Zespół Reye'a

Wprowadzenie do zespołu Lai Zespół Reyesa (RS) to ostra postępująca encefalopatia, znana również jako encefalopatia ze stłuszczeniem trzewnym, zespół Reye'a, zespół wirusowej encefalopatii zakaźnej, masywne stłuszczenie wątroby - zespół ostrej encefalopatii, wymioty, wątroba Lipidoza i tym podobne. Zespół ten jest niewyjaśnionym zespołem z ostrą encefalopatią i stłuszczeniem wątroby jako głównymi cechami klinicznymi, o którym po raz pierwszy zgłosił australijski patolog dziecięcy Reye w 1963 r. Zespół Reye'a jest krytyczną chorobą, często poprzedzoną wirusem. Objawy encefalopatii, takie jak ostre nadciśnienie śródczaszkowe, zaburzenia świadomości i drgawki po infekcji, często towarzyszy im ciężki obrzęk mózgu, zaburzenia czynności wątroby i zaburzenia metaboliczne. W większości przypadków silne ciśnienie śródczaszkowe i porażenie mózgowe powodują śmierć lub poważne następstwa neurologiczne. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0004% -0,001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: arytmia porażenie mózgowe

Przyczyna zespołu Lyue

(1) Przyczyny choroby

Etiologia i patogeneza tej choroby nie były dotychczas znane, ale potwierdzono, że jest ona ściśle związana z infekcją wirusową i przyjmowaniem aspiryny. Ogólnie uważa się ją za związaną z następującymi czynnikami, ale nie jest to jedyny powód.

Infekcja

Częste infekcje wirusowe przed chorobą, objawiające się jako objawy ze strony układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, patogenem może być wirus grypy, ospa wietrzna, grypa rzekoma, enterowirus, wirus Epsteina-Barra itp.

2. Leki

Istnieje więcej dowodów (takich jak epidemiologia), że pacjenci, którzy przyjmują salicylan (aspirynę) podczas infekcji wirusowej, częściej zapadają na tę chorobę później i potwierdzono, że ma wiele działań hamujących na mitochondria. W ostatnich latach częstość występowania tej choroby spadła w Stanach Zjednoczonych, Stanach Zjednoczonych i innych krajach w celu ograniczenia lub zaprzestania stosowania kwasu salicylowego, a ponadto lek przeciwpadaczkowy kwas walproinowy może również powodować takie same objawy jak zespół Reye'a.

Niedawno doniesiono, że zespół Reye'a zwykle występuje po grypie lub ospie wietrznej, a jeśli częstość występowania aspiryny jest znacznie zwiększona, istnieje znacząca korelacja między nimi, Atlanta Center for Prevalence Control została spowodowana doustnym podawaniem aspiryny w ospie wietrznej i grypie. Takie same wyniki jak zespół Reye'a nazywa się „zespołem aspiryny”. Aspirin Pharmaceuticals i Aspiryna w Stanach Zjednoczonych są przymocowane do fiolek aspiryny od 1985 roku. Dzieci z grypą lub ospą wietrzną muszą być zatwierdzone przez lekarza przed zażyciem. Etykieta ostrzegawcza i usuń słowo grypa jako wskazówkę dla aspiryny.

Toksyna

Aflatoksyna, fosfor organiczny i tlen organiczny oraz inne środki owadobójcze, brud i inna skażona żywność lub kontakt z nią mogą powodować takie same objawy jak ta choroba.

4. Dziedziczne choroby metaboliczne

Niektóre dzieci mają wywiad rodzinny, niektóre wrodzone zaburzenia metaboliczne mogą powodować przejaw zespołu Reye'a, zwanego czasem zespołem Reye-podobnym, takiego jak ogólnoustrojowy niedobór karnityny, uszkodzenie enzymów wątrobowych i W krążeniu moczowym niedobór transkarbamylazy ornityny (OTC) i syntazy fosforanu karbamylowego (CPS) spowodowany hiperamonemią itp., Wraz z postępem technologii genetycznej, będzie więcej syntezy Wrighta Uzyskano szczegółową diagnozę dziedzicznych chorób metabolicznych.

Lassick i wsp. Uważają, że objaw ten jest spowodowany nadmiernym uwalnianiem czynnika martwicy nowotworów (TNF), o którym wiadomo, że jest spowodowany infekcją wirusową, endotoksyną i komórkami fagocytarnymi. Zwiększone uwalnianie aktywowanych makrofagów, niehormonalne leki przeciwzapalne mogą uwalniać makrofagi do nadmiernych stężeń TNF, eksperymenty tętnicze sugerują, że młode zwierzęta są bardziej wrażliwe na TNF, co powoduje hipotezę, a mianowicie Niektóre określone małe dzieci leczone aspiryną mogą zwiększać uwalnianie TNF, co prowadzi do rozwoju zespołu Reye'a.

(dwa) patogeneza

Patogeneza

Do tej pory patogeneza RS nie była znana: badanie wykazało nieprawidłową morfologię mitochondriów u pacjentów z RS, a aktywność enzymu w mitochondriach wątrobowych jest zmniejszona, podczas gdy aktywność enzymatyczna mitochondriów pozostaje normalna, mitochondrialna GOT w surowicy wzrasta, a kwas dikarboksylowy w moczu wzrasta, co sugeruje obecność ostrego kwasu tłuszczowego β. Zaburzenia oksydacyjne, obserwacje kliniczne wykazały również, że objawy RS są podobne do genetycznych chorób metabolicznych z nieprawidłowościami mitochondrialnymi, a inhibitory mitochondriów lub toksyny (takie jak salicylan, olej z echinodermy itp.) Mogą powodować podobne kliniczne zmiany patologiczne, więc większość naukowców uważa, że ​​to Choroba jest związana z infekcją wirusową lub innymi czynnikami wywołującymi uszkodzenie mitochondriów.

2. Patologia

Zmiany patologiczne RS objawiają się głównie w mózgu i wątrobie.

Zmiany patologiczne w mózgu to przede wszystkim obrzęk mózgu, wygląd jest obrzęknięty, wzrost masy ciała, zakręt mózgu jest spłaszczony, bruzda jest płytka, zwężona, widoczne jest otwór potyliczny lub nacięcie móżdżku. Uszkodzenie neuronu można zobaczyć pod mikroskopem świetlnym. Może to być wtórne uszkodzenie obrzęku mózgu i niedokrwienia mózgu Pod mikroskopem elektronowym można zaobserwować rozproszony neuronalny obrzęk mitochondrialny, obrzęk astrocytowy, zmniejszone cząstki i wakuole.

Wygląd wątroby jest jasnożółty do białego, co sugeruje wzrost zawartości tłuszczu. Stłuszczenie wątroby można zobaczyć pod mikroskopem świetlnym. Obrzęk i deformację mitochondriów można zobaczyć za pomocą mikroskopii elektronowej. Plwocina mitochondrialna może zniknąć, a wiele małych kropelek tłuszczu można zobaczyć w cytoplazmie wątroby. Biopsja wątroby ujawniona Powyższe typowe zmiany mitochondrialne są ważnymi kryteriami patologicznymi przy ustalaniu diagnozy.

Profilaktyka zespołu Lai

Zapobieganie chorobom dziedzicznym zależy głównie od poradnictwa genetycznego i diagnozy prenatalnej Ponieważ większość przypadków tego zespołu ma charakter sporadyczny, rozwój diagnozy prenatalnej nie jest obecnie powszechny.

1. Zapobiegaj infekcji

Zwłaszcza w przypadku wirusowych chorób zakaźnych wykonuj różnorodne prace związane ze szczepieniami.

2. Używaj lub wyłączaj niektóre leki ostrożnie

Dzieci z infekcją wirusową powinny przerwać przyjmowanie salicylanu i ostrożnie stosować lek przeciwpadaczkowy kwas walproinowy.

3. Unikaj wszelkiego rodzaju toksyn.

4. Wykonaj dobrą pracę w zakresie zapobiegania i leczenia chorób dziedzicznych.

Powikłania zespołu lirycznego Powikłania arytmia porażenie mózgowe

Choroba jest wywoływana przez wiele narządów i różne objawy kliniczne, takie jak powiększenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby i śledziony, arytmia, niewydolność serca, skąpomocz, bezmocz itp., Zaawansowane uszkodzenie mózgu lub tworzenie się porażenia mózgowego, nawrót oddechowy Awaria funkcjonalna.

Objawy zespołu Rei Częste objawy Drażliwość, skłonność do krwotocznych, ból gardła, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe, biegunka, zaburzenia oddychania, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia, senność

Choroba jest początkiem powyższego zakażenia dróg oddechowych lub łagodnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, więc okres prodromalny może mieć gorączkę, kaszel, katar, ból gardła i opryszczkę skóry lub biegunkę, okres ten trwa zwykle od 3 do 5 dni, czasami od 2 do 3 Tygodnie, od godzin do dni bezobjawowego przerywanego okresu do ekstremalnego okresu, ciężkie wymioty wskazują na początek encefalopatii, typowymi objawami klinicznymi encefalopatii są szybkie wymioty, szybko przechodzą w stan bardzo drażniący, drażliwość, w środku Toksyczna plwocina, której towarzyszy gorączka, nadmierne pocenie się, tachykardia, szybkie oddychanie, rozszerzone źrenice i inne pobudliwości nerwów współczulnych, brak opon mózgowych lub ogniskowych zaburzeń neurologicznych, nasilenie encefalopatii i szybkość postępu, różnice indywidualne, lekka kliniczna Nie widzę oczywistych objawów ośrodkowego układu nerwowego. Podejrzewałem to tylko z powodu zaburzeń czynności wątroby. Poważni szybko weszli w śpiączkę po kilku godzinach wymiotów. Około połowa pacjentów może mieć łagodne do umiarkowanego zwężenie wątroby, ale nie ma żółtaczki i tendencji do krwawień. .

Kryteria klasyfikacji dla zespołu Reye'a po raz pierwszy zaproponował Huttenlocher w 1972 roku. Devivo został nieco zmodyfikowany w 1984 roku i jest teraz podzielony na 5 poziomów:

Stopień 0: Objawy kliniczne bez objawów neurologicznych, z zaburzeniami czynności wątroby.

Poziom 1: Otępienie, letarg, dezorientacja, amnezja, wymioty, zaburzenia czynności wątroby.

Poziom 2: zapalna plwocina, otępienie, tępa lub płytka śpiączka, któremu towarzyszy stan podkorowy, pobudzenie współczulne, szybkie oddychanie, zaburzenia czynności wątroby.

Poziom 3: śpiączka, udanie się do mózgu, nadmierna sympatia i zaburzenia czynności wątroby.

Stopień 4: relaksacja somatyczna, bezdech, niewydolność krążenia, rozszerzone źrenice, utrata odruchu świetlnego, zaburzenia czynności wątroby.

Badanie zespołu Lai

1. Badanie krwi: Całkowita liczba białych krwinek jest znacznie zwiększona, a granulocyty stanowią większość.

2. Badanie moczu: w moczu mogą pojawić się ciała ketonowe i kwasy dikarboksylowe.

3. Badanie krwi: zaburzenia czynności wątroby, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, wartość fosfokinazy kreatynowej (CPK) znacznie wzrosła po chorobie, powróciła do normy w ciągu 1 tygodnia, amoniak we krwi znacznie wzrósł we wczesnym stadium choroby, można zwiększyć 300 μg / dl lub więcej, również powróciło do normalnego poziomu amoniaku we krwi w ciągu 1 tygodnia, zmniejszyła się protrombina, inne zaburzenia metaboliczne wykazały znaczny spadek poziomu glukozy we krwi, cholesterolu i całkowitej zawartości lipidów we krwi, podczas gdy stężenie wolnych kwasów tłuszczowych wzrosło, niemowlęta często mogą mieć hipoglikemię Niska karnitynaemia, hipocholesterolemia, hipolipoproteinemia i krew dikarboksylanowa (mocz), kwas dikarboksylowy w surowicy, kwas mlekowy we krwi u niektórych dzieci, wzrost pirogronianu i obniżona aktywność kompleksu enzymów mitochondrialnych.

4. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego: ciśnienie płynu mózgowo-rdzeniowego jest znacznie podwyższone, rutynowe badanie płynu mózgowo-rdzeniowego jest w większości prawidłowe, liczba komórek i białko są normalne, takie jak brak hipoglikemii, normalnego cukru, hipoglikemii, zawartość cukru jest odpowiednio zmniejszona, niektóre dzieci z płynem mózgowo-rdzeniowym kwas mlekowy i pirogronian Poziom jest podwyższony, a aktywność mitochondrialnego kompleksu enzymatycznego jest zmniejszona.

5. Biopsja wątroby: Można znaleźć typową zmianę wątroby RS.

6. Badanie EEG: wczesne normalne, nieprawidłowe po 2 latach, EEG wykazało rozproszoną encefalopatię, zobacz powolny wzrost fali, nieregularną aktywność elektryczną itp., Może również mieć wyładowanie padaczkowe (fala spinowa), sen Kiedy fala wrzeciona znika, fala tła jest szeroko i powoli, a stopień zmian EEG nie jest całkowicie zgodny z objawami klinicznymi.

2. TK mózgu, badanie MRI: Należy wykonać badanie TK mózgu, można znaleźć obrzęk mózgu, przesunięcie linii środkowej i inne zmiany, pokazujące atrofię czołową, dysplazja ciałka modzelowatego, zwężenie pnia mózgu, powiększenie komory.

Identyfikacja diagnostyczna zespołu Lai

Kryteria diagnostyczne

Zgodnie z powyższymi cechami klinicznymi w połączeniu z odpowiednimi badaniami i testami można postawić diagnozę, ponieważ objawy kliniczne mózgu najpierw, powiększenie wątroby nie jest oczywiste, ogólnie nie ma żółtaczki, łatwo ją zignorować.

1. Każdy, kto spełnia następujące warunki, może postawić diagnozę

(1) Wiek ma mniej niż 16 lat, zwłaszcza niemowlęta i małe dzieci.

(2) Historia infekcji prekursorowej lub historia przyjmowania salicylanu przed chorobą.

(3) Nagły początek, objawy obrzęku mózgu i podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, ale bez oznak układu nerwowego, badanie płynu mózgowo-rdzeniowego, z wyjątkiem podwyższonego ciśnienia, inne normalne.

(4) Amoniak we krwi przekracza normalną wartość 1,5 razy, transaminazy w surowicy trzykrotnie przewyższają normalną wartość, poziom cukru we krwi jest obniżony, czas protrombiny jest wydłużony, a stężenie bilirubiny w surowicy nie jest wysokie.

(5) Biopsja wątroby ma ogromne znaczenie w diagnozie klinicznej.

Doświadczenie Partina w 2300 biopsjach wątroby w ciągu 15 lat jest jedynym specyficznym markerem diagnostycznym dla tej choroby, a głównymi zmianami są gładka proliferacja siatkówki śródplazmatycznej, utrata glikogenu, proliferacja peroksysomów i zmiany mitochondrialne hepatocytów. Nadal nie jest jasne, czy choroba została zdiagnozowana za pomocą mikroskopii elektronowej, nawet jeśli wykonuje się biopsję wątroby, nadal trudno jest mieć patologa znającego technikę mikroskopii elektronowej.

2. Kryteria diagnostyczne ustalone przez CDC

Najczęściej stosowanym standardem w praktyce klinicznej są kryteria diagnostyczne ustalone przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC), które obejmują głównie:

(1) Klinicznie zdiagnozowany RS (CRS):

1 ostra niezapalna encefalopatia: zaburzenia świadomości, badanie płynu mózgowo-rdzeniowego z wyjątkiem podwyższonego ciśnienia, reszta jest normalna, z wyjątkiem infekcji ośrodkowego układu nerwowego lub potwierdzonej histologii.

2 badanie laboratoryjne: przemijająca dysfunkcja wątroby, tj. Pomiar aktywności aminotransferaz, amoniaku we krwi lub protrombiny ≥ wartość normalna × 3, ale należy ją przejąć w momencie ataku lub powrócić do normy po 2–7 dniach od wystąpienia; krew Zwiększony amoniak, ostra stłuszczona wątroba, może być związany z kwasem mlekowym we krwi, zwiększonym pirogronianem, zmniejszoną protrombiną, zwiększonym CK, niemowlęta często mają hipoglikemię.

3 Z wyjątkiem innych chorób: z wyjątkiem innych podobnych chorób, takich jak ostre zatrucie, dziedziczne choroby metaboliczne, piorunujące zapalenie wątroby i tak dalej.

RS (CRS) zwane diagnozą kliniczną, jeśli biopsja wątroby lub autopsja nie jest przeprowadzana zgodnie z powyższymi klinicznymi kryteriami diagnostycznymi.

(2) Potwierdzony RS (DRS): Jeśli biopsja wątroby lub autopsja spełnia kryteria diagnostyczne RS, nazywa się to potwierdzonym RS (DRS).

(3) Z wyłączeniem niektórych chorób: objawy RS mogą wystąpić w wielu chorobach podobnych do RS, dlatego konieczne jest zidentyfikowanie wielu chorób, takich jak ostre zakażenie centralnego układu nerwowego, toksyczna encefalopatia i genetyczne choroby metaboliczne.

Ponieważ wyżej wymienione kryteria diagnostyczne RS są niespecyficzne, nawet mikroskopia świetlna nie jest specyficzna dla „ostrej stłuszczenia wątroby”, więc biopsję wątroby należy wykonać w jak największym stopniu, a zmiany mitochondriów hepatocytów należy obserwować pod mikroskopem elektronowym w celu potwierdzenia diagnozy. Powinien zostać przeprowadzony w ciągu 4–5 dni od wystąpienia choroby Próbki z sekcji zwłok nie są odpowiednie do morfologii mitochondriów ani powiązanych badań metabolicznych.

3. Kryteria diagnostyczne międzynarodowego zespołu Reye'a z 1988 r

W 1988 r. Międzynarodowa grupa ds. Rozwoju kryteriów diagnostycznych zespołu Reye'a zaproponowała nowe kryteria diagnostyczne, w tym 9 wymaganych standardów, 8 standardów pomocniczych i 7 kryteriów wykluczenia, jak następuje:

(1) Wymagane normy:

1 Normalny przed urodzeniem i okresem okołoporodowym.

2 6 miesięcy po urodzeniu (może być do 18 miesięcy) ćwiczenia umysłowe są normalne.

3 Obwód głowy jest normalny od urodzenia.

45 miesięcy do 4 lat wzrost głowy spowolnił.

Od 56 do 30 miesięcy umiejętności nabytej celowej ręki są tracone, a zdolność interakcji społecznych maleje.

6 Zdolność do wyrażania i rozumienia języka jest poważnie upośledzona i rozwija się poważne upośledzenie umysłowe.

Stereotypy 7 rąk, takie jak skręcanie rąk, podnoszenie rąk, klaskanie, stukanie, gryzienie, mycie rąk itp. Pojawiają się po zniknięciu celowego ruchu dłoni.

W wieku 81 do 4 lat występuje chód ataksyjny i niepełnosprawność fizyczna.

9 do 2 do 5 lat może postawić wstępną diagnozę.

(2) Standardy wspierające:

1 nieprawidłowe oddychanie, budzenie się, aby zatrzymać bezdech, przerywana hiperwentylacja; wstrzymywanie oddechu, spojrzenie; wymuszona ślina śliny, wdmuchiwanie.

2 nieprawidłowe wartości EEG, powolna fala tła lub napadowy wolny rytm; wyładowanie padaczkowe z napadami klinicznymi lub bez nich.

3 horrory.

4 przykurcze mięśni, związane z nieużywaniem mięśni i dystonią.

5 obwodowy ruch naczyniowy jest nieprawidłowy.

6 skolioza.

7 opóźnienie wzrostu.

8 zanikowych małych stóp.

(3) Kryteria wykluczenia:

1 wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu.

2 zwiększone narządy wewnętrzne lub inne oznaki zakumulowanej choroby.

3 retinopatia lub zanik nerwu wzrokowego.

4 mała głowa przy urodzeniu.

5 okołoporodowe uszkodzenie mózgu.

6 Występuje choroba metaboliczna lub inna postępująca neuropatia.

7 poważnych infekcji lub następstw urazów głowy.

Diagnostyka różnicowa

Wirusowe zapalenie mózgu

Zapalenie mózgu lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych rozwinięte przez japońskie zapalenie mózgu, świnkę, ospę wietrzną, grypę, enterowirus itp., Jego tempo rozwoju nie jest tak szybkie jak zespół Reye'a, liczba komórek płynu mózgowo-rdzeniowego rośnie, zawartość białka wzrasta, a cukier nie maleje. Funkcja wątroby jest normalna, nie ma niedoboru glikogenu i zwyrodnienia tłuszczowego w tkance wątroby.

2. Ciężkie wirusowe zapalenie wątroby

Wymioty są stosunkowo lekkie, objawy encefalopatii rozwijają się powoli, występuje żółtaczka, mózg wątroby nie jest powiększony, ale kurczy się, często towarzyszy mu poważne zapalenie otrzewnej, krwawienie z przewodu pokarmowego, mocznica i inne poważne powikłania, stężenie bilirubiny we krwi jest znacznie podwyższone, dolina Nieprawidłowy enzym c, wartość może być równoległa do bilirubiny, tkanka wątroby jest raczej nekrotyczna niż tłuszczowa.

3. Zatrucie narkotykami

Salicylan, acetaminofen, tetracyklina, fenformina, siarka alkoholowa, bromek metylu i zatrucie glinowe mogą powodować objawy podobne do zespołu Reye'a, przy czym zatrucie salicylanem jest najbardziej podobne do zespołu Reye'a. Dlatego trudno jest dokonać ostatecznej diagnozy na podstawie ogólnego badania laboratoryjnego, w tym klinicznego oznaczenia zawartości salicylanu w surowicy, a nawet mikroskopii świetlnej próbek z biopsji wątroby, ale spektrum aminokwasów w surowicy i elektronowa mikroskopia tkanki wątroby może zapewnić podstawę diagnostyki różnicowej. Zawartość aminokwasów w surowicy była normalna lub zmniejszona podczas zatrucia salicylanem Nie stwierdzono nieprawidłowości w mitochondriach cytoplazmatycznych pod mikroskopem elektronowym, podczas gdy poziom glutaminianu, alaniny i lizyny w surowicy był znacznie zwiększony w zespole Reye'a, a wzrost był poważny. Stopień był dodatnio skorelowany, a mitochondria cytoplazmatyczne zostały znacznie uszkodzone pod mikroskopem elektronowym.

4. Inne choroby

Takie jak pierwotna hipoglikemia, wrodzone wady metaboliczne, niemowlęce beri-beri itp. Również powinny być wzięte pod uwagę w diagnostyce różnicowej.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.