Progressieve spierdystrofie

Inleiding tot progressieve spierdystrofie Progressieve myodystrofie is een groep primaire skeletspieraandoeningen die wordt veroorzaakt door genetische factoren.De belangrijkste klinische manifestaties zijn langzame spieratrofie, spierzwakte en verschillende gradaties van dyskinesie. De ziekte kan worden veroorzaakt door een verscheidenheid aan genetische methoden en de klinische manifestaties hebben verschillende kenmerken, waardoor ze vele soorten vormen. De ziekte kan worden veroorzaakt door verschillende genetische methoden, meestal bij kinderen en adolescenten. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,05% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van overdracht: overdracht van moeder op kind Complicaties: Acne Meerdere longinfecties

Oorzaken van progressieve spierdystrofie

(1) Oorzaken van de ziekte

De pathogenese van deze ziekte is door de wereld opgemerkt: er zijn decennia lang vasculaire, neurologische, spiervezelregeneratiestoornissen en celmembraandefecten geweest, maar een grote hoeveelheid wetenschappelijk onderzoek wijst erop dat celmembraandefecten een belangrijke rol spelen bij het optreden van deze ziekte. Een derde van de pasgeboren jongens wordt veroorzaakt door genetische mutaties.

Met het verdiepen van moleculair biologieonderzoek zijn de etiologie en pathogenese van deze ziekte verder verduidelijkt. Het is duidelijk gemaakt dat deze ziekte een soort genetische genen met één gen is, en de genetische methoden ervan zijn divers. Veel pathogene genen zijn gelokaliseerd en gekloond. De genproducten zijn opgehelderd en sommige van de oorzakelijke genen zijn nog onbekend.De verwante genlocusmutaties kunnen defecten en afwijkingen van de sarcolemmale structurele eiwitten van de tot expressie gebrachte producten veroorzaken.

De moleculaire mechanismen van verschillende typen en verschillende subtypen zijn ook nieuw erkend, waaronder het type Duchenne en Becker type spierdystrofie (DMD, BMD) zijn de meest diepgaande onderzoeken. DMD is een X-gebonden recessieve genetische ziekte en het oorzakelijke gen is Gelegen in de korte arm 2 regio 1 band 2 tot 3 subband van X-chromosoom (Xp21.2 21.3), is het cDNA van zijn gen gekloond, de volledige lengte is 14 kb, er zijn 60-65 exons en het genexpressieproduct is resistent. Dystrofine (Dys), wanneer grote deleties, herhalingen of andere vormen van variatie, zoals puntmutaties, Dys-deficiëntie of structurele disfunctie veroorzaken, is de hoofdoorzaak van DMD-pathogenese. BMD-gen bevindt zich in hetzelfde gebied als DMD. Wederzijds is een allel, Dys bevindt zich in de binnenste laag van het spiervezelmembraan. Het is een cytoskelet eiwit dat de functie heeft om het spiervezelmembraan te stabiliseren. Bij DMD-patiënten wordt door de afwezigheid van Dys in de spiervezels de integriteit van de sarcolemma-structuur vernietigd en het is rijk aan De extracellulaire componenten van calciumionen stromen in de spiercellen, wat uiteindelijk leidt tot spiervezeldegeneratie en necrose. Het pathogene gen van Emery-Dreifuss spierdystrofie bevindt zich op xq28 en het gecodeerde eiwit is emerin. De afgelopen jaren zijn ledemaatspieren gevonden. Het optreden van ondervoeding (LGMD) wordt geassocieerd met genetische defecten in het dystrofine-glycoproteïne complex (DGC) aan het spiervezelmembraan. DGC speelt een rol bij het handhaven van de stabiliteit van het spiervezelmembraan en het voorkomen van membraanschade en necrose. Een zeer belangrijke rol, gezichtscapulaire spierdystrofie (FSHD) is de meest voorkomende lichaamsinfectie bij volwassenen.De genlocatie is 4q35, het gen is niet gekloond en het gecodeerde eiwit is niet geïsoleerd, maar FSHD is bewezen. De verwijdering van het kopie-nummer van de tandemherhaling van 3,3 kb aan het einde van de lange arm van chromosoom 4 is ook geassocieerd met andere moleculaire mechanismen zoals verschillende subtypen distale spierdystrofie.

(twee) pathogenese

Structurele membraaneiwitten die betrokken zijn bij de pathogenese van spierdystrofie zijn een groot complex dat bestaat uit een verscheidenheid aan eiwitten, dystrofine-glucoproteïnecomplex (DGC) genaamd, waaronder dystrofine. Spierdystrofie glycan complex (bestaande uit , -dystroglycan), sarcoglycan complex (, , , -sarcoglycan) en syntrophin complex, één uiteinde van dystrofine en spierbeweging Het eiwit is gekoppeld aan het andere uiteinde, dat is gekoppeld aan -dystroglycan, en vervolgens gekoppeld aan het extracellulaire matrix-eiwit 2-Laminin op het basaalmembraan door -dystroglycan, dat structureel is gekoppeld aan actine en extracellulaire matrix in spiercellen. Brugfunctie, de componenten van DGC zijn nauw gecombineerd en de correlatie kan de stabiliteit en integriteit van het sarcolemma handhaven. Wanneer de overeenkomstige genlocus is gemuteerd, is een defect in een bepaalde component van DGC, zoals dystrofine of elk type sarcoglycan Het ontbreken ervan heeft invloed op de stabiliteit van de gehele membraanstructuur en veroorzaakt schade aan het sarcolemma, wat op zijn beurt leidt tot een reeks reacties en tot spiervezelnecrose.

De pathologische veranderingen in de vroege fase van de ziekte toonden alleen aan dat de grootte van de spiervezels anders was, de binnenste kern was toegenomen en de spiervezels in de gevorderde fase van de laesie waren verstoord. De grootte van de spiervezels was onevenredig. De atrofische vezels in dezelfde spierbundel, de traanvezels en de hypertrofische vezels vertoonden een onregelmatige gemengde verdeling onder de lichtmicroscoop. Zie spiervezeldikte, spiervezeldegeneratie, necrose, zoals hyalinedegeneratie, granulaire degeneratie, flocculatie en fagocytose, sarcolemmakern, gerangschikt in een keten, vroeg zichtbare geregenereerde vezel, late spiervezel verdwenen, Vervangen door vet en bindweefsel.

De bovengenoemde laesies waren het zwaarst met DMD en andere typen waren lichter. Bovendien had het myocardium vergelijkbare veranderingen. Spierhistochemische kleuring toonde aan dat zowel I- als II-vezels betrokken waren en er was geen gehomogeniseerde spiergroepering. DMD vertoonde vaak verlies van IIA-vezels. De IIC-vezel nam aanzienlijk toe en deze suggereerde dat het regeneratieproces actief was.Dit is zeker een reactie op de compenserende reparatie van necrotische vezel, maar de regeneratieve capaciteit en de snelheid zijn veel minder dan de ontwikkeling van necrose, dus de toestand ervan wordt nog steeds verergerd.

Elektronenmicroscopie vertoonde spieropgeloste laesies, sarcoplasmatische membraanbreuk, defecten of volledige verdwijning, wazige Z-lijn, sarcoplasmatische reticulumuitbreiding en hyperplasie met vacuolisatie, verhoogde glycogeenkorrels, mitochondriale degeneratie, interstitiële bindweefselhyperplasie, bevroren etselektronenmicroscopie scan Het aantal spiervezelmembraaneiwitdeeltjes was aanzienlijk verminderd en er was een vergelijkbare verandering in het erytrocytmembraan Immunohistochemische kleuring van spiermonsters van patiënten met DMD en BMD met monoklonaal dystrofine-antilichaam vertoonde gedeeltelijk of volledig verlies van sarcoplasmatische dystrofine.

Progressieve preventie van spierdystrofie

Het enige effectieve middel om deze ziekte te voorkomen, is genetische counseling, prenatale diagnose en selectieve abortus, vooral voor DMD / BMD Biochemische methoden zoals CPK- en Mb-serumdetectie kunnen worden gebruikt om pathogene gendragers, moleculaire biologie te helpen identificeren. De toepassing van technologie, zoals cDNA-sondedetectie, PCR-amplificatie, Dys-imprinting en immunofluorescentie, verbetert de detectiesnelheid van DMD / BMD-pathogene gen-dragers aanzienlijk en kan worden gebruikt voor prenatale genetische diagnose. Het optreden van de ziekte is van groot belang.

Progressieve spierdystrofie complicaties Complicaties meerdere longinfecties van acne

In een vergevorderd stadium worden de ledematen samengetrokken en is de activiteit volledig onmogelijk. Vaak als gevolg van een longinfectie, zijn aambeien gelijk aan de dood vóór de leeftijd van 20. IQ heeft vaak verschillende niveaus van achteruitgang, meer dan de helft kan worden geassocieerd met hartschade, abnormaal ECG. Vroege manifestatie van cardiale hypertrofie, over het algemeen asymptomatisch behalve hartkloppingen.

Symptomen van progressieve spierdystrofie Veel voorkomende symptomen Oogliduitzakking is onverschillig en gemakkelijk te vallen "Duck step" loopgewrichten taaie oesofageale dilatatie dysfagie progressief dunner gewichtsverlies bovenlichaam, volgende ...

Traditie is onderverdeeld in de volgende typen:

1. pseudohypertrofische spierdystrofie (pseudohypertrofische spierdystrofie)

X-gebonden recessieve overerving, de genlocus bevindt zich in Xp21, het defect van het gen kan leiden tot het tekort aan het gecodeerde eiwit dystrofine in skeletspier, dat is verdeeld in Duchenne en Becker. De eerste is vroeg begin, de ziekte is zwaar, de voortgang is snel, dystrofine is bijna Afwezigheid; het laatste is een jongere aanvang, de aandoening is relatief goedaardig en de hoeveelheid dystrofine is verminderd of kwalitatief gewijzigd.

(1) Duchenne spierdystrofie (DMD): het is de meest voorkomende vorm van spierdystrofie, de meest ernstige vorm van ziekte, die vaak in vroege jaren invaliditeit veroorzaakt en de dood veroorzaakt, dus het wordt "ernstig type" genoemd, bijna alle patiënten zijn Jongens en meisjes zijn uiterst zeldzaam. De meeste ontwikkelen zich na 3 jaar. Het is duidelijk dat kinderen onhandig zijn, rennen, springen, etc. zijn niet zo goed als hun leeftijdsgenoten. Vanwege de zwakte van de bekkengordel en quadriceps, zijn ze traag om te lopen, gemakkelijk te vallen en naar boven te klimmen. Moeilijk om te hellen, te hurken of te vallen na het opstaan; bij staan zijn de lumbale wervels overmatig lordotisch en tijdens het lopen zijn de buik- en bekkenzwaai een "eendenstap" -achtige gang. Als je rechtop staat, moet je je eerst omdraaien en naar voren buigen en dan ondersteunen met beide handen. Ondersteund op beide knieën, en dan langzaam opstaan, Gower-teken genoemd, naarmate de ziekte zich ontwikkelt en de schouderriem en bovenarmspieren beïnvloedt, worden de armen zwak opgetild, gevleugelde schouders, de spieren van atrofie en zwakte worden geleidelijk verergerd en kunnen de ribben beïnvloeden Intermusculair, etc., pseudo-spierhypertrofie komt het meest voor in de bilaterale gastrocnemiusspier, omdat de spiervezels worden vervangen door bindweefsel en vet, hypertrofisch en hard worden, pseudo-hypertrofie kan ook worden gezien in de deltoïde spier, quadriceps en andere delen van de spier De peesreflex is verzwakt of verdwenen. Met de verergering van spieratrofie en de afname van gewrichtsactiviteit, kunnen spiercontractuur en gewrichtsstijfheid optreden. Het kan niet staan en rond 12 jaar lopen. Veel kinderen hebben myocardlaesies en elektrocardiogram Afwijkingen, zoals hoge R-golven, verdieping van Q-golven, enz., Sommige kinderen met een verstandelijke handicap, ongeveer 20 jaar oud, stierven aan ademhalingsinsufficiëntie, longinfectie en hartfalen.

(2) Beker-spierdystrofie (BMD): vergelijkbaar met DMD, het belangrijkste verschil is dat het ziekteverloop lang is, de ontwikkeling relatief langzaam is en er een normale levensperiode is, dus het wordt "goedaardig type" genoemd, dit type is over het algemeen 5 ~ 20 jaar oud, ongeveer 20 jaar na het begin van de symptomen kan niet lopen, ledematen proximale spieratrofie, vooral onderste ledematen, gastrocnemius-hypertrofie is vaak een vroeg teken, myocardschade en misvorming van de gewrichten komt minder vaak voor, intelligentie is normaal, meestal Kan overleven tot 40 tot 50 jaar oud.

2.Emery-Dreifuss spierdystrofie

Het is een zeldzame goedaardige X-gebonden recessieve genetische ziekte, die meer dan 2 tot 10 jaar oud is en vaak in het vroege stadium zwakte van de bovenste extremiteit en scapulaire spieren vertoont. Na enkele jaren beïnvloedt het geleidelijk de bekkengordel en de distale extremiteitsspieren. De zwakte en atrofie van de voorste en tibialis-spieren zijn het meest voor de hand liggend, en een paar kunnen worden geassocieerd met een milde zwakte van de gezichtsspieren. Dit type presenteert zich vaak in een vroeg stadium met nek-, elleboog-, knie- en enkelcontractuur. Bijna alle patiënten gaan gepaard met verschillende mate van hartbeschadiging. Hartblok en plotselinge dood.

3. Facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)

Voor autosomaal dominante genetische ziekten kunnen zowel mannen als vrouwen aan de ziekte lijden en de aanvangsleeftijd varieert sterk, meestal 5 tot 20 jaar oud.

De laesie valt voornamelijk de gezichtsspieren, het schouderblad en de bovenarmspieren binnen. Wanneer de gezichtsspieren erbij betrokken zijn, is de gelaatsuitdrukking onverschillig, de ogen zijn gesloten, de tandkracht zwak, de wenkbrauwen kunnen niet worden fronsen, de rimpels, de lucht, het fluitje, enz. De pseudo-hypertrofie van de spieren zorgt ervoor dat de boven- en onderlippen dikker worden en enigszins verlamd worden. Tegelijkertijd strekken de laesies zich uit tot de bilaterale schouderblad- en armspieren, die vaak asymmetrisch zijn, zodat de armen van de patiënt niet kunnen worden opgetild, de abductie niet overhead kan zijn en de kam aanwezig is. , was je gezicht, aankleden en andere problemen, vanwege de zwakte van de schouderbladspieren, de voor de hand liggende vleugelachtige schouders, sommige prestatievrije schouders of "hanger-achtige schouderbladen", zichtbare deltoïde spier, gastrocnemius pseudohypertrofie, myocardiale betrokkenheid is zeldzaam, laat alleen betrokken bekken Bij spiergroepen vordert de ziekte langzaam en is de algemene prognose goed.

4. Ledemaatgordel spierdystrofie (LGMD)

In het verleden, vanwege het geringe begrip van dit type laesie, werd het alleen geclassificeerd op basis van klinische symptomen en erfelijke methoden.Met de verdieping van het moleculair biologische onderzoek stelden Bushby en Beckmann (1995) een nieuwe score voor LGMD voor op basis van de resultaten van genetische analyse. Type naamgeving, ze verdelen LGMD in twee soorten volgens erfelijkheid: LGMD1 staat voor autosomaal dominante overerving, LGMD2 staat voor autosomaal recessieve overerving; en LGMD1 of LGMD2 voegt letters toe om de overeenkomstige subtypen aan te duiden die worden veroorzaakt door verschillende pathogene genen. Tot nu toe is LGMD1 onderverdeeld in LGMD1A-, 1B- en 1C-typen; LGMD2 is onderverdeeld in LGMD2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 2F, 2G en 2H, in totaal 8 typen, in LGMD is meer dan 90% LGMD2.

De meest voorkomende typen worden hieronder kort beschreven:

(1) LGMD1A-type: het gen bevindt zich op 5q22.3-q31.3 en het gecodeerde eiwit is myotiline, dat meestal voorkomt tijdens de jonge en middelbare leeftijd.De initiële manifestatie is zwakte van de proximale extremiteiten, geleidelijk met betrekking tot het distale deel van de ledemaat, en later is er een contractuur van de enkel. De ziekte vordert langzaam en verliest uiteindelijk het loopvermogen, het serum CPK-niveau is verhoogd en EMG is myogene schade.

(2) LGMD2A: Het gen bevindt zich op 15q15.1-p121.1 en het gecodeerde eiwit is calpain-3. De klinische ernst is anders, de meeste zijn mild. De aanvangsleeftijd is 4 tot 15 jaar oud, voornamelijk gemanifesteerd als het proximale uiteinde van beide onderste ledematen. Onvermogen, symmetrie, na de scapulaire spiergroep, meer dan 30 jaar oud om loopvermogen te verliezen, sommige patiënten kunnen gastrocnemius pseudo-hypertrofie hebben, maar in mindere mate, later kunnen kuitspiercontractuur, stijfheid van de wervelkolom, serum CPK-niveaus duidelijk zijn toegenomen.

(3) LGMD2C (zware autosomaal recessieve spierdystrofie bij kinderen, SCARMD): het gen bevindt zich op 13q12, het gecodeerde eiwit is r-sarcoglycan, de toestand is ernstig, sommige gevallen hebben een vergelijkbaar DMD-verloop en anderen liggen meestal tussen DMD en BMD. Tussen het begin van de leeftijd, 3 tot 12 jaar oud, dringen eerst de bekkengordelspier binnen en verspreiden zich later naar de borst, nekspieren, maar ook met myocardiale betrokkenheid, hebben meestal geen invloed op intelligentie en meer gastrocnemius pseudohypertrofie, vaak verloren in 10 tot 13 jaar oud Loopvermogen, ademhalingsfalen trad op bij 30 tot 40 jaar oud en het serum CPK-niveau was aanzienlijk verhoogd.

5. Oculofaryngeale spierdystrofie

Het is een autosomaal dominante myopathie. Het begint meestal bij ongeveer 40 jaar oud. Ten eerste is er symmetrie van extraoculaire spierzwakte en / of hangende oogleden. Daarna vertoont het geleidelijk slikken, problemen met articuleren en de voortgang is erg langzaam. Een klein aantal patiënten slikken. Als eerste symptoom hebben sommige patiënten milde zwakte en atrofie van de gezichtsspieren, masseterspieren, middenrifspieren en ledemaatspieren.

6. Distale spierdystrofie

Momenteel is dit type spierdystrofie onderverdeeld in ten minste vier subtypen, namelijk autosomaal dominante type I, type II en autosomaal recessieve type I, type II, de eerste die voornamelijk in Europa voorkomt en de gevallen die in Japan zijn gemeld. Meestal autosomaal recessieve type I en type II, het gemeenschappelijke kenmerk van dit type myopathie is dat spierzwakte voornamelijk tot uiting komt in het distale uiteinde van de ledematen, met de meest voor de hand liggende zwakte en atrofie van de extensorspier; geen sensorische verstoring en autonome zenuwschade Prestaties; EMG is myogene schade en sommige soorten pathologie zijn vergelijkbaar met erfelijke inclusie lichaammyopathie.

7. myotone dystrofie (myotone dystrofie)

De ziekte is autosomaal recessief, het ziekteverwekkende gen bevindt zich op 19q13.3 en het gecodeerde eiwit is myotone dystrofie-eiwitkinase (MDRK) of DM-kinase (DMK), DMK van normale gezonde mensen. Er zijn 5 tot 37 CAG-nucleotide-herhalingen en bij patiënten met myotone dystrofie kan de CAG-herhaling van dit gen 50-300 bereiken. Dergelijke ziekten veroorzaakt door trinucleotide-herhalingen worden gezamenlijk trinucleotide-herhalingsziekte genoemd. (drievoudige herhalingsziekten), de pathologische kenmerken van deze ziekte verschillen van andere soorten spierdystrofie, spiervezelnecrose en regeneratie zijn zeldzaam en de belangrijkste verandering is de vorming van een groot aantal sarcoplasmatische massa rond de spiervezels, de kernspiervezels zijn aanzienlijk toegenomen en de longitudinale sectie vertoont nucleaire ketenvorming. Bovendien kan er selectieve type I vezelatrofie zijn, dus er is nu een mening dat tonische spierdystrofie niet als spierdystrofie in de classificatie wordt geclassificeerd, maar tot de categorie myotone myopathie behoort.

Deze ziekte is ook bekend als dystrofie myotonica. Het is verdeeld in drie soorten: volwassen type, aangeboren type en mild type. De leeftijd van aanvang is gerelateerd aan de ernst van de ziekte. Hoe eerder het begin, hoe ernstiger de klinische symptomen, de koppen en de koppen. De spieren van de spieren, de nekspieren en de distale ledematen zijn zwaarder en vertonen een hangende doorhang, een massage van de masseter en buccale spieren om een uniek "bijlgezicht" te vormen; de sternocleidomastoïde spieratrofie zorgt ervoor dat de nek buigt, overmatig vooruit, De vorming van een "zwanenhals" kan in het begin tibialis voorste spierzwakte, atrofie en voetdaling, betrokkenheid van keelspieren kan leiden tot neusgeluiden, monotone stem, lage stembot, betrokkenheid van de bovenste skeletspieren van de slokdarm kan slokdarmverwijding veroorzaken, naarmate de ziekte vordert, proximaal Spieren en skeletspieren worden ook aangetast, sputumreflexen zijn laag of verdwijnen, spierstijfheid wordt gekenmerkt door spontane slamming of elektrische stimulatie, spontane spontane spiersamentrekking, grote intermusculaire spieren, tongspieren en orbicularis-spieren worden gemakkelijk geïnduceerd. Tonische symptomen kunnen vele jaren optreden vóór spierzwakte en sommige patiënten kunnen een verkeerde diagnose krijgen als congenitale myotonie in het vroege stadium, congenitale en door de baby veroorzaakte tonische spierdystrofie, vroege periode van tijd Binnen spierstijfheid kan geen symptomen, sommige pas na 20 tot 30 jaar oud, zelfs in deze ziekte meestal in de 15 tot 20-jarige verloor het vermogen om te lopen, de meeste patiënten niet overleven naar het normale leven.

Tonische spierdystrofie is een multi-systemische dystrofische ziekte, naast spieratrofie, spierzwakte en spierstijfheid, evenals endocriene systeemschade zoals impotentie, haarverlies, testiculaire atrofie, borstvergroting en achteruitgang van de eierstokken; hartschade zoals aritmie, atrioventriculaire Geleidingsblok; neuropsychiatrische schade zoals mentale retardatie, vergeten, verdacht; oogbeschadiging zoals kristalopaciteit en cataract (zie 90% van de patiënten), sommige patiënten kunnen ook worden geassocieerd met motorische sensorische perifere neuropathie.

Progressieve spierdystrofie

Bloed biochemisch onderzoek

De toename van serumcreatinefosfokinase (CPK) is een belangrijke en gevoelige indicator, met de meest voor de hand liggende toename van pseudo-meststof, de tweede is het type ledemaatriem en het scapulaire type van het gezicht is licht verhoogd of normaal, in de vroege fase van pseudo-hypertrofisch groot De CPK nam het meest significant toe en de late activiteit daalde. Bovendien waren serummyoglobine (Mb), pyruvaatkinase (PK) en lactaatdehydrogenase (LDH) ook gevoelige indicatoren, alanine aminotransferase (ALT) en Tianmen. Aspartaat-aminotransferase (AST) is ook vaak verhoogd en de gecombineerde bepaling van verschillende enzymindicatoren is meer bevorderlijk voor kruisverwijzing.

2. Bepaling van creatine in urine

De creatine-output van 24 uur per dag nam toe.

3. Elektromyografie

Wanneer het slap is, kan de zelfgenererende positie optreden.Wanneer de lichtsamentrekking, de gemiddelde tijdslimiet van de motorunitpotentiaal wordt verkort, de gemiddelde amplitude wordt verlaagd en de kortegolf multi-fasepotentiaal verschijnt.

4. CT van de skeletspier of MRI-onderzoek

CT- of MRI-beeldvorming van meerdere skeletspieren kan worden gebruikt om de omvang en ernst van skeletspierbeschadiging te begrijpen, vroege diagnose te helpen en een voorkeurslocatie voor spierbiopsie te bieden.

5. Spierbiopsie

(1) Morfologie: de pathologische veranderingen van skeletspieren worden getoond onder licht- en elektronenmicroscopie zoals hierboven beschreven.

(2) Bepaling van skeletspiergenproduct-eiwit: het specifieke eiwit van het overeenkomstige eiwit, immunohistochemie en immunoblotting werden gebruikt om de verdeling van de overeenkomstige eiwitten in skeletspier en de veranderingen in hun kwaliteit en kwantiteit, zoals Duchenne-spier, te detecteren. Het dystrofische skeletspiermembraan dystrofine is vrijwel afwezig.

6. Hartfunctiecontrole

90% van de patiënten met DMD wordt geassocieerd met hartschade Over het algemeen kan elektrocardiogram sinustachycardie, abnormale R-golf, ondiepe S-golf van V1-lead, diepe Q-golf, verkorting van het PR-interval en abnormaal vertakkingsbundelblok veroorzaken. Spierdystrofie van Emery-Dreifuss vertoont vaak abnormale manifestaties van hartschade, aritmie en hartgeleidingsstoornissen bij hartfunctietests, maar komt minder vaak voor bij andere vormen van hartbetrokkenheid.

7. Genetische tests

Neem perifeer bloed van patiënten en gebruik moleculaire biologietechnieken om de oorzakelijke genen direct of indirect te analyseren en om ze op DNA-niveau te diagnosticeren, zoals het detecteren van exon deleties of andere soorten genetische defecten in Duchenne spierdystrofie. .

(1) DMD / BMD-gendetectie: Van de DMD-gendefecten zijn 65% deletiemutaties, 5% herhaalde mutaties en de rest zijn puntmutaties en andere mutantvormen. Momenteel kunnen verschillende methoden worden gebruikt voor verschillende mutatievormen. Stel een diagnose:

1 Voor gen deleties en herhalingen kunnen meerdere paren primers worden gebruikt in combinatie voor multiplex PCR-amplificatie.

2 Voor het niet-deletietype wordt vaak een PCR-STR-koppelingsanalyse gebruikt.

3 Voor puntmutaties kunnen PCR-SSCP en DNA-sequentietechnieken worden gebruikt.

(2) FSHD-gendetectie: de afgelopen jaren is gevonden dat meer dan 95% van de FSHD-gevallen en 3,3 kb herhalingseenheden van het 4q35-gebied zijn verwijderd, wat resulteert in een verkorting van een EcoRI-fragment in dit gebied. Dit fragment kan Southern worden gehybridiseerd door P13E-11-probe. De methode is om te detecteren dat het normale segment van het fragment 35-300 kb is, en de patiënt minder dan 35 kb is vanwege de bovengenoemde deletie. Daarom kan directe detectie van de grootte van het fragment worden gebruikt voor genetische diagnose van de ziekte.

Diagnose en identificatie van progressieve spierdystrofie

Volgens klinische symptomen en tekenen, kan de referentie van genetische familie geschiedenis, plus serum enzymen, EMG en spierbiopsie positieve bevindingen, vaak worden gediagnosticeerd.

Diagnostische punten

1. Er is vaak een familiegeschiedenis.

2. De zieke spier beïnvloedt eerst de proximale spieren van de ledematen Symmetrische hypertrofie aan beide kanten, zwakte van de onderste ledematen, gangzwaaien, positief Gower-teken, moeite met het optillen van de bovenste ledematen.

3. Huidperceptie is normaal, sputumreflex en oppervlakkige reflexen zijn hyperthyreoïdie, geen spierfibrillatie.

4. Aanzienlijke stijging van de CPK in het bloed is de meest gevoelige indicator, die nuttig is voor een vroege diagnose; ALT, AST, LDH kan verhoogd zijn.

5. Elektromyografie voldoet aan de dikte van de spierdikte, spierbiopsie vertoont fibrose, bepaling van het dystrofine-gehalte en PCR-technologie zijn nuttig voor de diagnose.

Differentiële diagnose

Vooral moeten identificeren met spinale spieratrofie, chronische polymyositis en mitochondriale myopathie, naast klinische geschiedenis en prestaties, serum-enzymtest, elektromyografie en spierbiopsie resulteert in de diagnose en diagnose van waardevolle waarde.

1. Juveniele spinale spieratrofie (ziekte van Kugelberg-Welander)

Over het algemeen vanaf het begin van de kindertijd tot de puberteit, gemanifesteerd als progressieve ledemaat proximale spierzwakte en atrofie, dus het is gemakkelijk te verwarren met DMD / BMD, maar de ziekte kan worden beïnvloed door mannen en vrouwen, meestal vergezeld door fasciculatie, volgens serum-enzymbepaling, De kenmerken van elektromyografie en spierpathologie zijn over het algemeen niet moeilijk te identificeren.

2. Polymyositis

Moet anders zijn dan spierdystrofie van het ledemaattype, polymyositis vordert over het algemeen sneller, spierzwakte is duidelijker dan spieratrofie, heeft vaak spierpijn, geen familiegeschiedenis en corticosteroïdenbehandeling werkt vaak beter, via spier Biopsie kan duidelijk worden geïdentificeerd.

3. Myasthenia gravis

Over het algemeen wordt het gekenmerkt door zwakte en vermoeidheid van spierkracht, toepassing van het anti-cholinesterase-medicijneffect en afnemend fenomeen van laagfrequente herhaalde stimulatie van elektromyogram, en onderscheidt het zich van oogfaryngeale spierdystrofie.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.