Choroba odkładania mukopolisacharydów

Wprowadzenie do mukopolisacharydozy Odkładanie się mukopolisacharydu powoduje katabolizm proteoglikanów spowodowany przez wrodzone defekty enzymów degradujących proteoglikany, co doprowadzi do produkcji różnych rodzajów mukopolizacharydoz. Charakteryzuje się nadmierną akumulacją i wydalaniem oligosacharydów. Podstawa metaboliczna każdego rodzaju mukopolisacharydozy jest podobna, ale typ genetyczny i objawy kliniczne są różne. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: głuchota, miażdżyca

Przyczyny mukopolisacharydozy

Mukopolisacharydoza jest spowodowana wrodzonym defektem hydrolazy kwasu lizosomalnego komórkowego, który charakteryzuje się nadmierną akumulacją i wydalaniem oligosacharydów.

Zapobieganie odkładaniu się mukopolisacharydu

Mukopolisacharydoza jest spowodowana wrodzonymi wadami hydrolazy kwasu lizosomalnego Oprócz przestrzegania prawa małżeńskiego, unikania małżeństw bliskich krewnych i zmniejszania częstości występowania chorób genetycznych u potomstwa, nie ma skutecznego środka zapobiegawczego.

Według statystyk z literatury istnieją dziesiątki udanych przypadków przeszczepu szpiku kostnego w obcych krajach. Jeśli operacja się powiedzie, ryzyko niewydolności narządu można skutecznie zmniejszyć. Chociaż rozwój umysłowy dziecka, wzrost kości może być nieco gorszy niż u normalnych rówieśników, ale Nie ma problemu z życiem normalnej osoby.

Powikłania mukopolisacharydozy Powikłania, głuchota, miażdżyca

Pigmentacja siatkówki, głuchota, wada klatki piersiowej, powiększenie wątroby i śledziony, brzuch, wady zastawek serca i miażdżyca tętnic.

Objawy choroby mukopolisacharydozowej Częste objawy Humpback splenomegaly duża szyja krótki zmętnienie rogówki drgawki

1. Mukopolisacharydoza typu I (mukopolisacharydoza)

Znany również jako zespół Hurlera, uszkodzenie odgromowe, AR, to brak lizosomalnej aL-iduronidazy, występowanie 1/100 000 noworodków, główne objawy; postępujące opóźnienie wzrostu, niski wzrost, upośledzenie umysłowe, łódź Głowa, krótka szyja, szorstka twarz, zmętnienie rogówki, sztywność stawów, ograniczona ruchliwość, garbus, inne: pigmentacja siatkówki, głuchota, wady rozwojowe klatki piersiowej, powiększenie wątroby i naczyń, brzuch, wada zastawki serca i miażdżyca tętnic itp. Badanie przesiewowe na obecność mukopolisacharydów jest dodatnie, nosiciele można wykryć na podstawie aktywności enzymu, a rokowanie jest złe, bardziej niż śmierć w dzieciństwie.

2, mukopolisacharydoza typu II (mukopolisacharydoza)

Znany również jako zespół Huntera, XR, brak kobiet, wskaźnik zapadalności wynosi 6/100 000, to brak sulfatazy iduronianu, główne objawy: podobne do typu I, ale brak zmętnienia rogówki, plecy nie są wielbłądziem, inne: Owłosiona, postępująca głuchota; skurcz mięśni, paraliż behawioralny, 2/3 pacjentów po 10 roku życia ma napady padaczkowe, diagnoza biochemiczna, taka jak typ I, głównie na podstawie objawów klinicznych, ciężkie głównie umarły przed okresem dojrzewania.

Badanie mukopolisacharydozy

Mukopolisacharydoza jest wywoływana przez wrodzone wady komórkowej hydrolazy kwasu lizosomalnego. Zgodnie z etiologią chorobę można podzielić na osiem typów. W Chinach zgłoszono 200 przypadków, charakteryzujących się głównie ciężkimi wadami szkieletowymi i obrzękiem śledziony. , upośledzenie umysłowe i inne wady rozwojowe, prenatalna diagnoza choroby odkładania się mukopolisacharydów w celu określenia specyficznej aktywności enzymu w hodowanych komórkach płynu owodniowego jest najbardziej niezawodna, ale wymagania eksperymentalne są wysokie, ogólne laboratorium jest trudne do przeprowadzenia, dwie proste i praktyczne metody to błękit toluidynowy Półilościowe oznaczanie metodami jakościowymi i kwasami uronowymi.

1. Jakościowy błękit toluidynowy: metoda jest taka sama jak test mukopolisacharydowy w moczu, płyn owodniowy może być dodatni we wczesnej ciąży, a ujemny w środkowej i późnej ciąży, taki jak dodatni, co sugeruje, że płód cierpi na mukopolisacharydozę.

2) Półilościowe oznaczanie kwasu uronowego: kwaśny mukopolisacharyd w płynie owodniowym reaguje z roztworem kwasu siarkowego tetraboranu sodu, tworząc kwas uronowy, który odzwierciedla ilość kwaśnego glikopolisacharydu na kreatyninę. W miarę ciąży ciąża alditol Zawartość kwasu jest stopniowo zmniejszana, a wartość referencyjna dla 16-20 tygodni ciąży wynosi 3,3-7,0 mg / mg Cr.Jeśli jest wyższa niż ta wartość, należy rozważyć zastosowanie nawozowego nawozu mukopolisacharydowego, który ma inne rodzaje mukopolisacharydozy inne niż zespół Morguio. Wszystkie mają znaczenie diagnostyczne.

3) Autosomalne zaburzenie recesywne : gen sprawczy znajduje się na autosomie, a cecha genetyczna jest recesywna, co oznacza, że ​​tylko homozygotyczny jest używany do wykazania stanu. Oboje rodzice choroby genetycznej są nosicielami genu sprawczego. Dlatego jest bardziej powszechne u dzieci bliskich krewnych, dzieci mają 1/4 prawdopodobieństwa zachorowania, dzieci mają równe prawdopodobieństwo choroby, a wiele chorób o nieprawidłowym metabolizmie genetycznym to autosomalne choroby recesywne, zgodnie z „jednym genem, jednym enzymem” ( Jeden gen jeden enzym) lub koncepcja „jednego polipeptydu jednego cistronu”, nieprawidłowości enzymu lub cząsteczki białka w tych dziedzicznych chorobach metabolicznych, od nieprawidłowości odpowiedniego genu kodującego, powszechnego dziedziczenia autosomalnego recesywnego Istnieją lizosomalne choroby spichrzeniowe, takie jak choroba spichrzeniowa glikogenu, choroba spichrzeniowa lipidów, choroba spichrzeniowa mukopolisacharydu; wady syntazy, takie jak niedobór globuliny gamma we krwi, bielactwo; fenyloketonuria, choroba wątroby Zwyrodnienie jąder (choroba Wilsona) i galaktozemia.

Diagnoza i różnicowanie mukopolisacharydozy

Diagnoza

Nazwa kodowa enzymatyczna niedobór enzymatyczna oznaczanie próbek zmiany biochemiczne cechy genetyczne Hurler, zespół Scheie MPSI fibroblasty kwasu α-L-iduronowego, białe krwinki, tkanki, komórki i tkanki płynów owodniowych, DS, wzrost HS, fibroblasty DS zwiększa autosomalny recesywny zespół Huntera MPSII surowica tioesterazy kwasu iduronowego surowica, fibroblasty, leukocyty, tkanki, płyn owodniowy, komórki płynu owodniowego, jak powyżej syndrom Sanfilippo sprzężony z chromosomem X A MPSIIIA HS-N-sulfataza (tioamidoaza) fibroblasty, białe krwinki, tkanki, komórki płynu owodniowego Wzrost HS w moczu i tkankach, DS wzrost autosomalny recesywny zespół Sanfilippo B MPSIIIB α-N acetyloglukozaminidowa surowica w fibroblastach Fibroblasty, leukocyty, tkanki, komórki płynu owodniowego pojawiają się w moczu jak powyżej zespołu Sanfilippo C MPSIIIC Fibroblasty acetylotransferazy HS pojawiają się w moczu jak powyżej zespół Morquio MPSIV N-acetylogalaktozoamino-6-sulfatazy Fibroblasty KS i CS pojawiają się w moczu, jak powyżej. Zespół Morquio β-galaktozydazy Fibroblasty KS pojawiają się w moczu. Zespół Maroteaux-Lamy'ego MPSVI N-acetylogalaktoza Fibroblasty aminowej 4-sulfatazy (aromatycznej sulfatazy B), białe krwinki, tkanki, komórki płynu owodniowego DS pojawiają się w moczu jak wyżej. Niedobór β-glukuronidazy, choroba bezimienna, β-glukuronidaza MPSVII Surowce, fibroblasty, leukocyty, komórki płynu owodniowego DS, HS (±) pojawiają się w moczu, tak samo jak nieznana choroba fibroblasty KS-HS N-acetyloglukozoaminy 6-sulfatazy KS i HS (±) pojawiają się w moczu, jak powyżej

Uwaga: MPS-mukopolisacharydoza DS-fosfocutermalny dermatan

Siarczan heparanu HS CD-siarczan chondroityny

KS- siarczan keratanowy

Dziedziczna mukopolisacharydoza odpowiada za około sto tysięcy urodzonych dzieci.

Diagnostyka różnicowa

Aby zidentyfikować małe i małe, krzywicę i inne choroby.

Objawy dysplazji są oczywiście blokowane przez wzrost i rozwój, szczególnie układ kostny i układ nerwowy, takie jak: (1) krótkie ciało, długie górne ciało, krótkie dolne ciało, a często towarzyszą im deformacje kości kończyn itp., Z powodu hormonu tarczycy i głównej długości Hormony są niezbędne do długiego wzrostu kości i prawidłowego rozwoju kości. (2) Apatia, upośledzenie umysłowe, powolny ruch, upośledzenie umysłowe i często głuchota, głównie z powodu tworzenia dendrytów i aksonów w komórkach nerwowych. Wzrost osłonki i komórek glejowych, występowanie i rozwój funkcji układu nerwowego oraz dopływ krwi do mózgu zależą od odpowiedniej ilości hormonu tarczycy. Brak hormonu tarczycy powoduje przeszkody w tej serii procesów. (3) Temperatura ciała jest niska, włosy są rzadkie, obrzęk twarzy i inne typowe objawy niedoczynności tarczycy, wzrost dziecka z małymi dziećmi przy urodzeniu, masa ciała itp. Mogą być nienormalne, do 3 do 6 miesięcy, są oczywiste objawy, jeśli Po 3 miesiącach od urodzenia diagnoza jest jasna, a dodanie tyroksyny może sprawić, że dziecko rozwija się normalnie, a gdy zostanie wykryte zbyt późno, opóźni wczesne leczenie. Efekt.

Diagnoza krzywicy:

(1) Ogólne objawy: wczesne wystąpienie zaburzeń snu, przerażenie nocne, płacz, drażliwość, po postępie choroby można zaobserwować rozluźnienie mięśni, wątrobę i śledzionę, brzuch, pocenie się, niedokrwistość, zahamowanie wzrostu i tak dalej.

(2) Głowa: zmiękczenie czaszki, bardziej powszechne u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy, z naciśnięciem palca pośrodku kości ciemieniowej lub potylicznej, występuje uczucie elastyczności podobne do tenisa stołowego, kwadratowa czaszka, bardzo duży przód kości krzyżowej, zamknięte opóźnienie (może być przedłużone do 2 lat lub starszych) , ząbkowanie późno, brak zębów mlecznych przez ponad 10 miesięcy, a zębina nie jest silna.

(3) Klatka piersiowa: Staw między żebrem a chrząstką kostną jest powiększony, co nazywa się „żebrowanym koralikiem”. Mostek wystaje, a przednia i tylna średnica jamy klatki piersiowej jest powiększona. Rów

(4) Kręgosłup: Kifoza wielokierunkowa, czasami zgięcie boczne.

(5) kończyny: linijka nadgarstka, wybrzuszenie kości ramiennej, tępe okrągłe wybrzuszenie, zwane chwiejne bransoletki, zgięte kończyny dolne, tworzące nogi w kształcie litery X, nogi O, nogi szabli i tak dalej.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.