Pediatrische secundaire immunodeficiëntieziekte

Inleiding tot secundaire immunodeficiëntieziekte bij kinderen De immunodeficiëntie veroorzaakt door verworven factoren (fysieke factoren, infectiefactoren, voedingsfactoren, ziektefactoren, fysiologische ontwikkeling en degeneratie van ouderen) wordt secundaire immunodeficiëntie (SID) genoemd. SID manifesteert zich als een defect in een milde immuunfunctie en is vaak een omkeerbare mutatie. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,004% - 0,005% (zeldzaam voor kinderen) Gevoelige mensen: jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: meningitis osteomyelitis

De oorzaak van secundaire immunodeficiëntie bij kinderen

(1) Oorzaken van de ziekte

Om een vroege diagnose en behandeling te krijgen, moeten kinderen met herhaalde infecties immunologisch worden onderzocht en infectie is ook de meest voorkomende oorzaak van SID; voedingsstoornissen zijn een andere belangrijke oorzaak van SID, vooral in ontwikkelingslanden. .

1. Oorzaken en classificatie:

De oorzaken van secundaire immunodeficiëntie zijn talrijk en complex.Naast AIDS veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), kan de meer voorkomende secundaire immunodeficiëntie worden ingedeeld in drie categorieën uit pathogene analyse:

(1) Gecombineerde immunosuppressie bij andere ziekten: ondervoeding, tumoren en infecties zijn de drie belangrijkste factoren die secundaire immunodeficiëntie veroorzaken.

1 Ondervoeding: Onvoldoende inname van eiwitten, vetten, vitaminen en mineralen beïnvloedt de rijping van immuuncellen en vermindert de immuunrespons van het lichaam op micro-organismen.

2 Tumoren: Tumorpatiënten zijn vatbaar voor infecties als gevolg van verminderde cellulaire en humorale immuniteit. Patiënten met de ziekte van Hodgkin hebben bijvoorbeeld vaak geen DTH-reactie op intradermale injectie van antigenen zoals tetanustoxoïd en andere lymfocyten hebben geen proliferatieve respons op polyklonale stimulatoren in vitro. .

3 infectie: verschillende soorten infecties, vooral virale infecties, kunnen leiden tot immunosuppressie, mazelenvirus en humaan T-lymfotroop virus-1 (HTLV-1) infecteren CD4 T-cellen, HIV en HTLV-1 maken Th-cellen Kwaad wordt volwassen T-cel leukemie / lymfoom, chronische infectie van Mycobacterium tuberculosis en veel schimmels leiden vaak tot immunodeficiëntie en parasitaire infecties zoals chronische met malaria geïnfecteerde kinderen in Afrika hebben de T-celfunctie onderdrukt en kunnen verband houden met het optreden van kwaadaardige tumoren veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus .

(2) Iatrogene factoren: immunodeficiëntie gecombineerd met de behandeling van andere ziekten, of het gebruik van immunosuppressiva die lymfocyten doden of inactiveren om transplantaatafstoting te voorkomen, is de meest voorkomende oorzaak, zoals medicijnen komen vaker voor in de kliniek. Belangrijke redenen voor lage immuniteit, zoals glucocorticoïden, cytotoxische geneesmiddelen en radioactieve straling, kunnen SID veroorzaken, die iatrogene factoren wordt genoemd. Deze methoden moeten worden gebruikt om te waken tegen SID bij de behandeling van verschillende ziekten zoals auto-immuunziekten en tumoren. Het optreden van chemotherapie medicijnen is cytotoxisch voor volwassen en onrijpe lymfocyten, granulocyten en monocyten precursors, dus chemotherapie patiënten gaan vaak gepaard met immunosuppressie en radiotherapie heeft dezelfde bijwerkingen. Bovendien kunnen chirurgie, trauma, brandwonden en splenectomie secundaire immunodeficiëntie veroorzaken.

(3) Fysiologische factoren: sommige fysiologische factoren zoals onrijpe neonatale en degeneratie van ouderen hebben allemaal een lage fysiologische immuunfunctie, wat ook een veel voorkomende oorzaak van SID is.

2. Gemeenschappelijke incidentie factoren:

(1) Eiwit-warmte energie ondervoeding, ijzertekort, zinkgebrek, vitamine A-tekort, obesitas.

(2) Straling, antilichamen, glucocorticoïden, cyclosporine, cytotoxische geneesmiddelen, anticonvulsiva.

(3) chromosomale afwijkingen, chromosomaal instabiliteitssyndroom, enzymdeficiëntie, hemoglobinopathie, tonische spieratrofie, aangeboren afwezigheid van milt, skeletdysplasie.

(4) Histiocytose, sarcoomachtige ziekte, lymfestelsel tumor, leukemie, ziekte van Hodgkin, lymfoproliferatieve ziekte, aplastische anemie.

(5) Het immuunsysteem is onvolwassen of "onervaren".

(6) bacteriële infectie, schimmelinfectie, virale infectie, parasitaire infectie.

(7) Diabetes, eiwitverliezende enteropathie, nefrotisch syndroom, uremie, chirurgie en trauma, orgaandegeneratie.

(twee) pathogenese

1. Infectie: infectie kan gaan naar immunodeficiëntieziekte, een veel voorkomende oorzaak van SID, verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) is een typisch voorbeeld van SID veroorzaakt door infectie, in feite elke Een infectie kan in verschillende mate tijdelijke immuunschade veroorzaken.

2. Voedingsstoornissen: voedingsstoornissen zijn vaak een belangrijke oorzaak van SID. Sinds 1980 heeft China uitgebreid onderzoek gedaan naar het mechanisme en de behandeling van immuunschade veroorzaakt door magnesiumtekort. In 1990 rapporteerde het het gebrek aan immunodeficiëntie veroorzaakt door een tekort aan voedingsstoffen zoals subklinische vitamine A. En ontdekte dat vitamine A-tekort, vaak natuurlijke moordenaarcelactiviteit afnam, lymfoïde weefselatrofie, CD4 T-cellen afnamen, productie van B-celantilichamen afnamen, lokale mucosale immuunrespons afnamen, totaal IgA en secretorisch IgA-antilichaam afnamen; tekort aan zink Verminderde cytotoxische T-celactiviteit, verminderd bactericide vermogen van macrofagen, gebrek aan T-celhulp, verminderd vermogen van B-cellen om antilichamen te produceren, verminderde slijmvliesbarrièrefunctie van de huid; ijzertekort kan de proliferatierespons van lymfocyten verminderen, IL-6, IL -4 verminderde activiteit, neutrofiel bactericide vermogen afgenomen, B-cel antilichaamsynthese werd niet omgezet in T-celhulp en het vermogen om antilichamen af te scheiden, IgG-subklasse-defecten, enz., Bevestigden de verschillende problemen met betrekking tot SID veroorzaakt door voedingsstoornissen, Graad of ernstige eiwit-thermische ondervoeding gaat vaak gepaard met een verscheidenheid aan sporenelementen en vitaminegebrek, wat de immuunfunctie verder beïnvloedt.

3. Klinische ziekte: naast de eigen pathologische veranderingen, gaan sommige klinische ziekten vaak gepaard met een lage immuunfunctie, zoals een lage IgGemia van het nefrotisch syndroom en een lage cellulaire immuunfunctie van tumorpatiënten.

4. Fysiologische factoren: de onrijpe immuunfunctie van zuigelingen en jonge kinderen en de degeneratie van de immuunfunctie bij ouderen hebben allemaal een lage fysiologische immuunfunctie, wat ook een veel voorkomende oorzaak is van SID.

5. Iatrogene factoren: geneesmiddelen zoals glucocorticoïden, cytotoxische geneesmiddelen en radioactieve bestraling kunnen SID veroorzaken Bij de behandeling van auto-immuunziekten, tumoren en andere ziekten worden deze behandelingen vaak gebruikt en moeten alle alert zijn op SID. het heeft plaatsgevonden.

Preventie van secundaire immunodeficiëntie bij kinderen

De relatie tussen immuniteit en infectie is complex. Hoewel immunodeficiëntie infecties kan veroorzaken of de basis kan worden voor tumor- en auto-immuunziekten, kan infectie of tumor en ondervoeding ook secundaire immunodeficiëntie veroorzaken, kwaadaardige tumor, ondervoeding, Van cytotoxische geneesmiddelen, evenals therapeutische immunosuppressiva en metabole ziekten, is aangetoond dat ze verschillende soorten secundaire immunodeficiëntie veroorzaken, dus de klinische patiënt moet waakzaam zijn.

AIDS is nog steeds ongeneeslijk, maar het kan worden voorkomen. Het krachtigste preventieve wapen is publiciteit en educatie. Het vaccin dat HIV-infectie kan voorkomen, wordt preventief vaccin genoemd. Het vaccin dat de progressie naar AIDS na infectie kan voorkomen, wordt therapeutisch vaccin genoemd. Tot nu toe is er geen duidelijk Het toekomstige HIV-vaccin kan op grote schaal worden gebruikt. De grootste moeilijkheid bij de ontwikkeling van vaccins is dat de HIV-pathogenese en de immuunrespons van de gastheer tegen HIV nog steeds onvoldoende zijn. Een ander belangrijk obstakel is de opkomst van HIV-varianten bij met HIV geïnfecteerde personen. Het mutatiepercentage van HIV-1 is 0,1% tot 1% per jaar, wat betekent dat er niet alleen één virus in elke HIV (+) persoon zit, maar een groep HIV-varianten, de pathogeniteit van elke variant, Groeisnelheid en transmissiekarakteristieken variëren en genetische variatie bij HIV beïnvloedt de pathogenese ervan.

Een goed profylactisch vaccin moet in staat zijn langdurige, stabiele, systemische en mucosale beschermende immuniteit bij kleine doses te induceren en 's werelds populairste antigene HIV-stammen te beschermen. Het moet effectief en veilig zijn. Stabiel, gemakkelijk op te slaan, gemakkelijk te gebruiken en goedkoop.

Secundaire complicaties van secundaire immunodeficiëntie bij kinderen Complicaties meningitis osteomyelitis

Herhaaldelijk optreden van verschillende infecties of opportunistische infecties, vertraagde groei en ontwikkeling, vaak voorkomende bloedvergiftiging, meningitis, osteomyelitis en andere diep ernstige infecties, herhaalde luchtweginfecties en pneumonie, aplastische anemie en trombocytopenie kunnen optreden, gangreenpus kan optreden Huidziekte, bronchiëctasie en ernstige post-inoculatiereacties, en kunnen worden gecompliceerd door tumoren en auto-immuunziekten.

Symptomen van secundaire immunodeficiëntie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Herhaalde infectie Immunodeficiëntie diarree Hepatosplenomegalie Lymfeklierzwelling Septikemie

De klinische manifestaties van immunodeficiëntieziekten zijn buitengewoon gecompliceerd vanwege verschillende oorzaken, maar hun gemeenschappelijke prestaties zijn geconcentreerd, vooral herhaalde infecties. Als de overlevingsperiode lang is, zijn ook tumoren en auto-immuunziekten mogelijk en de meeste primaire immunodeficiëntieziekten (PID) Er is een duidelijke genetische neiging om familiegeschiedenis in detail te vragen bij het screenen van verdachte gevallen en op zoek naar patiënten met de ziekte.Gunstige omgevingsfactoren en andere onderliggende ziekten kunnen belangrijke aanwijzingen zijn voor secundaire immunodeficiëntieziekte (SID), SID De klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van PID, maar de graad is vaak lichter dan de laatste, en het behandelingseffect is ook goed. Herhaalde infectie is prominent en er zijn relatief weinig mogelijkheden voor tumoren en auto-immuunziekten. SID kan vaak de primaire ziekte vinden en Initiatiefactoren, klinische manifestaties van primaire ziekte.

Onderzoek van secundaire immunodeficiëntieziekte bij kinderen

De etiologie van immunodeficiëntieziekte is ingewikkeld en de laboratoriumonderzoeksmethoden zijn diverser. Het moet worden gecombineerd met familiegeschiedenis, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en aanverwante items. Kortom, de mogelijkheid van immunodeficiëntie moet worden overwogen wanneer herhaaldelijk onverklaarbare infecties optreden. Voor de duidelijke oorzaak en een positieve familiegeschiedenis moet de mogelijkheid van PID worden overwogen, maar of de diagnose van PID of SID de overeenkomstige laboratoriumtestbasis moet hebben, om de aard van immunodeficiëntie te verduidelijken, het immuunnetwerk is uiterst ingewikkeld en alle immuuncellen en Immuunmoleculen zijn bijna onmogelijk en sommige experimentele technieken kunnen niet worden uitgevoerd in algemene medische instellingen. Ze moeten worden uitgevoerd in onderzoekscentra. Om onnodige tests te voorkomen, kunnen ze bij de selectie van laboratoriumitems voor immunodeficiëntieziekten in drie niveaus worden verdeeld: Schermtests, verdere tests, speciale of onderzoeksexperimenten zijn hieronder samengevat:

Primaire screeningstest

B-celdefecten, IgG, A, M-waarden, homologe lectines, fagocytose, anti-streptolysine "O" -antilichamen, secretoire IgA-waarden, T-celdefecten, aantallen lymfocyten van perifeer bloed en morfologie, X-thorax Thymus, vertraagde allergietest (bof, candida, tetanustoxoïd, mucorine, tuberculose of gederivatiseerde organismen), fagocytaire defecten, aantal witte bloedcellen en morfologie, NBT-test, IgE-niveaubepaling, complementgebrek , CH50-activiteit, C3-niveau, C4-niveau.

2. Verdere inspectie

Aantal B-cellen (CDL9 of CD20), IgG-subklasse, IgD- en IgE-waarden, antilichaamrespons (tetanus, difterie, rubella, influenza bacillusvaccin), antilichaamrespons (tyfus, pneumokokkenvaccin), laterale X-ray schildklier Lichaamsbeeld, T-cel subset telling CD3 / CD4 / CD8, mitogenen proliferatieve respons of gemengde lymfocytenkweek, HLA matching chromosoomanalyse, chemiluminescentie-assay, witte bloedcel dynamische observatie (witte bloedcel special, morfologie, beweging en chemotaxis ), fagocytische functiemeting, bactericide functiemeting, opsonisatiemeting, bepaling van elke complementcomponent en bepaling van elke complementcomponent (C3a, C4a, C4d, C5a).

3. Speciale / onderzoeksexperimenten

Verdere B-celfenotypering, lymfeknoopbiopsie, antilichaamrespons [faag (X) 174, sleutelgat hemocyanine (KLH)], in vitro Ig-synthese, B-celactivatie en proliferatie, genmutatieanalyse, in vivo Ig Halfwaardetijd, verdere T-celfenotype-analyse, cytokine en zijn receptortest (bijv. IL-2, IFN-, TNF-), cytotoxische celfunctie [natuurlijke killercellen (NK), cytotoxische T-cellen (CTL) , antilichaam-afhankelijke killercellen (ADCC), adenosine deaminase (ADA), purine nucleoside fosfatase (PNP), huid, thymusbiopsie, thymosine-test, celactivatie / proliferatiefunctie, adhesiemolecuulbepaling (CDL1b / CDL8, selectine ligand), vervormbaarheid adhesie en agglutinatie functie bepaling, oxidatieve metabolisme functie bepaling, enzym test [myeloperoxidase (MPO), glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G-6-PD), NAD, Oxidase], genmutatie-analyse, complement-bypass-test, complement-functie-test, chemokine, immunoadhesie, allogene analyse.

4. Regelmatige röntgenfoto, röntgenfoto van de borst, B-echografie, elektrocardiogram, enz.

Röntgenonderzoek: gecombineerd met positieve laterale fluoroscopie van de borst of gewone film, let op het bestaan en de grootte van de zwezerikschaduw, gebrek aan zwezerikschaduw bij zuigelingen binnen 6 maanden, wat thymische dysplasie suggereert, kleine of geen schaduw van nasofaryngeaal adenoïdweefsel Directe aanwijzingen voor de diagnose van cellulaire immunodeficiëntie moeten worden gecombineerd met klinische palfatie van lymfeklieren en cellulaire immunoassay om de diagnose te bevestigen en een differentiële diagnose te helpen.

Diagnose en differentiële diagnose van secundaire immunodeficiëntie bij kinderen

diagnose

Het begin van SID hangt volledig af van de toestand van de primaire ziekte of ongunstige omgevingsfactoren. Daarom kan herhaalde of chronische infectie op elke leeftijd optreden en de prestaties van de immunodeficiëntieziekte veranderen voortdurend. Artsen moeten gerichte screening uitvoeren volgens enkele algemene regels. Gemeenschappelijke prestaties zijn een belangrijke aanwijzing voor screening:

1. Algemene klinische manifestaties van immunodeficiëntieziekten

Kort samengevat als volgt:

(1) De meest voorkomende klinische manifestaties: herhaalde luchtweginfecties, ernstige bacteriële infecties, aanhoudende infecties en anti-infectieuze behandelingen zijn niet effectief.

(2) Gemeenschappelijke klinische manifestaties: langzame groei en ontwikkeling, meerdere infectiekansen, huidletsels (uitslag, seborrheic dermatitis, pyoderma, abces, alopecia, eczeem, telangiectasia, viraal sputum), hardnekkige gans Zweertjes in de mond, diarree en malabsorptie, chronische sinusitis en mastoiditis, terugkerende bronchitis en longontsteking, bewijs van auto-immuunrespons, gebrek aan lymfeklieren en amandelen, hematologische afwijkingen (aplastische anemie, hemolytische anemie, trombocytopenie) Purpura, neutropenie).

(3) Minder vaak voorkomende klinische manifestaties: gewichtsverlies, koorts, chronische conjunctivitis, parodontitis, gezwollen lymfeklieren, hepatosplenomegalie, ernstige virale infectie, chronische leverziekte, gewrichtspijn of artritis, chronische encefalitis, Terugkerende meningitis, huid purulent gangreen, galwegen ontsteking of hepatitis, vaccinatiespreiding, bronchiectasis, urineweginfectie, vertraagd navelstrengverlies, chronische stomatitis.

2. Herhaalde of chronische infectie

Herhaalde en chronische infecties zijn de meest voorkomende manifestaties van immunodeficiëntieziekten. Kinderen hebben vaak langdurige antibiotica nodig. De meest voorkomende infecties zijn luchtwegaandoeningen zoals recidiverende of chronische otitis media, sinusitis, bronchitis of longontsteking; gevolgd door gastro-intestinale infecties; huidinfecties. Kan purulent, abces of granuloma zijn, ook zichtbare systemische infecties, zoals sepsis, sepsis, meningitis en bot, artritis.

De algemene regel is dat antilichaamdefecten gevoelig zijn voor etterende infecties, T-cellen gevoelig zijn voor virussen, schimmel- of protozoale infecties, complementcomponentdefecten zijn goed voor neisseria-infectie en neutrofiele defecten zijn vaak Staphylococcus aureus. Geïnfecteerde pathogenen bij patiënten met immunodeficiëntie zijn vaak niet sterk, vaak voor opportunistische infecties. De meeste patiënten hebben slechte therapeutische effecten na infectie en het effect van het gebruik van bacteriostatische middelen is erger. Het is noodzakelijk om fungiciden te gebruiken en de dosering is lang en de behandelingsduur is lang.

3. Tumoren en auto-immuunziekten

Patiënten met immunodeficiëntieziekte zijn vatbaar voor auto-immuunziekten en tumoren, en SID heeft minder kans op het ontwikkelen van auto-immuunziekten en tumoren dan PID-patiënten.

Als een patiënt bepaalde ziekten en factoren heeft die SID kunnen veroorzaken, met name wanneer er bepaalde klinische kenmerken zijn die de gevoeligheid voor infecties vergroten, moet de aanwezigheid van SID worden vermoed.De verhoogde gevoeligheid voor infecties is niet noodzakelijk een immunodeficiëntie. Verdere immunologische tests worden uitgevoerd om de aanwezigheid of afwezigheid van immunodeficiëntie en defecten in het immuunsysteem te bepalen.

Differentiële diagnose

Aandacht moet worden besteed aan de identificatie van primaire immunodeficiëntieziekten De belangrijke verschillen tussen SID en primaire immunodeficiëntieziekte (PID) zijn:

1. SID wordt vaak beschadigd door meerdere links in het immuunsysteem

PID's zijn bijna alle specifieke deleties met één gen, resulterend in schade aan de overeenkomstige immunocompetente cellen of immuunmoleculen, met volledig verlies van deze functie en onomkeerbare veranderingen; en SID wordt vaak beschadigd door meerdere links in het immuunsysteem, maar De mate van schade is lichter dan die van PID en slechts een deel van de functie is aangetast, wat zich manifesteert als immunocompromis.

2. SID wordt veroorzaakt door verworven omgevingsfactoren

PID-systeem belangrijkste genmutatie, tenzij immuunreconstructie, anders zijn de immuunfunctiedefecten levenslang, SID is het immuunfunctiedefect veroorzaakt door verworven omgevingsfactoren, hoewel het ook de genexpressie kan beïnvloeden, maar alleen de gen onvolledige expressie stoornis, verwijdering is ongunstig Na de factor zal de immuunfunctie waarschijnlijk weer normaal worden.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.