pelos rins.Portanto, o fósforo no sangue é normal quando a função renal é normal, mas o fósforo no sangue pode ser significativamente elevado em pacientes com insuficiência renal avançada, devido à medula óssea. Os tumores são principalmente destruição óssea, e nenhuma formação óssea nova, a fosfatase alcalina sérica é na maior parte normal ou ligeiramente aumentada, o que é significativamente diferente das metástases ósseas.

3. A disfunção renal pode ocorrer quando a insuficiência renal crônica ocorre, BUN> 10,71mmol / L (30mg / dl), Cr sérica> 176,8μmol / L (2mg / dl).

4. Exame de urina com ou sem hematúria microscópica, mas menos proteína de urina, mas o paciente pode excretar proteína de cadeia leve monoclonal na urina, a eletroforese de proteína de urina na albumina é menor e a globulina é significativamente aumentada.

Biópsia renal

1. Os glomérulos de microscopia de luz podem ter uma variedade de manifestações, desde glomérulos normais até diferentes graus de alargamento mesangial e alterações mesangiais, podem ser vistos em pacientes com LCDD, nos quais alterações nodulares mesangiais Mais especificamente, semelhante à esclerose nodular mesentérica típica de Kimmelstiel-Wilson em pacientes com nefropatia diabética, a diferença é que a coloração PAD dos nódulos mesentéricos de LCDD é mais forte, enquanto a coloração de prata é mais fraca, a coloração vermelha do Congo é negativa e os últimos são desiguais. Há uma história de diabetes e reação negativa com anti-soro κ / λ de cadeia anti-leve, bem como degeneração transparente da parede da bola da bola humana, e a diferença com nefropatia diabética é que a membrana basal glomerular de LCDD sob microscópio de luz não é espessa. Outros glomérulos podem ser completamente normais ou apenas esclerose mesangial leve, os glomérulos podem ter alterações no microangioma capilar, alguns glomérulos podem ter características proliferativas da membrana, os túbulos renais mostram espessamento da membrana basal, notáveis Os modelos de mieloma raramente são vistos quando o MM é combinado com o LCDD.

2. A coloração imuno-histoquímica por imunofluorescência do anticorpo monoclonal de cadeia leve mostra que a cadeia leve κ / λ (cadeia leve de 80% κ) é depositada na área mesangial (nódulos), membrana basal tubular e parede do vaso, complemento A coloração de ingredientes da cadeia leve κ / λ frequentemente negativa difusamente ao longo da membrana basal tubular em uma forma pontuada ou granular é característica da LCDD).

3. Microscopia eletrônica da membrana basal glomerular na camada esparsa e área mesangial com deposição de material granular, alargamento da matriz mesangial e espessamento da membrana basal glomerular, membrana basal tubular renal e membrana basal vascular intersticial renal elétrons de partículas densas visíveis Compacto.

4. Exame de raios X de ossos comuns osteoporose localizada, destruição osteolítica e fraturas patológicas.

Diagnóstico e identificação de doença de cadeia leve e doença de depósito de cadeia leve

De acordo com as manifestações clínicas acima e características patológicas típicas da biópsia renal por LCDD, a doença pode ser diagnosticada, mas deve ser diferenciada de amiloidose primária, doença de cadeia pesada e nefropatia diabética.

Critérios diagnósticos

1. As imunoglobulinas normais permanecem inalteradas ou diminuídas.

2. A cadeia leve no sangue ou na urina parece supernormal após a eletroforese.

3. Com sintomas clínicos de mieloma múltiplo.

4. A proteína urinário-periférica é positiva e pertence ao tipo Kappa ou Lamdba.

Diagnóstico diferencial

Doença de cadeia leve e doença de deposição de cadeia leve deve ser diferenciada de amiloidose primária, doença de cadeia pesada e nefropatia diabética.

1. LCDD e pontos de identificação de amiloidose primária

(1) O LCDD tem cerca de 80% da sua cadeia leve depositada como uma cadeia kapa, enquanto o último deposita cerca de 75% da cadeia leve é ​​uma cadeia leve lambda.

(2) O fragmento da cadeia leve no LCDD típico é a região constante da imunoglobulina, e sua típica imunofluorescência da cadeia leve monoclonal é fortemente positiva, enquanto o fragmento da cadeia leve depositado pelo último é a região variável da imunoglobulina, então seu anti-κ A imunofluorescência do anticorpo da cadeia leve λ mostrou apenas um resultado positivo fraco.

(3) A deposição da cadeia leve do LCDD é granular e não fibrilar ou estrutura da folha β, e não pode se ligar ao vermelho do Congo e tioflavina, a deposição da cadeia leve deste último é semelhante a uma fibra ou β sob um microscópio eletrônico. A estrutura lamelar, que pode ser combinada com o vermelho do Congo, exibe uma birrefringência verde sob um microscópio de polarização e combina com a tioflavina para produzir fluorescência verde-amarela.

(4) O MDCD é frequentemente complicado por mieloma múltiplo ou outras doenças, como linfoma ou macroglobulinemia primária, resultando em produção excessiva de cadeias leves monoclonais.

2. Identificação de LCDD e nefropatia diabética De acordo com a história médica típica de nefropatia diabética e as características patológicas da biópsia renal acima, não é difícil identificá-la.

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