Nadciśnienie wywołane ciążą

Wprowadzenie do zespołu nadciśnienia wywołanego ciążą Zespół niedociśnienia indukowanego ciążą (PIH) jest chorobą występującą wyłącznie w ciąży. Choroba ta występuje po 20 tygodniach ciąży. Objawami klinicznymi są nadciśnienie, białkomocz, obrzęk i silny ból głowy. Zawroty głowy, zawroty głowy i inne objawy, a nawet drgawki, śpiączka, obecne nadciśnienie indukowane ciążą jest nadal jedną z głównych przyczyn ciąży, śmierci matki i płodu. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 9% kobiet w ciąży Populacja podatna: kobiety w ciąży Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy, śpiączka, ostra niewydolność serca, hemiplegia, przerwanie łożyska

Przyczyny zespołu nadciśnienia wywołanego ciążą

(1) Przyczyny choroby

Dokładna przyczyna nadciśnienia wywołanego ciążą nie została jeszcze w pełni poznana, dlatego wciąż brakuje skutecznych środków zapobiegawczych. Przyczyna choroby jest zawsze ważnym przedmiotem w dziedzinie położnictwa. Rozwój medycyny podstawowej przyczynił się do pogłębienia badań w tej dziedzinie i poczynił satysfakcjonujący postęp. Przez lata wielu uczonych w kraju i za granicą przeprowadziło różne obserwacje, badania i eksploracje oraz zaproponowało różne teorie, takie jak immunologia, teoria niedokrwienia macicy i łożyska, teoria genetyczna, nierównowaga substancji naczyniowo-czynnych, układ krzepnięcia i nierównowaga systemu fibrynolizy. Teoria, brak wapnia i inne, ale może jedynie wyjaśnić niektóre mechanizmy, uważa się, że nadciśnienie wywołane ciążą jest wynikiem kombinacji wielu czynników.

Immunologia

Ciąża jest złożonym procesem fizjologicznym. Z immunologicznego punktu widzenia, podobnie jak przeszczep narządu, zarodek z rodzicielskim antygenem allogenicznym jest przeszczepem matki, który jest rozpoznawany przez matczyny układ odpornościowy i wytwarza odpowiedź immunologiczną, ale Pod względem wyniku, w przeciwieństwie do przeszczepu narządu, matka ma ochronną odpowiedź immunologiczną na płód aż do porodu, nie można wykluczyć, że gdy równowaga między matką a płodem zostanie zachwiana, allogeniczny antygen zarodkowy zostanie odrzucony i spowoduje patologię kliniczną. Ciąża, taka jak aborcja, bezpłodność, nadciśnienie wywołane ciążą, przedwczesne porody, niska masa urodzeniowa itp. Według obecnych badań czynniki powodujące nierównowagę równowagi immunologicznej są najważniejsze w następujących aspektach.

(1) Korelacja między nadciśnieniem indukowanym ciążą a ludzkim antygenem leukocytowym:

1 Dzięki dogłębnemu zrozumieniu mechanizmu immunologicznego przeszczepu stwierdzono, że ludzki antygen leukocytowy (HLA) na błonie komórkowej odgrywa decydującą rolę w transplantacji i odrzucaniu tkanek. HLA to grupa ludzkich krótkich chromosomów na chromosomie 6. Wysoce polimorficzna, ściśle powiązana grupa genów kodujących główne antygeny zgodności tkankowej, które są kluczowe dla odporności swoistej, i wykazano, że HLA kontroluje nie tylko allogeniczne odrzucenie, ale także odpowiedzi immunologiczne na organizm. Regulacja jest ściśle związana z wytwarzaniem niektórych stanów patologicznych. Antygen ten jest dalej podzielony na dwie kategorie: Klasa I ma antygen ABC, a klasa II ma antygen DR. W ostatnich latach badania nad antygenami komórek trofoblastycznych wykazały, że komórkami trofoblastów kosmówkowych są HLA-I i Antygeny klasy II nie są wyrażane, ale są wysoce wyrażane w komórkach trofoblastów innych niż kosmki (tj. Warstwy trofoblastyczne, które infiltrują do warstwy resztkowej macicy, a nawet powierzchownego myometrium macicy i warstwy śródbłonka tętnicy spiralnej, które mają bezpośredni kontakt z krwią matki i tkanką macicy). Antygen HLA-I jest antygenem HLA-G, który może powodować przekazywanie informacji genetycznej w kontakcie z matką, dzięki czemu matka wcześnie rozpoznaje embrionalny antygen allogeniczny, Goldman- Wohl i wsp. Zastosowali hybrydyzację antygenów do wykrycia ekspresji HLA-G w tkankach łożyskowych normalnych kobiet w ciąży i pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą Stwierdzono, że HLA-G był obficie wyrażany w utrwalonych pozafilarnych komórkach trofoblastów, a ekspresja wzrastała wraz z inwazyjnością. W grupie Gaozheng 9 przypadków ekspresji HLA-G miało niedobór lub zmniejszyło się w porównaniu z grupą normalną Spekuluje się, że trofoblasty łożyskowe nadciśnienia indukowanego ciążą są wrażliwe na układ odpornościowy matki ze względu na brak ekspresji ochronnego HLA-G [głównie przypadkowe naturalne zabijanie]. Atak komórek (NK) i niektórych cytotoksycznych cytokin nie może skutecznie zaatakować macierzystej tętnicy spiralnej, co powoduje, że aksamitna implantacja jest zbyt płytka. Słaby rozwój naczyń prowadzi do niedrożności naczyń krwionośnych i tworzenia łożyska bogatego w przepływ krwi.

2 Współczesna immunologia uważa, że ​​w transplantacji narządów im większa zgodność HLA między dawcą a biorcą, tym wyższy wskaźnik powodzenia przeszczepu i większa kompatybilność HLA płodu matczynego na styku matka-płód, tym mniej matka może rozpoznać zarodek. Antygen nie może wytwarzać przeciwciał blokujących, zarodki nie są chronione przez przeciwciała blokujące i są odrzucane, to znaczy ciążę patologiczną, taką jak poronienie, bezpłodność, nadciśnienie indukowane ciążą, przedwczesne porody itp., Hu Xing, Wu Ganyu, Liu Guocheng itp. W celu zbadania ludzkiego antygenu leukocytowego Korelacja z nadciśnieniem indukowanym przez ciążę wykazała, że ​​częstość antygenu HLA-DR4 w grupie PIH, wskaźnik podziału antygenu HLA-DR4 i częstotliwość genów allelu 0405 były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej.Badali oni allel 0405 jako nadciśnienie indukowane przez ciążę. Podatne geny, które mogą być związane z brakiem równowagi genu wywołującego chorobę nadciśnienia indukowanego ciążą, powodują zaburzenia układu odpornościowego lub działają bezpośrednio jako gen odpowiedzi immunologicznej, wpływając na antygeny prezentujące makrofagi poprzez produkty genów, takie jak antygeny, lub wchodzą w interakcje z innymi komórkami, powodując naczynia krwionośne matki. Uszkodzenie komórek śródbłonka prowadzi do wystąpienia nadciśnienia wywołanego ciążą, zwiększa się wskaźnik podziału HLA-DR między matką a płodem, zwiększa się kompatybilność, a zdolność matki do rozpoznawania antygenu płodowego jest słaba. Z powodu braku stymulacji matczynego układu odpornościowego antygenem HLA-DR, matka nie może wytworzyć przeciwciała blokującego niezbędnego do utrzymania ciąży, a z jednej strony nie może zablokować antygenu łożyskowego wchodzącego do organizmu matki, tworząc odkładanie się kompleksu immunologicznego w tkance, aby spowodować uszkodzenie, Z drugiej strony, ponieważ nie może związać się z antygenem powierzchniowym komórek trofoblastów łożyskowych w celu zablokowania antygenu, tak że nie może już wiązać się z matczynym antygenem cytotoksycznym i aktywować limfocytów T układu immunologicznego fagocytów, powodując uszkodzenie cytotoksyczne, a zatem fazę antygenu HLA matki i płodu Im większa pojemność, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia nadciśnienia wywołanego ciążą.

Ale jest też odwrotny pogląd, Wihon i wsp. Uważają, że nadciśnienie wywołane ciążą nie ma nic wspólnego z HLA.

(2) Zaburzenie odżywiania immunologicznego / zaburzenie równowagi immunologicznej: odpowiedź układu odpornościowego na antygeny allogeniczne jest regulowana głównie przez pomocnicze limfocyty T (Th) i jej cytokiny. W przeszłości stwierdzono, że stosunek limfocytów T hamujących Th (Ts) zmniejszał się u normalnych kobiet w ciąży. Współczynnik Th / Ts u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą wzrósł.W bieżącym badaniu stwierdzono, że kluczem do prawidłowej równowagi immunologicznej matki i płodu jest równowaga immunologiczna między Th1 / Th2.

Th dzieli się na trzy podtypy zgodnie z wydzielanymi cytokinami: komórki Th1 wydzielają interleukinę 2,12 (IL-2, IL-12), interferon-γ (IFN-γ), czynnik martwicy nowotworów α, β (TNF-α, β), promują odporność komórkową; komórki Th2 wydzielają interleukinę 4,5,10,13 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) w celu promowania odporności humoralnej; komórki Th0 wydzielają się powyżej Różne czynniki, te komórkowe czynniki immunologiczne tworzą sieć immunoregulacyjną w postaci autokrynnej i / lub parakrynnej, regulują i kontrolują produkcję łożyska łożyska naczyniowego i przepływu krwi oraz produkcję różnych powiązanych czynników immunologicznych.

W odpowiedzi układu odpornościowego na antygeny allogeniczne, odpowiedź immunologiczna typu Th1 jest pokazana jako zabijanie immunologiczne, a odpowiedź immunologiczna typu Th2 jest pokazana jako ochrona immunologiczna lub odżywianie immunologiczne. Saito i wsp. Stwierdzili, że stosunek Th1: Th2 u normalnych kobiet w ciąży jest wyższy w ciąży i później. Normalne kobiety niebędące w ciąży były niskie, podczas gdy odsetek komórek Th1 i Th1: Th2 we krwi obwodowej pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą był znacznie wyższy niż u zdrowych kobiet w ciąży IL-12 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) pacjentów z ciężkim nadciśnieniem indukowanym ciążą in vitro. Ekspresja TH była znacznie wyższa niż u normalnych kobiet w ciąży, a stosunek Th1 / Th2 był dodatnio skorelowany z ekspresją IL-12. Wydzielanie TNF-α, IL-2 i IFN-γ było wyższe niż w przypadku tej ostatniej, TNF-α / IL-4. IL-2 / IL-4, IFN-γ / IL-4 3 jest również wyższy niż poprzedni, a średnie ciśnienie tętnicze jest związane z ekspresją cytokin typu Th1 IL-2, IFN-γ, TNF-α. Seksualnie wydzielanie cytokin typu Th2 działa ochronnie u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą, a zwiększona ekspresja cytokin typu Th1 z zabijaniem immunologicznym powoduje nierównowagę stosunku Th1 / Th2, prowadząc do patofizjologii nadciśnienia indukowanego ciążą.

(3) Wpływ kompleksów immunologicznych: kompleks immunologiczny (IC) jest produktem wiążącym antygen-przeciwciało, który odgrywa niezbędną rolę w usuwaniu i niszczeniu różnych antygenów. Codziennie w czasie normalnej ciąży jest około 100 000 składników odżywczych. Komórki liścia, które odpowiadają około 1 g tkanki, wchodzą do krążenia matki i tworzą kompleks immunologiczny z matczynym przeciwciałem, które jest pochłonięte przez jednojądrzasty układ makrofagów matki. Komórki trofoblastów we krwi matki u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą zwiększają się w porównaniu z normalną ciążą. Kobiety są 20 razy wyższe, a utworzone kompleksy immunologiczne są znacznie zwiększone Po osadzeniu się IC w kłębuszkowej błonie podstawnej zachodzą zmiany podobne do zapalenia kłębuszków nerkowych poprzez odpowiednią odpowiedź immunologiczną, co zwiększa przepuszczalność błony podstawnej i wylewa się dużą ilość białka. Złogi IC w resztkowej ścianie naczynia macicy, aktywują układ dopełniacza, powodują reakcję zapalną przez wolne substancje czynne, powodują uszkodzenie śródbłonka naczyń, zaburzenie przepływu krwi w łożysku, niedokrwienie płodu i niedotlenienie, a w 1999 r. Shangguan Biwen zdał test. Kompleks terminalnego osocza dopełniacza (SC5b-9) u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą służy do badania występowania i rozwoju nadciśnienia indukowanego ciążą Wyniki SC5b-9 są znaczące u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą i czynnikami wysokiego ryzyka nadciśnienia indukowanego ciążą. Zwiększona, SC5b-9 jest kompleksem aktywowanego dopełniaczem produktu końcowego C5b-9, który wiąże się z białkiem S w osoczu, który wiąże się z receptorami białka S na błonach komórkowych, takich jak płytki krwi, neutrofile, komórki nabłonkowe i czerwone krwinki. Prowadzi to do lizy komórek, co sugeruje, że IC może być zaangażowana w aktywację dopełniacza, wzrost kompleksu SCSb-9, toksyczne działanie na układowe komórki śródbłonka naczyniowego, uszkodzenie śródbłonka naczyniowego i uszkodzenie wielu narządów, ostatecznie prowadząc do nadciśnienia wywołanego ciążą.

2. Teoria niedokrwienia łożyska lub trofoblastycznego

(1) Ekspresja trofoblastycznych cząsteczek adhezyjnych i nadciśnienia indukowanego ciążą: Wzrost łożyska płodu zależy głównie od zróżnicowania cytotrofoblastu (CTB) i budowy sieci naczyń naczyniowych macicy. CTB może tworzyć syncytiotrofoblasty i mezenchytrofoblasty. (tj. zewnętrzne komórki trofoblastów), CTB różnicuje się w wolne kosmki i kosmki utrwalone podczas wczesnej ciąży. Ta pierwsza jest bezpośrednio zanurzona w przestrzeni śródmiąższowej i wymienia składniki odżywcze i gazy z krwią matki. Ta druga proliferuje i przedostaje się przez podstawową warstwę endometrium. Śródmiąższowe trofoblasty infiltrują decidua, warstwę mięśniową i naczynia krwionośne. We wczesnej ciąży naciek naczyniowy dociera tylko do warstwy rozcięgienowej. W drugim trymestrze infiltracja dochodzi do 1/3 warstwy powierzchownej. W późnej ciąży trofoblasty są rozproszone w miejscowej aponeurozie, warstwie mięśniowej i W obszarze naczyniowym trofoblasty śródmiąższowe stopniowo zastępują naczyniowe komórki śródbłonka wzdłuż tętniczek spiralnych, głęboko w ścianie naczynia krwionośnego, degradują mięśnie gładkie naczyń i włókna elastyczne, rozszerzają światło naczynia, zmniejszają opór przepływu krwi i zwiększają przepływ krwi. Proces ten nazywa się Rewaskularyzacja naczyń krwionośnych, podczas gdy CTIS przylega do powierzchni rozcięgna, przyczepia się, odwraca śródbłonek naczyniowy i atakuje błonę krzyżową. Jest to związane z fenotypem cząsteczki adhezji komórkowej (CAM) (CAM jest rodzajem glikoproteiny szeroko rozpowszechnionej na powierzchni komórki i macierzy zewnątrzkomórkowej, która jest podzielona na cztery główne rodziny: rodzina integryn, rodzina kalmodulin, selektyna Nadrodzina rodziny i immunoglobuliny), na przykład infiltrująca powierzchnia komórki wyrażająca integrynę α1, α5 i β1, podczas gdy fenotyp integryny typu adhezyjnego to α6 i β4, odżywiający się podczas implantacji zarodka i tworzenia łożyska Fenotyp cząsteczek adhezji komórkowej zostanie odpowiednio przekształcony. Po zaburzeniu transformacji fenotypowej zdolność infiltracji trofoblastycznej może zostać osłabiona i płytka implantacja. Wzór konwersji fenotypu adhezji CTB łożyska u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą ma oczywiste przeszkody. Integrina Poziomy ekspresji α6β4, α6vβ6 i E-kalmoduliny są wysokie; jednak brakuje ekspresji αvβ3, α1β1, VE-kalmoduliny, cząsteczek adhezji naczyniowej i cząsteczek adhezji płytek krwi; w związku z tym nie można ukończyć przejścia fenotypu adhezji i nie można go określić za pomocą fenotypu nabłonkowego. Utworzenie fenotypu śródbłonka naczyniowego i uzyskanie fenotypu naciekającego, co powoduje utrudnienie różnicowania i infiltracji CTB, naciekanie decidua, warstwy mięśniowej i tętniczek spiralnych, tak że wzrost sieci naczyń krwionośnych łożyska nie jest Dobra, powodująca płytką implantację łożyska i niedokrwienie łożyska, patologiczne zmiany niedotlenienia.

Obecnie dokładny mechanizm regulacji ekspresji CAM przez CTB nie jest w pełni poznany Model infiltracji CTB w hodowli in vitro sugeruje, że niedotlenienie może hamować naciek CTB in vitro poprzez regulację fenotypu adhezji CTB Pijnenbong i wsp. Stwierdzili, że CTB występuje u pacjentów z nadciśnieniem wywołanym ciążą. Wady wewnętrzne uniemożliwiają ekspresję cząsteczek integryny ze szklaną mucyną i fibronektyną jako ligandami. Irving i wsp. Uważają, że na regulację ekspresji CTB CAM wpływają głównie niektóre czynniki wzrostu komórek w procesach autokrynnych i parakrynnych CTB, takich jak Naskórkowy czynnik wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu, transformujący czynnik wzrostu itp. Ponadto niektóre zapalne cytokiny, takie jak TNF-α, IL-1α, IL-1β, mogą również wpływać na ekspresję CAM przez CTB.

(2) czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego i nadciśnienie wywołane ciążą: czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest wydzielniczym glikozylowanym czynnikiem polipeptydowym o silnym proangiogennym wzroście i zwiększonej przepuszczalności mikronaczyniowej. Specyficzny mitogen komórek śródbłonka jest ważnym czynnikiem w tworzeniu fizjologicznej sieci naczyniowej w ludzkim ciele. Łożysko jest narządem wypełnionym siecią naczyniową. VEGF odgrywa ważną rolę w rozwoju naczyń krwionośnych łożyska.

Eksperymenty pokazują, że VEGF odgrywa rolę na wszystkich etapach ciąży. We wczesnej ciąży VEGF wiąże się z neowaskularyzacją łożyska oraz różnicowaniem i naciekaniem trofoblastów. W ciąży środkowej i późnej może zmniejszać opór przepływu krwi, poprawiać miejscową przepuszczalność naczyń i wzmacniać Rola wymiany substancji, ludzkie łożysko VEGF jest dystrybuowane głównie w cytotrofoblastach, komórkach syncytiotrofoblastów, naczyniowych komórkach śródbłonka i kosmkowych komórkach mezenchymalnych, VEGF w łożysku jest głównie wydzielany przez syncytiotrofoblasty, może wpływać na tworzenie się sieci naczyniowej łożyska i same komórki odżywcze Różnicowanie, infiltracja, Zhang Wei, Liu Xia itp. Potwierdziły, że podczas nadciśnienia indukowanego ciążą wydzielanie VEGF i gęstość naczyń naczyniowych trofoblastów kosmków uległy znacznemu zmniejszeniu i były ściśle związane z nasileniem choroby. Główną rolą VEGF jest promowanie angiogenezy i poprawa krwi. Podaż, w procesie angiogenezy, często występuje synergistyczne działanie wielu czynników angiogennych, ale tylko VEGF działa specyficznie na komórki śródbłonka, łożysko jest organem wypełnionym sieciami naczyniowymi, podczas rozwoju naczyń łożyskowych i wzrostu płodu, VEGF odgrywa ważną rolę, ekspresja VEGF jest obniżona, może powodować krew łożyskową Zmiany w budowie, zmniejszone pole naczyniowe łożyska, wpływające na ukrwienie łożyska, zmniejszone poziomy VEGF wskazują, że wpływa on na różnicowanie i proliferację trofoblastów, powodując dysfunkcję inwazji trofoblastycznej, a tym samym wpływając na zmiany fizjologiczne tętniczek spiralnych, prowadząc do nadciśnienia indukowanego ciążą Wystąpił

(3) Czynnik wzrostu łożyska i nadciśnienie indukowane ciążą: czynnik wzrostu łożyska (PLGF) jest jednym z członków rodziny VEGF i jest głównie wyrażany w tkance łożyska. Obecnie znajduje się PLGF-1, PLGF-2, PLGF-3. Trzy izoformy, gen zlokalizowany w regionie q24 ~ q31 ludzkiego chromosomu 14, mogą specyficznie wiązać się z receptorem kinazy tyrozynowej (FLT-1) na powierzchni komórki, aby odgrywać rolę biologiczną, PLGF nie tylko indukował naczynia krwionośne Proliferacja i aktywacja śródbłonka oraz regulacja proliferacji trofoblastów, kultura in vitro wykazała, że ​​komórki trofoblastów mogą wyrażać receptor PLGF, PLGF w miejscowej regulacji komórek śródbłonka i trofoblastów poprzez autokrynne i parakrynne Funkcja, niedotlenienie może hamować wydzielanie PLGF w komórkach trofoblastów Liu Wei i inne badania wykazały, że ekspresja PLGF we krwi obwodowej i łożysku u pacjentów z nadciśnieniem wywołanym ciążą jest znacznie niższa niż u normalnych kobiet w ciąży, a ekspresja PLGF zmniejsza się wraz ze wzrostem nadciśnienia wywołanego ciążą. Ekspresja mRNA PLGF w łożysku i resztkowych komórkach trofoblastów była znacznie zmniejszona, co wskazuje, że transkrypcja mRNA PLGF była zmniejszona, co skutkowało zmniejszonym wydzielaniem białka PLGF, co wpłynęło na jego funkcję biologiczną. Zmniejszenie syntezy PLGF w trofoblastycznych trofoblastach ciążowych występuje na poziomie transkrypcji genów Słaba zdolność syntezy trofoblastycznego PLGF może osłabić zdolność proliferacji i infiltracji komórek trofoblastów pozakomórkowych, utrudnić proces odbudowy naczyń i spowodować niedokrwienie łożyska i niedotlenienie. Prowadzi do nadciśnienia wywołanego ciążą, niedotlenienie hamuje wydzielanie PLGF przez syncytiotrofoblasty i trofoblasty mezenchymalne Po uszkodzeniu komórek śródbłonka zdolność naprawcza jest osłabiona, co sprzyja rozwojowi niedokrwienia łożyska i niedotlenienia.

Wraz z pogłębieniem badań nad mechanizmem nadciśnienia wywołanego ciążą stwierdzono, że ogólnoustrojowe komórki śródbłonka naczyniowego są w znacznym stopniu uszkodzone, a dysplazja naczyniowa w łożysku i decidua jest podstawową zmianą patologiczną nadciśnienia wywołanego ciążą, a infiltracja trofoblastyczna za pośrednictwem układu odpornościowego może być niedoborem. Kluczowym czynnikiem jest to, że z powodu niewystarczającego naciekania spiralnej tętnicy macicy przez komórki trofoblastów wpływa ona na przekształcenie fizjologicznych naczyń krwionośnych łożyska w czasie ciąży, powodując niedokrwienie jednostki łożyska płodu, niedotlenienie oraz wytwarzanie i uwalnianie dużej liczby toksycznych czynników, które powodują rozległe uszkodzenie komórek śródbłonka naczyń. W świetle fizjologicznych i patologicznych skutków PLGF spekuluje się, że nieprawidłowa ekspresja PLGF może być zaangażowana w patogenezę PIH.

3. Układ renina-angiotensyna (RAS)

(1) Gen reniny i nadciśnienie indukowane ciążą: Renina jest enzymem ograniczającym szybkość w RAS, a jej funkcją jest przekształcanie angiotensynogenu (AGT) w angiotensynę I (angiosin I, AngI). : Polimorfizmy długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP) są związane z nadciśnieniem, ale analiza rodzinna przeprowadzona przez Arngrimsson i wsp. Nie wykazała statystycznej różnicy w RFPL między pacjentami z nadciśnieniem indukowanym ciążą a ich małżonkami, co sugeruje, że gen reniny Nie stwierdzono korelacji między RFLP a występowaniem nadciśnienia wywołanego ciążą.

(2) Układ renina-angiotensyna (RAS): RAS jest hormonalnym układem hormonalnym, który odgrywa ważną rolę w regulacji funkcji sercowo-naczyniowej i regulacji równowagi wody i soli. Receptor angiotensyny II (receptor angiotensyny) , ATR) jest efektorem RAS, pośredniczy w fizjologicznych skutkach angiotensyny II (Ang II), jest kluczowym ogniwem w roli RAS, odgrywa ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi, równowagi płynów i regeneracji naczyń, podczas gdy AGT jest przed AngII. Ciało, cząsteczka AGT ma dwa typy aminokwasów w pozycji 235: metioninę (Met235) i treoninę (Thr235), z których AGT typu Thr235 jest ściśle związany z występowaniem nadciśnienia samoistnego i obecnie znajduje się gen AGT związany z nadciśnieniem indukowanym ciążą. Istnieją 4 rodzaje mutacji:

W 11993 Ward i wsp. Stwierdzili, że częstość występowania genu T235 AGT była znacznie zwiększona u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą, któremu towarzyszył zwiększony poziom AGT we krwi obwodowej. 20% homozygotycznych kobiet w populacji T235 w populacji kaukaskiej rozwinęło nadciśnienie indukowane ciążą i homozygotyczne : U mniej niż 1% kobiet M235 rozwinie się nadciśnienie wywołane ciążą, co sugeruje, że M235 może być genem ochronnym nadciśnienia wywołanego ciążą.

2Arngrimsson i wsp. Przeanalizowali podatność pacjentów z PIH na AGT i stwierdzili, że mutacja promotora AGT A (-6) G ma silną nierównowagę wiązania z genem T235. Większość T235 i promotor A (- 6) Wiązanie mutacji G, tylko 1% do 3% T235 nie jest związane z mutacją promotora A (-6) G, co sugeruje, że mutacja regionu promotora AGT może być głębszą przyczyną nadciśnienia wywołanego ciążą, mutacja ta powoduje Ekspresja T235 jest zwiększona.

W 1995 r. Houe i wsp. Odkryli, że w 28 nukleotydach genu AGR występowały mutacje zasady C → T u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą, co doprowadziło do zmiany leucyny → fenyloalaniny (LIop) w 10 aminokwasie cząsteczki. Pozycja znajduje się na styku pęknięć reninowo-molekularnych, co przyspiesza reakcję AGT katalizowanego przez reninę w AngII, prowadząc do wzrostu normalnej ilości AngII, zaburzenia odradzania tętnic spiralnych macicy u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą oraz przerostem mięśni gładkich naczyń krwionośnych i miażdżycą naczyń. Axyl jest mitogenem, który stymuluje proliferację komórek mięśni gładkich naczyń. Lokalnie podwyższone AngII promuje i rozwija zmiany miażdżycowe. Morgan i wsp. Uważają, że tylko decylatory u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą zlokalizowane są tylko tętnice spiralne macicy. Produkcja mięśni gładkich, wzrost ekspresji genu AGT typu T235 i wzrost AGT typu T235, co powoduje lokalny wzrost AngII, przyspieszenie miażdżycowych zmian patologicznych w tętnicy spiralnej macicy, mutacja LIop może wytwarzać odpowiednie zakodowane białko we krwi, co wskazuje na mutację LIop AGT działa, a dalsze badania wykazały, że mutacje LIop znacznie zwiększają reninę i napięcie naczyniowe Katalitycznej konwersji angiotensyny (inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, ACE), wydajność reakcji jest bezpośrednio związane z występowaniem LIop nadciśnienie wywołane ciążą.

(3) Polimorfizm dostępu / delecji genu enzymu konwertującego angiotensynę i nadciśnienie indukowane ciążą: W RAS ACE jest kluczowym enzymem, który przekształca AngI w fizjologicznie aktywną AngII, a także ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, bradykininę. Rola inaktywacji odgrywa ważną rolę w regulacji fizjologii naczyń krwionośnych. Stężenie ACE jest istotnie skorelowane z jego polimorfizmem genetycznym. Wstawienie / usunięcie sekwencji ALU zawierającej czynnik 16 genu (wstawienie / usunięcie, I /) D) Polimorfizm wpływa na szybkość transkrypcji Kiedy występuje powtórzenie Alu (typ insercji, typ II), szybkość transkrypcji genu ACE zmniejsza się, zmniejszając w ten sposób syntezę wśród trzech genotypów genu ACE (II, DD, I). / D), najwyższy poziom ACE typu DD, a następnie I / D, najniższy typ II, Zhou Ning, Zhu Mingwei, Wu Yanyi, Shang Tao itp. Wykryli genotypy ACE u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą i prawidłową ciążą Częstotliwość i stężenie DD> I / D> II, wskazujące, że allele DD lub D są dominujące u kobiet w ciąży z nadciśnieniem indukowanym ciążą, co sugeruje, że polimorfizm genu ACE jest związany z występowaniem nadciśnienia wywołanego ciążą. Allel D jest genem podatności na nadciśnienie indukowane ciążą, prawdopodobnie ze względu na kontrolę genu Ekspresja ACE w osoczu i wewnątrzkomórkowym, stężenie DD w osoczu jest wysokie, produkcja AngII wzrasta, zaś degradacja bradykininy powoduje barierę syntezy epoprostenolu (prostacykliny) i prostaglandyny E2 (PGE2), ale tromboksan A2 (TXA2) Synteza nie uległa zmniejszeniu, co spowodowało zmniejszenie stosunku PGI2 / TXA2, zwiększenie obwodowego oporu naczyniowego, nieprawidłowe krzepnięcie krwi i zmniejszenie przepływu krwi płód-łożysko, co spowodowało wystąpienie nadciśnienia indukowanego ciążą. Huang Yanyi i inne badania dały odwrotny wynik. Gen ACE u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą Typ II jest głównym rodzajem, który może być związany z różnymi rodzajami nadciśnienia wywołanego ciążą. Różne typy i różne objawy kliniczne nadciśnienia wywołanego ciążą mogą również mieć różne typy ekspresji genów.

(4) Angiotensyna I, receptory typu II i nadciśnienie indukowane ciążą: wrażliwość naczyń krwionośnych na AngII wzrasta podczas nadciśnienia indukowanego ciążą, a mechanizm może być związany ze zmniejszeniem aktywności rozszerzających naczynia krwionośne oraz rodzajem, powinowactwem i powinowactwem ATR naczyń obwodowych. ATR jest zaklasyfikowany do typu 2 i tylko jeden rodzaj ATR (receptor angiotensyny I, AT-1) znajduje się obecnie u ludzi i wyższych ssaków. W głównych biologicznych skutkach A-1 pośredniczy AT-1. W badaniu polimorfizmu genu AT-1 Bnnardeaux i wsp. Zastosowali PCR do amplifikacji wszystkich regionów kodujących i nieulegających translacji regionów 3 'genu AT-1 u 60 pacjentów z nadciśnieniem podatnym na rodzinę i w połączeniu z polimorfizmem jednoniciowej konformacji. W pięciu loci polimorficznych (T637 → C, A1062 → G, A1166 → C, G1517 → T i A1878 → G) tylko częstość alleli C 1166 polimorficznego locus w regionie 3 'znajduje się w rodzinnej historii nadciśnienia. Liczba pacjentów w polimorficznym locus A1166 genu AT-1 była istotnie skorelowana z niezbędnym nadciśnieniem tętniczym. Hu Yuhong, Shang Tao i wsp. Stwierdzili, że nukleozyd genu AT-1 A1166 Wariacje kwasowe są istotnie związane z nadciśnieniem indukowanym ciążą i genem AT-1 A116 u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą Częstotliwość allelu C wariantu polimorficznego 6 loci znacznie wzrosła, a częstość genotypu AC i CC była znacznie wyższa niż w normalnej grupie ciążowej, co sugeruje, że polimorfizm locus genu A1166 genu AT-1 jest związany z wystąpieniem nadciśnienia wywołanego ciążą. Wieloboki i normalna ciąża i polimorfizmy allelu AT-1 3 (573C → T, 1062A → G, A116 → C) i powtórzenie dinukleotydu 3 'genu AT-1 (CA) n Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości zmian morfologicznych, jednak częstość A4 i 573T w allelach sekwencji powtórzeń dinukleotydowych u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą była znacznie wyższa niż w normalnej ciąży, a w A4 i 573T wystąpiła częściowa nierównowaga wiązania. Różnice w allelach A4 i 573T mogą zmniejszać ekspresję AT-1, wpływając na tworzenie się łożyska, wydzielanie PGI2 przez łożysko i hemodynamikę łożyska.

(5) Prostaglandyny i nadciśnienie wywołane ciążą: Istnieją dwie grupy prostaglandyn i położnictwa ściśle ze sobą powiązane, PGE2 / PGF2α i PGI2 / TXA2, te ostatnie są 4-8 razy silniejsze niż poprzednie, PGE2 i PGI2 mają anty-AngII Zwężenie naczyń powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, PGF2α i TXA2 mają zwężenie naczyń, a oba tworzą równowagę. TXA2 aktywuje również płytki krwi, powodując agregację płytek i zakrzepicę. Jeśli nie zostaną one skoordynowane, może dojść do uszkodzenia patologicznego. Poziomy PGE2 i PGI2 w łożysku i moczu były niskie, natomiast poziomy PGF2α i TXB2 (metabolizm TXA2) znacznie wzrosły, a stosunek PGE2 / PGF2α i PGI2 / TXA2 był znacznie niższy niż u normalnych kobiet w ciąży.

(dwa) patogeneza

1. Podstawowe zmiany patologiczne

Układowy mały skurcz tętnic jest podstawową zmianą, ze względu na mały skurcz tętnic, zwężenie światła, zwiększony opór obwodowy, wolniejszy przepływ krwi, uszkodzenie komórek śródbłonka naczyniowego, zwiększoną przepuszczalność, wyciek płynów ustrojowych i białek oraz niewystarczającą perfuzję mikrokrążenia. Niedokrwienie, niedotlenienie i dysfunkcja różnych narządów.

2. Główne zmiany patofizjologiczne narządów

(1) Mózg: Masa normalnego ludzkiego mózgu stanowi jedynie 2,2% masy ciała, podczas gdy mózgowy przepływ krwi stanowi 15% pojemności minutowej serca, a zużycie tlenu przez mózg stanowi 23% całkowitego zużycia tlenu. Tkanka mózgowa jest spowodowana niewielkim skurczem tętniczek. Niedokrwienie, niedotlenienie, zwiększenie stężenia kwasu mlekowego, adenozyny i innych metabolitów, rozszerzenie naczyń krwionośnych, zwiększenie przepuszczalności, obrzęk mózgu, u pacjentów z rzucawką występuje obrzęk mózgu, duża liczba ostatnich badań CT wykazała, że ​​obrzęk mózgu jest u pacjentów przed stanem rzucawkowym Główne zjawiska patofizjologiczne, niedotlenienie, skurcz naczyń, wysięk, obrzęk mogą powodować zaburzenia neurologiczne, bóle głowy, zawroty głowy, nudności, wymioty, zaburzenia świadomości i drgawki. W ciężkich przypadkach zanika funkcja samoregulacji naczyń mózgowych, powodując punktowe lub Zlokalizowany krwotok płytkowy, rak mózgu itp., EEG może wykazywać działanie wyładowania padaczkowego, mózgową mapę przepływu krwi w celu określenia wyższego ciśnienia krwi u krytycznie chorych pacjentów, tym niższa może być amplituda lewej strony.

(2) Serce: Skurcz tętnicy wieńcowej, powodujący niewydolność mięśnia sercowego, obrzęk śródmiąższowy, ciężkie krwawienie i martwicę, zatrzymanie wody i sodu u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą, stężeniem krwi i zwiększoną lepkością krwi, powodując obciążenie wstępne i pojemność minutową serca Zmniejszona objętość krwi i zwiększone obciążenie następcze lewej komory, prowadzące do niewydolności lewej komory i obrzęku płuc, echokardiografia wykazała, że ​​średnica rozkurczowa prawej komory u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą była znacznie powiększona, zwiększone końcowe ciśnienie rozkurczowe lewej komory, zmniejszona funkcja skurczowa lewej komory Zmniejszyła się frakcja wyrzutowa komorowa, ponieważ u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem indukowanym ciążą występowały różne stopnie niedokrwistości, hipoproteinemii, zmniejszone koloidalne ciśnienie osmotyczne osocza, powodując małe lub umiarkowane wysięki w osierdziu oraz biopsję wsierdzia u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem wywołanym ciążą. Przerost komórek, zmiany cząsteczek podobne do mózgu, śródmiąższowe serce z ograniczonymi zmianami błonnika oraz krwotok plamisty i zlokalizowana martwica.

(3) Płuca: Obrzęk płuc i rozlany krwotok oskrzelowy są najczęstszymi zmianami patologicznymi u pacjentów z rzucawką, a także zwłóknienie małych obszarów.

(4) Wątroba: Niedokrwienie tętnicy wątrobowej spowodowane skurczem tętniczo-wątrobowym u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą, ale rażące uszkodzenie wątroby jest widoczne tylko u pacjentów z rzucawką, około 1/3 jest nienormalne pod mikroskopem, zwykle zaczynając od zatoki wątroby Później można go rozszerzyć na sąsiednie żylne naczynia krwionośne, w ciężkich przypadkach pęknięcie naczyń, krwotok miąższowy wątroby i krwiak podtorebkowy, ból i dyskomfort w górnej części brzucha, a nawet pęknięcie krwiaka do krwawienia z jamy brzusznej.

Kiedy tętniczki wątrobowe są sparaliżowane, hepatocyty są niedokrwienne, spuchnięte, a przepuszczalność błony komórkowej wzrasta, uwalnianie aminotransferazy alaninowej (ALT) w mitochondriach wątrobowych, ALT pacjenta, aminotransferaza asparaginianowa (AST), alkalia Fosfataza płciowa (AKP), stężenie bilirubiny może być podwyższone, łagodna żółtaczka, metabolizm lipidów również znacząco się zmienił, lipoproteina we krwi o bardzo małej gęstości może być jedną z przyczyn uszkodzenia śródbłonka, w normalnych okolicznościach albumina osocza może W połączeniu z nielipidowanymi wolnymi kwasami tłuszczowymi trójgliceryd zmniejsza się w naczyniach krwionośnych, a gdy zmniejsza się stosunek albuminy w osoczu do lipoprotein o bardzo niskiej gęstości, triacyloglicerol może gromadzić się w naczyniach krwionośnych i uszkadzać naczynia krwionośne.

(5) Nerka: W normalnej ciąży zwiększa się objętość nerek, szybkość przepływu w osoczu nerkowym i szybkość przesączania kłębuszkowego, zwiększa się wydalanie metabolitów, plwocina tętniczek nerkowych podczas nadciśnienia indukowanego ciążą i łagodność kłębuszkowa pod mikroskopem świetlnym Mniejsza średnica światła naczyń włosowatych kanalików nerkowych jest zmniejszona. Pod mikroskopem elektronowym naczynia włosowate kłębuszków są pogrubione, komórki śródbłonka są powiększone, światło naczyń włosowatych jest małe lub nawet zatkane, co powoduje zmniejszenie przepływu krwi i może wystąpić duża liczba zmian kłębuszkowych. Lub stosy lipidów podobnych do winogron, prawdopodobnie cholesterolu lub cholesterolu.

W normalnej ciąży kłębuszkowe białko makrocząsteczkowe nie może być filtrowane, małe białko może być filtrowane, ale może być ponownie wchłaniane przez kanaliki nerkowe. Przepływ krwi przez nerki jest zmniejszony u pacjentów z nadciśnieniem indukowanym ciążą, szybkość filtracji kłębuszkowej spada, a nerka jest mała. Piłka może również mieć zawał, a pod śródbłonkiem znajdują się mięśniaki, co może powodować, że przednie małe tętniczki kłębuszków są wyjątkowo wąskie, powodując uszkodzenie kłębuszków nerkowych, zwiększając ich przepuszczalność, zmniejszając selektywność i przenikanie białek makromolekularnych. .

(6) Łożysko: Aby zapewnić dopływ krwi do płodu podczas normalnej ciąży, łożysko naczyń krwionośnych jest rozszerzane przez trofoblasty, średnica spiralnej tętnicy macicy jest oczywiście zwiększona, śródbłonek jest zastępowany przez trofoblast, gładka warstwa środkowej warstwy naczynia krwionośnego i wewnętrzna warstwa elastyczna są trofoblastowane i Zamiast amorficznych włókien zawierających matrycę zmiany te stopniowo rozciągają się od odcinka aponeurotycznego tętnicy spiralnej do warstwy mięśniowej, a nawet do dystalnego końca tętnicy macicy, jednak pozycja łożyska u kobiet z nadciśnieniem indukowanym ciążą nie ma tej fizjologii. Zmieniona lub ograniczona do naczyniowej części rozcięgna warstwa mięśniowa tętnicy spiralnej nadal zachowuje skład mięśni gładkich naczyń krwionośnych i decidua podczas ciąży. Z powodu uszkodzenia komórek śródbłonka tętnicy spiralnej łożyska spadek przepływu krwi między kosmkami powoduje zmniejszenie perfuzji łożyska. Macierzyste naczynia krwionośne macicy mają ostrą miażdżycę, a dotknięte naczynia krwionośne mogą być martwicze. Elementy ściany naczyń krwionośnych są często zastępowane substancjami bezpostaciowymi i komórkami piankowatymi i mogą prowadzić do zaniku naczyń krwionośnych. Zmiany te najczęściej występują w tętnicy podstawnej z powodu tych tętnic. Nie występuje odpowiedź trofoblastyczna, a zjawisko zaniku naczyń jest zgodne z obszarem zawału łożyska.

Obserwacja mikroskopowa: martwica komórek i zwyrodnienie w warstwie komórek syncytium w łożysku, zmniejszona gęstość mikrokosmków żywych komórek, zmniejszona pinocytoza i aktywność wydzielania komórek endocytarnych, zwiększona liczba komórek cytotrofoblastów, wysoka aktywność mitotyczna, odżywianie Folia podstawowa jest nieregularnie pogrubiona.

Zapobieganie zespołowi nadciśnienia wywołanego ciążą

1. Monitorowanie nadciśnienia wywołanego ciążą: Ponieważ przyczyna nadciśnienia wywołanego ciążą nie jest całkowicie wyjaśniona, choroby nie można całkowicie przewidzieć. W przypadku kobiet w ciąży z czynnikami wysokiego ryzyka należy zastosować odpowiednie leczenie, a obserwację należy ściśle obserwować w celu wczesnego rozpoznania, wczesnego leczenia i zmniejszenia. Wystąpienie ciężkiego nadciśnienia wywołanego ciążą ma ogromne znaczenie dla ochrony zdrowia matki i dziecka.

(1) Obserwacja kliniczna (metody fizyczne):

1 średnie ciśnienie tętnicze krwi (MAP): średnie ciśnienie tętnicze (MAP) = rozkurczowe ciśnienie krwi + ciśnienie tętna 1/3, poziom MAP (MAP-2) w drugim trymestrze ciąży z powodu hemodylucji i krążenia łożyska, opór przepływu krwi Obniżone, obniżające ciśnienie krwi, szczególnie rozkurczowe ciśnienie krwi jest bardziej oczywiste, więc wraz ze wzrostem ciśnienia tętna MAP jest najniższy w 22-26 tygodniu ciąży, a osoby z predyspozycją do nadciśnienia indukowanego ciążą mają zwiększoną wrażliwość na AngII, skurcz naczyń i ciśnienie krwi. MAP-2 ≥ 85 mmHg, prawdopodobieństwo wystąpienia nadciśnienia wywołanego ciążą w przyszłości jest wysokie, ale odsetek wyników fałszywie dodatnich jest również wysoki, dlatego zasugerowano, że MAP-2 ≥ 90 mmHg może poprawić czułość.

2 test przewracania (ROT): metoda pomiaru: ogólnie w 26 do 30 tygodniu ciąży, kobiety w ciąży w lewej pozycji bocznej do pomiaru ciśnienia krwi, obrócić w pozycji leżącej na plecach 5 minut, a następnie zmierzyć ciśnienie krwi, jeśli ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej w porównaniu z lewą pozycją boczną ≥ 20 mmHg jest dodatni, co sugeruje, że kobiety w ciąży mogą mieć możliwość rozwoju nadciśnienia wywołanego ciążą. W pozycji leżącej ciężarna macica ściska aortę brzuszną, co może zwiększać wrażliwość angiotensyny II, zwiększać ciśnienie krwi, a kobiety w ciąży o wysokiej wrażliwości na angiotensynę. Może wystąpić nadciśnienie wywołane ciążą.

3 wskaźnik masy ciała (BMI): metoda oznaczania: BMI = waga / wzrost 2 × 100, BMI w połowie ciąży ≥ 0,24, częstość występowania nadciśnienia wywołanego ciążą może wynosić nawet 20,8%, a <0,24, nadciśnienie wywołane ciążą Częstość występowania wynosi tylko 4,4%, a osoby niskiego wzrostu mają zwykle nadciśnienie indukowane ciążą.

4 izometryczny test wysiłkowy (IET): zwiększenie ogólnoustrojowego oporu naczyniowego i wzrost ciśnienia krwi Reakcja na ten test rozkurczowym ciśnieniem krwi może wykazać reaktywność naczyń krwionośnych kobiet w ciąży, przewidzieć nadciśnienie wywołane ciążą, metoda oznaczania: kobiety w ciąży Lewa pozycja boczna spoczywała przez 10 minut, a ciśnienie krwi na lewym ramieniu było mierzone. Kobieta w ciąży za pomocą lewej ręki naciskała kolejny napompowany sflygmomanometr napompowany z maksymalną siłą przez 30 s. Po określeniu maksymalnego ciśnienia maksymalne ciśnienie utrzymywano przez 3 min na 50%, a następnie mierzono ciśnienie krwi na lewym ramieniu. , wzrost o 20 mmHg jest dodatni.

(2) Kontrola laboratoryjna:

1 Fibronaktyna (FN): jest makrocząsteczkową glikoproteiną. FN w osoczu pochodzi głównie z wątroby i komórek śródbłonka naczyniowego. Występuje głównie na błonie podstawnej śródbłonka naczyniowego. Gdy śródbłonek naczyniowy jest uszkodzony, FN jest nadmiernie uwalniany. We krwi badania wykazały, że FN może być podwyższony we wczesnej ciąży, i jest znacznie zwiększony po drugim trymestrze ciąży, i może być podwyższony na 4 tygodnie przed wystąpieniem nadciśnienia i białkomoczu. Niespójne są doniesienia o nieprawidłowościach> 255 mg / L lub> 539 mg / L. Cazarchick podał dodatnią wartość predykcyjną wynoszącą 94%, gdy FN ≥ 400 μg / ml w osoczu Sugeruje się, aby wartość FN w osoczu była dynamicznie monitorowana, a przewidywana wartość jest wyższa.

2 Oznaczanie wapnia w moczu: Niektórzy uczeni stwierdzili, że kobiety w ciąży z nadciśnieniem kłębuszkowym indukowanym przez ciążę zmniejszyły się w drugim trymestrze ciąży, wydalanie wapnia z moczem było znacznie niższe niż u normalnych kobiet w ciąży, wydalanie wapnia z moczem było niskie w ciągu 10 do 24 tygodni ciąży, a później Prawdopodobieństwo wysokiej opłaty wzrosło, przy <195 mg / 24h jako wartości predykcyjnej stanu przedrzucawkowego, 95% limit ufności wynosił 87%;> 195 mg / 24h, 95% ufności wynosił 2%, była znacząca różnica.

3 stosunek mikroalbuminy / kreatyniny w moczu (Pr / Cr): Błona podstawna błony kłębuszkowej może przepuszczać białko osocza o masie cząsteczkowej <40 000 w normalnych warunkach, ale kanaliki nerkowe mogą być wchłaniane. Gdy kłębuszki mają łagodne zmiany, Jego przepuszczalność wzrasta, albumina wzrasta w moczu, a uszkodzenie kłębuszków można wcześnie wykryć, mierząc białka o różnej masie cząsteczkowej. Podaje się, że gdy ciąża trwa od 20 do 30 tygodni, stosunek Pr / C moczu na czczo wynosi> 16. Nadciśnienie wywołane ciążą.

2. Środki ostrożności w przypadku nadciśnienia wywołanego ciążą:

(1) Ustanowienie solidnej trzypoziomowej sieci opieki zdrowotnej dla matek i dzieci, wzmocnienie edukacji zdrowotnej dla kobiet w wieku rozrodczym i sprawienie, by zrozumiały szkodę nadciśnienia wywołanego ciążą dla matek i dzieci, aby oddolne organizacje zajmujące się zdrowiem matek i dzieci mogły przeprowadzać dla nich badania prenatalne.

(2) Popraw jakość badań prenatalnych, systematycznie zarządzaj kobietami w ciąży i wzmocnij nadzór nad grupami wysokiego ryzyka.

(3) Kieruj się higieną żywności i odżywianiem kobiet w ciąży podczas ciąży oraz jedz produkty o niskiej kaloryczności, wysokiej zawartości białka i świeżych warzywach.

(4) Suplementacja wapnia podczas badania ciążowego diet o niskiej zawartości wapnia pokazuje, że częstość występowania nadciśnienia wywołanego ciążą jest znacznie wyższa niż u osób stosujących dietę o wysokiej zawartości wapnia. Wapń może zmniejszać wrażliwość mięśni gładkich naczyń na angiotensynę II, stabilizować błonę komórkową i utrzymywać Równowaga wapnia i wapnia, Cong Kejia zasugerowała, że ​​suplementacja wapnia rozpoczyna się od 20 do 24 tygodnia ciąży lub od 28 do 32 tygodnia ciąży, a 2 g wapnia jest lepsze każdego dnia.

(5) Doustna aspiryna w niskiej dawce: brak równowagi prostaglandyny i tromboksanu w nadciśnieniu indukowanym ciążą, aspiryna w niskiej dawce może zapobiegać agregacji płytek krwi, zwiększać AngIII, zapobiegać zakrzepicy i uszkodzeniu komórek śródbłonka, niektórzy badacze podają, że 50 ~ 100 mg / d Aspiryna jest środkiem zapobiegającym nadciśnieniu indukowanemu przez ciążę, ale niektóre osoby nie zalecają rutynowego stosowania aspiryny w celu zapobiegania nadciśnieniu indukowanemu przez ciążę, ponieważ może to zwiększać krwotok prenatalny, poporodowy i poporodowy oraz naturalną chorobę krwotoczną noworodka.

(6) Witamina E zapobiega nadciśnieniu wywołanemu ciążą: Witamina E jest przeciwutleniaczem, a peroksydacja lipidów jest zwiększona u pacjentów z nadciśnieniem wywołanym ciążą. Wskazano, że witamina E jest stosowana w celu zapobiegania nadciśnieniu wywołanemu ciążą.

Powikłania zespołu nadciśnienia wywołanego ciążą Powikłania, krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy, śpiączka, ostra niewydolność serca, hemiplegia, przerwanie łożyska

Objawy zespołu nadciśnienia wywołanego ciążą Częste objawy Nadciśnienie wywołane ciążą, kobiety w ciąży, obrzęk łydki, przepływ krwi w pępowinie, wysokie ciśnienie krwi, nudności, ból brzucha, zawroty głowy, drgawki, obrzęk, wodobrzusze

Objawami klinicznymi nadciśnienia wywołanego ciążą są głównie trzy główne objawy kliniczne, takie jak nadciśnienie, białkomocz i obrzęk.

Nadciśnienie tętnicze

Skurcz naczyń powoduje wzrost ciśnienia krwi. Przed 20 tygodniem ciąży ciśnienie jest na ogół takie samo jak przed ciążą lub nieznacznie niższe niż przed ciążą. Po 20 tygodniach ciąży, jeśli ciśnienie krwi nadal rośnie do 140/190 mmHg lub 30/15 mmHg jest wyższe niż ciśnienie podstawowe. Nieprawidłowe ciśnienie krwi, zgodnie ze statystykami, normalni ludzie mają regularne zmiany ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin od 1 dnia, więc niektórzy zalecają stosowanie średniego ciśnienia tętniczego (MAP)> (skurczowe ciśnienie krwi + rozkurczowe ciśnienie krwi × 2) ÷ 3 lub Rozkurczowe ciśnienie krwi + 1/3 ciśnienia tętna), aby odróżnić jego nasilenie, MAP103 ~ 114 mmHg dla łagodnego nadciśnienia indukowanego ciążą, 115 ~ 126 mmHg dla umiarkowanego nadciśnienia indukowanego ciążą,> 127 mmHg dla ciężkiego nadciśnienia indukowanego ciążą.

Badanie nadciśnienia wywołanego ciążą

1. Rutyna krwi: może występować anemia, zagęszczenie krwi, trombocytopenia itp.

(1) Hb<110g/l, RBC<3,5x10¹²/l oznaczała niedokrwistość.

(2) Hematokryt (HCT) > 35% może mieć hemokoncentrację, łączny ciężar właściwy moczu > 1,02, lepkość krwi pełnej > 3,6 w hemoreologii, lepkość osocza > 1,6 , weź pod uwagę hemokoncentrację.

(3) Liczba płytek krwi: dynamiczna obserwacja liczby płytek krwi, zwykle z <100×10 ⁹/l jako małopłytkowością.

(4) Test funkcji krzepnięcia: zmniejszony fibrynogen (<1,6 g/l, zużycie czynnika krzepnięcia); czas protrombinowy był dłuższy niż normalny; antytrombina III (AT-III) Zmniejszenie [wartość prawidłowa (37,74 ± 9,35 mg/dl]; wzrost produktów degradacji fibryny (FDP).

2. Test czynności wątroby: niedokrwienie i niedotlenienie hepatocytów zwiększają przepuszczalność hepatocytów, a mitochondria uwalniają transaminazę (ALT), co skutkuje łagodnym do umiarkowanego podwyższeniem transaminazy we krwi. Bilirubina jest przeważnie w normalnym zakresie. Kiedy dochodzi do hemolizy wewnątrznaczyniowej, bilirubina może wzrosnąć, białko osocza spada, a albumina i globulina są odwrócone.

3. Test czynności nerek:

(1) Poziom kwasu moczowego w surowicy: zmniejsza się funkcja wątroby w celu niszczenia kwasu moczowego i nerek w wydalaniu kwasu moczowego, co powoduje wzrost poziomu kwasu moczowego we krwi.Choroba jest dodatnio skorelowana i jest niezwykle czułym wskaźnikiem.

(2) Azot mocznikowy i kreatynina we krwi: poziomy azotu mocznikowego i kreatyniny były podwyższone w przypadku ciężkiego PIH.

(3)β2-mikroglobulina (β2-mikroglobulina, β2-MG): β2-MG to białko drobnocząsteczkowe o masie cząsteczkowej tylko 11800, które występuje na powierzchni komórek jądrzastych. być wytwarzane i złuszczane w dowolnym momencie i jest częścią pełnego antygenu zgodności tkankowej na błonie komórkowej.Z wyjątkiem dojrzałych krwinek czerwonych i łożyskowych trofoblastów inne komórki zawierają β2-MG, który jest wytwarzany głównie przez limfocyty. stan, produkcja β2-MG jest najszybsza. Stężenie β2-MG w organizmie człowieka jest dość stałe i łatwo przechodzi przez błonę filtracyjną kłębuszkową. Około 99,9% jest wchłaniane przez proksymalny kanalik kręty i prawie wszystko jest rozkładane i metabolizowane w nerkach.W pierwotnej postaci zostanie ponownie wchłonięte do krwi, takie jak uszkodzenie kanalików nerkowych i zaburzenia reabsorpcji, znacznie wzrasta wydalanie β2-MG z moczem.Upośledzona czynność nerek może być wykryte wcześnie, a gdy stężenie w surowicy przekracza 2,5 mg/l, wskazuje na zaburzenie filtracji kłębuszkowej.

4. Badanie metabolizmu lipidów: PIH często towarzyszy zaburzenie metabolizmu lipidów, podwyższony stosunek trójglicerydów (T), cholesterol (C)/T <1, a lipoproteina o dużej gęstości (HDL) jest względnie normalna Kobiety w ciąży mają niski poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) jest podwyższony.

5. Badanie elektrolitów: pacjentom z ciężkim PIH często towarzyszą zaburzenia elektrolitowe, a w przypadku kwasicy może wystąpić hiperkaliemia.

6. Badanie moczu: zarówno jakościowe, jak i ilościowe oznaczenie białka w moczu może odzwierciedlać stan.Zazwyczaj wykonuje się czysty test środkowego odcinka moczu. Zwróć uwagę na ciężar właściwy moczu, białko w moczu i badanie mikroskopowe. Jeśli w badaniu mikroskopowym jest dużo czerwonych krwinek Odlewy wskazują, że czynność nerek może być uszkodzona, a ilościowe białko w moczu dobowe ≥ 0,5 g wskazuje na poważny stan i powinno być leczone na czas.

Inne kontrole:

1. Badanie EKG: w celu zrozumienia uszkodzenia serca, niezależnie od tego, czy występuje hiperkaliemia, czy hipokaliemia, pacjenci z ciężkim PIH mogą mieć niedokrwienie mięśnia sercowego.

2. Echokardiografia: aby zrozumieć czynność serca, echokardiografia u pacjentów z ciężkim PIH może wykazać powiększenie serca, przerost mięśnia sercowego, wysięk osierdziowy, a czasami zmniejszoną frakcję wyrzutową lewej komory.

3. CT lub MRI: Kobiety w ciąży na ogół nie poddają się badaniu CT. Doniesiono, że 20% pacjentów ze stanem przedrzucawkowym ma niedokrwienie i obrzęk mózgu, a 50% pacjentów z rzucawką ma niedokrwienie mózgu. w przypadku obrzęku lub zawału mózgu powszechnie uważa się, że dawka promieniowania CT nie ma wpływu na płód w trzecim trymestrze, a rezonans magnetyczny jest wyraźniejszy i ma mniejszy wpływ na matkę i płód, ale cena jest droższe.

4. Badanie czynności płodu i łożyska: niedokrwienie i niedotlenienie łożyska u pacjentek z ciężkim nadciśnieniem wywołanym ciążą może prowadzić do zahamowania wzrostu wewnątrzmacicznego, a nawet do śmierci płodu w ciężkich przypadkach. leczenia, może być mierzony poprzez pomiar poziomu estriolu (E3) we krwi dobowej w moczu, laktogenu łożyskowego (HPL), specyficznej dla ciąży β-glikoproteiny (SP1), dojrzałości płodu (np. płyn owodniowy), stosunku lecytyna/sfingomielina, L/S), fosfatydyloglicerol (PG), ciałka blaszkowate, NST, OGT/CST, wynik biofizyczny płodu (BPS) i samokontrola ruchów płodu przez matkę, tętno płodu, Zrozumienie wzrostu i rozwoju płodu oraz określenie czasu przerwania ciąży.

Diagnozowanie i różnicowanie zespołu nadciśnienia ciążowego

Diagnoza

Zgodnie z wywiadem medycznym, objawy kliniczne i pomocnicze badania Zdiagnozowane.

Diagnostyka różnicowa

1. Nadciśnienie pierwotne lub nadciśnienie przewlekłe: najczęściej z wywiadem rodzinnym, objawiające się głównie podwyższonym ciśnieniem krwi, występujące w 20. ciąży Zwykle brak obrzęków i białkomoczu przed tygodniami, zwykle brak objawów, brak erytrocytów i wałeczków w rutynowym badaniu mikroskopowym moczu, prawidłowe badanie czynności nerek we wczesnej ciąży, zwłaszcza poziom kwasu moczowego nie wzrasta, dno objawia się ścieńczeniem tętnic, tętniczo-żylnym Krzyżem -zjawisko ucisku, zmiany nadciśnieniowe z drobną miażdżycą, chociaż ciśnienie poporodowe można obniżyć, to można je przywrócić dopiero do poziomu sprzed ciąży, natomiast pacjentki z PIH mają prawidłowe ciśnienie krwi przed 20. tygodniem ciąży, a podwyższenie po 20. tydzień ciąży Często towarzyszą jej obrzęki o różnym nasileniu, bóle i zawroty głowy, ucisk w klatce piersiowej, dyskomfort i białkomocz.W ciężkich przypadkach w moczu mogą pojawić się wałeczki i podwyższony poziom kwasu moczowego.Badanie dna oka wykazuje skurcze małych tętnic. W ciężkich przypadkach może wystąpić krwawienie i wysięk lub odwarstwienie siatkówki. Więcej zmian niż stopniowa regeneracja poporodowa.

Gdy pacjentom z samoistnym nadciśnieniem towarzyszy PIH, należy je określić na podstawie historii medycznej, czasu i stopnia podwyższenia ciśnienia krwi. Czas wystąpienia objawów jest wcześniejszy niż u normalnych kobiet w ciąży.

2. Przewlekłe zapalenie nerek: w wywiadzie występowało ostre i przewlekłe zapalenie nerek przed ciążą, a przed ciążą występują różne stopnie obrzęku, białkomocz i nadciśnienie. Objawy te mogą się nasilić w czasie ciąży, a większość z nich pojawiają się przed 20. tygodniem ciąży W ciężkich przypadkach można stwierdzić uszkodzenie opatrunków gipsowych i czynności nerek, utrzymujące się ciśnienie krwi, badanie dna oka może mieć retinopatię nerkową, utajone zapalenie nerek jest trudne do rozpoznania, należy dokładnie zebrać wywiad chorobowy, a następnie kłębuszkowe i nerkowe Badanie czynności kanalików, u pacjentek z PIH rozwijają się po 20 tyg. ciąży, ilość białkomoczu jest zmienna, towarzyszy jej różny stopień obrzęku, a w ciężkich przypadkach mogą pojawić się wałeczki w moczu i może wzrosnąć stężenie kwasu moczowego we krwi.

Częstość występowania nadciśnienia indukowanego ciążą u pacjentek z przewlekłym zapaleniem nerek wzrasta, a początek choroby jest wczesny, objawy są ciężkie, a śmiertelność okołoporodowa i matek są wysokie.

3. Diagnostyka różnicowa rzucawki:

(1) Padaczka: Padaczka to grupa tymczasowej dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego spowodowanej nawracającymi nieprawidłowymi wyładowaniami neuronów. Charakterystyczna choroba przewlekła, jest to przejściowa dysfunkcja mózgu, stąd podobna historia napadów padaczkowych przed ciążą, grand mal objawia się ciągłymi skurczami mięśni w całym ciele, drganie trwa kilka sekund, a następnie utrata przytomności, elektroencefalogram Szybkie fale wyładowań padaczkowych, jeśli pacjentka nie jest powikłana nadciśnieniem indukowanym ciążą, na ogół nie towarzyszy mu podwyższone ciśnienie krwi, objawy obrzęku i białkomoczu, padaczka może wystąpić w każdym momencie ciąży, a rzucawka występuje najczęściej po 20. tygodniu ciąży.Większość z nich miała objawy kliniczne ciężkiego nadciśnienia wywołanego ciążą, a drgawki trwały długo.

(2) Histeria: histeryczne konwulsje często mają określone bodźce emocjonalne, początek następuje, gdy inni są obecni, drgawki są wyraźne, drgawki są nieregularne, większość z nich nie ma poważnego nietrzymania moczu, a po zdarzeniu nadal można sobie przypomnieć napady. Wyniki badań neurologicznych i EEG były prawidłowe.

(3) Krwotok podpajęczynówkowy: może wystąpić na każdym etapie ciąży, z silnym bólem głowy, nudnościami i wymiotami itp. Objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego są oczywiste. Tomografia komputerowa i badanie płynu mózgowo-rdzeniowego mogą wykryć krwotok podpajęczynówkowy , Ale bez nadciśnienia wywołanego ciążą, bez nadciśnienia, obrzęków i białkomoczu.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.