Zaburzenie metabolizmu mukopolisacharydów

Wprowadzenie do zaburzeń metabolicznych mukopolisacharydu Zaburzenie metaboliczne mukopolisacharydu jest chorobą spowodowaną mutacją enzymu hydrolizującego, która degraduje mukopolisacharyd w lizosomie komórek ludzkich, powodując utratę aktywności, mukopolisacharydu nie można degradować i metabolizować, a ostatecznie gromadzić się w organizmie. Choroba jest bardzo ważną klasą w lizosomalnych chorobach spichrzeniowych i można ją podzielić na siedem typów, a mianowicie I, II, III, IV, VI, VII, IX, spośród których III jest dalej podzielony na IIIA, IIIB, IIIC, IIID. Cztery podtypy typu IV są podzielone na podtypy IVA i IVB. Chociaż geny chorobotwórcze i objawy kliniczne są różne, są one wspólnie określane jako bariery metaboliczne mukopolisacharydu, ponieważ substratami do przechowywania są mukopolisacharydy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: głuchota, miażdżyca

Przyczyny zaburzeń metabolicznych mukopolisacharydu

Przyczyna:

Mukopolisacharyd jest długołańcuchową cząsteczką złożonego cukru utworzoną przez jednostkę disacharydową złożoną z kwasu heksuronowego i aminoheksozy lub cukru obojętnego, które można połączyć z białkiem z wytworzeniem proteoglikanu, który jest matrycą tkanki łącznej. Ważny składnik mitochondriów, błony jądrowej, błony plazmatycznej itp. Mukopolisacharyd można osadzać na dowolnej części ciała, na przykład tkance łącznej zdeponowanej pod skórą, co może powodować szorstką twarz, sztywną skórę, ograniczone otwieranie ust; odkładanie na stawie może powodować sztywność stawów; odkładanie się w czaszce może powodować wodogłowie ruchowe , upośledzenie umysłowe; odkładanie się w zastawce serca, może powodować chorobę zastawki serca, niewydolność serca; odkładanie się w narządach wewnętrznych, może powodować powiększenie wątroby i śledziony, wybrzuszenie brzucha, przepuklinę pachwinową, przepuklinę pępkową itp .; odkładanie się w układzie oddechowym prowadzi do migdałków i migdałków Przerost ciała, wąskie drogi oddechowe, pogrubione struny głosowe, często przewlekłe nawracające zapalenie błony śluzowej nosa, gruby głos, ciężki oddech, chrapanie podczas snu.

Oprócz typu II zaburzenie metabolizmu mukopolisacharydu jest recesywną chorobą genetyczną sprzężoną z chromosomem X, a rodzice są nosicielami genu wywołującego chorobę, bez żadnych klinicznych objawów mukopolisacharydozy, ale rodzice również mają nieprawidłowe geny dla tej choroby. Przekazany dziecku, więc dwa allele odpowiedniego genu choroby są nieprawidłowe, a enzym, który degraduje mukopolisacharyd, nie może zostać wytworzony. Zgodnie z genem wywołującym chorobę i objawami klinicznymi choroba dzieli się na I, II, III, IV. Istnieje 7 rodzajów VI, VII, IX itp., Z których III jest podzielony na cztery podtypy IIIA, IIIB, IIIC i IIID, a typ IV jest podzielony na podtypy IVA i IVB. Najczęstszy jest chiński typ II, a następnie typ IVA. Typ IX występuje rzadko na całym świecie i zgłoszono tylko 2 przypadki.

Zapobieganie zaburzeniom metabolicznym mukopolisacharydu

Rodziny wysokiego ryzyka z probandami muszą przeprowadzić diagnostykę prenatalną, aby zapobiec ponownemu urodzeniu się tej samej rodziny. Obecnie badane są metody badań przesiewowych noworodków pod kątem zaawansowania choroby. Oczekuje się, że wraz z dojrzałością technologii i poprawą etyki choroba zostanie również zdiagnozowana na podstawie badań prenatalnych za pomocą badań przesiewowych noworodków, a także wcześniejszych objawów.

Powikłania zaburzeń metabolicznych mukopolisacharydu Powikłania, głuchota, miażdżyca

Pigmentacja siatkówki, głuchota, wada klatki piersiowej, powiększenie wątroby i śledziony, brzuch, wady zastawek serca i miażdżyca tętnic.

Zaburzenia metaboliczne mukopolisacharydu Objawy Wspólne nozdrza Dziura nosowa lub nozdrza przednia uchylna warga Gruby język Duży obrzęk powiek Sztywność stawu Zmętnienie rogówki Wada głowy Wątroba plenomegalia Wyraźna kifoza kręgosłupa

(1) Większość dzieci z zaburzeniami rozwoju fizycznego wykazuje słaby wzrost i niski wzrost po wieku dziecka; postępujące zniekształcenie stawów, kifoza lub skolioza, wspólny koślawość kolana i pazuropodobne dłonie. Głowa dziecka jest duża, twarz brzydka, czoło i podwójne oczy są wydatne, włosy są liczne i włosy są niskie, oko jest pęknięte, odległość oczu jest szeroka, grzbiet nosa jest płaski, nozdrza są duże, dolna szczęka jest mała, a usta są grube. Zmiany szkieletowe typu IS są wyjątkowo lekkie i zwykle nie wpływają na wysokość. Zmiany typu IV są najpoważniejsze: dzieci z dysplazją kręgów są płaskie, z krótką szyją, klatką piersiową, brzegiem żebra i skrajnym tylnym i skoliozą kręgosłupa; koślawość kolana jest ciężka; z powodu rozwoju drugich kręgów szyjnych Więzadła stawu Jiahe są luźne i często występują w podwichnięciu atlasu.

(2) Rozwój umysłowy i neurologiczny dzieci z niepełnosprawnością intelektualną stopniowo zwalnia po ukończeniu pierwszego roku życia, ale większość dzieci z S, IV i VI jest inteligentna i normalna.

(C) Większość dzieci ze zmianami ocznymi ma zmętnienie rogówki w wieku około roku, a typy II i IV występują później i są jaśniejsze. Lepkie polisacharydy w zrębie rogówki to głównie KS i DS, a niedobór enzymu typu III powoduje tylko: zaburzenie degradacji HS, więc nie ma uszkodzenia rogówki. Typy IS, II i III mogą mieć zmiany w pigmentacji siatkówki. Typ IS może wystąpić w przypadku jaskry.

(4) Inne z powodu gromadzenia się mukopolisacharydów w różnych narządach, powszechnej hepatosplenomegalii, głuchoty, uszkodzenia zastawki serca, miażdżycy itp. W miarę postępu choroby mogą wystąpić wtórne zmiany, takie jak niewydolność płuc, objawy ucisku nerwu szyjnego i wodogłowie uliczne.

Badanie zaburzeń metabolicznych mukopolisacharydu

1. Moczopolisacharydowe oznaczenia ilościowe i próbki do elektroforezy najlepiej stosować w porannym moczu. Można stwierdzić, że ilość mukopolisacharydu jest zwiększona. Pacjenci typu III znaleźli siarczanowe pasmo heparyny, a pacjenci typu IV znaleźli siarczanowane pasmo keratynowe. Elektroforeza mukopolisacharydowa w moczu u pacjentów z typem III i IV jest podatna na fałszywie ujemne wyniki.

2. Film rentgenowski Radiogram klatki piersiowej można znaleźć w żebrach jak „pasmopodobny”; boczny kręgosłup pokazuje dysplazję kręgów kręgowych z wypukłością „ptasią”; lewy przedni plasterek pokazuje bliższy koniec śródręcza, każdy Falanga jest jak „kula”.

3. TK głowy lub MRI mogą wykryć powiększenie komory spowodowane wodogłowiem nadciśnieniowym.

4. Oznaczanie aktywności enzymu lizosomalnego we krwi obwodowej Wybranymi próbkami są leukocyty krwi obwodowej, fibroblasty skóry i osocze. Aktywność enzymu była znacznie zmniejszona u pacjentów z mukopolisacharydozą typu I.

5. Wykrywanie mutacji genów związanych z enzymem lizosomalnym Za pomocą obecnych środków technicznych większość pacjentów powinna wykryć mutacje.

Rozpoznanie i różnicowanie zaburzeń metabolicznych mukopolisacharydu

Diagnoza

Objawy kliniczne tej choroby są podobne, dlatego oprócz cech klinicznych należy wykonać następujące testy:

(1) Badanie rentgenowskie szkieletu Kość jest na ogół luźna i ma specjalne zmiany morfologiczne: czaszka jest powiększona, kość jest płytka i długa; tylna i skolioza kręgosłupa ma kształt klina, a przednia dolna krawędź piersiowych i lędźwiowych kręgów jest przed wargą ryby. Żebra mają małe końce kręgosłupa i poszerzone końce mostka, które są w postaci wstążek; łokieć i kość ramienna są krótkie i grube, podstawa kości śródręcza jest zaostrzona, a dalszy koniec falangi jest wąski.

(2) Badanie mukopolisacharydu w moczu jest zwykle przeprowadzane przy użyciu metody barwienia błękitem toluidynowym jako testu przesiewowego w kierunku choroby; lub elektroforeza w membranie octanowej celulozy może być zastosowana do rozróżnienia rodzaju mukopolisacharydu odprowadzanego z moczem, a plwocina pomaga w pisaniu; lub kwasowość Jako przesiew zastosowano metodę zmętnienia albuminy lub test chlorku cetyloamoniowego pirydyny. Ponieważ HS może być tabletką o mniejszej masie cząsteczkowej.

Diagnostyka różnicowa

1. krzywica niedoboru witaminy D jest spowodowana niewystarczającą ilością witaminy D u niemowląt, dzieci i młodzieży, powodując zaburzenia metabolizmu wapnia i fosforu, powodując ogólnoustrojowe, przewlekłe, charakteryzujące się zmianami kostnymi. Choroby żywieniowe Główną cechą jest wzrost płytki chrząstki przylegającej do kości długiej i zwapnienie tkanki kostnej, niedobór witaminy D sprawia, że ​​dojrzała niewydolność zwapnienia kości.

Po drugie, niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy) jest niedoborem lub niedoborem wydzielania tyroksyny, przyczyną niedoczynności tarczycy są: 1 zmiany miąższowe tarczycy, takie jak zapalenie tarczycy, operacja lub leczenie radioizotopowe spowodowane nadmiernym zniszczeniem tkanki gruczołowej , dysplazja itp .; 2 zaburzenia syntezy tyroksyny, takie jak długotrwały niedobór jodu, długotrwałe leczenie przeciwtarczycowe, wrodzone zaburzenie syntezy tyroksyny, może wynikać z autoprzeciwciała (przeciwciała blokującego receptor TSH) spowodowanego idiopatyczną czynnością tarczycy Gorszy; 3 zmiany przysadki lub podwzgórza.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.