Pediatryczny autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny

Wprowadzenie do pediatrycznego zespołu limfocytozy autoimmunologicznej Zespół autoimmunologiczny limfoproliferacyjny (ALPS) jest mutacją genu CD95 / Fas w organizmie APT1, duża liczba aktywowanych limfocytów nadal przeżywa, powodując proliferację limfocytów i zjawisko autoimmunologiczne, znane jako zespół limfocytozy Immunizacja (zespół limfoproliferacyjny z autoimmunologią) i zespół Canale-Smitha. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,00001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: hipersplenizm, pęknięcie śledziony, niedokrwistość hemolityczna

Przyczyny dziecięcego zespołu autoimmunologicznego limfocytozy

(1) Przyczyny choroby

Gen APT1 znajduje się w 10q23, eksony 2, 3, 4 i 5 zajmują Fas w trzech zewnątrzkomórkowych regionach cysteiny, ekson 6 jest zlokalizowany w transbłonowym regionie Fas; eksony 7, 8 i 9 Jest to część wewnątrzkomórkowa, w której ekson 9 jest homologiczny do wewnątrzkomórkowej części receptora TNF-1 i jest regionem determinującym śmierć komórki. 5-końcowy pojedynczy peptyd kieruje swoją ekspresją na błonie komórkowej. Produktem transkrypcji genu APT1 jest CD95 / Fas. / Białko Apo-1 należy do rodziny receptorów TNF (TNFR).

Wspólnym miejscem mutacji jest delecja 290 pz w eksonie 9 (region determinujący śmierć komórki), a pozostałe to zmiany pojedynczego nukleotydu, w tym mutacja nonsensowna, mutacja missense, insercja, przesunięcie ramki i splicing, gen APT1. Związek między mutacjami a fenotypami klinicznymi nie jest całkowicie spójny.

(dwa) patogeneza

Kiedy normalne ludzkie limfocyty są aktywowane, zaczynają wyrażać własne cząsteczki Fas, a FasL wiąże się z Fas, który przekazuje sygnały do ​​wewnątrzkomórkowego regionu determinującego śmierć cząsteczek Fas, który wyzwala kaspazy układu proteazy, co ostatecznie prowadzi do apoptozy limfocytów. Występowanie, mutacja genu APT1 nie może wyrażać CD95 / Fas / APO-1, co powoduje indukowany przez FasL-Fas szlak apoptozy, a duża liczba aktywowanych limfocytów nie może wejść do programu apoptozy, co powoduje proliferację limfocytów i odpowiedź autoimmunologiczną.

Pediatryczny zespół autoimmunologicznej limfocytozy

1. Opieka zdrowotna nad matką: Wiadomo, że występowanie niektórych chorób niedoboru odporności jest ściśle związane z dysplazją zarodkową. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub mają infekcje wirusowe (szczególnie zakażenie wirusem różyczki), mogą zostać uszkodzone. Układ odpornościowy płodu, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, może obejmować wiele układów, w tym układ odpornościowy, dlatego ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej nad matką, szczególnie we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, ostrożnie stosować niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce. Poczekaj, staraj się zapobiegać infekcjom wirusowym, ale także wzmocnić odżywianie kobiet w ciąży i terminowo leczyć niektóre przewlekłe choroby.

2. Poradnictwo genetyczne i ankiety rodzinne: Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, warto prowadzić poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych, jeśli dorośli cierpią na dziedziczne choroby związane z niedoborem odporności, będą stanowić ryzyko rozwojowe dla swoich dzieci. Jeśli dziecko ma autosomalną recesywną lub związaną z seksem chorobę niedoboru odporności, powiedz rodzicom, jakie jest prawdopodobieństwo, że urodzi następne dziecko, a najbliżsi członkowie rodziny niedoboru przeciwciała lub dopełniacza powinni sprawdzić, czy nie występują przeciwciała i Poziom dopełniacza określa wzorzec chorobowy rodziny. W przypadku niektórych chorób, które mogą być zlokalizowane genetycznie, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice pacjenta, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani pod kątem lokalizacji. Jeśli pacjent zostanie znaleziony, to samo należy mu podać. Członkowie rodziny (jej) są badani, a dzieci dziecka powinny być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.

3. Diagnoza prenatalna: niektóre choroby niedoboru odporności można zastosować do diagnozy prenatalnej, na przykład enzymologia hodowanych komórek owodniowych może diagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; Test immunologiczny komórek krwi płodu może zdiagnozować CGD, bezgammaglobulinemię sprzężoną z chromosomem X, ciężką złożoną chorobę niedoboru odporności, tym samym zatrzymując ciążę, zapobiegając porodom, zespół limfocytozy autoimmunologicznej jest rzadki, należy go wcześnie dokładnie zdiagnozować Bardzo ważne jest, aby zapewnić określone leczenie i zapewnić porady genetyczne (diagnoza prenatalna lub nawet leczenie wewnątrzmaciczne) w celu zmniejszenia częstości występowania tej choroby.

Powikłania dziecięcego zespołu autoimmunologicznego limfocytozy Powikłania, funkcja śledziony, hipersplenizm, niedokrwistość hemolityczna

Proliferacja limfocytów może prowadzić do hipersplenizmu, pęknięcia śledziony; może być powikłana niedokrwistością hemolityczną, małopłytkowością immunologiczną, neutropenią, kłębuszkowym zapaleniem nerek, mnogim zapaleniem korzeni nerwowych, nowotworami złośliwymi.

Objawy autoimmunologicznego zespołu limfoproliferacyjnego u dzieci Częste objawy Zmniejszenie granulocytów małopłytkowość Powiększenie węzłów chłonnych Nieprawidłowa czynność wątroby śledziony

Występowanie nie ma różnicy płci ani pochodzenia etnicznego.

1. Wydajność proliferacyjna limfocytów: 100% przypadków ALPS ma powiększenie śledziony, powyżej 5 lat, nawet w okresie płodowym, stopień powiększenia śledziony jest różny, 74% chorych dzieci z powodu hipersplenizmu lub Pęknięcie śledziony i splenektomia, 67% dzieci z łagodną do umiarkowanej czynności wątroby, czasami stwierdza nieprawidłową czynność wątroby, około 97% dzieci z układową powierzchowną limfadenopatią, obrazowanie można znaleźć w limfadenopatii śródpiersia.

2. Choroby autoimmunologiczne: najczęstsza jest niedokrwistość hemolityczna dodatnia od Coombsa (75%), małopłytkowość immunologiczna jest druga (54%), neutropenia autoimmunologiczna wynosi 46%, a inne nerki są małe. Zapalenie kłębuszków nerkowych, wielokrotne zapalenie korzeni nerwowych i uszkodzenie skóry (w tym pokrzywka i niespecyficzne skórne zapalenie naczyń).

3. Inne objawy: Dorośli z nowotworami złośliwymi, w tym chłoniak Hodgkina i chłoniak nieziarniczy, rak wątrobowokomórkowy, gruczolakorak mnogi tarczycy i piersi, niedawno odkryli przypadek ALPS z autyzmem.

Badanie zespołu limfocytozy autoimmunologicznej u dzieci

Liczba komórek CD3 + wzrosła, przekraczając sumę komórek CD4T i CD8 T, co sugeruje obecność podzbiorów komórek CIM-CD8-T, a jego TCR ma łańcuch α / β (normalni ludzie pojawiają się tylko czasami, często mniej niż 1%, a ALPS cierpi) Często są one wyższe niż 5% do 20%, a nawet 68%. Te komórki CD4-CD8-T to starzejące się komórki, które nie weszły w apoptozę.

Fenotypy komórek T to CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, z których większość eksprymuje antygeny DR lub HLAII, cytokiny Th2, takie jak IL-4, IL-5 i IL-10, są zwiększone, podczas gdy cytokiny TH1, takie jak IL-12, IL- 2 i IFN-γ spadły.

Opóźniona reakcja alergiczna skóry i odpowiedź przeciwciał na antygen polisacharydowy były osłabione, podwyższone były IgG, IgA i IgM w surowicy, a większość z nich była przeciwciałem monoklonalnym, głównie IgG1.

Autoprzeciwciała są głównie skierowane przeciwko krwinkom czerwonym i płytkom krwi. Eksperymenty z Coombsem są przeważnie pozytywne. Inne autoprzeciwciała mają przeciwciała przeciw neutrofilom, niskie miana przeciwciał przeciw mięśniom gładkim, przeciwciała przeciw fosfolipidom, przeciwciała przeciw jądrowi i czynniki reumatoidalne.

Hemoglobina może być mniejsza niż 30 g / l, gdy wystąpi kryzys hemolityczny. Gdy wystąpi nadczynność śledziony, liczba płytek krwi znacznie się zmniejsza i pojawia się tendencja do krwotoku. Całkowita liczba limfocytów ogólnie wzrasta (8-90) × 109 / l, a nawet więcej. Większość pacjentów ma różne stopnie eozynofilii (3% do 32%), a poszczególni pacjenci mają podwyższony poziom transaminaz i cholesterolu.

Analiza sekwencji DNA genu APT1 wykazała, że ​​mutacje mogą jednoznacznie diagnozować i odkrywać nosicieli członków rodziny choroby.

Zgodnie z potrzebami klinicznymi wybierz zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, USG B i inne badania, znajdziesz limfadenopatię śródpiersia, powiększenie wątroby i śledziony oraz guzy.

Diagnoza i diagnoza zespołu autoimmunologicznego limfocytozy u dzieci

Diagnozę potwierdzono na podstawie cech objawów klinicznych i cech badań laboratoryjnych.

Różni się od innych chorób autoimmunologicznych, takich jak małopłytkowość immunologiczna, neutropenia, niedokrwistość hemolityczna.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.