Acute myeloïde leukemie

Inleiding tot acute myeloïde leukemie Acute myeloïde leukemie (AML) of acute niet-lymfatische leukemie (ANLL) omvat alle niet-lymfocytaire afgeleide acute leukemie. Het is een klonale kwaadaardige ziekte van het hematopoietische systeem die wordt veroorzaakt door mutaties in pluripotente stamcellen of karyotypes van enigszins gedifferentieerde voorlopercellen. Mensen die grote doses straling ontvangen of langdurige blootstelling aan benzeen kunnen de incidentie van dergelijke ziekten verhogen. AML is een zeer heterogene ziektegroep die kan worden getransformeerd van kwaadaardige transformatie van hematopoietische voorlopercellen in verschillende stadia van normale differentiatie en ontwikkeling van myeloïde cellen AML afkomstig uit verschillende stadia van voorlopercellen heeft verschillende biologische kenmerken. Volgens celmorfologie en histochemische kenmerken is AML onderverdeeld in verschillende typen, zoals de biologische kenmerken van AML-tumorcellen met de toepassing van M0 - M7 in FAB-typering met immunologie, cytogenetica en moleculaire biologie. Met een dieper begrip en begrip legt het de basis voor de nauwkeurige classificatie van AML, de diagnose van prognose en de keuze van de beste behandelingsmethode.Voor de behandeling van AML is, naast acute promyelocytaire leukemie, in combinatie met chemotherapie de belangrijkste AML-patiënt. Het complete responspercentage is slechts 50% tot 70% en het ziektevrije overlevingspercentage op lange termijn is 25% tot 30%. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: neusbloedingen, leukemie in het centrale zenuwstelsel

Acute myeloïde leukemie

Ten eerste, de oorzaak van de ziekte

1. Chemische stoffen

Langdurig nauw contact met organische oplosmiddelen, het risico op AML nam toe, een groep epidemiologische onderzoeken in China toonde aan dat werknemers in de benzeenfabriek 5 tot 6 keer meer kans hebben op het ontwikkelen van leukemie dan de algemene bevolking, van blootstelling aan aanvang, dwz latentie, gemiddeld Gedurende 11 en 4 jaar inhaleerden experimentele muizen continu hoge concentraties benzeen en AML trad na 80 dagen op bij 11% van de vrouwelijke ratten en 19% van de mannelijke ratten.

Het risico op leukemie bij rokers is 2 tot 3 keer hoger dan dat in de algemene bevolking. Tabak bevat benzeen, urethaan, nitrosamines en radioactieve stoffen. Als er meer dan 40 sigaretten per dag zijn, blijken AML-afwijkingen van chromosoom 5 of 7 te hebben. .

Het risico op leukemie bij tumoren en niet-tumorpatiënten met langdurig gebruik van alkyleringsmiddelen of podofyllotoxinen is 250 keer hoger dan dat van normale mensen Patiënten met psoriasis voor huishoudelijk gebruik gebruiken cytotoxische geneesmiddelen zoals bismorfoline en ethylimine. Na 7 jaar (gemiddeld 30 maanden) hebben zich meer dan 200 gevallen van leukemie voorgedaan, meestal in AML.

2. Ioniserende straling

Door ioniserende straling geïnduceerde leukemie is bevestigd: in 1984 onderzochten 26 provincies, gemeenten en autonome regio's binnen 30 jaar meer dan 20.000 klinische röntgenonderzoekers. 4%, patiënten met spondylitis ankylopoetica die een röntgenbehandeling kregen, de incidentie van leukemie was 9 of 5 keer die van dezelfde leeftijdsgroep.De populatie die werd getroffen door atoombomstraling in Japan, de incidentie van leukemie was 4 tot 40 keer die van de normale populatie. En lineair gerelateerd aan de stralingsdosis, kwamen in de bovengenoemde bestraalde populatie in totaal 766 gevallen van leukemie voor, waarvan 48% AML was, en het risico op leukemie nam tweemaal toe na radiotherapie van verschillende solide tumoren.

3. Genetica

Genetica is een van de belangrijke risicofactoren gebleken voor het ontstaan van leukemie. Na een van de monozygotische tweelingen is de kans op het ontwikkelen van leukemie binnen een jaar vijf keer die van de normale populatie. Hoge leukemie in de risicovolle familie van leukemie Het tarief is 16 keer dat van de normale familie.De genetische ziekten met speciale chromosomale afwijkingen, zoals het syndroom van Down, Fanconi bloedarmoede, Bloom syndroom, neurofibromatose, enz., Zijn veel hoger dan de normale populatie.

Sommige verworven ziekten kunnen worden omgezet in AML. De meest voorkomende is de conversie van myelodysplastisch syndroom (MDS) naar AML. In het verleden werd MDS vóór transformatie pre-leukemie genoemd en de meeste door MDS getransformeerde leukemie was AML. Zoals polycytemie vera, primaire myelofibrose en andere myeloproliferatieve ziekten kunnen in de latere stadia van de ziekte worden omgezet in AML, een paar atypische aplastische anemie, paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie kunnen ook worden omgezet in AML .

Ten tweede, de pathogenese

Hoe de bovengenoemde verschillende mogelijke oorzaken worden geactiveerd of omgezet in AML is niet duidelijk.

Besproken vanuit het chromosoom en genniveau.

1, chromosomale afwijkingen

AML-chromosomale afwijkingen, zoals acute lymfatische leukemie, kunnen worden onderverdeeld in twee brede categorieën:

1 abnormale chromosoomstructuur, zoals een deel van de chromosoomstructuur ontbreekt (del), herhaling (dup), inversie (inv) of een bepaalde structuur (gen) breekt in twee chromosomen, wederzijdse translocatie (t), vormt een fusie gen;

2 veranderingen in het aantal chromosomen, zoals de lange of korte arm van een chromosoom (-p, -q), of toename (p, q).

2. De relatie tussen chromosoom en genetische afwijkingen en de pathogenese van AML-moleculen

De meeste AML wordt veroorzaakt door genetische mutaties in verworven hematopoietische stam- of progenitorcellen. Slechts enkele zijn genetische of familiale, hematopoietische stam- en progenitorcelmutaties, waarvan de meeste onbekend zijn. De bekende oorzaken zijn blootstelling aan straling, sommige De rol van chemische stoffen, in het bijzonder chemotherapeutische geneesmiddelen zoals alkyleringsmiddelen, topoisomerase II-remmers (zoals etoposide), enz., Vanwege de behandeling van AML genaamd t-AML, is de afgelopen jaren gemeld, een klein aantal AML De pathogenese is te wijten aan versnelde genmutatie, DNA-reparatiedefecten en DNA-replicatiefouten.

Mutaties in het gen kunnen worden uitgedrukt als chromosomale afwijkingen, zoals de chromosomale afwijkingen vermeld in tabellen 1 en 2, waarvan de aard de splitsing of mutatie is van een bepaalde nucleotidesequentie van het genoom.

(1) Fusiegen: Onder de chromosomale afwijkingen vermeld in tabel 1 en de daarbij betrokken genen, zijn er drie soorten genen en fusiegenen die beter zijn bestudeerd en een beter begrip hebben van de pathogenese van AML.

1 q23 van chromosoom 11: het betrokken gen wordt MLL (myeloïde leukemie-gen) genoemd, MLL wordt normaal tot expressie gebracht in de milt, lever, long, hart, hersenen, T- en B-lymfocyten, vanwege het trithorax-eiwit met Drosophila Er is homologie, dus het wordt ook HTRX- of HRX-gen genoemd.Er zijn niet minder dan 30 genen die zijn gefuseerd aan MLL door middel van gen-translocatie Normaal is MLL een transcriptiefactor.In AML is MLL gefuseerd met zijn gepaarde gen. Het is gekloond en het fusiegen maakt de transcriptieregulatie van de normale genstoornis van MLL, wat het mechanisme kan zijn dat de kenmerken van AML en het fenotype ervan veroorzaakt (algemeen type M4, M5).

2 chromosoom 21 q22: het betrokken gen wordt AML1 genoemd, AML1 wordt normaal tot expressie gebracht in hematopoietische cellen, wat een subeenheid is van kernbindend eiwit (CBL), dat een complex vormt met CBF via een rhd (homoloog gebied). Dit laatste vergemakkelijkt de binding van CBF aan DNA.Het AML1-CBF-complex is een transcriptiefactor die een complex vormt met de coactivatoren ATEF / CREB en P300 / CBP en het DNA-bindende eiwit LEF-1 en het linker-eiwit ALY. Een transcriptiefactor die IL-3, myeloperoxidase, T-celreceptor en GM-CSF-receptor (CSF-1R) reguleert. Deze receptoren binden aan DNA via AML1 en functioneren als transcriptionele activering, als Grocho Of de binding van Ear-2-eiwit, dat een rol speelt bij transcriptieremming. Onder normale omstandigheden wordt ETO tot expressie gebracht in bepaalde cellen in de hersenen, CD34 hematopoietische voorlopercellen, in t (8; 21) (q22; q22), AML1 en ETO Door de vorming van fusiegenen te combineren, werft ETO nucleaire co-remmers Sin3A, N-CoR en histone deacetylase (HDAC) aan, die de transcriptionele activatie van AML1, een complex van AML1-ETO en nucleaire remmers, remt. Object, niet alleen kan de normale functie van AML-1 remmen, maar ook de functie van ETO remmen AML-1 en daarmee verstoren de regulatie van transcriptie, waarvan de pathogenese van AML soort M2b zijn.

Driedimensionale A-zuurreceptor alfa (RAR) en promyelocytaire leukemie (PML) -genen.

(2) Niet-fusiegenen:

1p53-gen: p53-gen bevindt zich op menselijk chromosoom 17p13, 1, coderend voor 53kD-eiwit, menselijk P53-eiwit bestaat uit 393 aminozuren, bevat vier functionele regio's, wildtype P53-eiwit is een fosforylatie-eiwit in de kern, als transcriptiefactor Kan worden gecombineerd met specifieke DNA-sequenties, bepaalde externe stimuli zoals DNA-schade, stress kan verhoogde niveaus van intracellulair p53-eiwit veroorzaken, transcriptie van een reeks stroomafwaartse doelgenen activeren, celcyclusprogressie remmen of apoptose induceren, momenteel Er zijn ten minste 7 bekende doelwitgenen, en het verlies van p53-genentumorsuppressorfunctie is een van de meest voorkomende fenomenen van kwaadaardige tumoren.In hematologische maligniteiten is aandacht besteed aan de relatie tussen p53-geninactivatie en CML-blaascrisis. Recent hebben onderzoekers CML gevonden. De structuur en expressie van het p53-gen is abnormaal, allel deletie en recombinatie, of puntmutatie, wordt gevonden bij 25% van de CML-patiënten.

2nm23-gen: nm23-gen bestaat in nm23-H1- en nm23-H2-subtypen, gelokaliseerd in menselijk chromosoom 17q21, 3 ligt 4 kb uit elkaar, beide bevatten 5 exons, en de twee subtypen bevinden zich in het exon-intron-overgangsgebied. De meeste splitsingsplaatsen zijn identiek.Het nm23-gen codeert voor een 17 kD-eiwit De eiwitten die worden gecodeerd door de twee gensubtypen komen respectievelijk overeen met de A- en B-subeenheden van nucleosi dediphos phate kinase (NDPK). Celontwikkeling, proliferatie, differentiatie en regulering van cellen en de inactivering van een allel van nm23-H1 en nm23-H2 kunnen leiden tot een onbalans in de verhouding van NDPK A- en B-subeenheden, waardoor veranderingen in celactiviteit worden veroorzaakt en tumorinvasie en metastase worden bevorderd. In het proces is de expressie van het nm23-gen in sommige tumoren gerelateerd aan het hoge metastatische potentieel.In bloedziekten is het betrokken bij het voorkomen en de ontwikkeling van een ziekte als differentiatie-remmergen. Het is echter niet opgehelderd hoe het nm23-gen deelneemt aan leukemie en dit bevordert. Proliferatie van leukemiecellen en regulering van celdifferentiatie.

3BCL-2: BCL-2 is een lid van een familie van genen die apoptose beheersen, bevindt zich op humaan chromosoom 18q21, 3 en bestaat uit drie exonen.Het codeert voor een membraaneiwit dat bestaat uit 229 aminozuren en heeft anti-apoptotische effecten. BCL-2 kan een heterodimeer vormen met BAX. De BCL-2 / BAX-verhouding is de belangrijkste factor die apoptose beïnvloedt. Als BCL-2-expressie hoog is, zal het apoptose remmen. Omgekeerd, als BAX-expressie hoog is, zal het celapoptose bevorderen. In vitro toonden in vitro experimenten aan dat verhoogde expressie van BCL-2 leukemiecellen in staat stelde apoptose te weerstaan die werd veroorzaakt door glucocorticoïden, VP-16, daunorubicine, mitoxantron, enz., En de onderzoekers ontdekten dat BCL-2 hoog was. De expressie verlengt de overlevingstijd van leukemiecellen aanzienlijk, remt of blokkeert verschillende factoren, waaronder p53, c-myc, chemotherapie, verwijdering van groeifactoren, enz., En de BCL-2-familie wordt geassocieerd met leukemie-resistentie en hoge expressie. Leukemiecellen van BCL-2 zijn niet gevoelig voor chemotherapeutica en hebben een slechte prognose.

4p16: p16-gen is een belangrijk tumor-suppressor-gen, gelokaliseerd op chromosoom 7p21, coderend voor 16kD-eiwit, ook bekend als multi-tumor-suppressor-gen, p16-eiwit remt cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4 en 6, is een G1 / S-faseovergang van cellen Belangrijkste regulerende genen, Hebert et al. Rapporteerden dat het p16-gen was verwijderd en dat de mutatiesnelheid het hoogst was bij acute T-lymfocytaire leukemie (T-ALL), die 22/24 bereikte, terwijl de detectiesnelheid van p16-genverwijdering bij pre-B-celleukemie 11/53 was. In de AML zijn de deletie van het p16-gen, structurele veranderingen en andere afwijkingen zeldzaam, wat suggereert dat p16 verschillende effecten heeft op het voorkomen en de evolutie van hematopoietische maligniteiten.

5WT-1: WT-l-gen is geassocieerd met de tumor van Wilm (WT) Het is bevestigd door experimenten dat WT-l een functioneel antagonistisch eiwit is van het menselijke vroege groeireactie-gen (EGR1), en WT-1-expressie is beperkt tot nier en urinewegen. Voorlopercellen van het voortplantingssysteem kunnen celproliferatie remmen door het proliferatieve effect van ERG1 te remmen De relatie tussen het WT-1-gen en hematologische maligniteiten is niet duidelijk, maar er is gevonden dat leukemiecellen vaak WT-1 tot expressie brengen. .

6 Andere genen: FMS codeert voor CSFI-receptor, de mutatie en allelische deletie kan een belangrijke rol spelen in de pathogenese van bepaalde leukemieën, zoals de hoge incidentie van FMS-mutatie in M5 AML en het optreden van ras-genmutatie in AML. Het percentage tot 30%, de incidentie van tumor-onderdrukkingsgen RB-geninactivatie bij verschillende soorten leukemie is ongeveer 10% tot 30%, maar het verband tussen de bovengenoemde verschillende enkelvoudige genafwijkingen en het moleculaire mechanisme van AML moet nog verder worden verduidelijkt.

Acute preventie van myeloïde leukemie

1. Verminder of vermijd schadelijke stoffen: zoals ioniserende straling, chemische stoffen, chemische stoffen.

2. Actieve behandeling moet vroeg worden gegeven voor bepaalde verworven ziekten die kunnen worden omgezet in AML.

Acute complicaties van myeloïde leukemie Complicaties, afleveringen, leukemie van het centrale zenuwstelsel

1, infectie

Koorts is de meest voorkomende complicatie van acute leukemie. Ongeveer de helft van de patiënten heeft koorts. Wanneer de lichaamstemperatuur> 38 is, wordt 5 ° C vaak veroorzaakt door infectie. Het hittetype is anders en de warmte is anders. De belangrijkste oorzaak van koorts is de belangrijkste bacterie. En botpijn.

2, bloeden

In het hele proces van acute leukemie zullen bijna alle patiënten verschillende gradaties van bloeding hebben, 40% tot 70% van de patiënten begint met bloeden, bij afwezigheid van DIC is de incidentie van bloeden 67% tot 75%, stierf aan bloeding 38% tot 44%, gelijktijdig met DIC, hebben bijna allemaal bloedingen, waarvan 20% tot 25% stierf aan DIC, bloedingslocatie met huid, slijmvliezen meest voorkomende, gemanifesteerd als huidbloedingen, ecchymose, neusbloedingen, tandvleesbloedingen Orale tong bloedblaren en menorragie, en het midden van de plaque vaak verharding, ernstige gevallen kunnen een verscheidenheid aan viscerale bloedingen hebben, zoals spijsverteringskanaal, ademhalings- en urinewegbloedingen, intracraniële bloeding kan vaak fataal zijn, retinale bloeding kan visie veroorzaken Verminderde of zelfs blinde, subarachnoïdale bloeding veroorzaakt vaak plotselinge dood, intraoculaire bloeding kan duizeligheid, tinnitus, gehoorverlies, enz., Acute leukemie met AML-M3 en AML-M5 bloeding veroorzaken, gemakkelijk samen te voegen met DIC.

3, extramedullaire complicaties van leukemie

Omdat leukemiecellen verschillende weefsels en organen kunnen binnendringen, of de functie van verschillende systemen kunnen beïnvloeden, kan het een verscheidenheid aan complicaties veroorzaken.Soms worden deze systeemcomplicaties de belangrijkste klinische manifestaties van patiënten, die kunnen worden gezien bij het respiratoire noodsyndroom bij volwassenen, sarcoïdose, borstholte. Vloeistof, longfibrose, pericardiale effusie, aritmie, hypertensie, hartfalen, acute buik, portale hypertensie, nierinsufficiëntie, enz.

4, complicaties van het bloedsysteem

Gevonden in trombocytopenie, DIC, trombose, hemolytische anemie, hoge witte bloedcelstatus en leukocytenstasis syndroom.

5, endocriene en metabole complicaties

Het wordt gekenmerkt door diabetes, diabetes insipidus en een verstoorde elektrolytenbalans.

6, complicaties van het zenuwstelsel

Intracraniële bloeding is een ernstige complicatie van leukemiepatiënten en is een van de belangrijkste doodsoorzaken bij patiënten AML van het centrale zenuwstelsel komt vaker voor bij het type M4M5.

7, huidbeschadiging

Leukemie gecompliceerd door huidbeschadiging komt vaker voor, kan worden onderverdeeld in specifieke huidbeschadiging (meer gerelateerd aan huidinfiltratie van leukemie) en niet-specifieke huidbeschadiging, specifieke huidletsels uitgedrukt als erytheem, knobbeltjes, massa's, M5, M3-type is relatief meer.

8, bot- en gewrichtsziekte

Artrose is een veel voorkomende complicatie van leukemie Andere complicaties van osteofyt zijn schedeldefect en necrose van de femurkop.

9, oogcomplicaties

Omentale bloeding, optisch schijfoedeem is een veel voorkomende manifestatie van leukemiepatiënten, andere oculaire complicaties omvatten conjunctivale hyperemie, oedeem, voorkameremfyseem, choroïdale infiltratie, irisinfiltratie, glasachtige opaciteit, zichtverlies, ooglidknobbels, oogbollen, acuut glaucoom, enz. Voornamelijk te vinden in het M5-type.

10, groene tumor

Het is de manifestatie van extramedullaire infiltratie van AML of CML. Het is voornamelijk samengesteld uit primitieve of onrijpe granulocyten. Monocyten vormen tumoren. De meest voorkomende plaatsen zijn huid, oogleden, andere delen langs de neusbijholte, bot, borstwand, borst, Maagdarmkanaal, ademhalings- of urinewegen, CZS of lymfeknoop, T (8; 21) AML heeft extramedullaire infiltratie-eigenschappen, groene tumoren komen vaker voor en leukemie met groene tumor wordt algemeen beschouwd als een slecht therapeutisch effect en slechte prognose.

11, orale complicaties

(1) gingivale hyperplasie: algemene gingivale hyperplasie van M4, M5 subtype bij AML, leukemie gingivale hyperplasie langs de lipzijde

En de ontwikkeling van de linguale kant, de congestie is sponsachtig, de kwaliteit is zacht, de lokale kan necrose, bloeding, tandvleeshyperplasie na chemotherapie hebben verlicht en verdwenen.

(2) orale mucosale laesies: kan worden uitgedrukt als bloeden, erosie, zweren, erytheem, bloedblaar, enz., En leukemie

Patiënten met trombocytopenische bloeding, orale infecties en chemotherapie worden geassocieerd met mucosale schade.Het belang van orale mucosale laesies is dat het de toegangspoort tot bacteriële invasie kan zijn.

12. Leukemie-geassocieerd paraneoplastisch syndroom

Sommige klinische syndromen geassocieerd met leukemiepatiënten hebben niets te maken met extramedullaire infiltratie van leukocytencellen, paraneplastische syndromen geassocieerd met leukemie genoemd.Het belangrijkste leukemie-geassocieerde paraneoplastische syndroom is het snoepsyndroom, gangreen. Pyoderma, artritis en vasculitis syndroom.

Klinisch gezien zijn AML-antibiotica met huidlaesies en koorts niet effectief. Huidlaesies of bloedkweken vinden geen ziekteverwekkers. Het syndroom van Sweet moet worden overwogen. De diagnose is afhankelijk van huidbiopsie, infiltratie van de huidlaag neutrofielen, pathogeeninfectie, leukemie. Celinfiltratie en vasculitis kunnen worden gediagnosticeerd.

Pyoderma gangraenosum is een ulceratieve huidziekte van onbekende etiologie. 50% tot 80% is gerelateerd aan systemische ziekten. Bijna 1% van gangreneuze pyoderma is geassocieerd met bloedziekten. AML en CML zijn de meest voorkomende Veel voorkomende typen, ALL en HCL met gangreneuze pyodermie worden af en toe gemeld, gangreneuze pyoderma kan worden gebruikt als primaire diagnose van leukemie, en sommige zelfs eerder dan de diagnose van leukemie.

Symptomen van acute myeloïde leukemie Vaak voorkomende symptomen Hemorragische neiging Neusbloeding Hartkloppingen Hematurie Leukopenie Vermindert eetlust en stollingsstoornissen Osteolyse knobbeltjes

1, bloedarmoede

Zoals bleke, machteloze, hartkloppingen, kortademigheid, enz., Bloedarmoede bij oudere patiënten komt vaker voor, een paar gevallen kunnen enkele maanden vóór de diagnose refractaire bloedarmoede (RA) verschijnen en zich vervolgens geleidelijk ontwikkelen tot AML (maar Zelden ontwikkeld als ALL), is de oorzaak van bloedarmoede: omdat normale hematopoietische stamcellen worden geremd door leukemische klonale proliferatie, hebben erythroïde voorlopercellen een verminderde reactiviteit tegen erytropoëtine (EPO), wordt de micro-omgeving van het beenmerg vernietigd en worden rode bloedcellen aangemaakt. Verminderde productie; ineffectieve vorming van rode bloedcellen; gecombineerde (zeldzame) of recessieve hemolyse, kortere levensduur van rode bloedcellen; gecombineerd acuut, chronisch bloedverlies of hypersplenisme.

2, koorts en infectie

Koorts is een veel voorkomend symptoom bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde beenmergsuppressie, vooral bij chemotherapie. De belangrijkste oorzaak is infectie. Infectie kan optreden op het lichaamsoppervlak en elk deel van het lichaam, neutropenie (wanneer <1, 0 × 109 / L, is de infectiekans duidelijk. Verhoogd) met functionele defecten, chemotherapie en toepassing van corticosteroïden om de immuunfunctie van het lichaam, de huid, het slijmvlies (oraal, maagdarmkanaal, enz.) Te verminderen, bloeden, zweren veroorzaakt door barrièrebeschadiging is de belangrijkste oorzaak van infectie.

3, bloeden

Ongeveer 60% van de nieuw gediagnosticeerde AML heeft verschillende gradaties van bloeding, huidslijmvlies (neus, mond en tandvlees) bloeden is de meest voorkomende, fundus, conjunctivale bloeding is gemakkelijker te zien, vrouwen kunnen meer menstruatie hebben, hematurie komt minder vaak voor, maar microscopische hematurie is niet gemakkelijk te zijn Het is gebleken dat ernstige gastro-intestinale, respiratoire en intracraniële bloeding, hoewel zeldzaam, vaak de doodsoorzaak is.Het mechanisme van acute leukemiebloeding is ingewikkelder: trombocytopenie is de belangrijkste oorzaak van beenmergfalen, meestal bij bloedplaatjes <20 × 109 / L Meer met een hoog risico op bloedingen neiging, in combinatie met systemische infectie of ernstige bloedarmoede kan bloeden verergeren; chemotherapie, bacteriële endotoxine en leukemie celinfiltratie schade vasculair endotheel en coagulopathie zijn allemaal factoren die bloeden veroorzaken.

Bloeding van het AML-M3-subtype (acute promyelocytaire leukemie) is ernstiger dan andere subtypen van ALL en AML, en de duidelijke bloeding ervan is vaak onverenigbaar met de mate van trombocytopenie, omdat leukemiecellen worden vernietigd (vooral Na de start van chemotherapie kan een grote hoeveelheid procoagulantia en afgifte van weefselfactoren gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) met fibrinolyse veroorzaken in 50% tot 75% van de M3-gevallen, soms DIC Verschijnt in andere subtypen van AML zoals M5 (acute monocytische leukemie).

4, leukemie infiltratie prestaties

Extramedullaire infiltratie van AML kan voorkomen in verschillende subtypen van deze ziekte, maar M5 en M4 (acute granulocyten monocytische leukemie) komen vaker voor.

(1) huidinfiltratie: komt vaker voor bij M5 en M4, verschijning van maculopapulaire uitslag, nodulair of massa, paarsrode kleur, kan meervoudig en doek zijn en een heel lichaam of een paar verspreid op het lichaamsoppervlak, en gevoelig voor radiotherapie, en af en toe In het bloedbeeld kan de huidinfiltratie voordat de leukemie verandert, de goedaardige huidschade geassocieerd met AML en erythema multiforme, Sweet-syndroom, abces, gangreen, enz., Worden geïdentificeerd door huidbiopsie.

(2) oogveranderingen: AML-netvlies, choroïdale infiltratie komt minder vaak voor dan ALL, kan worden gecombineerd met bloeden of blindheid, fundus-infiltratie suggereert vaak een gecombineerde betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel.

(3) Orale gingivale veranderingen: 25% tot 50% van de patiënten met M5 en M4 kunnen gingivale hyperplasie ontwikkelen als gevolg van leukemie-infiltratie, ernstige gingivale zwelling zoals sponsachtig, oppervlakte-scheuren en bloeden, maar andere subtypen van AML zijn zeldzaam in gingivale hyperplasie, orale en neusslijmvliezen Infiltratie van amandelen of tongen is zeldzaam.

(4) Lever, milt en lymfadenopathie worden in ongeveer 40% van de gevallen gezien (type M5 komt vaker voor): vergeleken met ALL is de incidentie lager en is de zwelling ook lichter (de lever en milt worden meestal aangeraakt onder de ribben) Onder de ribben <4 cm) is de voor de hand liggende incidentie van lever, milt en lymfadenopathie in het algemeen 10% Patiënten met significante hepatosplenomegalie moeten worden onderscheiden van de acute fase van chronische granulocytaire leukemie (CGL).

(5) osteoartritis: de incidentie is ongeveer 20%, minder gebruikelijk dan ALLE, bot- en gewrichtspijn is gemakkelijk op te treden in de ribben, wervels of lange botten van de ledematen en ellebogen, enkels en andere grote gewrichten, af en toe osteonecrose, maar het exsudaat van de gewrichten is zeldzaam Tederheid op de borst is een veel voorkomend teken dat bijdraagt aan de diagnose van leukemie.

(6) Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNSL): de incidentie van nieuw gediagnosticeerde AML is onbekend, maar de totale incidentie van CNSL in het totale verloop van recidief is 5% tot 20% bij kinderen en ongeveer 15% bij volwassenen, aanzienlijk lager dan ALLE, jonge (vooral <2 jaar oud), het aantal perifere bloedleukocyten en primordiale cellen nam toe, significante hepatosplenomegalie, M4 of M5 subtype en met chromosoommonomeer 7 of inv (16) (p13; q22) is een risicofactor voor CNSL, overleving Hoe langer de tijd, hoe hoger de incidentie van CNS-betrokkenheid, de patiënt kan asymptomatisch zijn en kan ook symptomen vertonen zoals verhoogde intracraniële druk of hersenzenuwverlamming (V, VII is voornamelijk voor hersenzenuwen) en CNS-preventie van AML. Behandeling is over het algemeen niet routineus, maar er zijn claims dat patiënten met M5 of leukocyten> 100 × 109 / L profylactische behandeling moeten krijgen.

(7) granulocytesarcoom: een extramedullaire tumor die bestaat uit primaire korrels of proto-mononucleaire cellen. Omdat de tumorcellen een grote hoeveelheid myeloperoxidase bevatten, is het tumoroppervlak groen, dus het wordt ook wel chloroma genoemd. De incidentie is 2% tot 14% van AML en komt vaker voor bij patiënten met t (8; 21) chromosomale afwijkingen, granulocytesarcoom waarbij vaak bot, periosteum, zacht weefsel, lymfeklieren en huid betrokken zijn, komt voor in de oogleden, neusbijholte , borstwand, borst, parotis, mediastinum, zenuw, maagdarmkanaal en urogenitale systeem, tumormassa kan worden gevonden in de diagnose van AML, kan ook verschijnen vóór de diagnose van AML en is gevoelig voor radiotherapie.

AML kan ook voorkomen in het hart, pericardium, long, borstvlies, nier- en gastro-intestinale organen, weefselinfiltratie, maar leidt in het algemeen zelden tot klinische symptomen, mogelijke symptomen geassocieerd met infiltrerende organen, tekenen met aritmie , voorste systolisch geruis, pericardium, pleurale bloeding en effusie, X-stralen veranderingen van de longen, vergroting van de nier, proteïnurie, rode urine, witte bloedcellen, verlies van eetlust, misselijkheid en braken, buikpijn, diarree, gastro-intestinale bloedingen of prestaties Voor appendicitis komt testiculaire, prostaat-, eierstok-, baarmoederinfiltratie minder vaak voor.

Onderzoek van acute myeloïde leukemie

1. Perifeer bloed

Perifere bloedleukocyten kunnen normaal, verhoogd of verlaagd zijn, elk goed voor 1/3 van het aandeel, maar ongeacht het totale aantal witte bloedcellen, die goed zijn voor 85% van leukemiecellen, 10% tot 15% van AML-gevallen van perifere bloedleukocyten Meer dan 100 × 109 / L, dat wil zeggen een hoge witte bloedcelziekte, vaker voor bij patiënten met het M4- of M5-type, vaak vergezeld van long-, centraal zenuwstelsel-infiltratie, tumorlysissyndroom en leukocytenviscerose, is een risicovolle type, slechte prognose, extreem Een klein aantal patiënten met perifere bloedleukemiecellen groter dan 30% en minder dan 30% van het beenmerg, voldeed niet aan de diagnostische criteria voor acute leukemie, genaamd perifere bloedgroep acute leukemie, in sommige gevallen kan het aantal myeloïde leukemiecellen hoog zijn in de volgende maanden Voor deze patiënten, vooral bij oudere patiënten met AML, kan chemotherapie tijdelijk worden gestopt wanneer perifere bloedplaatjes en granulocyten worden verminderd en een aanzienlijk risico hebben (bloedplaatjes <20 × 109 / L, granulocyten <1 × 109 / L).

2, beenmerg

De meeste patiënten zijn extreem hyperplasie, normale hematopoietische cellen worden vervangen door leukemiecellen; een paar patiënten met lage beenmerghyperplasie, maar de oorspronkelijke cellen zijn nog steeds meer dan 30%, leukemiecellen hebben vaak morfologische afwijkingen en nucleaire, pulpontwikkeling onbalans, zoals de ontdekking van Auer-lichamen in het cytoplasma Het is nuttiger om ALLES uit te sluiten en gediagnosticeerd als AML. Soms kan het worden veroorzaakt door droogte van het beenmerg. De reden is dat de leukemiecellen extreem zijn geaccumuleerd, het beenmerg is te dik of gecombineerd met myelofibrose. Op dit moment moet beenmergbiopsie worden bevestigd.

Op basis van morfologische en cytochemische kenmerken heeft de FAB Collaboration Group in 1976 diagnostische criteria voor acute typen leukemie bepaald en in 1985 herzien en uitgebreid.

3. Cytochemische kleuring

Cytochemische kleuring kan morfologische insufficiëntie aanvullen en een belangrijke rol spelen bij de identificatie van acute leukemie-typen Veelgebruikte cytochemische kleuringmethoden omvatten kleuring met myeloperoxidase (MPO), kleuring met Sudan black B (SBB) en chloorazijnzuur AS. -D naftolesterase-kleuring (NAS-DCE), -boterzuurnaftolesterase-kleuring (-NBE), -naftylacetaatesterase-kleuring (-NAE), periodieke zuur-Schiff-kleuring (suiker Originele kleuring, PAS), zure fosfatasekleuring (ACP), alkalische fosfatasekleuring (NAP), lysozym, enz., Indien nodig, kan worden gedaan door esterase dubbele kleuring en Phl () kleine body, enz., Volgens de bovenstaande methode, De FAB-typen werden aanvankelijk geclassificeerd (tabel 4).

4, elektronenmicroscopie

Elektronenmicroscopie kan de morfologische classificatie van acute leukemie verbeteren door de ultrastructuur van cellen te observeren De differentiatie van leukocyten tussen acute myeloïde leukemie, acute monocytische leukemie, acute lymfatische leukemie en megakaryoblastische leukemie kan worden bepaald met elektronenmicroscopie. Cytochemische kleuring om de diagnose te bevestigen, de huidige elektronenmicroscoop cytochemische kleuring heeft MPO-kleuring en bloedplaatjesperoxidase (PPO), enz., De voordelen zijn hoge gevoeligheid, hoge specificiteit, kunnen enkele vroege differentiatiekenmerken van leukemiecellen onthullen, zoals MPO-reactie is zeer Naïeve myeloblastische leukemie heeft de meest diagnostische waarde AML protoblasten zijn sterk positief voor MPO (reactie) De respons van protoplasten op MPO is niet beperkt tot korrels, maar wordt ook gevonden in endoplasmatisch reticulum, kernmembraan en Golgi; acute mononucleaire Cellulaire leukemie primordiale cellen zijn zwak positief (), sommige cellen zijn negatief; hoewel acute lymfoblastische leukemie en megakaryocyte primordiale cellen niet reageren, is PPO positieve reactie een unieke marker van megakaryocyten en bloedplaatjes, en megakaryocyten zijn positief voor PPO () En acute myeloïde leukemie, acute monocytaire leukemie en acute lymfe De oorspronkelijke cellen van de celleukemie waren negatief.

5. Cellulair immunofenotype

Veel gebruikte myeloïde celantilichamen zijn MPO, CD33, CD13b, CD11b, CDl5, CD14 en andere myeloïde-geassocieerde antilichamen zijn CD34, HLA-DR, enz., Monoklonaal antilichaam tegen glycoproteïne en glycoproteïne IIb / IIIa tegen bloedplaatjes (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) worden beschouwd als respectievelijk gevoelige en specifieke monoklonale antilichamen van M6 en M7 type ANLL. Meer dan 90% van M3 type ANLL worden gekenmerkt door CD33 en HLA-DR, en CDl4 is mononucleair specifiek. Antilichamen zijn echter niet gevoelig genoeg. In M4 en M5 type ANLL is het positieve percentage ongeveer 70%. De relatie tussen acute myeloïde mesangiale markers en FAB-typering is te zien in tabel 5. De bovenstaande myeloïde immunofenotyping draagt ook bij aan chronische korrels. Identificatie van acute soorten cellulaire leukemie.

6, cytogenetisch onderzoek

Volgens traditionele methoden hebben 50% ± 10% van de AML-gevallen abnormale karyotypes, terwijl chromosomale bandanalyse, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en andere cytogenetische technieken en polymerasekettingreactie (PCR), Northern, De ontwikkeling en toepassing van moleculaire biologietechnieken zoals Southern en Western blotting hebben geleid tot een dieper begrip van cytogenetica en moleculaire biologie van acute leukemie, inclusief structurele en kwantitatieve afwijkingen.

(1) Abnormale chromosoomstructuur:

1t (8; 21) (q22; q22) en inv (16) (p13; q22): zijn de meest voorkomende cytogenetische afwijkingen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML en t (8; 21) is verantwoordelijk voor het ontstaan van AML bij jonge en kinderen. Het percentage van 5% tot 10% is voornamelijk gerelateerd aan het M2-type.Het kan ook worden gezien in gevallen van M1 en M4 Bij volwassen leukemie geeft de aanwezigheid van t (8; 21) aan dat de patiënt een goede respons op chemotherapie heeft en een hoge remissie heeft. De mediane overlevingstijd is lang, maar in kinderleukemie duidt de aanwezigheid van t (8; 21) op een slechte respons op de behandeling en hebben AML-gevallen met inv (16) en t (16; 16) hun unieke morfologische manifestaties: Acute granulocytenleukemie en M4E0, goed voor 10% tot 12% van volwassen en jonge AML, eosinofielen> 5%, de meeste gevallen van AML met inv (16), vooral in de morfologie van het AML-M4-E0-type De verandering duidt op een betere prognose en deze abnormale chromosomale expressie kan ook aanwezig zijn in andere AML-gevallen zoals M2, M4 en M5 typen.

2t (9; 22) (q34; q11): de incidentie van nieuw gediagnosticeerde AML is 1%, en t (9; 22) verschijnt meestal alleen zonder complexe chromosoomveranderingen, maar soms met t (9; 22) Translocatie AML kan voorkomen -7 en verschillende triploids.

3t (15; 17) (q22; q21): is een specifieke chromosomale verandering van M3 (APL), gevonden in meer dan 90% van de M3-gevallen, 1% tot 2% van de patiënten met APL heeft t (11; 17) translocatie, individuele patiënten Er is een t (5; 17) translocatie en patiënten met een typische t (15; 17) hebben een goede therapeutische respons op all-trans-retinoïnezuur (ATRA), terwijl de andere twee geen respons hebben op ATRA.

Herrangschikking 411q23: waarbij 11q23 strips in de herrangschikkingsvorm vaker voorkomen bij AML (M4), ALL, MDS en secundair aan AML veroorzaakt door topoisomerase II-remmers, vinden momenteel ongeveer 30 verschillende chromosomen De zone kan worden getransloceerd met 11q23.T (11; 19) komt bijvoorbeeld veel voor bij leukemie bij kinderen.Na differentiatie en behandeling heeft het dubbele fenotypische kenmerken van myeloïde en lymfoïde cellen, wat aangeeft dat chromosomale translocatie kan optreden in het pluripotente hematopoietische stamcelstadium; Meer dan 90% van de leukemiepatiënten met 11q23-afwijkingen kan verschillende genen beïnvloeden. Algemeen wordt aangenomen dat de MLL-genen (ALL-1, HRX, Ht-2X) die betrokken zijn bij 11q23 meestal een slechte prognose hebben.

5inv (3) (q2l; q26): AML met inv (3) (q2l; q26) is een unieke subpopulatie, vaak geassocieerd met micronucleaire celgroei en abnormale bloedplaatjeshyperplasie. Deze hematologische afwijkingen zijn ook te zien in t (3; 3) In het geval van (q2l; q26) is de prognose van patiënten met hematologische aandoeningen met 3q-afwijkingen meestal slecht.

(2) Abnormaal chromosoomnummer:

1 + 8: is de meest voorkomende verandering van het karyotype in AML, goed voor ongeveer 20% van de afwijkingen van het karyotype bij AML-patiënten. +8 omdat de primaire verandering vaker voorkomt bij M1, M4 en M5, minder vaak voorkomt bij het M3-type en als secundaire Verandering, gebruikelijker in het M3-type, maar soms ook in het M2-type.

2 + 21: Er is een incidentie van 1% en het komt meestal voor bij AML-patiënten met del (5q) en -7 chromosoomveranderingen.

3-7: De incidentie van 1% tot 3% bij AML-patiënten kan verband houden met blootstelling aan bepaalde chemicaliën en AML-patiënten met -7 zijn niet gevoelig voor behandeling en vertegenwoordigen een slechte prognose van de ziekte.

4-5: gerelateerd aan toxische blootstelling, gebruikelijk bij behandelingsgerelateerde AML (t-AML).

5 geslachtschromosoomreductie: gebruikelijk in M2-type, vergezeld van t (8; 21), als een enkele karyotype-afwijking, -X is aanzienlijk minder dan -Y, klinisch, beenmergcellen -Y vertegenwoordigen vaak normale mannelijke veroudering, maar soms Het is de enige karyotype-verandering in tumorcellen.

7, moleculaire biologie testen

Sommige fusiegenen zoals PML-RARa, AMLl-ETO moeten worden gediagnosticeerd door moleculaire biologietechnieken (zogenaamde MCIM-typering), of om resterende leukemie te observeren, en sommige zoals hierboven beschreven, enkele genen zoals N-RAS, Abnormale expressie of expressie van oncogenen zoals K-RA's en BCL-2 en tumorsuppressorgenen RB1 en p53 kunnen in verband worden gebracht met de ontwikkeling van bepaalde AML. Deze gentests hebben een bepaalde waarde bij het voorspellen van de prognose van AML.

(1) p53: de expressie van p53 in AML is laag, wat vaak wijst op een slechte prognose.

(2) nm-23: nm-23-H1, nm-23-H2 mRNA verhoogd in AML, CML-BC, normaal in CML-CP, nm-23-H1 en nm-23-H2 in chromosoom Expressie in abnormale AML-M2 en AML-M3 was lager dan andere typen AML-subtypen zonder chromosomale afwijkingen, terwijl in AML-M6-gevallen de expressieniveaus van nm-23 extreem hoog waren.

(3) BCL-2: In AML is de expressie van BCL-2 van M1- en M2-subtypen hoger dan die van M3, M4, M5, en de hoge overlevingstijd van de expressie is kort en het chemotherapie-effect is slecht.

(4) p16: het functionele inactiveringspercentage van p16 homoloog gen p15 in AML was zo hoog als 86%. Bovendien was de p16-expressie-activiteit van beenmergcellen in nieuw gediagnosticeerde en recidiverende AML significant lager dan die van normale controle en beenmergcellen bij langdurige remissie van AML.

(5) WT-1: Het WT-1-gen in het beenmerg van de leukemiepatiënten kwam in hoge mate tot expressie in het vroege stadium van de diagnose en het WT-1-gen verdween nadat de patiënt klinisch was verlicht. Sommige onderzoekers hebben met succes 33 gevallen van leukemie-patiënten waargenomen. WT-I-genexpressie in perifeer bloed van 26 patiënten met AML, 7 patiënten met ALL en 6 normale controles, en vonden dat 6 normale individuen niet het laagste niveau van WT-1-transcriptie (<10-4) detecteerden. WT-1 van 3 patiënten (93, 9%) van leukemiepatiënten vertoonden verschillende niveaus van expressie in het vroege stadium van de ziekte (10-4 101), en de expressie van het WT-l-gen was niet verschillend tussen AML en ALL.De onderzoekers volgden en testten. Perifeer bloed en WT-1-waarden werden tot expressie gebracht bij 31 patiënten met leukemie na CR en 5 gevallen recidiverend (waarvan 2/18 patiënten geen WT-1-expressie konden detecteren, terwijl 3/13 patiënten lage waarden detecteerden) WT-1-expressie), 3 van de 5 patiënten hadden een toename in WT-1-expressie tijdens recidief, wat suggereert dat T-1 een gevoelige tumormarker is die kan worden gebruikt om de kleine hoeveelheid leukemiepatiënten na chemotherapie of CR te volgen Resterende laesies.

8. Lactaatdehydrogenase (LDH) en lysozym nemen toe

Bij sommige patiënten met AML zijn lactaatdehydrogenase (LDH) en lysozyme verhoogd in serum en urine, en de toename van deze indicatoren geeft de overeenkomstige belasting van de tumor aan. Het komt vaker voor bij patiënten met M5 en M4 en calciummetabolisme is relatief zeldzaam. , gemanifesteerd als hypercalciëmie of hypocalciëmie, kan verband houden met de productie en afgifte van sommige parathyroïdhormoonachtige stoffen in leukemiecellen.

9, beenmergpathologie

De leukemiecellen van de leukemiepatiënten hebben hyperplasie van leukemiecellen. Het beenmerg is bruin of grijsachtig groen met een purpachtige kleur. Als er bloedingen zijn, is het donkerrood of roodachtig bruin. Wanneer de leukemiecellen zich verspreiden, kan de gele pulp in de lange botten ook Rode pulp wordt vervangen (dwz bezet door proliferatie van leukemiecellen), leukemie gaat vaak gepaard met trabeculaire botreductie of wormachtige defecten, die verband houdt met verhoogde intraossale druk en onvoldoende trabeculaire bloedtoevoer, vergroting van de reticulaire vezel of collageen Vezelproliferatie.

10, abnormale bloedstolling

Trombocytopenie kan optreden in aanwezigheid van DIC, langdurige protrombine en gedeeltelijke tromboplastine, verlaagd plasmafibrinogeen, verhoogde fibrineafbraakproducten en een tekort aan stollingsfactoren V, VII, VIII, X en dergelijke.

11, metabole afwijkingen

Hyperurikemie komt vaak voor bij patiënten met een verhoogd aantal witte bloedcellen en inductiechemotherapie en wordt geassocieerd met tumorlysis, maar de incidentie van hyperurikemie in AML is lager dan ALL; serumlactaatdehydrogenase (LDH) kan verhoogd zijn, vooral M4, Subtype M5, de hoogte ervan is over het algemeen lichter dan ALL; serumlysozyme (1ysozyme) verhoogd met M4, M5-type; overmatige lysozyme kan renale proximale ingewikkelde tubuli beschadigen, plus metabole afwijkingen van leukemie zelf, antibiotica, diureticum De effecten van behandelingen zoals middelen kunnen leiden tot hypokaliëmie; de aanwezigheid van hyperkaliëmie wordt geassocieerd met tumorlysis en hyperurikemie; soms kan lage calcium- of hypercalciëmie optreden.

Diagnose en differentiatie van acute myeloïde leukemie

Diagnostische criteria

Volgens klinische manifestaties, perifeer bloed, beenmergmorfologie, is acute myeloïde leukemie niet moeilijk te diagnosticeren.

1, acute myeloïde leukemie ongedifferentieerde (M1) explosies in het beenmerg type I (meestal myeloblasten, geen korrels in het cytoplasma) + type II (met granulocyteigenschappen, kleine celmassa, een klein aantal fijne deeltjes)> 90%, promyelocyten zijn weinig, neutrale neutrofielen en granulocyten in de volgende stadia zijn afwezig of zeldzaam, ten minste 3% van de primordiale cellen is positief voor peroxidase of Sudan zwart en M1 is verantwoordelijk voor 10% tot 20% van AML. De mediane leeftijd is 40 tot 50 jaar oud, slechts 1/3 van de lever, milt of oedeem is gezwollen. Het meeste bloed is rode bloedcellen en trombocytopenie, de helft van de witte bloedcellen is verhoogd, 1/4 witte bloedcellen zijn verminderd en er zijn geen speciale cytogenetische afwijkingen gevonden. Meestal gevoelig voor chemotherapie, is de prognose beter.

2, acute myeloïde leukemie differentiatie type (M2) beenmerg blast cellen I + II type goed voor 30% ~ 89%, promyelocyten en de volgende stadia van granulocyten> 10%, M2 type goed voor 30% ~ 45% van AML, het gemiddelde Leeftijd is 30 jaar oud, veel voorkomende cytogenetische afwijkingen, waarvan 29% tot 40% t (8; 21), en Auer-lichamen zijn vaak positief.Het immunofenotype kan worden geassocieerd met CD56 en CD19 naast myeloïde eigenschappen.

t (8; 21) omvat twee genen, namelijk AML1 (21q22) en ETO (8q22), die het fusiegen AMLl / ETO vormen, dat nog steeds kan worden gedetecteerd in CR op lange termijn, dus het is niet geschikt als indicator voor herhaling, t (8) ; 21) komt voornamelijk voor in M2-type zonder MDS-geschiedenis, goede behandelingsrespons, hoge CR-snelheid, lange overleving, maar kinderen met extramedullaire laesies hebben nog steeds een hoger recidiefpercentage, kortere levensduur, mannelijke M2 Patiënten hebben vaak Y-chromosoomverlies en vrouwen hebben vaak X-chromosoomverlies.

3, verhoogde deeltjes promyelocytaire leukemie (M3), ook bekend als acute promyelocytaire leukemie (APL), beenmerg promyelocyten> 30%, zoals cytoplasmatische korrels grof, dichte of fusie, grof deeltjestype genoemd (M3a Als de deeltjes klein en dicht zijn, wordt dit type fijne deeltjes (M3b) genoemd; als de promyelocytaire korrels in het perifere bloed weinig of afwezig zijn, is het beenmerg nog steeds een typische promyelocyte, elk variant genoemd (M3v), elk Type Auer-lichamen komen vaker voor.

APL is goed voor 5% tot 10% van AML. Patiënten zijn vaak jonger. De mediane leeftijd is 30-38 jaar oud. Die jonger dan 10 jaar oud zijn zeldzaam. In Europa heeft de Latino etnische groep in Midden- en Zuid-Amerika een hoge incidentie en 90% van de patiënten heeft secundaire prestaties. De bloeding van DIC wordt veroorzaakt door de afgifte van pro-stollingsmiddel uit leukemieceldeeltjes. Sommige patiënten geven fibrinolytische stoffen af, die fibrinolyse en vervolgens bloeding veroorzaken, maar sinds de toepassing van all-trans-retinoïnezuur (ATRA), bloeding, vooral ernstige bloedingen Het is zeldzaam dat leukocyten uit perifeer bloed vaak worden verminderd, en de meeste daarvan zijn M3a, terwijl die met verhoogde witte bloedcellen vaker voorkomen in M3b en M3v. Vanwege het grote aantal deeltjes in promyelocyten, soms vergezeld door een groot aantal straalachtige Auer-lichamen, wordt de kern niet waargenomen. Duidelijk, het is ook bekend als "mistcellen."

Chromosoom 17q21 bevat het retinoïdereceptor (RAR) alfa-gen, terwijl 15q24 de locatie is van het promyelocytische leukemie-gen (PML) en meer dan 95% van de promyelocytaire leukemie optreedt t (15; 17). Het fusiegen heeft twee vormen: 1 PML / RARa, gelegen op 15P en zijn complementaire positie, 2RAR / PML, gelegen op 17P-, het eerste wordt gevonden bij alle M3-patiënten en het laatste wordt gevonden bij 2/3 van de M3-patiënten, PML bij 15 Er zijn drie soorten chromosomale breekpunten, die lang, kort en variant zijn, zowel lang als kort reageren goed op ATRA-behandeling, maar de korte prognose is nog slechter dan lang, terwijl de variant minder gevoelig is voor ATRA. En vaak vergezeld van andere cytogenetische afwijkingen, de slechtste prognose, APL en andere cytogenetische afwijkingen anders dan t (1 5; 17), zoals t (5; 17) (NPM / RAR, t (11; 17) (PLZF / RARa), deze twee soorten APL zijn bestand tegen ATRA en hebben een slechte prognose.

4, acute granulocyten-monocytische leukemie (AMMOL, M4) korrel-monocytische cellen in verschillende verhoudingen in het beenmerg en perifeer bloed, waaronder: 1M4a: primaire en promyelocytische hyperplasie, primair, jong Mononucleaire en monocyten> 20%; 2M4b: primaire, jonge monocytenproliferatie, primaire en promyelocyten> 20%; 3M4c: blastcellen zijn zowel granulocyten als monocytische morfologische kenmerken > 30%; 4M4E: Naast een van de bovenstaande omstandigheden, zijn er 5% tot 30% cellen met grove en ronde eosinofiele deeltjes en donkerdere basofiele deeltjes.De eerste heeft geen centrale kristalachtige structuur onder een elektronenmicroscoop.

AMMOL is verantwoordelijk voor 5% tot 10% van AML en de mediane leeftijd is 40 tot 45 jaar oud. De lever, milt en lymfeklieren worden meestal gezien en witte bloedcellen zijn meestal verhoogd, waarvan 20% tot 25%> 100 × 109 / L, CNS-L, Gingival en huidinfiltratie komen vaker voor.

M4E heeft bijna inv (16) (p13; q22), wat resulteert in de fusie van het myosineketengen van de gladde spier (MYH11) en het nucleaire bindende factor -eenheidsgen (CBF), dwz MYH11 / CBF10% zonder eosinofilie. M4 kan ook M4E-patiënten met langdurige klinische CR van MYH11 / CBF detecteren en MYH11 / CBF kan nog steeds bestaan.

M4E is gemakkelijk te betrekken bij het centraal zenuwstelsel, dus preventieve maatregelen moeten worden genomen Systemische hoge dosis cytarabine kan de incidentie van centraal zenuwstelsel, hoge M4ECR-snelheid en relatief goede prognose verminderen.

M4t(6;9)

5(AMOLM5) 80%M5a<30%M5b

AMOLAML2%10%M5a75%<25M511t(11;9)t(11;17)t(11;19)11q23(MLL)MLL9AF919DNL

50%AMOLCNSCNS-L3%22%10%30%DICAPLATRADICAMLAMOLAMOLCR

6(M6) >50%>30%15%30%()

M6AML5%>50MDS1/3

7(AMKLM7) 30%

M7AML5%AMLAML30%>100×109/L(LDH)

M0AuerAMLCD13CD33CD345q-7q-

Differentiële diagnose

AML

1(ALL)

ALLAMLALL()

2

>30%()Auer

3(AA)

AMLAML()

4(IM)

IMALLAMLEBIM4

5(MH)

AMLM6AML>30%VitBl234

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.