Zespół przypominający miastenię

Wprowadzenie do zespołu miastenii Różne czynniki prowadzą do dysfunkcji funkcji receptora acetylocholinowego (AchR) w błonie synaptycznej złącza nerwowo-mięśniowego (NMJ), która może być podobna do objawów klinicznych podobnych do miastenii (MG). Po aktywności mięśni szkieletowych osłabienie mięśni pogarsza się po odpoczynku Złagodzona ta grupa chorób jest wspólnie określana jako zespół miastenii. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: infection Zakażenie dróg moczowych

Przyczyny zespołu miastenii

Czynniki genetyczne (20%):

Surowica mateczna MG miastenia asten-miastenia miastenia AchR-Ab przenika do krążenia krwi płodu przez barierę krew-łożysko, zaburzenie funkcji AchR postsynaptycznej błony NMJ, prowadząc do osłabienia mięśni noworodka. Czynniki genetyczne i środowiskowe wrodzonej miastenii odgrywają rolę w patogenezie tej choroby.

Leki (25%):

Leki miastenii i toksyny indukowane lekami powodują zaburzenia funkcji AchR błony postsynaptycznej NMJ i pojawiają się podobne objawy kliniczne MG. Po długotrwałym stosowaniu penicylaminy w dużych dawkach wielu pacjentów ma objawy kliniczne miastenii.

Wrodzony niedobór esterazy Ach płyty końcowej (20%):

NMJ może uwalniać Ach z niewielką ilością jednostkowego uwalniania, a ilość AchR jest normalna lub zmniejszona.

Zespół powolnego kanału (15%):

Jest to rzadka autosomalna dominująca choroba.

Patogeneza

1. Noworodkowa miastenia gravis NMJ po-synaptyczna membrana Zaburzenie funkcji AchR, prowadzące do osłabienia mięśni noworodka, chociaż matka pozytywna pod względem AchR-Ab przekaże to przeciwciało do płodu w czasie ciąży, nie dotyczy to wszystkich płodów, osłabienie mięśni noworodka W porównaniu z ciężkością choroby matki poziom AchR-Ab w surowicy matki nie jest związany, a noworodek może również mieć osłabienie mięśni, gdy matka jest w remisji.

2. Wrodzony zespół miastenii powstaje od teorii autoimmunologicznej MG w latach 70. i 80. Po określeniu cech morfologicznych i fizjologicznych choroby, choroba różni się od rodzinnej infekcji miastenią miastenii. Do tej pory wyjaśniono cechy mikrostrukturalne, sześć wyraźnych i rzadkich zespołów wrodzonej miastenii, a niektóre opisują wiele innych cech. Wszystkie rodzaje wrodzonych osłabień mięśni są charakterystyczne dla samej synapsy, presynaptyczne lub postsynaptyczne. Wady charakteryzują się presynaptyczną defektem resyntezy lub upośledzenia Ach, niedoborami pęcherzyków synaptycznych, redukcją synaptycznej płytki końcowej esterazy Ach, nieprawidłowościami kinetycznymi w kanale AchR postsynaptycznym z niedoborem AchR lub bez, rodzina Przyczyną infekcji miastenią miastenią może być synteza Ach i presynaptyczna dysfunkcja błony w miejscu pakowania Nie zaobserwowano nieprawidłowego AchR w mikroskopie świetlnym i mikroskopie elektronowym. Wyniki elektrofizjologiczne były podobne do eksperymentalnego zatrucia hemicholiną. Engel systematycznie definiował i klasyfikował tę grupę chorób przez ponad 100 pacjentów z wrodzoną miastenią, wskazując, że około 3/4 przypadków to wady post-synaptyczne, 13% to wady synaptyczne, a 8% to synapsy. Spowodowane przez wady.

3. Badania elektrofizjologiczne in vitro wrodzonego niedoboru esterazy Ach płytki wykazują, że potencjał płytki końcowej i potencjał mikropłytki są przedłużone. Potencjał płytki końcowej może wytwarzać powtarzalny potencjał działania mięśni podczas pojedynczej stymulacji elektrycznej, a amplituda jest zmniejszana podczas powtarzanej stymulacji. Średnio silna stymulacja Wydajność pierwszego ułatwienia i po wyczerpaniu; amplituda i amplituda zmian potencjału jednostki motorycznej podczas ćwiczeń losowych, odsetek potencjału działania wielofazowego wzrasta, zmiany patologiczne: badania mikroskopowe elektronowe pokazują, że zakończenia nerwów ruchowych stają się mniejsze, mogą być cechami kompensacyjnymi niedoboru cholinoesterazy , liczba AchR jest normalna lub zmniejszona.

4. Zespół powolnego kanału Choroba ta wydłuża czas otwarcia kanału wapniowego AchR, prowadząc do przedłużonego potencjału płytki końcowej, zwiększonego napływu jonów wapniowych fałdów synaptycznych i przeciążenia jonów wapnia w zmarszczkach może wytwarzać prądy napływowe w błonie surowiczej błony surowiczej Obszar miofibry wykazywał cechy miopatii, wady post-synaptyczne z niedoborem AchR lub bez niego, mikroskopia świetlna wykazała, że ​​niektóre przypadki przewagi włókien typu I, zanik włókien, aglomeracja kanalików, obszar NMJ z małymi wakuolami, rozmiar włókien i Zwiększone rozwidlenie, endometrium i tkanka powięziowa, poważnie dotknięty AchR w mięśniach, aktywność cholinoesterazy była normalna, nie zaobserwowano kompleksów immunologicznych, mikroskopia elektronowa wykazała zmiany obejmujące fałdy synaptyczne i sarcolemmę mięśni, procesy sąsiednie Zmiany zwyrodnieniowe w wyczuwalnym obszarze fałdu, zakończenia nerwowe kurczą się, a gęstość pęcherzyków synaptycznych wzrasta.

5. Brak AchR we wrodzonym receptorze acetylocholiny może odzwierciedlać zmniejszenie syntezy, insercję AchR do wad błony komórkowej lub przyspieszoną degradację AchR.

6. Związane z lekiem miastenia gravis

(1) W ostatnich latach stwierdzono, że wysoka dawka penicylaminy ma pozytywny wpływ na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), ale po długotrwałym stosowaniu penicylaminy w dużych dawkach wielu pacjentów ma objawy kliniczne miastenii, zgodne z AchR błoną postsynaptyczną NMJ. Charakterystyka choroby, chociaż długotrwałe stosowanie penicylaminy w dużej liczbie przypadków, rzadko powoduje wydajność MG. Do tej pory zgłoszono tylko 3 przypadki na arenie międzynarodowej. Etiologia i patogeneza tej choroby są niejasne. Może to być sama penicylamina dla NMJ. Selektywne niszczenie lub hamowanie specyficzne dla AchR błony post-synaptycznej, niektórzy autorzy uważają, że penicylamina powoduje MG u pacjentów z RA. Prawdopodobnie RA jest pierwotnie chorobą autoimmunologiczną. Penicylamina zaczyna się na podstawie pierwotnej dysfunkcji immunologicznej pacjenta. Nieprawidłowa odpowiedź immunologiczna AchR wywołana przez błonę post-synaptyczną, Vincent i wsp. Wykryli AchR-Ab w surowicy pacjentów z tą chorobą, uważaną za nabytą autoimmunologiczną miastenię, a nie penicylaminę bezpośrednio na błonie post-synaptycznej AchJ NMR Efekt niszczący.

(2) Ponad 30 leków (z wyłączeniem środków znieczulających) stosowanych obecnie w praktyce klinicznej może zakłócać transmisję nerwowo-mięśniową u normalnych ludzi, z których najważniejszymi są antybiotyki aminoglikozydowe. Doniesiono, że 18 antybiotyków jest związanych z osłabieniem mięśni. Zwłaszcza neomycyna, kanasig, kolistyna, streptomycyna, polimyksyna B i tetracyklina oraz gentamycyna Istnieje mniej leków (gentamycyny), które, jak wykazano, zakłócają uwalnianie przekaźnika, zakłócając przepływ wapnia w zakończeniach nerwowych. Stosowanie tych leków u pacjentów z miastenią może mieć poważne konsekwencje i w razie potrzeby można je stosować przy wsparciu respiratora.

Niektóre leki immunosupresyjne, takie jak hormon adrenokortykotropowy (ACTH), prednizon i azatiopryna, mogą depolaryzować poprzez zakończenia nerwowe lub zmniejszać uwalnianie Ach, powodując przejściowy wzrost osłabienia mięśni.

Inne leki, takie jak leki antycholinesterazowe, zwłaszcza insektycydy i gazy nerwowe, mogą powodować plwocinę, która jest blokowana przez cholinesterazę, co utrudnia degradację Ach. Płytki końcowe są zawsze depolaryzowane, a nerwy są Stymulacja nie wynika z odpowiedzi.

Wiadomo, że wiele neurotoksyn obecnych w środowisku naturalnym działa na połączenia nerwowo-mięśniowe, powodując skurcze mięśni, takie jak dystrybucja MG. Naturalne zatrucia wywołane przez neurotoksyny stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego w wielu częściach świata, szczególnie w tropikach.

Typowe toksyny zwierzęce to: 1 botulinum: wiąże się z cholinergicznymi zakończeniami nerwów ruchowych, zapobiega uwalnianiu jednostek Ach o minimalnym uwalnianiu; 2 jad pająka czarnej wdowy: uwalnia Ach w dużych ilościach , powodując skurcz mięśni, a następnie wyczerpanie Ach prowadzące do paraliżu mięśni, jad węża i jadu jest również dobrze znaną toksyną zwierzęcą; 3 chloramfenikol (d-tubokuraryna), sukcynylocholina (suksametonium) i Dekametonium: można łączyć z AchR, curare ekstrahuje się z roślin; 4 fosforany organiczne: nieodwracalne wiązanie z esterazy Ach, malationu i siarki Paration hamuje również esterazę Ach; 5 ciguatera i powiązane toksyny: ryby spożywają niektóre dinoflagelaty; 6 clostridium, oprócz organofosforanów Rola, wszystkie inne toksyny są tymczasowe.

(3) miastenia spowodowana interferonem-α: leczenie interferonem-α (IFN-α) może powodować autoimmunologiczną miastenię.

Zapobieganie zespołowi miastenii

Nie ma lepszych środków zapobiegawczych. Osoby z genetyką w rodzinie powinny przejść poradę genetyczną, diagnozę prenatalną i selektywną aborcję. Różne typy kliniczne powinny zwracać uwagę na upadek łóżka spowodowany plwociną, dusznością, infekcją płuc lub dróg moczowych, np. Narkotykami Lub spowodowane przez toksyny, powinny nadal aktywnie leczyć pierwotną chorobę, zatrzymać odpowiednie leki.

Powikłania zespołu miastenii Powikłania, infekcje dróg moczowych

瘫痪 może powodować upadek łóżka, uduszenie, infekcje płuc lub dróg moczowych, na przykład z powodu narkotyków lub toksyn, nadal występują pierwotne objawy.

Objawy zespołu miastenii ciężkiej Objawy miastenii Kryzys miastenii Osłabienie mięśni twarzy Osłabienie mięśni twarzy Napięcie mięśniowe Zmniejszenie zmęczenia Kryzys odruchowy Trudność kryzys cholinergiczny

1. miastenii miastenii

(1) Szacuje się, że tylko 12% do 20% żywych dzieci urodzonych przez matki MG ma obniżone napięcie mięśniowe, mały płacz, słabe ssanie i inne osłabienie mięśni; pozostały poziom AchR-Ab we krwi niemowlęcia można zwiększyć, ale nie Wyraź słabość mięśni.

(2) Około 78% nowonarodzonych MG ma osłabienie mięśni i objawy elektrofizjologiczne w ciągu kilku godzin do jednego dnia, a AchR-Ab we krwi można zwiększyć. Ponieważ chore dziecko nie wytwarza AchR-Ab, osłabienie mięśni stopniowo maleje, aż do zaniku. Po 18 dniach, a rzadko dłużej niż 2 miesiącach, AchR-Ab we krwi stopniowo zmniejszał się i nie nawracał.

(3) Zjawisko zmniejszenia ruchów płodu wewnątrzmacicznego podczas ciąży matki MG jest rzadkie. Jeśli osłabienie mięśni płodu jest poważne, płód pozostaje nieaktywny w macicy przez długi czas, a staw jest zgięty po urodzeniu. Stan ten może również wystąpić po tym, jak matka go wytworzy.

2. Zespół wrodzonego osłabienia mięśni

(1) Dziecko ma mniejszy ruch płodu przed porodem i pojawia się wkrótce po porodzie lub w okresie porodowym Okres noworodkowy wykazuje przerywane lub postępujące nasilenie opadania powiek, osłabienie mięśni rdzeniastych, osłabienie mięśni twarzy, często wpływające na karmienie i słabe ssanie. Płacz jest słaby, a podczas płaczu pojawia się osłabienie mięśni oddechowych. Jest to ważna wskazówka dla zespołu wrodzonego osłabienia mięśni. Nie ma wyraźnego postępu w przebiegu choroby. Uogólnione osłabienie mięśni jest albo z, albo bez, na ogół nie jest poważne. Może rozpocząć się w wieku od 6 do 7 lat. Lepiej, ale nie do końca ulżyło.

(2) Większość początku w niemowlęctwie lub dzieciństwie ciągłe ćwiczenia mogą powodować osłabienie mięśni, zmienne porażenie mięśni oka i nieprawidłowe zmęczenie itp. W niektórych przypadkach, do 10 lat lub 20 lat, widoczne jest osłabienie i zmęczenie mięśni. Sprawdź normalny odruch plwociny, brak zaniku mięśni, pacjenci są podatni na infekcje dróg oddechowych, często z powodu gorączki, podniecenia i wymiotów, powodując potencjalnie śmiertelne osłabienie mięśni, osłabienie mięśni oddechowych może prowadzić do zmniejszenia wentylacji, duszności i niedotlenienia Seksualne uszkodzenie mózgu, z wiekiem kryzys może być stopniowo redukowany.

3. Wrodzony niedostatek esterazy Ach Choroba ta występuje u mężczyzn Wszystkie osłabienie mięśni szkieletowych i nienormalne zmęczenie występują przy urodzeniu, biopsja mięśni jest normalna, a esterazy Ach nie ma w mikroskopie świetlnym i elektronowym.

4. W zespole powolnego kanału niemowlęta, dzieci lub dorośli z początkiem, postępujące pogorszenie, może mieć kilkuletni okres przerywany, typowe osłabienie mięśni może wpływać na mięśnie szyi, ramion i prostowników palców, może mieć łagodne do umiarkowanego opadanie powiek, Nadmierna aktywność mięśni zewnątrzgałkowych, mięśni żuchwy, mięśni twarzy, mięśni kończyn górnych, mięśni oddechowych i mięśni tułowia oraz inne stopnie osłabienia mięśni, kończyny dolne są względnie oszczędzone, dotknięte mięśnie można zauważyć zanik i zmęczenie mięśni, poważnie dotknięte odruchy ścięgien kończyn.

5. Wrodzony niedobór receptora acetylocholiny często zaczyna się w okresie niemowlęcym, objawy kliniczne i cechy elektrofizjologiczne są podobne do miastenii. Biopsja mięśni wykazuje zmniejszenie liczby AchR, normalnej cholinoesterazy, ujemnego AchR-Ab w surowicy i obszaru płytki końcowej. Zobacz kompleksy immunologiczne.

6. Związane z lekiem miastenia gravis

(1) Leki i toksyny powodują ostry początek zespołu miastenii, objawy trwające od kilku godzin do kilku dni, pacjenci mogą całkowicie wyzdrowieć bez niewydolności oddechowej, można wpłynąć na mięśnie oka, mięśnie twarzy, mięśnie opuszki i kończyny, leki Historia, historia narażenia na toksyczność i historia zatrucia mogą stanowić ważną podstawę do diagnozy klinicznej.

(2) Przewlekła choroba przeszczepu gospodarza może wystąpić u osób, które przeżyły długo (2–3 lata) po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego Typowa miastenia jest miejscowym objawem.

(3) miastenii spowodowanej przez interferon-α: Batocchi i wsp. (1995) opisali autoimmunologiczną miastenię podczas leczenia interferonem-α (IFN-α) u 2 pacjentów z nowotworami złośliwymi; Piccolo i wsp. (1996) Jeden pacjent z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C rozwinął MG po leczeniu IFN-α; Mase i wsp. (1996) zgłosili, że u pacjenta z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, który był podatny na jakość genetyczną MG, wystąpiło ciężkie MG podczas leczenia IFN-α2a.

Badanie zespołu miastenii

1. miastenii miastenii

AchR-Ab można zwiększyć od kilku godzin do jednego dnia po urodzeniu Ponieważ chore dziecko nie wytwarza samego AchR-Ab, AchR-Ab we krwi stopniowo zmniejsza się, trwając średnio 18 dni, rzadko przekraczając 2 miesiące.

2. Zespół wrodzonego osłabienia mięśni

(1) Test Tengxilonga: zwykle negatywny, ale niektóre rodzaje dziedzicznego osłabienia mięśni mogą być dodatnie.

(2) Pomiar AchR-Ab: AchR-Ab jest ujemny u pacjentów z dziedziczną miastenią, np. Zwiększenie stężenia przeciwciał w surowicy może wykluczyć rozpoznanie wrodzonego zespołu miastenii.

3. Wrodzony endplate Niedobór esterazy Ach Niedobór esterazy Ach

4. Nie ma surowicy AchR-Ab w zespole powolnego kanału.

5. Wrodzony niedobór receptora acetylocholinowego normalna cholinesteraza normalna; wynik ujemny AchR-Ab w surowicy.

6. Wykrywanie lekowrażliwości na miastenię i wykrywanie toksyn.

7. Miasteniarnia miastenia rozwija osłabienie mięśni i objawy elektrofizjologiczne w ciągu godzin do 1 dnia Ponieważ chore dziecko nie wytwarza samego AchR-Ab, osłabienie mięśni stopniowo maleje, aż zanika.

8. Elektromiografia wrodzonego zespołu miastenii, badanie EMG mięśnia międzyżebrowego wykazało, że amplituda potencjału płyty końcowej w stanie spoczynku była normalna, a amplituda płytki końcowej mikropłytki zmniejszała się po 10 minutach stymulacji nerwu przy 10 Hz, co może prowadzić do potencjału płyty końcowej i działania złożonego mięśnia. Potencjalna amplituda jest zmniejszona, a powtarzana stymulacja elektryczna o niskiej częstotliwości (<10 Hz) pokazuje, że amplituda stopniowo maleje. Po super stymulacji okres ułatwienia staje się niewidoczny, a okres wyczerpania stopniowo się zwiększa. EMG z elektrodą igłową pokazuje przebieg fali ruchu i zmienną amplitudy oraz mięsień pojedynczego włókna. Elektrogram pokazuje rozszerzenie i blokowanie drgań.

9. Wrodzona płytka końcowa niedobór esterazy Ach biopsja mięśnia jest normalna, badanie cytochemiczne światła i mikroskopii elektronowej wykazało brak esterazy Ach.

10. Elektromiogram zespołu wolnego kanału pokazuje, że potencjał płytki końcowej i potencjał mikropłytki są przedłużone około 3 razy, a enzym antycholinergiczny służy do przedłużenia, ale nie wszystkie amplitudy potencjału mikropłytki mięśniowej są zmniejszone, a potencjał płyty końcowej jest uwalniany. Objętość jednostkowa jest normalna, powtarzana stymulacja elektryczna 2 Hz, osłabienie mięśni, zmniejszenie amplitudy potencjału działania kompleksu mięśniowego, w dobrowolnej reakcji skurczu kształt fali lub amplituda potencjału jednostki ruchu jest zmienna.

11. Charakterystyka elektrofizjologiczna wrodzonych receptorów acetylocholinowych jest podobna do miastenii; biopsja mięśni pokazuje zmniejszenie liczby AchR.

12. Wywołane lekami miastenii cechy elektrofizjologiczne są podobne do miastenii.

Rozpoznanie i różnicowanie zespołu miastenii

Diagnozę można postawić na podstawie objawów klinicznych różnych typów klinicznych i powiązanych laboratoriów oraz innych badań pomocniczych Zobacz objawy kliniczne i powiązane testy laboratoryjne oraz badania pomocnicze.

Głównie odróżnia się od miastenii (MG), zespołu Lamberta-Eatona i innych rodzajów miopatii.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.