Zaburzenia psychiczne związane z degeneracją wątrobowo-soczewkową

Wprowadzenie do zaburzeń psychicznych związanych ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym Zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe (zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe) jest autosomalną recesywną dziedziczną chorobą spowodowaną obniżeniem poziomu ceruloplazminy (enzymu wiążącego miedź) w osoczu. Ponieważ został po raz pierwszy opisany przez Wilsona w 1912 r., Jest również znany jako choroba Wilsona. Choroba ta powoduje choroby wątroby i mózgu z powodu zaburzeń metabolizmu acetonu w organizmie. Cechami klinicznymi są objawy pozapiramidowe, uszkodzenie wątroby i charakterystyczny pierścień pigmentowy rogówki. Istnieją różne poziomy zaburzeń psychicznych, wiek początku waha się od młodzieńczego do silnego, a około połowa pacjentów ma od 20 do 30 lat. Ze względu na częste objawy psychiczne łatwo rozpoznaje się go jako pierwotne zaburzenie psychiczne. Jego stan nadal postępuje, a większość z nich ma złe rokowania. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Osoby podatne: osoby w wieku od 20 do 30 lat Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: dysfagia, zakażenie dróg moczowych, hemoroidy, złamania, nadciśnienie wrotne, wstrząs krwotoczny, krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, padaczka

Przyczyny zaburzeń psychicznych związanych ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym

Czynniki genetyczne (40%):

Choroba jest autosomalną recesywną monogeniczną chorobą genetyczną, z dodatnim wywiadem rodzinnym od około 20% do 30%, większość rodzeństwa pierwszego pokolenia, stwierdzono, że co najmniej 25 mutacji w genie, zlokalizowanym na chromosomie 13, tak jak w przypadku genu Wada polega na tym, że gen strukturalny lub gen kontrolny nie został określony, a niektóre piśmiennictwo podają, że częstość występowania bliskich krewnych jest wyższa, ale nadal jest kontrowersyjna.

Ze względu na brak ceruloplazminy u pacjentów nie może wiązać się z miedzią, więc duża ilość miedzi osadza się w wątrobie, mózgu (jądrze), rogówce i nerce, prowadząc do zaburzeń metabolizmu miedzi i powodując szereg funkcji trzewnych i uszkodzenia tkanek; najczęstsze Miejscem mózgu są zwoje podstawy, móżdżek, kora mózgowa, rogówka, wątroba, nerka itp. Zmiany patologiczne tej choroby są głównie w jądrze soczewkowym, a korę mózgową można również uszkodzić. Przekroje patologiczne można zobaczyć w jądrze i jądrze ogoniastym. Lub znikną i zostaną zastąpione astrocytami, jeśli miedź osadzi się w wątrobie, może wystąpić duża wątroba, ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby i marskość wątroby, zanik wątroby.

Bariera miedziana dróg żółciowych (15%):

Po badaniu radionuklidem 64Cu lub 67Cu stwierdzono, że pacjenci z tą chorobą mieli zmniejszone wydzielanie miedzi w układzie wątrobowo-żółciowym, co spowodowało odkładanie się miedzi w wątrobie lub innych narządach i tkankach. Jest to bardziej zauważalna hipoteza.

Obecność nieprawidłowych białek w komórce (10%):

Hipoteza uważa, że ​​zmutowany gen jest nieprawidłowym białkiem w komórce lub nieprawidłowy enzym powoduje, że białko nie jest w pełni zhydrolizowane, tworząc nienormalny polipeptyd. Nieprawidłowe białko lub polipeptyd występuje głównie w wątrobie, mózgu, nerce i innych tkankach. Ma niezwykle silne powinowactwo do miedzi, co utrudnia syntezę ceruloplazminy i powoduje osadzanie się miedzi w tkance.

Wady lizosomalne (10%):

Wady lizosomalne hepatocytów we wczesnym stadium nie mogą koncentrować miedzi w lizosomach, a później nie mogą uwalniać miedzi do żółci i być odprowadzane, co powoduje duże osadzanie się miedzi w wątrobie lub innych tkankach.

Bariera syntezy ceruloaliny (15%):

Matsuda (1974) zastosował test radioimmunologiczny do pomiaru normalnej zawartości ceruloplazminy w surowicy pacjentów, co sugeruje, że proces syntezy cytoprotein miedzi i proto-miedzi został zablokowany.

Patologiczne zmiany choroby występują głównie w jądrze soczewkowym, a kora mózgowa może również ulec uszkodzeniu. Gołym okiem jest prawidłowy kształt mózgu. W prążkowiu jest zanikowa i brązowa powierzchnia cięcia, a jądro często ma wnękę. Patologiczna biopsja pokazuje skorupę. Neurony jądra jądra ogoniastego i jądra ogoniastego degenerują się lub znikają, a są zastępowane przez astrocyty, niektóre tworzą typowe komórki Alzheimera, a następnie zmiany zwyrodnieniowe, specjalne zabarwienie można znaleźć w uszkodzonym obszarze wokół naczyń włosowatych odkładania się miedzi.

Choroba charakteryzuje się stłuszczeniem we wczesnym stadium marskości wątroby, martwicą hepatocytów w ciężkich przypadkach, zmniejszeniem objętości wątroby w późnym stadium marskości, stwardnieniem zrazikowym, drobnymi guzkami na powierzchni, prawidłowymi i zdegradowanymi przekrojami patologicznymi oraz nieregularnym obszarem hepatocytów Rozłożony rozłożony, i jest proliferacja tkanki łącznej i małych dróg żółciowych.

Zapobieganie zaburzeniom psychicznym związanym ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym

Aby kontrolować i ograniczyć występowanie chorób dziedzicznych, musi ono opierać się na zapobieganiu, chociaż nadal istnieją kontrowersje dotyczące wysokiej częstości występowania bliskich krewnych tej choroby, konieczne jest również stanowcze zalecanie unikania małżeństwa przez bliskich krewnych i wdrażania prawa ochrony eugeniki. Z pewnością ci, którzy mogli lub mogą powodować choroby wrodzone w przyszłych pokoleniach, powinni unikać narodzin. Obecnie Chiny formułują ustawę o ochronie eugeniki, zabraniając małżeństw bliskich krewnych. „Przyjazny dla rodziny” zwiększy zapadalność na niektóre choroby genetyczne. Wyraźnie zabrania się małżeństw z bliskimi krewnymi. Oprócz otrzymywania powyższych terapii potwierdzeni pacjenci powinni aktywnie leczyć różne przewlekłe choroby fizyczne i zapobiegać różnym chorobom zakaźnym oraz stale poprawiać swoje zdrowie. Jednocześnie, ponieważ dzieci rodziny mają takie samo ryzyko choroby, Łatwe wczesne usługi poradnictwa genetycznego.

Ponadto duża liczba praktyk klinicznych wykazała, że ​​wielu pacjentów ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym poddawano regularnej ekstrakcji miedzi, leczenie objawowe, objawy kliniczne i oznaki uległy znacznej poprawie, ale po wypisie pacjenci myślą, że objawy ustąpiły i nie przyjęto żadnych leków ani ich nie przepisano Dawka leku, i nie zwracał uwagi, aby unikać jedzenia produktów o wysokiej zawartości miedzi. W rezultacie pacjent został zaostrzony i ponownie przyjęty, a nawet zmarł. Niektórzy pacjenci lub ich rodziny byli przesądni co do qigong i jednostronnie przestali przyjmować leki uwalniające miedź. Stan pogarsza się, a nawet życie pacjenta jest zrujnowane, a żale się spóźniają! Przestrzeganie przez pacjenta i jego rodzinę leczenia często przez długi czas przynosi ulgę, ma dobrą jakość życia, a nawet doskonałe osiągnięcia w nauce i karierze. Wyniki

Pacjenci ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym są bardziej narażeni na lęk i depresję, rozczarowani niejasną mową, niezdarnymi ruchami, zaburzeniami czynności wątroby i rozczarowaniem; czują się winni z powodu ciężaru gospodarki rodzinnej, siły roboczej i zasobów materialnych. , zły nastrój, niechęć do współpracy w zakresie diagnozy i leczenia, a nawet odmowy leczenia, indywidualni pacjenci urażeni rodziców ze względu na dziedziczny charakter choroby, temperament, porady psychologiczne i leczenie są bardzo ważne, poprzez terapię psychologiczną zgodną z zaburzeniami psychicznymi pacjenta, Korekta odchylenia psychicznego lub nienormalnej psychologii, poprawa zgodności pacjenta z procesem diagnozowania i leczenia, sprzyja poprawie rokowania, a wsparcie społeczne dla pacjenta ma również znaczący wpływ na jego skuteczność, rodzinę, krewnych, przyjaciół i inne aspekty ekonomiczne dla pacjenta, Wsparcie i zachęta materialne i duchowe często mogą zwiększyć zaufanie pacjentów do przezwyciężenia choroby; opieka i opieka nad pacjentami mogą często zwiększyć skuteczność ich leczenia, szkół, jednostek, ubezpieczenia medycznego i wydziałów administracyjnych, a nawet organizacji charytatywnych, Finansowanie pacjentów i ich rodzin może rozwiązać niektóre z ich trudności, zmniejszyć lub usunąć Jego obawy pomagają również pacjentom uzyskać dobre rokowanie.

Powikłania zaburzeń psychicznych związanych z chorobą Wilsona Powikłania dysfagia zakażenie dróg moczowych trądzik złamanie portalu nadciśnienie wstrząs krwotoczny górna część przewodu pokarmowego krwawienie encefalopatia wątrobowa zespół wątrobowo-nerkowy padaczka

Pacjenci ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym mają niską funkcję immunologiczną, która może być wtórna do różnych infekcji ogólnoustrojowych i często umierają z powodu niewydolności wątroby lub współistniejącej infekcji. Niektórzy pacjenci mają objawy porażenia rzekomobłoniastego, takie jak trudności z przełykaniem, powrót do wody pitnej itp., Szczególnie długotrwałe. U pacjentów w łóżku częściej występuje zapalne zapalenie płuc, zakażenia dróg moczowych i hemoroidy, pacjenci z objawami pozapiramidowymi, trudnościami w chodzeniu, łatwym upadkiem i złamaniami, pacjenci z chorobą Wilsona mają nadciśnienie wrotne podczas niewyrównanej marskości wątroby Pacjenci z połączonymi żylakami przełyku i żołądka są podatni na ostry krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, a nawet wstrząs krwotoczny; niewielka liczba wątrób ma zmniejszoną zdolność detoksykacji, skłonność do encefalopatii wątrobowej, zespołu wątrobowo-nerkowego itp .; niektórzy pacjenci łączą się z powodu uszkodzenia mózgu W napadach wyżej wspomniane różne powikłania często pogarszają stan, poważnie wpływając na efekt leczenia i przedłużając czas hospitalizacji pacjentów, a jeśli nie terminowe i dokładne leczenie, rokowanie u niektórych pacjentów jest gorsze niż u pacjentów bez powikłań.

Objawy zaburzeń psychicznych związanych ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym Częste objawy Dysfagia, nastrój, wątroba i wodobrzusze, inteligentny spadek, upośledzenie umysłowe, podejrzenie, drażliwość, artykulacja, mimowolne ruchy, obowiązkowy płacz

Zdecydowana większość chorób ma powolny początek: na wczesnym etapie objawy pozapiramidowe, takie jak drżenie kończyn, huśtawka, zwiększone napięcie mięśni, mimowolne ruchy itp., Które stanowią około 20% zaburzeń psychicznych, a dzieci z zaburzeniami psychicznymi są pierwsze. Objawy objawiające się nieprawidłowościami emocjonalnymi lub zmniejszoną zdolnością uczenia się.

1. Większość pacjentów z początkiem ma powolny początek; niektórzy są podostrzy, choroba postępuje szybciej; ten drugi występuje częściej u dzieci lub pacjentów młodocianych, pierwszy objaw występuje częściej z objawami pozapiramidowymi, a pierwszym objawem jest zaburzenie psychiczne. Około 20% dzieci, większość dzieci z objawami psychicznymi, objawia się nieprawidłowościami emocjonalnymi lub zmniejszoną zdolnością uczenia się.

2. Objawy psychiczne Objawy zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego są zróżnicowane, na wczesnym etapie występują zmiany w zaburzeniach nastroju lub cechach osobowości W przebiegu choroby mogą wystąpić podobne emocjonalne objawy psychotyczne lub objawy podobne do schizofrenii, a na późniejszych etapach choroby wykorzystuje się inteligencję. Spadek jest bardziej oczywisty, a poważny jest obłąkany.

Klinicznie większość objawów psychicznych występuje około 1 roku po wystąpieniu objawów neurologicznych, ale mogą one również zachowywać się wcześniej. Zaburzenia emocjonalne to głównie obowiązkowy płacz, niestabilność emocjonalna, nastrój, drażliwość, euforia lub apatia, zmniejszone zainteresowanie itp. Często (Ouyang Shan, 1990), można również zaobserwować depresję, objawy lękowe, zaburzenia osobowości i zachowania charakteryzują się otępieniem, dziecinnością, wyśmiewaniem, wysypką, arbitralnością, kłamstwem lub kradzieżą itp., Ale zachowanie impulsywne nie jest rzadkie, logiczne myślenie jest również Może to być oczywiście nienormalne, a halucynacje i urojenia są rzadkie. W miarę postępu choroby upośledzenie umysłowe staje się coraz bardziej oczywiste. Na późniejszym etapie występuje poważny stan demencji. Niektórzy pacjenci mogą mieć halucynacje słuchowe i wiktymizacje lub przejawy podobne do schizofrenii. Miąższ mózgu jest poważnie uszkodzony. W tym czasie codzienne życie pacjenta jest całkowicie niezdolne do samoopieki i może przejawiać się sprawność seksualna.

3. Objawy i objawy neurologiczne Trzy główne objawy tej choroby to objawy pozapiramidowe, marskość wątroby i pierścień pigmentowy rogówki (pierścień Kaysera-Fleischera) W pierwszym objawie dyskinezy pozapiramidowe są bardzo oczywiste, takie jak drżenie kończyn, ramię Duże huśtawki, zwiększone napięcie lub sztywność mięśni, mimowolne ruchy, ataksja itp. Są najczęstsze, a inne, takie jak niejasne artykulacje, ślinienie i trudności w połykaniu, nie są rzadkie.

W większości przypadków na zewnętrznej krawędzi rogówki znajduje się brązowo-zielony pierścień pigmentowy (pierścień Kaysera-Fleischera). Testy laboratoryjne zmniejszyły aktywność oksydazy miedzi w surowicy, a wskaźnik wykrycia pierścienia pigmentowego rogówki wynosi ponad 90%. Ma ważną wartość diagnostyczną. Pierścień jest brązowy. Lub szaro-zielony, znajdujący się na krawędzi rogówki, lepiej widoczny pod lampą szczelinową.

Uszkodzenie wątroby jest głównie spowodowane przez wątrobę, najczęściej śledziona jest najczęstsza, a wodobrzusze i marskość wątroby występują w późnym stadium.

Choroba ta jest uporczywą chorobą postępującą, a większość rokowań jest zła, od początku objawów do śmierci trwającej około 7–15 lat, głównie z powodu niewydolności wątroby lub współistniejącej infekcji.

Badanie zaburzeń psychicznych związanych ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym

1. Zmniejszenie ceruloplazminy w surowicy i miedzi w surowicy, zwiększenie miedzi w moczu i miedzi w wątrobie, test absorbancji oksydazy miedzi w surowicy u 90% pacjentów był niższy niż normalna wartość głównych nieprawidłowości biochemicznych zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego, oznaczanie ceruloplazminy w surowicy Normalna osoba wynosi 200 ~ 400 mg / L (lub 0,25 ~ 0,49 OD); dzieci są zwykle mniejsze niż 200 mg / L; 24-godzinna produkcja miedzi w moczu mierzona znacznie u dzieci, często do 100 ~ 1000 ug / 24h; oznaczanie zawartości miedzi w komórkach: Normalni ludzie mają około 20ug / g (sucha waga), a dzieci mogą osiągać nawet 200-3000ug / g.

2. Testy czynności wątroby wykazały wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (SGPT) i mętności tymolu (ZnTTT).

3. Pacjenci z bardzo niskim poziomem we krwi są niekorzystnymi czynnikami w terapii kompleksowania miedzi. Jeśli nie zostanie leczony na czas, często trudno jest zastosować leczenie ekstrakcyjne z miedzi. Pacjenci z ciężką czynnością wątroby i nerek powinni również unikać korzystania z funkcji wątroby i nerek. Uszkodzony lek, wskaźnik zwłóknienia wątroby może zrozumieć nasilenie marskości wątroby u pacjentów i zapewnić obiektywne wskaźniki obserwacji w leczeniu przeciwdziałania zwłóknieniu.

4. Badanie EEG wykazuje około 30% do 50% nieprawidłowości, przeważnie łagodnych do umiarkowanych, ale niespecyficznych.

5. Nieprawidłowe tempo wywołanego słuchowego potencjału pnia mózgu jest wyższe, aż do 90%; głównym objawem jest przedłużenie III-VIPL i zmniejszenie amplitudy (Pan Yingfu, 1987), które może być rozproszonym odkładaniem miedzi w pniu mózgu, powodując słuchowe pień mózgu Ogólnoustrojowe zmiany zwyrodnieniowe neuronów i demielinizacja.

6. Skany tomografii komputerowej mózgu wykazały, że od 30% do 40% pacjentów wykazano dwustronne symetryczne zmiany zwojowe podstawy małej gęstości, korę mózgową i zanik pnia mózgu, a także powiększenie komory i poszerzenie szczeliny bocznej, obrazowanie rezonansem magnetycznym ( MRI) jest bardziej wyraźny, pokazując szerszy zakres zmian niż skanowanie CT mózgu, nie tylko powiększenie komór, ale także nieprawidłowe sygnały w wzgórzu i pniu mózgu (niski sygnał T1W, wysoki sygnał T2W).

Elektroencefalogram, nieprawidłowe zmiany w EMG sugerują, że mózg i nerwy obwodowe, uszkodzenie mięśni, potencjały wywołane pnia mózgu przed i po leczeniu mogą być wykorzystane do określenia ciężkości i skuteczności uszkodzenia mózgu u pacjentów, USG B może zrozumieć pacjentów Klasyfikacja obrazowa wątroby, stopień powiększenia śledziony, uszkodzenie kory nerkowej oraz obecność lub brak kamicy żółciowej mogą być pomocne w oszacowaniu rokowania. TK głowy lub MRI, oprócz specjalnych zmian w zwojach podstawy, mogą pomóc w chorobie. Oprócz diagnozy kory mózgowej, jeśli kora mózgowa jest zanikiem, powstają zmiany zmiękczające przednio-skroniowe, pacjenci często mają upośledzenie umysłowe, słabe wyniki akademickie i powinni być leczeni odpowiednią resuscytacją mózgu, więc badanie pomocnicze ma ważną wartość odniesienia dla oceny leczenia i rokowania pacjentów. .

Diagnoza i diagnoza zaburzeń psychicznych związanych ze zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym

Kryteria diagnostyczne

Objawy pozapiramidowe, pierścień pigmentu rogówki i spadek absorbancji miedzi w surowicy są trzema ważnymi kryteriami diagnozy tej choroby, a ponadto choroba wątroby lub choroba wątroby, zwiększona ilość miedzi w moczu (> 50 μg) jest również diagnostyczna, a CT mózgu i MRI Dla pomocniczego odniesienia diagnostycznego.

1. Dowody na uszkodzenie organiczne

(1) Zmiany w mózgu, zmiany w wątrobie.

(2) Wiek początku i czysta historia genetyczna.

(3) Zwiększone napięcie mięśni, drżenie, pierścień KF rogówki itp.

2. Objawy psychiczne

(1) Inteligentne obrażenia są stopniowo pogłębiane.

(2) zaburzenia emocjonalne i zmiany osobowości.

3. Kontrola laboratoryjna

(1) obniżenie stężenia ceruloplazminy w surowicy i miedzi we krwi, zwiększenie stężenia miedzi w moczu, zwiększenie stężenia miedzi w wątrobie, zmniejszenie aktywności wodorazy miedzi w surowicy.

(2) uszkodzenie funkcji wątroby SGPT, ZnTTT i tak dalej.

(3) Badanie CT mózgu i MRI mózgu wykazało małą zmianę gęstości w zwojach podstawy mózgu.

Objawy pozapiramidowe, pierścień pigmentu rogówki i absorpcja oksydazy miedzi w surowicy zmniejszone o 3 elementy są kluczową podstawą do rozpoznania tej choroby.

Diagnostyka różnicowa

W diagnostyce różnicowej należy odróżnić ją od chorób mózgu, takich jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i choroba Huntingtona Ze względu na zaburzenia emocjonalne i spadek wewnętrznej siły napędowej należy odróżnić je od schizofrenii i zaburzeń afektywnych. .

1. W odróżnieniu od innych chorób zwyrodnieniowych mózgu, choroba ma oczywisty pierścień pigmentowy rogówki, zmiany miedzi we krwi, CT, badanie MRI można zobaczyć, że można zidentyfikować zmiany zwojów podstawy mózgu i wyraźne objawy wątroby.

2. Identyfikacja psychozy funkcjonalnej Objawami psychicznymi tej choroby są głównie zmiany organiczne w mózgu, takie jak zmiany osobowości, demencja itp., Objawy pozapiramidowe, charakterystyczne badanie laboratoryjne pierścienia KF może potwierdzić diagnozę.

Ponieważ choroba ma trzy główne cechy, identyfikacja nie będzie trudna.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.