Pediatrische homocystinurie

Inleiding tot pediatrische homocytose Homocystinurie is een erfelijke ziekte veroorzaakt door enzymtekort tijdens methioninemetabolisme. De belangrijkste klinische manifestaties zijn multiple trombo-embolie, mentale retardatie, ectopische kristal en overmatige vingertoppen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0008% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: kristal dislocatie, trombose, glaucoom

Pediatrische isovorm cystineurie etiologie

(1) Oorzaken van de ziekte

De ziekte is een autosomaal recessieve genetische ziekte, het gen bevindt zich op de lange arm van chromosoom 21 en de ziekte heeft minstens 3 verschillende biochemische defecten:

Methyltransferasedeficiëntie (26%):

Methyltetrahydrofolaat-homocysteïne methyltransferase-deficiënt type ("Methyltransferase type") is een aandoening waarbij de homocysteïne wordt omgezet in methionine door methyltransferase, vitamine B12 Het is een co-enzym van methyltransferase.

Reductase-tekort (25%):

3.5, 10-N-Methyltetrahydrofolaat-reductase-deficiëntietype ("reductase-type") Normaal gesproken levert het reductase een methylgroep voor de omzetting van homocysteïne in methionine. Wanneer het enzym deficiënt is, is het isotype Wanneer de methylering van cysteïne onvoldoende is, hoopt het zich samen met homocysteïne in het lichaam op.

Synthetisch enzymtekort (30%):

Het type cystathioninesynthase-deficiëntie ("type synthetase") is een metabole route van homocysteïne naar cystathionine, het meest voorkomende type.

(twee) pathogenese

Synthetische laesies van het enzymtype worden voornamelijk aangetroffen in verschillende bloedvaten. In de bloedvaten van verschillende organen, waaronder hersenweefsel, is er verdikking en fibrose. Er kan trombose zijn, de aorta kan vernauwd of verwijd zijn en er zijn meerdere infarcten in de hersenen. De ziekte heeft vaak kristal-ectopische en skeletafwijkingen.Deze pathologische veranderingen kunnen worden veroorzaakt door overmatige homocysteïne-geactiveerde coagulatiefactoren, remming van collageenvorming en abnormaal bindweefsel Vitamine B6 is een co-enzym van cystathioninesynthase. Daarom is de toepassing van grote doses B6 in sommige gevallen effectief.

Preventie van homocysteïne bij kinderen

De bepaling van verschillende genetische defecten hangt af van de enzymatische analyse van kweekcellen. De diagnose van deze ziekte hangt af van de enzymactiviteit. De activiteit van het enzym kan worden gemeten door huidfibroblasten. Heterozygoten kunnen ook worden gedetecteerd met deze methode. De prenatale diagnose kan worden gebruikt om amniocyten te meten. Enzymactiviteit, prenatale diagnose van erfelijke metabole ziekte is een van de effectieve maatregelen om het optreden van genetische ziekten te voorkomen.Het is de praktische toepassing van menselijke genetica en een belangrijke maatregel voor eugenetica.

Vruchtwaterpunctie kan worden uitgevoerd via de buikwand 17 tot 20 weken zwangerschap.De vruchtwatercellen zijn epitheelcellen die door de foetus worden afgestoten. Na kweek kan enzymactiviteit of genetische analyse worden uitgevoerd. Het foetale verliespercentage veroorzaakt door deze methode is 0,5%. Het is nog steeds een belangrijk middel voor prenatale diagnose.

De villi zijn afkomstig van de embryonale trofoblast. Ze kunnen uit de buikwand worden gehaald na 10 tot 12 weken zwangerschap. Ze kunnen worden gebruikt voor bepaling van enzymactiviteit of genetische analyse. Het voordeel is dat de vruchtwaterpunctie 2 maanden eerder is dan de vruchtwaterpunctie. Het is niet nodig om te kweken en de prenatale diagnose kan eerder worden verkregen. Als gevolg hiervan, wanneer de foetus ziek is, kan de zwangere vrouw op tijd kunstmatige abortus kiezen, de daaropvolgende operatie is relatief eenvoudig en de psychologische last van de zwangere vrouw kan zo snel mogelijk worden verlicht.

Voorwaarden voor prenatale diagnose zijn een nauwkeurige diagnose van de proband. Het is alleen mogelijk voor de moeder om te controleren op een enzym of een genetische test in de prenatale diagnose als ze weer zwanger is, vooral de prenatale genetische diagnose, behalve de ontbrekende en De PCR / ASO-methode kan gendefecten direct detecteren en andere koppelingsanalysemethoden zijn gebaseerd op klinische diagnose.De reden is dat sommige genetische ziekten genetische heterogeniteit hebben en hetzelfde ziektefenotype kan worden veroorzaakt door mutaties van meerdere loci, bijvoorbeeld. Spierdystrofie, gebruikelijker is DMD / BMD, maar er zijn andere genetische mutaties die spierdystrofie kunnen veroorzaken.Als de klinische diagnose niet juist is, moet de genetische diagnose van de ziekte B met het polymorfisme van de ziekte A worden geïntroduceerd. Misleidend, wat leidt tot diagnostische fouten en ten tweede om monsterbesmetting te voorkomen, kan de besmetting van maternaal DNA in foetale materialen niet worden genegeerd, bloederig vruchtwater is vaak een van de hoofdoorzaken van diagnostische fouten, ernstig bloederig vruchtwater moet door cultuur worden verwijderd om de witte bloedcellen van zwangere vrouwen, villi te verwijderen Na het verzamelen is het noodzakelijk om te controleren en te selecteren onder de omgekeerde microscoop om het endometriumweefsel te verwijderen.

Vanwege de ernstige toestand van lysosomale opslagziekte, hebben de meeste ziekten geen effectieve behandeling en is de prognose slecht. De geboorte van het kind brengt een zware economische en mentale last met zich mee voor de samenleving en het gezin. Er is geen effectieve behandeling voor deze ziekte, maar de meeste kunnen Het is duidelijk vóór de geboorte dat de foetus ziek is, en sommige kunnen ook prenatale diagnose stellen in de vroege zwangerschap.Het heeft de betekenis van "preventie" in eugenetica, omdat het de geboorte van de foetus kan voorkomen op basis van de duidelijke prenatale diagnose. Het is de enige levensvatbare eugenetica-maatregel die de last voor gezinnen en de samenleving kan verminderen en de kwaliteit van de bevolking kan verbeteren.

Pediatrische homocystinurie complicaties Complicaties, dislocatie, trombose, glaucoom

Zichtbare botafwijkingen, kristaldislocatie, trombose, mentale retardatie, convulsies, enz., Vaak vergezeld van glaucoom, netvliesloslating, trombose van verschillende delen van de bloedvaten, meerdere cerebrovasculaire ongevallen kunnen hemiplegie, pseudobulbar-parese veroorzaken.

Pediatrische homocysteïne symptomen vaak voorkomende symptomen urine heeft een speciale rat geur osteoporose haar dunne huid patroon spin verwijst naar mentale retardatie microthrombus vorming convulsie

1. Synthetisch enzymtekorttype: typische symptomen worden gezien in gevallen van cystathioninesynthasetekorttype. Het kind is normaal bij de geboorte en 5 tot 9 maanden. De belangrijkste symptomen zijn skeletafwijkingen, kristalontwrichting, trombose en mentale ontwikkeling. Achterlijk, geschokt, etc., hebben skeletafwijkingen ledematen en vingers teen slank (spinvinger teen), gemakkelijk aangezien voor Ma Fang-syndroom, röntgenonderzoek toonde osteoporose, wervellichaam terug bi-concaaf en scoliose Enz., Er zijn veel ontwrichtingen van de oogsymptomen, meestal bij de 3 tot 10 jaar oud, vaak vergezeld van glaucoom, netvliesloslating, trombose kan in elk orgaan optreden, ongeveer 50% van de gevallen heeft één of meer trombo-embolische episoden gehad, schedel Interne bloedvaten, kransslagaders, nierslagaders, pulmonale bloedvaten, huidbloedvaten, etc. kunnen trombose hebben en de bijbehorende symptomen verschijnen, de symptomen van het zenuwstelsel zijn duidelijker, kunnen mentale retardatie, epileptische aanvallen, meerdere cerebrovasculaire ongevallen veroorzaken hemiplegie, Pseudobulbare parese, kan ook psychiatrische symptomen hebben, andere symptomen kunnen ook worden gezien, zoals blozen van het kruis, huidmarmerpatroon, dunne huid, dun haar en gemakkelijk te vouwen, protrombinevermindering, myopathie.

2. Methyltransferase-deficiëntietype: het "methyltransferase-deficiëntietype" van deze ziekte is mild en kan skeletafwijkingen, fysieke en mentale retardatie hebben, maar zeldzame kristal ectopische en trombose, dit type kan ook Gecombineerd met methylmalonic aciduria.

3. Reductase-deficiëntietype: het "reductase-deficiëntietype" van deze ziekte wordt voornamelijk veroorzaakt door symptomen van het zenuwstelsel zoals convulsies, mentale retardatie, schizofrenie-achtige symptomen, myopathie, enz., Geen botmisvorming, kristal buitenbaarmoederlijke symptomen, geen vasculaire symptomen .

Pediatrisch homocysteïne-onderzoek

1. Bepaling van urine-homocysteïne: screeningmethode kan worden gebruikt, dwz natriumnitroprusside-test: 1 ml urine wordt toegevoegd aan 5% waterige oplossing van natriumcyanide, gedurende 5 minuten geplaatst, 1 druppel 5% natriumnitroprusside-oplossing wordt toegevoegd, rood of magenta verschijnt. Positief, wat wijst op een overmaat zwavelhoudende aminozuren in de urine.

2. De diagnose is afhankelijk van de enzymactiviteit: de activiteit van het enzym kan worden gemeten door huidfibroblasten en heterozygoten kunnen ook worden gedetecteerd met deze methode.

3. Prenatale diagnose: de enzymactiviteit van vruchtwatercellen kan worden gemeten. X-ray, B-echografie, CT en andere beeldvormende onderzoeken moeten worden uitgevoerd.

Diagnose en diagnose van homocystinurie bij kinderen

Bevestigd volgens klinische manifestaties en laboratoriumtests.

De ziekte moet worden onderscheiden van het paardenvierkant syndroom.De overeenkomsten van de twee zijn kristal ectopisch, spinvinger teen, cardiovasculaire symptomen, maar het genetische patroon en de ontwikkeling van de ziekte zijn anders.De ziekte is recessief en het paardensyndroom is autosomaal. Dominante overerving, de teen slank kan worden gezien vanaf de geboorte; hoewel homocystinurie normaal is in het primaire leven, is de botgroei na enkele jaren niet evenredig en zijn ledematen verlengd, naast trombo-embolische symptomen, osteoporose, Wervelbot heeft een biconcaafdeformiteit, enz., Nog belangrijker, het Ma Fang-syndroom heeft niet de biochemische metabole afwijkingen van deze ziekte.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.