Hipoplasia ovariana congênita

Introdução à hipoplasia ovariana congênita A hipoplasia ovariana congênita foi descrita pela primeira vez por Turner em 1938. As características clínicas da genitália são genitália de baixa estatura, pescoço e genitália feminina e, mais tarde, também conhecida como síndrome de Turner (síndrome de Turner). Na forma de um cordão, o cromossomo não possui um X, que foi anteriormente referido como displasia gonadal congênita. Após a descoberta do cromossomo Y, as gônadas se desenvolveram no ovário, também conhecido como hipoplasia ovárica congênita. Ainda conhecida como síndrome de Turner, é uma das displasias sexuais mais comuns. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,01% Pessoas suscetíveis: mulheres Modo de infecção: não infecciosa Complicações: amenorréia

Hipoplasia ovariana congênita

(1) Causas da doença

A maioria do único cromossomo X é da mãe, então o cromossomo X perdido pode ser causado pela separação do cromossomo espermatogonial do pai.Em certas condições, o número de cromossomos na célula pode mudar quantitativa ou estruturalmente. A mudança é chamada de aberração cromossômica e Morgan usou o termo mutação cromossômica.Algumas pessoas pensam que esses dois termos se referem a mudanças na estrutura dos cromossomos.Para evitar confusão, Ford defende a mudança coletiva do número e estrutura dos cromossomos como anormalidade cromossômica, usando aberrações cromossômicas (ou Mutações são entendidas em sentido amplo, significando anomalias cromossômicas.

Sabe-se que uma variedade de fatores pode causar aberrações cromossômicas.Também pode-se dizer que a maioria dos fatores mutagênicos pode causar aberrações cromossômicas.No presente, essas razões são apenas uma compreensão geral e mais pesquisas são necessárias.

Fatores Físicos (15%):

Após a Segunda Guerra Mundial, com o advento da "Era Atômica", mais e mais energia atômica foi utilizada nas atividades humanas.No desenvolvimento da pesquisa científica, medicina, indústria e agricultura, a energia atômica tornou-se um meio indispensável. Os experimentos e a exploração do espaço humano no espaço fazem da radiação ionizante um fator importante que afeta todos os seres humanos e todo o mundo orgânico. O ambiente de radiação em que os seres humanos são expostos inclui radiação natural e artificial.A radiação natural inclui radiação cósmica, radiação da terra e radiação de substâncias radioativas no corpo humano.A radiação artificial inclui exposições médicas e ocupacionais. A radiação ionizante atrai a atenção porque causa a segregação dos cromossomos, mostrando que comparando os ovos no meio da MII com os ratos irradiados e os ovos irradiados não tratados, verifica-se que a separação não é significativamente aumentada no grupo irradiado. Especialmente em camundongos mais velhos, os linfócitos humanos foram irradiados ou cultivados em soro irradiado, constatou-se que a freqüência de trissomia do grupo experimental foi maior que a do grupo irradiado e causou translocação cromossômica diploide, deleção, etc. As aberrações cromossômicas também foram relatadas, e as mães expostas à radiação ionizante têm um risco significativamente aumentado de desenvolver crianças com síndrome de Down.

Fatores químicos (15%):

As pessoas estão expostas a uma variedade de produtos químicos em sua vida diária, alguns são produtos naturais, alguns são sintéticos, podem entrar no corpo através da dieta, respiração ou contato com a pele, além disso, muitas drogas químicas, venenos, anti-metabólitos podem ser Causas de aberrações cromossômicas e outros agentes alquilantes, como mostarda nitrogenada, óxido de etileno, etc. também podem causar aberrações cromossômicas.

Fatores biológicos (20%):

Quando as células em cultura são tratadas com vírus, elas freqüentemente causam múltiplos tipos de aberrações cromossômicas, incluindo ruptura, pulverização e intercâmbio, para converter células diplóides em não-diplóides por meio da transformação de infecções virais; Outro fenômeno especial emergiu: a população de células em cultura tem um tempo de vida limitado e, uma vez transformada, pode ser cultivada indefinidamente, o Mycoplasma pode causar alterações cromossômicas e, ao usar células cultivadas para a citogênese Você deve estar alerta para a infecção do micoplasma quando for diagnosticado. Evidências epidemiológicas de danos cromossômicos em vírus sugerem que mononucleose infecciosa, caxumba, rubéola, catapora, hepatite ativa crônica e outros pacientes que não podem fazer um diagnóstico específico estão geralmente envolvidos em infecções virais. Nestas culturas individuais de linfócitos, freqüentemente são observados diferentes tipos de aberrações cromossômicas, e os indivíduos que são atenuados contra a febre amarela contra a febre amarela também exibem uma pré-lesão cromossômica significativa em sua cultura de linfócitos.

Efeito da idade da mãe (15%):

Na idade de 6 a 7 meses, todas as células da oogonia se desenvolveram em ovócitos primários, e entram na rede nuclear desde o primeiro estágio da meiose.Neste momento, os cromossomos são frouxamente esticados novamente, assim como o núcleo interfásico. Este estado pode estar relacionado com a gema de ovo sintética até a ovulação ser mantida Durante a puberdade, devido à estimulação periódica do hormônio folículo estimulante (FSH), oócitos completam apenas o primeiro corpo polar, oócito secundário por mês. Excretado do ovário, entra na trompa de falópio e sofre uma segunda meiose no tubo para atingir o estágio médio de divisão.Neste momento, se fertilizado, o ovo completará a segunda meiose, se tornará um óvulo maduro, combinará com espermatozóides para formar um zigoto e iniciará um novo. Desde o desenvolvimento do indivíduo até o parto, pode-se ver no processo acima que, quando a mulher nasce, ela tem todos os óvulos e, a partir do momento da puberdade, só pode secar um a cada mês e descarregar algumas centenas de óvulos durante a vida, o que sugere a idade das mulheres. Quanto maior a idade, maior a idade dos óvulos liberados e, à medida que a idade da mãe cresce, muitas mudanças no envelhecimento podem ocorrer no óvulo, sob a influência de muitos fatores dentro e fora da mãe. As interações entre o mesmo par de cromossomos na divisão madura e as ações na fase tardia da divisão contribuem para a não segregação entre os cromossomos.

Fatores Genéticos (10%):

Anormalidades cromossômicas podem ser expressas em uma tendência familiar, sugerindo que as aberrações cromossômicas estão relacionadas à hereditariedade.Os seres humanos podem ter genes que tendem a não ser isolados, e outros organismos têm genes semelhantes.É relatado que a mesma família tem o mesmo ou diferentes tipos de Os pacientes com euploidia existem, além disso, os pais com anomalias cromossômicas são transmitidos para a próxima geração de maneiras diferentes.O exemplo mais óbvio é o portador de algumas translocações balanceadas, que podem causar anormalidades cromossômicas ou descendentes normais, que por sua vez envolvem D Os cromossomos do grupo G são mais comuns porque são cromossomos do centrômero proximal, que formam uma associação via satélite durante a mitose, que pode ser uma das causas da segregação dos cromossomos.

Doença auto-imune (10%):

As doenças autoimunes parecem desempenhar um papel na segregação dos cromossomos, como uma forte correlação entre o aumento dos anticorpos autoimunes primários da tireóide e as anomalias cromossômicas familiares.

(dois) patogênese

Cada gameta normal de um organismo diploide, ou seja, todos os cromossomos contidos em um espermatozóide ou óvulo, é chamado de genoma.Por exemplo, o genoma de um gameta humano normal contém 22 + X ou 22 + Y, chamado haplóide (haplóide). , n), o óvulo fertilizado é composto de um espermatozoide contendo um genoma e um óvulo contendo um genoma, portanto, o indivíduo desenvolvido pelo óvulo fertilizado possui dois genomas, chamados diploides. 2n).

1. Aberração quantitativa: Se o aumento ou diminuição do número de cromossomos diploides normais ou de todo o cromossomo é chamado de aberração do número de cromossomos, incluindo euploides e aneuplóides.

O número de haplótipos na euploidia de hipoplasia ovárica congénita.

Aneuploidia: no diplóide, o aumento ou diminuição de cromossomos individuais ou seus segmentos, incluindo haplótipos e tipos de múltiplos corpos.

O cariótipo é de 45, displasia gonadal de X (síndrome de Turner) é o exemplo mais típico de haplótipos em humanos.O haplótipo é menos do que diplóide, por isso também é chamado de subdiplóide, devido ao monômero A falta de um cromossomo na célula do indivíduo provoca uma perda grave do gene, portanto, mesmo no autossomo, até mesmo os haplótipos menores dos cromossomos 21 e 22 são difíceis de sobreviver 45, casos X cármicos podem sobreviver. No entanto, a maioria dos fetos (cerca de 98%) é abortada durante o período embrionário.Embora os sobreviventes tenham um fenótipo feminino, devido à falta de um cromossomo X, as gônadas femininas não podem se desenvolver normalmente, a maioria delas não pode formar células germinativas e a genitália externa não está desenvolvida. E a falta de características sexuais secundárias, além disso, o paciente ainda tem baixa estatura, colete cervical, cotovelo valgo e outras deformidades.

2. O mecanismo de formação da aneuploidia: A maioria das causas de aneuploidia é causada pela perda de cromossomos durante a divisão celular.

Os cromossomos não são separados: na fase tardia da divisão celular, se um par de cromossomos homólogos ou dois monômeros cromossômicos irmãos não se moverem para os pólos em média, mas entrarem em um núcleo de células filhas ao mesmo tempo, as duas filhas resultantes são formadas após a divisão celular. Nas células, um formará um hiperdiplóide devido ao aumento do número de cromossomos, e um formará um subdiplóide devido à diminuição do número de cromossomos.Esse processo é chamado de separação cromossômica e a separação cromossômica não ocorre quando os gametas são formados. Durante o processo de divisão, diz-se que a meiose não se separa, e também pode ocorrer durante a mitose de células somáticas na clivagem precoce ou tardia de ovos fertilizados, e a mitose não é separada.

(1) Meiose não se separa: Meiose ocorre durante a fase de maturação da formação do gameta, incluindo duas divisões.Ver figura 1. Na primeira ou segunda meiose, segregação cromossômica pode ocorrer, se o cromossomo A não separação ocorre na primeira meiose e contém cromossomos primários de dois cromossomos (2n = 46), formando dois espermatócitos secundários com 24 díades e 22 díades. Após a segunda meiose, 2 dos 4 espermatozóides terão 24 cromossomos (n + 1), e 2 células terão 22 cromossomos (n-1). Após a fertilização do óvulo do cromossomo, um ultradiploide (2n 1) com 47 cromossomos e um subdiploide (2n-1) com 45 cromossomos será formado.

Quando a primeira meiose é normal, podem formar-se dois espermatócitos secundários com 23 díades Se ocorrer uma segunda meiose, o cromossoma não se separa, depois um ou dois pontos. Os dois cromossomos formados pelo corpo não podem ser divididos em duas células em média, mas entram em uma célula ao mesmo tempo, os espermatozóides terão 24 cromossomos, o outro espermatozóide tem apenas 22 cromossomos porque não. Cromossomos, quando fertilizados com ovos normais contendo 23 cromossomos, haverá 1/2 como diploide normal, 1/4 como hiperdiplóide (2n 1) e 1/4 como subdiploide (2n Indivíduos de -1) [Fig. 2 (3)], sabe-se agora que a segregação cromossômica durante a meiose ocorre principalmente na primeira meiose e que, após a fecundação das células fecundadas, há muitos indivíduos subdiplóides. Não pode sobreviver, então geralmente só pode produzir descendentes de três corpos, este pai é um diplóide normal, apenas na formação de células germinativas, devido à trissomia produzida pelo cromossomo meiótico não é separada, na citogenética chamada non-separação primária .

Se um dos pais é do tipo de três corpos (como a mãe, 47, XX, 21), no momento da meiose, há três cromossomos 21 no oócito, um a um pólo, e os outros dois serão atribuídos simultaneamente. O outro pólo (não isolado), o primeiro forma um óvulo com um número cromossômico normal (n), e este último forma um óvulo do cromossomo 21 (n 1). Após a fertilização com espermatozóides normais, o primeiro pode evoluir para Indivíduos diploides normais, este último é do tipo 3: 47, XY 21 ou 47, XX 21, as células germinativas da família trissomia parental não se separam durante a meiose, disse não-separação secundária, sexo Os cromossomos da trissomia (como XXY e XXX) também são relatados por três crianças: apenas dois casos de meninos XYY de fertilidade masculina XYY podem não ser capazes de sobreviver devido ao espermatozoide YY, portanto esse fenômeno raramente ocorre.

(2) As células somáticas não se separam: Na fase inicial do desenvolvimento embrionário - divisão celular no estágio de clivagem do óvulo fertilizado, se o cromossomo irmão monômero de um determinado cromossomo não se separar, a quimera será produzida.

(3) perda cromossômica: quando o cromossomo é perdido ou perdido durante a mitose da célula, durante os estágios médio a final, os dois cromossomos irmãos se moverão para os pólos respectivamente pelo puxão do fuso, se o centrômero de um determinado cromossomo não estiver relacionado ao fuso Quando conectados, não podem ser puxados para um determinado polo e participar da formação de novos núcleos, ou quando um certo monômero cromossômico se move em direção a um polo, causa lentidão de ação por algum motivo, atraso tardio e não pode participar da formação de novos núcleos. Permanece no citoplasma e finalmente se decompõe e desaparece Como resultado, uma célula está prestes a perder um cromossomo para formar um subdiplóide.

A perda cromossica tamb uma forma de quimerismo, em particular, apenas as linhas celulares XO / XY s vistas clinicamente e os casos quimicos sem linhas celulares trissomicas podem ser explicados pela perda de cromossomas.

Prevenção de hipoplasia ovariana congênita

Prevenção:

Hipoplasia ovariana congênita é uma doença cromossômica sexual, a causa ainda não está clara, consulte as medidas preventivas relevantes de doenças genéticas:

1. Proibir parentes próximos de se casar.

2. Exame pré-matrimonial para descobrir doenças genéticas ou outras doenças que não devem ser casadas.

3. A detecção do portador: determinar se é uma doença genética por meio de censo de grupo, pesquisa familiar e análise de pedigree, exame laboratorial, etc., e determinar o modo genético.

4. Aconselhamento genético:

(1) Aconselhamento genético:

1 Pacientes diagnosticados com doenças hereditárias e seus familiares.

2 famílias consecutivas com doenças inexplicadas.

3 inteligência primária congênita é baixa, suspeita de genética relacionada.

4 balancear os cromossomos de translocação ou portadores de genes causadores de doenças.

5 Mulheres com abortos recorrentes inexplicáveis.

6 displasia sexual.

7 têm uma história familiar de doenças hereditárias e pretendem casar e dar à luz.

(2) Os principais objetivos do aconselhamento genético:

1 par de pacientes:

A. Determinar o diagnóstico, a patogênese, o padrão genético, o tratamento e o prognóstico da doença, além de analisar se o gene causador da doença do paciente ou a anormalidade cromossômica é causada por uma nova mutação ou uma geração anterior.

B. Alivie a dor física e mental e a ansiedade do paciente.

C. Dê atenção precoce aos pacientes que não estão doentes, e dê o tratamento necessário.

2 Para pais e parentes:

A. Detecção de portadores e casos recessivos na família.

B. Determinar o risco de desenvolver um membro da família.

C. Ajudar os casais que correm o risco de ter filhos com doenças genéticas para ajudá-los cientificamente e considerar os planos de parto de acordo com os regulamentos de planejamento familiar.

(3) Estimativa genética de doenças pediátricas:

1 A doença das crianças deve ser diferenciada por fatores ambientais intra-uterinos, lesão por trabalho de parto e doença isquêmica hipóxica ou fatores genéticos. Portanto, é necessário compreender a história dos pais da criança (como tomar drogas, a natureza do trabalho, etc.), a história da gravidez da mãe, a história do nascimento da criança, etc., além de vários fatores físicos e químicos, biológicos no embrião e no feto.

2 Perguntar sobre a história familiar e analisar a genealogia é um dos métodos básicos do aconselhamento genético.

3 De acordo com as manifestações clínicas, combinadas com testes laboratoriais relevantes, faça um diagnóstico claro. Se a doença anormal cromossômica deve ser combinada com a análise cariotípica pode ser determinada.

(4) Identificar as características genéticas de cada doença genética: é de grande importância para orientar o nascimento.

5. Diagnóstico pré-natal: o diagnóstico pré-natal ou o diagnóstico intra-uterino é uma medida importante da eugenia preventiva. As técnicas de diagnóstico pré-natal utilizadas são:

1 cultura de amniócitos e exame bioquímico relacionado (o tempo de punção amniótico é de 16 a 20 semanas de gestação é apropriado);

2 mulheres grávidas e dosagem de alfa-fetoproteína no sangue amniótico;

3 ultrassonografia (aplicável em cerca de 4 meses de gestação);

O exame da linha 4X (após 5 meses de gestação) é benéfico para o diagnóstico de deformidades esqueléticas fetais;

5 Determinação da cromatina sexual nas células vilosas (40 a 70 dias de concepção), predizendo o sexo fetal para ajudar a diagnosticar doenças genéticas ligadas ao cromossomo X;

6 análise de ligação do gene de aplicação;

Exame do espelho 7 fetal.

Através da aplicação da tecnologia acima, o nascimento de um feto com doenças genéticas graves e malformações congênitas é evitado.

Faça um bom trabalho de prevenir a causa, evitar aberrações cromossômicas e tratar a criança cedo para evitar futuras complicações.

Complicações congênitas da displasia ovariana Complicações amenorréia

Altura, peso por trás, pode estar associado com o coração, deformidade renal e assim por diante.

Sintomas de hipoplasia ovariana congênita Sintomas comuns Sintomas de abortamento uterino anticorpo anti-ovariano amenorréia positiva ptose orbital pescoço curto cabelo curto linfadenopatia

As características clínicas são baixa estatura, características sexuais genitais e secundárias não são desenvolvidos, e um grupo de anormalidades de desenvolvimento físico, a altura é geralmente inferior a 150cm, vulva feminina, desenvolvimento ingênuo, vaginal, útero pequeno ou ausente, características físicas de escarro, pálpebras Inclinando-se, tamanho baixo do ouvido, arco zigomático alto, linha fina posterior baixa, pescoço curto e largo, colar cervical, barril torácico ou escudo, grande espaçamento entre os mamilos, sem desenvolvimento mamário e mamilar, eversão do cotovelo, 4º ou 5 metacarpo ou úmero curto, depuração da palma da mão, linfedema do membro inferior, malformação renal, estenose do arco aórtico, etc. Essas características não são necessariamente em todos os pacientes, o desenvolvimento mental é diferente, completamente normal, pouca inteligência, longevidade e As pessoas normais são as mesmas, a idade da mãe parece não estar relacionada com essa anormalidade de desenvolvimento, o LH e o FSH aumentam significativamente de 10 a 11 anos, e o aumento do FSH é maior que o aumento do LH. O Hospital da Faculdade Médica de Peking Union usa o fóton único para medir a síntese de Turner. Foram incluídos 40 casos, 13 deles também utilizaram TQC para medir a densidade óssea e constatou-se que a densidade mineral óssea dos pacientes de Turner era significativamente menor que a de mulheres normais da mesma idade.

Além de 45, X, síndrome de Turner pode ter uma variedade de quimeras, como 45, X / 46, XX, 45, X / 47, XXX ou 45, X / 46, XX / 47, XXX, etc. Segundo a qual a linhagem celular na quimera é a maioria, o cromossomo sexual normal é a maioria, os sinais anormais são menores e, se o cromossomo anormal é a maioria, os sinais anormais típicos são mais.

A síndrome de Turner também pode ser devida a anormalidades na estrutura do cromossomo sexual, como o braço Xi (Xq) do braço longo do cromossomo X, o braço Xi (Xp) do braço curto, o braço XXI, XXp- do braço longo ou braço curto, formando um Xxr circular (Figura 8 Ou translocação, manifestações clínicas estão relacionadas com o número de desaparecidos, a falta ainda pode ter folículos residuais e pode ter cólicas menstruais, mas amenorréia vários anos depois.

A genitália genital pode ser vista na laparotomia, mas as gônadas são pequenas, e as gônadas são em forma de faixa, com 2 a 3cm de comprimento e 0,5cm de largura.Na parte semelhante ao ovário, o córtex delgado, medula e porta são observados ao microscópio. O córtex é um estroma ovariano típico, a célula é de forma ondulada longa e existem células do portal e redes ovarianas no portal.Na 45ª semana antes da 12ª semana de gestação, o embrião X tem um número normal de folículos primordiais e o número é reduzido quando o feto é maior. Quase sem nascimento, pacientes individuais clinicamente encontrados podem estar grávidas, mas vida reprodutiva curta, falência ovariana prematura, pode estar relacionada ao consumo mais lento de ovos nesses pacientes durante o período embrionário, para que você possa entender quais pacientes com síndrome de Turner têm folículos Importante, os cromossomos de casos grávidas foram analisados ​​como 45, X / 46, XX quimerismo.Quando a linhagem celular 46, XX foi dominante, o ovário poderia desenvolver e manter a função normal.45, X indivíduos foram 8% e 45, X / 46, 21% dos indivíduos XX podem ter desenvolvimento normal da puberdade e menstruação, ovário sem folículos e falta de função quando a FDN e o LH da gonadotrofina hipofisária aumentam, um pequeno número de pacientes com síndrome de Turner FSH e LH não aumentam, mas na faixa normal Passe Após o exame laparoscópico, esses pacientes apresentavam ovários pequenos.A biópsia mostrava folículos no ovário.Se os pacientes com síndrome de Turner estavam grávidas, havia mais abortos.45, os óvulos fertilizados com X não podiam se desenvolver e muitos abortamentos ocorreram, representando aborto espontâneo. 5,5% a 7,5%.

Em 1971, Andrews propôs que a deleção ou quimerismo do cromossomo sexual não apenas afeta o desenvolvimento das gônadas e do trato reprodutivo, mas também afeta as características anormais da síndrome de Turner e, na ausência de X, além do não desenvolvimento das gônadas, existem vários corpos da síndrome de Turner. Desempenho anormal, perda de braço curto X, também tem as características da síndrome de Turner, perda de braço longo apenas glândula ligamentar sem anormalidades do corpo.Em 1972, Neu et al também consideraram síndrome de Turner baixa estatura relacionada à perda de braço curto, cromossomo sexual X , XXp- ou XXqi são curtos, quando o cromossomo sexual X perde o braço longo, como XXG ou XXpi apenas amenorréia e gônadas semelhantes a cordão, nenhum corpo curto e outras anormalidades da síndrome de Turner, portanto a diferenciação ovariana e do ovo é considerada São necessários dois locais no cromossomo sexual, um no braço longo e outro no braço curto, pois a perda de qualquer ponto causará hipoplasia hipogonadal, e o desenvolvimento anormal de altura e gônadas está relacionado ao braço longo e ao braço curto. O braço longo e o braço curto são indispensáveis, mas o braço curto desempenha um papel decisivo, assim como a gônada, mas o braço longo desempenha um papel importante.

Hipoplasia ovariana congênita

Teste de nível hormonal, teste cromossômico, teste de densidade óssea. Colposcopia, laparoscopia.

Diagnóstico e diagnóstico de hipoplasia ovariana congênita

Além das características clínicas, o cariótipo é examinado em primeiro lugar, os cromossomos são 45, X, e um número suficiente de células é necessário para determinar se há uma quimera.Se a estrutura é anormal, a parte de deleção ou translocação precisa ser entendida pela técnica de bandas. Cromossomo

Outra manifestação clínica semelhante à síndrome de Turner, baixa estatura, não-desenvolvimento genital e várias anormalidades corporais, mas o cromossomo é 46, XX, anteriormente conhecido como XX Turner, também conhecido como síndrome de Ullrich-Noonan, ambos de sexo Extracromossômica, a principal diferença é que a síndrome de Ullrich-Noonan pode ter desenvolvimento e concepção sexual normais durante a adolescência e é autossômica dominante.

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