Pediatrische erfelijke ataxie

Inleiding tot pediatrische erfelijke ataxie Erfelijke ataxie is een groep neurodegeneratieve ziekten die worden gekenmerkt door ataxie als de belangrijkste manifestatie en familiale neiging. De meeste oorzaken zijn onbekend. De laesie bestaat voornamelijk uit het ruggenmerg, het cerebellum en de hersenstam, dus het wordt ook degeneratie van het ruggenmerg-cerebellar-hersenstam genoemd. Andere delen zoals de spinale zenuw, schedelzenuw, basale ganglia, thalamus en hersenschors kunnen betrokken zijn, vaak vergezeld door andere systemische afwijkingen zoals botten, oogbollen, hart, endocriene en huid. Vanwege verschillende gradaties van focale degeneratieschade, de leeftijd van aanvang en het genetische patroon, komen deze ziekten klinisch voor in vele typen of syndromen, ten minste 60 soorten, en er zijn vaak kruissymptomen tussen verschillende typen. Er is nog geen ideale classificatiemethode. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: optische atrofie, mentale retardatie, cardiomyopathie, aritmie, cataract

Pediatrische erfelijke ataxie

(1) Oorzaken van de ziekte

De Friedreich Ataxia (FRDA) beschreven in 1863 is een van de meest voorkomende autosomaal recessieve ataxie met vroege aanvang, met de meest basale klinische manifestaties van puberteit (tussen puberteit en 25 jaar oud), progressieve gang en Ataxie van ledematen, verlies van peesreflexen, peesreflexen, andere veel voorkomende kenmerken zijn dysartrie, onhandige corticale ruggenmerg, verlies van sensorische functie in het been, scoliose en hartaandoeningen, benen die vóór 25 jaar begonnen De Friedreich-ataxie, die deficiënt is in de sacrale reflex, onderscheidt zich van de vertraagde Friedreich-ataxie en andere "Friedreich-ataxie-achtige" syndromen zoals vroeg optredende cerebellaire ataxie met verlies van peesreflexen. Terwijl het Friedreich ataxia-gen wordt gekloond, zijn bepaalde "Friedreich ataxia-achtige" syndromen geïdentificeerd en zijn het resultaat van mutaties in het Friedreich ataxia-gen.

De klinisch toegepaste classificaties zijn als volgt:

1. Ruggenmergtype omvat:

1 Friedrichich ataxia.

2 erfelijke spastische paraplegie.

3 post-column ataxie enzovoort.

2. Spinal cerebellum type omvat:

1 erfelijke spastische ataxie.

2 geen bèta-lipoproteïnemie.

3 ataxie telangiectasia (Louis-Bar syndroom); 4 spinale pons degeneratie.

3. Het cerebellum-type omvat:

1 Olijfbrug cerebellaire atrofie.

2 cerebellum-olijven krimpen.

3 myoclonische cerebellaire coördinatiestoornis (Ramsay-Hunt-syndroom).

4Machedo-Joseph ziekte (ook bekend als de ziekte van Azoren).

5 erfelijke ataxie - cataract - dwerg - mentale retardatie syndroom.

6Hartnup-ziekte enzovoort.

Omdat de classificatie niet de etiologie en pathogenese omvat en overlapping met andere classificatiemethoden, zoals geen bèta-lipoproteïnemie en de ziekte van Hartnup, zijn aangeboren metabole afwijkingen, is ataxia telangiectasia ook een categorie van neurocutaan syndroom.

(twee) pathogenese

1. Friedrichich ataxie: Friedrichich ataxie werd voor het eerst gemeld door Friedreich in 1863. Het is een meer diepgaande studie van erfelijke ataxie en de meeste gevallen, vooral typische gevallen, komen veel voor. Chromosomale recessieve overerving, enkele gevallen lijken dominante erfelijkheid, of sporadisch, de etiologie van deze ziekte is nog onduidelijk en er zijn geen specifieke biochemische afwijkingen gevonden.De laesies betreffen voornamelijk het ruggenmerg cerebellum en het achterste ruggenmerg. Het piramidale kanaal, de voorste cerebellaire sinuslaesies zijn mild, de pathologische veranderingen zijn voornamelijk demyelinisatie van de zenuwvezels en axonale breuk, het verdwijnen van Clark-kolomcellen, gliosis en soortgelijke laesies in de achterste wortel.De schade aan de cerebellaire is relatief mild of normaal. De meeste gevallen gaan gepaard met diffuse degeneratie van myocardiale vezels en bindweefselhyperplasie.

2. Genetica: het Friedreich ataxia-gen (X25) bevindt zich op 9q op chromosoom 9, coderend voor een zeer geconserveerd eiwit, frataxin, en meer dan 95% van de ataxia-patiënten van Friedreich zijn het eerste intron van het X25-gen. Een homozygote herhaling van de GAA-triplet, een klein aantal patiënten met Friedreich ataxia is heterozygoot voor GAA-intronamplificatie en afknotting of missense-mutaties, sommige maar niet alle patiënten zijn atypisch Samengestelde heterozygoten met milde laesies.

Normale chromosomen zijn over het algemeen minder dan 42 triplet-herhalingen, maar de chromosomen van de laesie hebben 66 tot 1700 herhalingen. Wanneer AA-herhalingen de instabiliteit van meiose tonen, wordt deze vaak versterkt nadat de vader de contractie passeert en nadat de moeder zendt of Contractie, meiose-instabiliteit van herhaalde subamplificatie varieert in verschillende weefsels, waaronder verschillende hersengebieden.

De expressie van het Friedreich Ataxia-gen is weefselspecifiek, met de hoogste expressie op de meeste getroffen plaatsen in Friedreich ataxie, zoals hart, lever, skeletspier en alvleesklier In het centrale zenuwstelsel is het expressieniveau van het ruggenmerg het hoogst en het cerebellum het laagste. Frataxin bevindt zich in het mitochondriale binnenmembraan.Het gebrek aan gistcellen in de frataxine-tegenhanger verhoogt de ijzeraccumulatie in mitochondria en verhoogt de gevoeligheid voor oxidatieve stress IJzerafzettingen en ijzerthiiolase-defecten worden gezien in het hart van Friedreich's ataxiepatiënten, Friedreich De pathogenese van ataxie kan mitochondriale disfunctie en vrije radicalen zijn.

3. Ataxia telangiectasia: Ataxia telangiectasia, ook bekend als het Louis-Bar-syndroom, is een primaire immunodeficiëntieziekte waarbij de zenuwen, bloedvaten, huid, endocriene, reticulo-endotheliale systeem, enz. Een chromosomaal instabiliteitssyndroom, de belangrijkste pathologische veranderingen zijn diffuse cerebellaire corticale atrofie, dunne bundel van het ruggenmerg en demyelinisatie van het ruggenmerg, en de thymus is aanzienlijk verminderd of afwezig.

4. Olijfbrug cerebellaire atrofie: de atrofie van het cerebellum van de olijfbrug is autosomaal dominant of sporadisch.De laesie betreft voornamelijk de olijfkern, de basale ganglia van de pons en de cerebellaire hemisfeer. Het ruggenmerg en het ruggenmerg cerebellum kunnen ook worden aangetast. , myeline is verloren.

Pediatrische erfelijke ataxie preventie

Genetische counseling moet worden uitgevoerd bij patiënten en hun families en genetische tests moeten worden uitgevoerd.

Pediatrische erfelijke ataxie-complicaties Complicaties optische atrofie, mentale retardatie, cardiomyopathie, aritmie, cataract

Er kan sprake zijn van optische atrofie, mentale retardatie, gebogen voet, kyfose of scoliose, cardiomyopathie, hartfalen en aritmie, diabetes, cataract, blauwe sclera, herhaalde luchtweginfecties, kwaadaardige tumoren, olijfbrug cerebellaire atrofie Er kunnen syndroom van Parkinson, dysfagie, late piramidale schade, urine-incontinentie en visuele stoornissen zijn.

Pediatrische erfelijke symptomen van ataxie vaak voorkomende symptomen gesloten ogen moeilijk te tekenen gang instabiliteit aritmie cerebellaire ataxie hartvergroting serum alfa-fetoproteïne verhoging dysarthrie ataxie dysplasie

Erfelijke ataxie omvat verschillende ziekten met drie gemeenschappelijke kenmerken: ataxie, genetische basis, pathologische veranderingen in het cerebellum of de bijbehorende structuren. In de meeste gevallen zijn pathologische veranderingen voorbij het cerebellum, vooral de achterste kolom, het piramidale kanaal, de kern van de pons en de basale ganglia, die allemaal overeenkomstige neurologische symptomen hebben. Er kan een breed scala aan klinische en pathologische kenmerken binnen een familie zijn; deze heterogeniteit maakt classificatie moeilijk. In 1983 stelde Harding een conceptclassificatie voor op basis van de leeftijd van aanvang, erfelijke patronen en bekende specifieke biochemische afwijkingen. De classificatie van Harding wordt veel gebruikt, met name de classificatie van autosomaal dominante cerebellaire ataxie (ADCA) en de drie subtypen ervan. De locatie van het autosomaal dominante cerebellaire ataxie subtype bevindt zich in de afgelopen 10 jaar. Verdeeld in spinale cerebellaire ataxie type 1, 2, 3, enz. (SCA1, 2, 3, enz.).

1. Friedrich Ataxia

De ziekte is meestal in de leeftijd van 5 tot 18 jaar, een paar kunnen laat tot 30 jaar oud zijn, de latente erfenis is eerder dan de dominante erfenis, de leeftijd van de broers en zussen is vergelijkbaar, de mannen en vrouwen zijn ongeveer gelijk, het verraderlijke begin, het verloop van de ziekte is langzaam Seksuele ontwikkeling, vroege manifestaties van loopinstabiliteit, loopverlamming tijdens het staan, brede voetgang, gesloten ogen moeilijk te tekenen positief, lage spierspanning, sputumreflex verdwenen, handen onhandig naarmate de ziekte vorderde, opzettelijke tremor , dysartrie, langzame en vage spraak, diepe ledematen verdwenen in de late fase, pathologische reflexen als gevolg van duidelijke schade aan het piramidale kanaal, de meeste hebben nystagmus, enkele hebben optische atrofie en milde mentale retardatie kan in de late fase optreden.

Skeletale misvorming is een ander kenmerk van deze ziekte, vooral gebogen voeten, kyfose of scoliose.

Röntgenfilms op de borst suggereren vaak hartvergroting, elektrocardiogram en echocardiografie suggereren cardiomyopathie, hartfalen en aritmie kunnen optreden, 20% van de patiënten ontwikkelt diabetes en heeft insulinetherapie nodig, 40% tot 50% van de patiënten met een verminderde glucosetolerantie, diabetes komt vaak voor Bij patiënten van 20 tot 30 jaar kunnen neurologische complicaties op hun beurt de eigen symptomen van de patiënt verergeren.

Sommige patiënten kunnen in verband worden gebracht met staar, blauwe sclera, enz. De meting van zenuwgeleidingssnelheid laat zien dat het sensorische actiepotentiaal aanzienlijk is verminderd of verdwenen, en de motorische zenuwgeleidingssnelheid wordt slechts licht vertraagd, wat consistent is met de laesiekenmerken van axonale neuropathie.

2. Ataxia telangiectasia

Mannen en vrouwen zijn ongeveer gelijk of iets meer dan mannen. Zuigelingen en jonge kinderen beginnen. De eerste symptomen zijn cerebellaire ataxie, opzettelijke tremor, dysarthrie, nystagmus en loopinstabiliteit. Extrapiramidale symptomen kunnen optreden naarmate de ziekte vordert. En symptomen van het ruggenmerg, gemanifesteerd als abnormale spierspanning, hand- en voet Xu-beweging, diep sensorisch verlies, pathologische reflexpositief, enz., Kunnen ook worden geassocieerd met lordosis of lateraal proces, mentale geleidelijke achteruitgang, peesreflexen verzwakt of verdwenen.

Capillaire vasodilatatie komt vaak voor bij 4 tot 6 jaar oud, eerst gezien in de bulbar conjunctiva en later in de oogleden, wangen, oorschelpen, het bovenste deel van het sleutelbeen van de nek, de flexor van de bovenste ledematen, enz., De huid en het haar zijn prematuur, vrouwelijk De eierstok van de patiënt is niet ontwikkeld.Het zieke kind heeft vaak herhaalde luchtweginfecties, de thymus is niet ontwikkeld en ongeveer de helft van hen heeft kwaadaardige tumoren.

3. Olijfbrug cerebellaire atrofie

De verhouding tussen man en vrouw is ongeveer 2: 1. De leeftijd van aanvang is 2 maanden tot 60 jaar oud. Het is meer dan 30 jaar oud. De aanvang is verborgen. De onderste ledematen zijn vaak moe en het looppatroon is onstabiel. De handen zijn niet flexibel. Voltooiing, met duidelijke spraakstoornissen, opzettelijke tremor en slechte afstand, sommige patiënten hebben moeite met slikken, gevolgd door het syndroom van Parkinson, spierspanning verandert van reductie naar stijfheid, behalve voor tremoren van hoofd, ledematen en romp, zichtbaar Herhaalde samentrekking van de levatorspier (zachte tremor), linguale en gezichtsspiertremor, sommige patiënten hebben oftalmoplegie, optische atrofie, nystagmus, retinitis pigmentosa, late piramidale schade, urine-incontinentie En visuele beperking, als gevolg van snelle saccadebeweging veroorzaakt door langzame oogbewegingen, blikachtig, kan het oog bijna worden gefixeerd in de late fase.

Pediatrische erfelijke ataxie

Ten eerste, laboratoriuminspectie

1. Bloedonderzoek: het aantal witte bloedcellen in de perifere bloedcellen en de classificatie van neutrofielen waren significant toegenomen op het moment van infectie.

2, bloedonderzoek:

(1) Immunoglobuline-afwijkingen: 40% tot 80% van de kinderen met serum en secretoire IgA en IgG ontbreken of verminderen, IgM nam toe.

(2) Verhoging van alfa-fetoproteïne: abnormale gevoeligheid voor ioniserende straling en een significante toename van alfa-fetoproteïne.

(3) Cytogenetische afwijkingen: Chromosomaal onderzoek onthulde homologe chromosoom 14 translocatie [t (14q +; 14q-)].

Ten tweede, extra inspectie

Bevat echocardiografisch bewijs van karakteristieke ECG-veranderingen en ventriculaire hypertrofie of ongewone asymmetrie-intervalhypertrofie. Normale perifere zenuwgeleidingssnelheid en verlies of significante afname van sensorische zenuwactiepotentiaal zijn de onderscheidende punten tussen Friedreich ataxie en de ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Andere veel voorkomende afwijkingen zijn een afname van de amplitude van de visueel opgewekte potentiaal, een afname van de supraclaviculaire (somatosensorische opgeroepen potentiaal), of een gebrek aan latent diffusief potentieel in de sensorische cortex.

CT-scan van de hersenen en MRI-onderzoek toonden atrofie van de kleine hersenen en hersenstam. MRI vertoont vaak cervicale spinale atrofie.

Diagnose en diagnose van pediatrische erfelijke ataxie

diagnose

De diagnose van deze ziekte is voornamelijk gebaseerd op typische klinische manifestaties en een positieve familiegeschiedenis, wat nuttig is voor de diagnose van deze ziekte De diagnosepunten van deze ziekte zijn: 1 Langzame progressieve progressieve ataxie in de adolescentie. 2 dysarthrie. 3 reflex verdwenen en paraplegie met laat begin. 4 skeletafwijkingen. 5 Diep gevoel verzwakt of verdwenen. 6 abnormaal hart. 7 positieve familiegeschiedenis.

De diagnose ataxia telangiectasia is gebaseerd op typische klinische manifestaties. Zuigelingen met ataxia met IgA-deficiëntie kunnen bijvoorbeeld worden gediagnosticeerd voordat telangiectasia optreedt. Verhoogd serum alfa-fetoproteïne is een andere belangrijke factor. De basis van diagnose.

Differentiële diagnose

1 erfelijke motorische neuropathie type I is iliacale spieratrofie.

2 achterste fossa-tumoren.

3Arnold-Chiari misvorming.

4 aangeboren metabole afwijkingen, zoals geen bèta-lipoproteïnemie, ziekte van Refsum, ziekte van Wilson, enzovoort.

5 chronische leverziekte.

6 cystic fibrosis enzovoort.

Ataxia telangiectasia wordt voornamelijk onderscheiden van de ataxie van Friedreich, met als belangrijkste differentiatie dat deze laatste skeletafwijkingen en hartveranderingen heeft, zonder telangiectasie en vroegtijdige veroudering, en serum IgA en alfa-fetoproteïne zijn normaal.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.