Endocriene aandoeningen

Inleiding tot endocriene aandoeningen Het menselijk lichaam heeft een endocrien systeem dat verschillende hormonen en het zenuwstelsel afscheidt om het metabolisme en de fysiologische functies van het menselijk lichaam te reguleren. Onder normale omstandigheden zijn verschillende hormonen in balans, zoals het om een of andere reden breken van het evenwicht (sommige hormonen zijn te veel of te weinig), wat endocriene aandoeningen veroorzaakt, die overeenkomstige klinische manifestaties zullen veroorzaken. Endocriene aandoeningen kunnen voorkomen bij zowel mannen als vrouwen. Er zijn veel klinische endocriene therapiemethoden en er zijn verschillende manieren om met verschillende oorzaken, symptomen en lichamelijke ernst om te gaan. Over het algemeen is de functie van overmatige secretie van hormonen gebaseerd op het principe van remming en reductie. Chirurgische verwijdering van tumoren veroorzaakt door endocriene of remming van hormoonafscheiding en synthese met geneesmiddelen. In principe wordt de onbalans veroorzaakt door overmatige secretie van hormonen aangevuld met onvoldoende fysiologie, waaronder suppletie van fysiologische dosishormonen en orgaantransplantatie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% (vrouw is goed) Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Onvruchtbaarheid Endometriose Onregelmatige menstruatie Dysmenorroe Hypothyreoïdie Diabetes

Endocriene aandoeningen

Fysiologische factoren (25%):

De endocriene klieren van het lichaam kunnen een fysiologisch evenwicht behouden, maar deze groeiregulatoren zijn over het algemeen ontregeld met de leeftijd en de endocriene stoornissen van sommige mensen zijn afgeleid van erfelijkheid.

Omgevingsfactoren (15%):

Ernstige milieuvervuiling kan endocriene aandoeningen bij vrouwen veroorzaken. Sommige chemicaliën in de lucht, nadat ze via verschillende kanalen het menselijk lichaam zijn binnengekomen, ondergaan een reeks chemische reacties, die leiden tot endocriene aandoeningen, die menstruatiestoornissen, endometriumhyperplasie en vele andere problemen veroorzaken.

Voedingsfactoren (15%):

Als het menselijk lichaam normale fysiologische functies handhaaft, moet het voldoende en geschikte voeding hebben, anders treden endocriene aandoeningen op.

Psychologische factoren (20%):

Psychologie is ook een belangrijke reden. Stress en stemmingswisselingen worden weerspiegeld in het zenuwstelsel en veroorzaken een hormoonafwijking, meestal bekend als endocriene aandoeningen.

Leefstijlfactoren (15%):

Een rijk nachtleven is ook een belangrijke oorzaak van endocriene aandoeningen. Ondersteboven enz. Keren de gewoonten van de menselijke biologie om, wat leidt tot endocriene aandoeningen. Vrouwen zijn vaak overstuur, slapeloosheid, vergeetachtigheid, onregelmatige menstruatie enzovoort.

Endocriene aandoeningen bij vrouwen

1, het weer is warm, bloedverwonding: de zomer is bijzonder heet, het is gemakkelijk om vrouwelijke vrienden bloed te verbranden, wat leidt tot endocriene aandoeningen, viscerale disfunctie, qi stagnatie en bloedstasis. Experts herinneren eraan dat het metabolisme van het menselijk lichaam sterk is in de zomer, bij warm weer gaan water en voedingsstoffen van het lichaam gemakkelijker verloren, in combinatie met hitte en slaap, is het gemakkelijk om endocriene aandoeningen te veroorzaken.

2, blazende airconditioning, binnen- en buitentemperatuurverschil: wanneer de omgevingstemperatuur hoog is, wordt de bloedcirculatie van de menselijke huid versneld, de lichaamstemperatuur stijgt, en de warmte wordt uitgescheiden door zweten. Deze spontane regulatie van het menselijk lichaam kan niet snel worden omgezet. Wanneer mensen de van airconditioning voorziene ruimte binnenkomen van buitenaf, kunnen de perifere bloedvaten niet snel krimpen, wat resulteert in een slechte perifere bloedcirculatie. Daarom, als de binnentemperatuur gedurende een lange tijd te laag is, is het gemakkelijk om symptomen te hebben zoals buikpijn en dysmenorroe, wat ook de reden is voor zorgvuldige endocriene aandoeningen bij airconditioning. Als er zweet op het lichaam komt en de kamer met airconditioning op lage temperatuur binnenkomt, kan dit zweten en inwendige hitte veroorzaken, en de longen worden niet verklaard en er zijn symptomen van verkoudheid of zelfs koorts. Vooral degenen die op kantoor werken, gaan werken is een kamer met airconditioning, uitgaan zijn een auto met airconditioning, gaan naar huis is een huis met airconditioning, er is bijna geen kans op zweten in de zomer, dit te comfortabel om het lichaam de natuurlijke regulering van ontgifting te ontnemen, is in strijd met de natuurwetten Het is gemakkelijk om ziekte te veroorzaken.

3, de druk is groter, kwetsbaarder voor externe kwalen: het onderzoek toont aan dat ziekten die worden veroorzaakt door endocriene aandoeningen zich naar een jongere leeftijd ontwikkelen en tienermeisjes bedreigingen van endocriene aandoeningen zijn geworden. Moderne vriendinnen hebben speciale fysiologische processen zoals menstruatie, gordel, foetus en geboorte, ze dragen ook de dubbele druk van werk en gezin in het dagelijks leven en zijn vaak kwetsbaarder voor externe kwalen zoals wind, kou, hitte, vochtigheid en warmte dan andere mensen. , waardoor de luchtmachine defect raakt. Omdat vriendinnen gevoeliger en emotioneel instabiel zijn, zijn ze ook gevoelig voor verstoring van bloed en bloed door interne factoren zoals depressie, prikkelbaarheid, woede en overmatig denken, wat leidt tot endocriene stoornissen.

Werkingsmechanisme

Het niveau van geslachtshormonen wordt beïnvloed door de hypothalamus, hypofyse en eierstok.De hypothalamus geeft een bepaalde hoeveelheid hormonen af (zoals de productie van gonadotropine-vrijmakend hormoon), en de hypofyse zendt signalen uit om de lagere klieren te reguleren. Voor de eierstokken is dit signaal het follikelstimulerend hormoon en het luteïniserend hormoon dat wordt uitgescheiden door de hypofyse, dat ook prolactine produceert tijdens borstvoeding. Daarom is endocrien onderzoek eigenlijk om te zien of de secretie van deze hormonen (inclusief luteïniserend hormoon, follikelstimulerend hormoon, prolactine, luteïne en oestrogeen) normaal is.

Endocriene aandoeningen bij mannen

Hypothalamische hypofyse: mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaakt door hypothalamische en hypofyse laesies omvat aangeboren en hypothalamische en hypofyse laesies (tumor, ontsteking, trauma, stralingsschade) en systemische ziekten en geneesmiddelen, enz. Kan de hypothalamische hypofyse beïnvloeden en leiden tot onvruchtbaarheid.

Hyperfunctie van de hypofyse: vroeg seksueel verlangen kan hyperthyreoïdie zijn, gevolgd door verlies van libido, impotentie en onvruchtbaarheid. Hypofyse disfunctie kan leiden tot verlies van libido, moeilijkheden bij geslachtsgemeenschap en testiculaire atrofie die leiden tot onvruchtbaarheid.

Testiculaire ziekte: Testiculaire aangeboren ziekten zoals het Cranfield-syndroom, XYY-syndroom, XX mannelijk syndroom, enz. Kunnen spermaproductie-aandoeningen of spermagroeidysplasie veroorzaken en onvruchtbaarheid veroorzaken; verworven testiculaire afwijkingen, zoals ontsteking, Trauma, stralingsschade, systemische ziekten en medicijnen kunnen allemaal de testiculaire functie beïnvloeden en leiden tot onvruchtbaarheid.

Preventie van endocriene aandoeningen

De etiologie van endocriene ziekten is ingewikkelder.Volgens onze bestaande kennis zijn de oorzaken van sommige ziekten duidelijk en sommige nog onduidelijk.

Voor degenen die de oorzaak al kennen, als ze preventief kunnen werken, kunnen ze deze ziekten voorkomen. Zoals endemische struma, de belangrijkste reden is het gebrek aan jodium in het dieet, de suppletie van jodium kan de incidentie van endemische struma sterk verminderen. Preventie van schistosomiasis kan de dwerggroei door schistosomiasis sterk verminderen. Het Xihan-syndroom wordt meestal veroorzaakt door een postpartum bloeding Het is een goede taak om de gezondheid van moeders en kinderen te voorkomen en de bloeding veroorzaakt door dystocie te verminderen. Het is bewezen dat het Xihan-syndroom zelden voorkomt in steden met goede medische aandoeningen. Een deel van de bijnierinsufficiëntie wordt veroorzaakt door bijniertuberculose, die de vernietiging van de bijnier voorkomt. Sommige hyperthyreoïdiepatiënten hebben langdurig trauma vóór het begin, sterke mentale stimulatie, zoals nervositeit, paniek, angst, woede en woede. De incidentie van hyperthyreoïdie in Denemarken en de Sovjetunie nam tijdens de Tweede Wereldoorlog toe. Daarom is de samenleving stabiel, is de stemming comfortabel, is het leven gelukkig en kunnen de familie en de ezel voorkomen dat een deel van de hyperthyreoïdie optreedt.

1, houd een goed humeur

Vanuit het perspectief van de Chinese geneeskunde heeft emotie ook een bepaalde invloed op de hormoonhuishouding.De zogenaamde "emotie" verwijst eigenlijk naar de mentale toestand van de persoon. "The Yellow Emperor's Internal Classic" bespreekt herhaaldelijk de schade veroorzaakt door slechte mentale toestand aan menselijke organen, en denkt dat "woede lever", "blij verdriet", "denken milt", "treurige longen", "terreur-zuigende nier" . Emotionele kwaliteit heeft direct invloed op de secretie van menselijk oestrogeen.

2, dieet, lichaamsbeweging, slaap

Endocriene aandoeningen vertegenwoordigen de onstabiele staat van hormonen.De regulering van endocriene begint voornamelijk via voeding en lichaamsbeweging. Indien nodig, aangevuld met medicatie, is het noodzakelijk om goede eetgewoonten te ontwikkelen, meer vers fruit en groenten te eten, eiwitrijk voedsel, veel water drinken en supplementen. Het lichaam heeft het water nodig, en neemt tegelijkertijd deel aan allerlei oefeningen, versterkt de fysieke fitheid, maar heeft ook een wetenschappelijke levenswet, blijft niet laat op, om de normale fysiologische wetten niet te vernietigen, wat leidt tot onbalans van hormoonsecretie of zelfs onvoldoende, en vervolgens andere ziekten veroorzaken, Let op rust en voldoende slaap.

Endocriene aandoeningen Complicaties, onvruchtbaarheid, endometriose, onregelmatige menstruatie, dysmenorroe, hypothyreoïdie, diabetes

Endocriene aandoeningen zijn schadelijk voor vrouwen

1, wat leidt tot onvruchtbaarheid.

2, trigger gynaecologische aandoeningen: zoals endometriose, onregelmatige menstruatie, dysmenorroe, borstaandoeningen enzovoort.

3, van invloed op schoonheid en lichaam: zoals achteruitgang van de vrouwelijke huid, gele vlekken, pigmentatie, acne, enz. Bovendien kunnen endocriene aandoeningen ook leiden tot obesitas bij vrouwen, harige, voortijdige veroudering en andere problemen, die de schoonheid en het lichaam van vrouwen aantasten.

4, emotionele veranderingen: vrouwen met endocriene stoornissen hebben vaak emotionele veranderingen, zoals humeur, prikkelbaarheid, humeur enzovoort.

Endocriene aandoeningen zijn schadelijk voor mannen

1. Beïnvloed het voortplantingssysteem en veroorzaakt mannelijke onvruchtbaarheid. Als de endocriene stoornis niet op tijd wordt behandeld, regelt het endocriene systeem de balans van het gehele voortplantingssysteem en is het endocriene systeem verstoord, waardoor dit evenwicht wordt verstoord. Het gevolg is dat elk voortplantingsorgaan waarschijnlijk instabiel is. De functie zal ook afnemen, wat uiteindelijk de mannelijke vruchtbaarheid zal beïnvloeden en mannelijke onvruchtbaarheid zal veroorzaken.

Type mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaakt door endocriene aandoeningen

(1) hypofyse laesies: hyperfunctie van de hypofyse, kan leiden tot vroeg seksueel verlangen, veranderingen in lichaamsvorm, enz., Gevolgd door verlies van libido, spermaafwijkingen die leiden tot onvruchtbaarheid. Slechte hypofysefunctie kan ook leiden tot verminderd seksueel verlangen en geslachtsgemeenschap, testiculaire atrofie, wat leidt tot onvoldoende testiculaire endocriene functie, spermavermindering en zelfs de dood van sperma, wat leidt tot onvruchtbaarheid.

(2) Hypothyreoïdie: vaak voorkomend bij kleine ziekten.

(3) Hyperthyreoïdie: gebruikelijk bij plotselinge degeneratieve struma.

(4) Het uitgebreide syndroom van Cushing: veroorzaakt door overmatige secretie van bijnierschorshormonen, vaker voorkomend bij bijniertumoren. De patiënt had verlies van libido, impotentie, lage plasmatestosteronspiegels, testiculaire weefselatrofie, degeneratie van interstitiële cellen en verminderde spermatogenese.

(5) Diabetes: bij patiënten met diabetes type I ondergaat het spermatogene epitheel degeneratie, neemt het aantal zaadcellen af, neemt het aantal dode zaadcellen toe en is er duidelijke impotentie. Type II diabetes is mild mild en heeft weinig effect op de vruchtbaarheid, en type 2 diabetes komt voor bij oudere mensen en is daarom niet nauw gerelateerd aan de vruchtbaarheid.

2, verminderen de menselijke immuniteit, waardoor een infectie ontstaat. Endocriene aandoeningen, het systeemevenwicht is verbroken, het mannelijke immuunsysteem zal afnemen, de weerstand tegen externe bacteriën is verzwakt, dus mannen zijn kwetsbaar voor externe pathogenen, wat resulteert in meerdere mannelijke ziekten, die de lichamelijke gezondheid beïnvloeden.

Endocriene aandoeningen Symptomen Veel voorkomende symptomen Veranderingen in de menstruatie Puntacne Gezichtshaar duidelijk Vrouwelijke onvruchtbaarheid Fysiologische obesitas Gezichtsvetkorrels Humeurige pigmentatie Menstruatie Lange acne Mannelijke onvruchtbaarheid

vrouw

De vrouwelijke endocriene aandoeningen waar we het vaak over hebben, hebben meestal de volgende symptomen:

1. Verslechtering van de huid: veel gele vlekken verschijnen op de huid, en de teint is donker en gekleurd. Veel cosmetica wordt tevergeefs gebruikt. In feite is dit niet alleen een huidprobleem. Deze vlekken worden ook veroorzaakt door externe factoren wanneer het hormoon onstabiel is. Veroorzaakt door slechte prikkels.

2, humeur is onstuimig: vrouwen in de overgang hebben vaak enige humeur humeur, emotionele veranderingen, zweten, achteruitgang van het humeur, enz., Die kunnen worden veroorzaakt door vrouwelijke endocriene functiestoornissen.

3, gynaecologische ziekten: gynaecologische endocriene ziekten komen zeer vaak voor, endometriose, onregelmatige menstruatie, dysmenorroe, onregelmatige menstruatie, enz. Zijn allemaal gynaecologische endocriene ziekten, en sommige borstaandoeningen zijn ook gerelateerd aan endocriene aandoeningen, sommige gezichtskleur Vlekken worden ook veroorzaakt door endocriene aandoeningen.

4, obesitas: "Drinken koud water is lang vlees", veel mensen sturen vaak dergelijke gevoelens. Volgens endocrinologen kan dit verband houden met mijn endocriene aandoeningen, calorieën met een hoog vetgehalte, eetpatroon en andere voedingsgewoonten hebben ook invloed op het endocriene.

5, onvruchtbaarheid: sommige vrouwen zijn al vele jaren getrouwd, het seksuele leven is normaal, maar zwangerschap is hopeloos. Ga naar het ziekenhuis voor onderzoek, de arts zei dat ik eerst de hormoonspiegel moest aanpassen. De reden is endocriene aandoeningen, waardoor de regulering van endocriene in de hersenschors niet effectief is, wat leidt tot de normale secretie van hormonen die nauw verband houden met zwangerschap, die de zwangerschap beïnvloeden, of endometriumschade, ongevoelig voor vrouwelijke hormonen Reflexief beïnvloedt de regulatie van endocriene en vermindert de kansen op een succesvolle zwangerschap.

6, borstziekte: borstpijn, borsthyperplasie, de belangrijkste reden is endocriene aandoeningen. De belangrijkste rol van de borst is om de groei en ontwikkeling ervan te bevorderen door de afscheiding van oestrogeen, dus zodra de endocriene onbalans, stoornis, het gemakkelijk is om hyperplasie van de borst en borstkanker te vormen.

7, overmatig lichaamshaar: ongeacht mannen en vrouwen, het lichaamseigen systeem zal tegelijkertijd androgeen en oestrogeen produceren en afgeven, het verschil is dat jongens meer mannen hebben, vrouwen minder mannen, zodat ze hun eigen kenmerken hebben. Wanneer de endocriene stoornissen in het lichaam echter optreden, kan overmatige secretie van mannelijk androgeen harige symptomen veroorzaken.

8, wit haar, voortijdige veroudering: voortijdige veroudering van wit haar kan ook een endocrien probleem zijn. Bovendien zijn endocriene aandoeningen, met name de vermindering van de secretie van geslachtshormonen, een belangrijke oorzaak van veroudering bij de mens.

9. Tinnitus: vrouwen in de overgang klagen vaak dat ze tinnitus hebben, maar de gehoortest is normaal. Naast tinnitus hebben ze ook enkele onverklaarbare symptomen, zoals tinnitus wanneer het oor met de hand wordt aangeraakt of de hoofdhuid zachtjes met de hand wordt ingewreven.

mannelijk

1, gezicht acne: in zekere zin worden veel jongens geconfronteerd met acne, in feite wordt het veroorzaakt door endocriene aandoeningen, maar het is een lichte manifestatie van endocriene aandoeningen, en kan zelf worden aangepast.

2, testiculaire endocriene afwijkingen: primaire testiculaire disfunctie, vaker voorkomend zijn Kline-felter (Kline felter-syndroom), stralingsschade, cytotoxische schade, ondervoeding, enz .; secundaire testiculaire disfunctie, zoals Mannelijk pseudo-hermafroditisme gemanifesteerd door het syndroom van Kallmam en androgeenreceptortekort.

3, bijnierziekten: ziekte van Addison (bijnier hypofunctie), syndroom van Cushing (cortisolisme), vrouwelijke bijnierschors tumoren, aangeboren bijnierhyperplasie, aldosteronisme en andere ziekten, Mannelijke onvruchtbaarheid veroorzaken.

4, schildklieraandoening: ernstige hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, kan de reproductieve functie beïnvloeden. Wanneer de schildklierfunctie laag is, wordt de testosteronsynthese verminderd, wordt de spermaproductie geremd en treedt seksuele disfunctie op. Hyperthyreoïdie gaat vaak gepaard met mannelijke borstontwikkeling, verlies van libido, impotentie enzovoort.

5, hypofyse laesies: hypofyse hyperfunctie, vroeg seksueel verlies, veranderingen in lichaamsvorm, enz., Gevolgd door verlies van libido, sperma afwijkingen, impotentie en andere oorzaken van onvruchtbaarheid. De hypofysefunctie is laag, zoals hypofyse tumoren, ontsteking, chirurgisch letsel of radiotherapie om de hypofyse te vernietigen, resulterend in hypopituïtarisme, verminderd seksueel verlangen, verminderde geslachtsgemeenschap, testiculaire atrofie, spermatogenese-aandoeningen. Hypofyse tumoren kunnen het niveau van prolactine in het bloed verhogen, interfereren met de secretie van LH en de spermatogene functie van de testis en impotentie remmen, wat leidt tot mannelijke onvruchtbaarheid.

Endocriene aandoeningen

Serologische tests voor zes endocriene tests worden over het algemeen uitgevoerd op de derde dag van de menstruatiecyclus. Als het vanwege amenorroe is, kunt u het op elk gewenst moment controleren; als het een speciaal geval van tijd is, kunt u het op elk gewenst moment controleren, maar u moet de specifieke tijd aangeven, zoals de specifieke tijd van de menstruatiecyclus. Omdat er vier soorten folliculaire fase, ovulatieperiode, luteale fase en menopauze in de menstruatiecyclus zijn, zijn de normale waarden van deze typen verschillend. Verklaart niet de specifieke tijd van de menstruatiecyclus, er is geen manier om te beoordelen of het normaal is of niet.

In de zes endocriene onderzoeken zijn de onderzochte items verschillend en zijn de aandachtsmethoden verschillend. De inhoud van de inspectie kan volledig of in één inspectie worden gecontroleerd, maar veel ziekenhuizen zijn momenteel in volledige inspectie. Alle inspecties moeten aandacht besteden aan:

1. Controleer testosteron en neem 2 ml veneus serum. De meest gebruikte methode is radioimmunoassay. Na het scheiden van serum kan dit worden bepaald.

2, check oestrogeen (estradiol), progesteron, follikelstimulerend hormoon, is ook na de scheiding van veneus serum, waarvoor 2 ml nodig is.

3, controleer het luteïniserend hormoon, hoewel hetzelfde radioimmunoassay is, maar omdat het luteïniserend hormoon gepulseerde secretie is, wordt de verzameling van monsters het best binnen 3-4 keer binnen 1 uur verzameld en vervolgens gemengd voor meting, is dit nauwkeuriger.

4, prolactine moet op een lege maag worden gecontroleerd en serum wordt rond 9 uur 's ochtends ingenomen.

Endocriene aandoeningen diagnose

Vooral door functionele diagnose, pathologische diagnose en etiologische diagnose. Wanneer de patiënt wordt onderzocht, moeten de volgende punten worden opgemerkt:

Bepaling van de hormoonconcentratie: de hormoonconcentratie in lichaamsvloeistof kan worden bepaald door radioimmunoassay, enzymgebonden immunosorbentassay, enz. De betrouwbaarheid bepaalt de zuiverheid en kenmerken van het antilichaam en de kwaliteit van het monster wordt verzameld. Toen het bloed-C-peptide werd gemeten, werd ook het niet-gedissocieerde C-peptide opgenomen, wat de betrouwbaarheid van de meetresultaten beïnvloedde. Het oplossend vermogen kan alleen worden verbeterd met behulp van een monoklonale antilichaamdetectiemethode. Bovendien is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan het onderscheid tussen vrije (meer biologisch actieve) hormonen en gecombineerde (meer biologisch actieve) hormonen in lichaamsvloeistoffen om de resultaten correct te evalueren.

Dynamische observatie van hormonen : Bepaling van normale ritmes van hormoonafscheiding, zoals ACTH, dag- en nachtschommelingen van cortisol en het ritme van luteïne en stimulerend hormoon. Het verdwijnen van het normale ritme is meestal een vroege manifestatie van klierstoornissen.

Hormoonregulatie test: inclusief excitatoire test (controleren op hormonale respons) en remmingstest (controleren van feedback-remmingsfunctie), het is van groot belang bij het identificeren van fysiologische veranderingen en pathologische veranderingen, en het definiëren van de aard van pathologische veranderingen.

Receptorbepaling: Bepaling van de hoeveelheid en kwaliteit van verschillende doelcelreceptoren, zoals erytrocyt-insuline-receptortest, bloedcel-nucleaire T3-receptortest en dergelijke. Hoofdzakelijk gebruikt bij patiënten met inconsistente hormonale waterziekte en klinische manifestaties, heeft het ritme van receptorveranderingen ook een belangrijke klinische betekenis.

Doelcelfunctietest: alleen de respons van de doelcel kan de abnormale functie van de endocriene klier in de kliniek weerspiegelen, dus de functie van de doelcel kan objectief worden geëvalueerd voor het effect van het hormoon. De kalium-natrium ATPase-activiteit van bloedplaatjes is bijvoorbeeld aanzienlijk verhoogd tijdens hyperthyreoïdie, isovolumische systolische verkorting van het myocard en de basale metabole snelheid is verhoogd.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.