Liddell-syndroom

Inleiding tot het Liddell-syndroom Liddlesyndroom, klinische manifestaties van hypertensie, hypokaliëmie, metabole alkalose, klinische symptomen zoals primair aldosteronisme, maar de plasma-aldosteronspiegels zijn erg laag en de mineralocorticoïde receptorantagonist spironolacton Het is niet effectief, dus het wordt ook pseudo-aldosteronisme genoemd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: myocardinfarct, aritmie, zwelling

De oorzaak van het syndroom van Liddell

(1) Oorzaken van de ziekte

De basislaesie van het syndroom van Liddell is de -, -subeenheidgenmutatie in het renale tubulaire epitheliale celamiloridegevoelige natriumkanaal (ENaC), die de regulatie van eiwitbinding aan de -, -subeenheid carboxyl-terminale prolinerijke voorkomt Het gebied stelt een grote hoeveelheid actieve ENaC bloot aan de top van het luminale membraan, wat resulteert in een toename van het aantal kanalen op het luminale membraan, een toename van activiteit, een toename van natriumreabsorptie en een toename van kaliumuitscheiding.

(twee) pathogenese

ENaC bevindt zich in de renale distale ingewikkelde buisjes, de verzamelbuisjes, de corticale en medullaire verzamelepitheelcelmembranen aan de apicale zijde van het luminale membraan, die de natriumionen (Na +) in de luminale vloeistof in de epitheelcellen kunnen absorberen door elektrochemische gradiënt en vervolgens het substraat. De zijkant Na + -K + -ATPase wordt in de intercellulaire ruimte gepompt en opnieuw in het bloed opgenomen ENaC is de snelheidsbeperkende stap van natriumreabsorptie en is een belangrijke factor bij het handhaven van de homeostase en bloeddruk van extracellulaire vloeistof Het kanaal is natrium en lithium. Specificiteit, kan specifiek worden geblokkeerd door triamtereen of amiloride, kan de activiteit van ENaC reguleren door de ubiquitinatie en endocytose van de C-terminus van de cytosol, aldosteron, vasopressine, insuline en Regulatieroutes waaronder het cytoskelet en proteïnekinasen A, C reguleren hun activiteit.

ENaC bestaat uit drie subeenheden: , en . Alle drie hebben twee transmembraandomeinen, een groot extracellulair domein en twee korte cytoplasmatische staarten, en de exacte rol van drie subeenheden. Het is niet helemaal duidelijk dat de alfa-subeenheid de structurele basiseenheid kan zijn, wat onmisbaar is voor de functie van het kanaal; de , -subeenheid is de eenheid van activiteitsregeling en de 3 subeenheden hebben een homologie van 35%, maar hun cytoplasmatische staarten Er is een sterk geconserveerd prolinerijk gebied (P2-gebied) dat een sequentie van PPPxY (P voor proline, Y voor tyrosine, X voor elk aminozuur) bevat, genaamd PY-motief, chaperone-eiwit Het WW-domein van de progressieve neerwaarts gereguleerde gen 4-isovorm (Nedd4) tot expressie gebracht door YAP65 en ubiquitine ligase neurale voorlopercellen kan specifiek zijn voor het prolinerijke P2-gebied van het PY-motief van de normale , -subeenheid. Het wordt gefosforyleerd door binding en / of remt de activiteit van ENaC door clathrin-gemedieerde endocytose.

Tot nu toe zijn 12 genmutaties van het syndroom van Liddell geïdentificeerd, beide gelokaliseerd in de cytoplasmatische staart van de , -subeenheid.De ENaC, die vroegtijdig wordt beëindigd vanwege missense-mutatie of frameshift-mutatie, wordt het Liddle-kanaal genoemd. Dit kanaal heeft een hogere activiteit dan het wildtype ENaC, zodat het WW-domein van YAP65-eiwit en Nedd4-eiwit niet kan binden aan het PY-motief op de , -subeenheid, wat de inversie van ENaC in de cel vermindert, en een grote hoeveelheid actieve ENaC wordt blootgesteld aan de holte. Bovenaan het membraan neemt het aantal kanalen op het celmembraan toe, de activiteit neemt toe, de natriumreabsorptie neemt toe, het bloedvolume neemt toe, de bloeddruk stijgt, de aldosteron- en reninesecretie wordt geremd, de kaliumreabsorptie wordt verminderd en er verschijnen een aantal klinische symptomen, hoewel Het intracellulaire natrium is hoog, de ENaC-activiteit is nog steeds niet neerwaarts gereguleerd en de feedbackregulatie van EN + C door Na + is aangetast.

Liddell-syndroom Hoewel het plasma-aldosteronniveau zeer laag is, sputum de nier nog steeds natrium en kalium, remt de synthese van aldosteron en remt de perifere activiteit van aldosteron, heeft geen effect op urine-elektrolyten en reageert met zout en zoutsparende diuretica en natriumbelasting. Capaciteitsuitbreidbare hypertensie is consistent en triamtereen is effectief, maar de meeste patiënten kunnen de bloeddruk niet alleen regelen met ampicilline. Het effect is beter na toevoeging van zout aan de bovengrens, wat suggereert dat de proximale tubulus van de plaats van triamtereen ook Er is een fenomeen waarbij Na + overmatig wordt geresorbeerd.

Niertransplantatie werd uitgevoerd bij patiënten met het syndroom van Liddell na nierfalen.De resultaten toonden aan dat alle indicatoren (inclusief bloeddruk en bloed, urine en elektrolyten) werden omgezet in normaal, wat bewees dat de laesie zich in de nier zelf bevond. De meeste resultaten van intraveneuze pyelografie waren normaal. Renale biopsie Er werd gevonden dat het proximale mesangiale membraan clastische veranderingen had; de renale glomerulaire atrofie, de reninedeeltjes waren klein en de toename in plasma renine- en aldosteronspiegels na zoutbeperking weerspiegelde ook de atrofie van het glomerulaire apparaat; In het geval van de toename van het gehalte aan glomerulaire cellen, af en toe verklevingen.

Liddell syndroom preventie

De ziekte is een zeldzame autosomaal dominante genetische ziekte. Momenteel is er geen effectieve preventiemethode. Bij de diagnose en behandeling van hypertensie is het noodzakelijk om alert te zijn op het bestaan van de ziekte. Wanneer verdachte symptomen worden gevonden, is verder onderzoek vereist. Vroege detectie en vroege behandeling om complicaties te voorkomen.

Lyle syndroom complicaties Complicaties myocardinfarct aritmie zwelling

Het syndroom van Liddell kan, net als elke andere oorzaak van hypertensie, verschillende complicaties veroorzaken Liddell-syndroom familieleden sterven aan een beroerte, hartinfarct, aritmie (vooral met coronaire hartziekte) en hartfalen Verhoogd risico; renale progressieve sclerose, nierfalen, maar dit komt omdat de kenmerken van de ziekte zelf nog steeds onduidelijk zijn, langdurige hypokaliëmie kan kalifopenische nefropathie veroorzaken, vergezeld van De wolkachtige zwelling van de gebogen buisjes en de veranderingen in de functie van de distale buisjes zorgen ervoor dat de nieren de urine verzuren, de zuurbelasting verminderen en het vermogen om de urine te concentreren verminderen.

Liddell syndroom symptomen vaak voorkomende symptomen hypokaliëmie hypertensie metabole alkalose polyurie sensorische stoornis onvermogen tot polydipsie polydipsie convulsies rabdomyolyse

De typische klinische manifestaties van patiënten met het Liddell-syndroom zijn hypertensie, hypokaliëmie en metabole alkalose. Het klinische fenotype wordt sterk beïnvloed door genpenetratie en omgevingsfactoren. Sommige patiënten hebben verhoogde bloeddruk en normaal kalium in het bloed. Sommige patiënten hebben een lage kalium- en normale bloeddruk, sommige patiënten hebben een normale bloeddruk en bloedkalium en lage aldosteronspiegels. Het niveau van HCO3- in plasma is ook heel anders. Sommige patiënten hebben geen metabole alkalose, terwijl sommige patiënten HCO3- hebben. Het niveau is zeer hoog.In het algemeen geldt dat hoe lager het kaliumgehalte in het bloed, hoe hoger het niveau van HCO3 in plasma, de klinische manifestatie van het Liddell-syndroom:

1. Hypertensie

Het is het eerste symptoom en het meest voorkomende symptoom. Het komt vaker voor bij adolescenten en is ernstiger. Patiënten zien dit symptoom vaak.

2. Elektrolytstoornissen

Hypokaliëmie is ook een veel voorkomend symptoom, maar ongeveer 50% van de patiënten heeft hoge bloeddruk en normaal kalium, en bloedkalium is over het algemeen 2,4 tot 2,8 mmol / L; soms slechts licht laag kalium, 3,0 tot 3,6 mmol / L, kalium. Zeer laag (1,8 ~ 2,2 mmol / l) is zeldzaam, metabool Alkalosis plasma HCO3-niveau verhoogd, arteriële bloed-pH verhoogd, bloed-natrium verhoogd, plasma-renine, aldosteronspiegels, verlaagd natrium in urine, urine Kalium stijgt en urine aldosteronspiegels zijn laag.

3. Lage kaliumprestaties

Zoals spierzwakte, periodieke verlamming, hand- en voetconvulsies en zelfs rabdomyolyse (met verhoogde plasmacreatinefosfokinase), paresthesie; polyurie, polydipsie.

Liddell's syndroomcontrole

1. Het bloedkalium is in het algemeen 2,4 tot 2,8 mmol / L, en soms zijn slechts licht kalium, 3,0 tot 3,6 mmol / L en extreem laag kalium (1,8 tot 2,2 mmol / L) zeldzaam.

2. Metabole alkalose plasma HCO3-niveau verhoogd, arteriële bloed-pH verhoogd, natrium natrium verhoogd, plasma renine, aldosteronspiegels waren laag, urine natrium verlaagd, urine kalium verhoogd, urine aldosteronspiegels waren laag.

Diagnose en differentiatie van het Liddell-syndroom

Diagnostische criteria

De belangrijkste diagnose van het syndroom van Liddell is hypertensie, hypokaliëmische metabole alkalose, laag plasma renine en laag plasma aldosteron Vroege diagnose van deze ziekte is belangrijk omdat een goede behandeling klinische symptomen kan beheersen en complicaties kan voorkomen. Kwaliteit van leven en levensverwachting zoals normale mensen, geschiedenis van hoofdpijn, spierkrampen, paresthesie, convulsies van de handen en voeten of spierzwakte, vooral degenen die in vorige generaties zijn gestorven, wat de mogelijkheid van het Liddell-syndroom suggereert, volgens klinische symptomen, experimenten Laboratoriumtests toonden een hoog natriumgehalte in het bloed, hypokaliëmie, metabole alkalose, lage niveaus van renine en aldosteron in plasma en ineffectief spironolacton.

Differentiële diagnose

1. Primair hyperaldosteonisme (primair aldehyde) Primair aldehyde als gevolg van adrenocorticale autonome secretie van aldosteron, resulterend in natrium, kalium, veroorzaakt hypertensie, hypokaliëmie met alkalose en andere klinische manifestaties, vaak De reden is bijnieradenoom of hyperplasie, aldosteronbepaling toonde 24 uur urine-aldosteron en plasma-aldosteron waren significant verhoogd, renine-angiotensinespiegels waren verlaagd, CT van de buik of MRI liet zien bijnieradenoom of hyperplasie kan worden geïdentificeerd, behandeling met spironolacton of chirurgie Resectie van adenomen en hyperplasie is effectief.

2. Bartter-syndroom (glomerulaire hyperplasie) Bartter-syndroom wordt gekenmerkt door ernstige hypokaliëmie, alkalose, laag natriumgehalte in het bloed, laag chloride, normale bloeddruk, polydipsie, polyurie, constipatie, uitdroging, Plasma renine-angiotensine en aldosteron zijn verhoogd, pathologische veranderingen in de groei van het juxtaglomerulaire apparaat en bijnier sferoïdale stellaatzone, de pathogenese is onbekend, indomethacine, aspirine en andere symptomen kunnen worden opgelost.

3. Syndroom van schijnbare mineralocorticoïde overmaat (SAME) SAME is een tekort aan congenitale 11-beta-hydroxysteroïde dehydrogenase (11-0HSD), die zich op 16q22.1 bevindt, en zijn rol is om Cortisol wordt lokaal omgezet in inactieve cortisol in de nierbuis Congenitale 11-OHSD-deficiëntie is een autosomaal recessieve aandoening. Vanwege het ontbreken van 11-OHSD zijn de cortisolspiegels in het plasma verhoogd door mineralocorticoïde receptoren en suiker. Corticosteroïde receptoren hebben een hoge homologie in aminozuursequentie. Daarom bindt excessieve cortisol aan de mineralocorticoïdreceptor en heeft het mineraalachtige corticosteroïde effecten. Patiënten hebben hoge bloeddruk en hypokaliëmie tijdens de adolescentie. Het ontbreken van secundaire geslachtskenmerken is een belangrijk klinisch kenmerk.

4. Glucocorticoïd-remmend aldosteronisme Glucocorticoïd-remmend hyperaldosteronisme is een autosomaal dominante genetische ziekte met een hoge penetratie en een hoge aldosteron en lage renine. Gerelateerd aan aldosteronsynthase-genmutatie, wordt aldosteronsynthase ectopisch tot expressie gebracht in de bijnierschorsbundel, wordt gereguleerd door ACTH-prikkelbaarheid, gevoelig voor ACTH-stimulatie, resulterend in verhoogde aldosterolsecretie, natriumretentie en verhoogde bloeddruk. De ziekte komt vaker voor bij adolescente mannen.De bijnier is grote en kleine nodulaire hyperplasie.Het plasma-aldosteronniveau is parallel aan het circadiane ritme van ACTH. Na enkele weken fysiologische vervanging van glucocorticosteroïden, aldosteronsecretie, kunnen bloeddruk en bloedkalium worden hersteld naar normaal. .

5.17-hydroxylase-deficiëntiesyndroom 17-hydroxylase-deficiëntiesyndroom is een autosomaal recessieve aandoening. Er is vastgesteld dat er ten minste 18 verschillende soorten mutaties in dit gen zijn en de meeste mutaties vernietigen de 17-hydroxylase volledig. Activiteit, het ontbreken van dit enzym kan de omzetting van pregnenolon en progesteron in 17-hydroxypregnenolon en 17-hydroxyprogesteron voorkomen, waardoor deoxycortisol en cortisol worden verminderd of zelfs volledig ontbreken en de reactiviteit van ACTH-secretie wordt verhoogd. Overmatige productie van deoxycorticosteron (DOC) door zoutcorticosteroïden leidt tot hypertensie, hypokaliëmie en secundaire seksuele aanval is een belangrijk klinisch kenmerk.

6. Verworven pseudohyperaldosteronisme Verworven pseudohyperaldosteronisme is hypokaliëmie veroorzaakt door zoethout of mineralocorticoïden Zorgvuldig overleg met de geschiedenis van medicatie kan helpen om de diagnose te bevestigen.

Bovendien kunnen patiënten met essentiële hypertensie hypokaliëmie hebben wanneer ze diuretica gebruiken zonder kaliumsupplementen, maar kalium in het bloed kan weer normaal worden nadat het diureticum is gestopt en kalium is toegevoegd.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.