Fanconi-syndroom

Inleiding tot het Fanconi-syndroom Fanconiyn-syndroom (Fanconisyndroom) is ook bekend als het Fanconi-deToni-syndroom, osteomalacia-nierglucosurie-aminozuururium-hyperfosfaatsyndroom en verschillende nierbuisstoornissen. Verwijst naar een groep syndromen veroorzaakt door disfunctie van erfelijke of verworven proximale tubuli. De klinische manifestaties zijn alle zure urine, zoals alle aminozuur urinewegen, fosfaat urine, glucose urine, bicarbonaat urine en urinezuur. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypokaliëmie, nierstenen

De oorzaak van het Fanconi-syndroom

Er zijn veel oorzaken van dit syndroom, dat kan worden onderverdeeld in primaire en secundaire.Het primaire Fanconi-syndroom is verdeeld in drie typen: babytype, volwassen type en borstelrand ontbreekt type. Secundaire Fanconi-synthese Het teken omvat secundaire tot erfelijke ziekten en secundaire verworven ziekten De eerste omvat: cystine-opslagziekte, tyrosinemie type I, glycogeen-opslagziekte type I, galactosemie, erfelijke Fructose-intolerantie, cytochroom c-oxidasedeficiëntie, de ziekte van Wilson, het syndroom van Lowe, erfelijke osteogenesis imperfecta, het syndroom van Alport, het aangeboren nefrotisch syndroom, vitamine D-afhankelijke rachitis; het laatste omvat: nefrotisch syndroom , getransplanteerde nier, acute en chronische interstitiële nefritis, multiple myeloma nefropathie, syndroom van Sjogren, renale amyloïdose, vergiftiging door zware metalen, geneesmiddelen (verlopen tetracycline, amino-suiker-antibiotica, 6-mercaptopurine, cisplatine, enz.) Veroorzaakt door nierschade, hypokaliëmie, hyperparathyreoïdie en tumor-geassocieerde nefropathie.

De meeste kinderen en kinderen zijn gerelateerd aan erfelijkheid, en volwassenen zijn vaak secundair aan immuunziekten, metaalvergiftiging of nierziekte.

Nierziekte (36%):

Er zijn veel soorten nierziekten, zoals glomerulonefritis veroorzaakt door immuunletsel en pyelonefritis gerelateerd aan bacteriële infecties. Bovendien hebben patiënten met diabetes, hypertensie en systemische lupus erythematosus vaak nierziekte, dus we zien Tegelijkertijd zal een nierpatiënt zorgvuldig controleren of de patiënt andere gerelateerde ziekten heeft en de oorzaak begrijpen om de patiënt de meest geschikte behandeling te geven.

Immuunziekte (35%):

Een auto-immuunziekte is een ziekte die wordt veroorzaakt door de immuunrespons van het lichaam op zijn eigen antigeen, die schade aan zijn eigen weefsels veroorzaakt. Het bestaan van auto-antilichamen is niet hetzelfde concept als auto-immuunziekten. Auto-antilichamen kunnen voorkomen bij normale mensen zonder auto-immuunziekten, vooral bij ouderen, zoals anti-thyroglobuline, schildklierepitheelcellen, pariëtale maagcellen, nucleaire DNA-antilichamen. en ga zo maar door.

Genetica (20%):

Het voorkomen van deze ziekte is gerelateerd aan genetische factoren.

pathogenese

De pathogenese van het Fanconi-syndroom is nog niet volledig opgehelderd. Het wordt momenteel beschouwd als anders dan de abnormaliteit van het transport van een enkele stof, dat wil zeggen niet vanwege een specifiek drager- of receptorfout. Er zijn twee hoofdmechanismen:

1. Er is een lek in het buisvormige membraan van de nierbuis en het bewijs dat de opgeloste stof niet volledig kan worden geresorbeerd is dat de nierglucosurie tot het type A behoort, wat aangeeft dat de reabsorptieplaats voor glucosetransport minder is en het fosfaat en bicarbonaat zijn verminderd in de filtratiebelasting. Er zijn nog steeds verliezen, wat aangeeft dat hun uitscheiding het gevolg is van het lekken van de niertubuli.

2. Onvoldoende energiemetabolisme in de niertubuli, de geproduceerde energie is moeilijk om normaal transport te ondersteunen, sommige vergiften of medicijnvergiftiging en genetische metabole ziekten zorgen ervoor dat sommige metabolieten zich ophopen in de niertubuli, waardoor het intracellulaire oxidatieve fosforyleringsproces wordt beïnvloed, ATP-productie Onvoldoende, er is niet genoeg energie om de transportstof van de niertubuli te ondersteunen, ongeacht welk mechanisme uiteindelijk kan leiden tot een verscheidenheid aan afwijkingen in het transport van de substantie, het Fanconi-syndroom is een multitransferdefect in de proximale ingewikkelde tubule, waaronder aminozuren, glucose, natrium, kalium, calcium, Fosfor, natriumbicarbonaat, urinezuur en eiwit, de primaire proximale tubuli zijn zwanenhalsachtige vervormingen.

Fanconi syndroom preventie

De ziekte is een erfelijke ziekte, er zijn geen specifieke preventieve maatregelen voor het optreden ervan, patiënten met een secundaire of bevestigde diagnose moeten actief symptomatische behandeling zijn om complicaties te voorkomen en nierfalen uit te stellen. Levensbeheersing besteedt aandacht aan rust, werk en rust, het leven is ordelijk en het handhaven van een optimistische, positieve en opwaartse houding ten opzichte van het leven is een grote hulp bij het voorkomen van ziekten. Doe de regelmaat van thee en rijst, leef dagelijks, niet overwerkt, ruimdenkend en ontwikkel goede gewoonten.

Fanconi syndroom complicaties Complicaties hypokaliëmie nierstenen

Veel voorkomende complicaties zijn renale tubulaire acidose, hypokaliëmie, secundaire hyperparathyreoïdie, renale osteodystrofie, botvervorming, osteomalacie, nierstenen enzovoort.

Fanconi-syndroom symptomen veel voorkomende symptomen zadelneus hypocalcemie metabole acidose hypofosfatemie constipatie proteïnurie hypokaliëmie

De ziekte is zeldzaam, meer dan volwassen symptomen, nierglucosurie, multiple amino acidurie, hypercalciurie, nierverlies van natrium, hypofosfatemie, proximale renale tubulaire acidose, hypourikemie, niertubuli Proteïnurie, hypokaliëmie (spierzwakte, zacht gehemelte, periodieke verlamming, enz.), Hypocalciëmie (hand- en voetkrampen), enz., Langdurige hypocalciëmie, kan secundaire hyperparathyreoïdie, nier veroorzaken Osteopathische ziekte, de meest prominente klinische manifestaties van deze ziekte zijn vitamine D-tekort bij kinderen en osteomalacie bij volwassenen.De klinische manifestaties van het secundaire Fanconi-syndroom zijn in principe hetzelfde als die van primaire, maar ze kunnen hun wortels hebben. De klinische manifestaties van de ziekte, de klinische manifestaties van dit syndroom zijn complex, volgens hun klinische types zijn als volgt:

1. Het primaire Fanconi-syndroom bestaat uit drie soorten:

(1) Fanconisyndroom voor volwassenen: ontstaan na 10 tot 20 jaar oud, er zijn verschillende nierfunctiestoornissen, zoals urine met volledige aminozuren, diabetes, fosfaaturine, hoge bloedzuuracidose, hypokaliëmie, enz. De symptomen zijn rachitis en in een paar gevallen kan er nierfalen zijn in de late stadia van ketose.

(2) Fanconi-syndroom bij zuigelingen: meer dan 6 tot 12 maanden begin, polyurie, polydipsie, uitdroging, constipatie, zwakte, weigering om te eten, koorts, groeiachterstand, nieraminozuururine, anti-vitamine D-rachitis en ernstige Ondervoeding, laboratoriumtests toonden hypokaliëmie, hypofosfatemie, hypocalciëmie en alkalische fosfatase, metabole acidose met hoog chloride, titratiezuur in urine en NH4 kunnen worden verminderd, urinesuiker of 4 ~ 5 g / dag, normale bloedsuiker, acuut begin van slechte prognose, vaak overleden aan uremie, chronisch begin van meer dan 2 jaar oud, de symptomen zijn milde, prominente manifestaties van kabouters en / of anti-vitamine D-rachitis.

(3) Idiopathisch borstelachtig ontbrekend Fanconi-syndroom: in 1984 rapporteerden Manz et al voor het eerst dat een kind met een volledig verlies van de proximale ingewikkelde borstelrand het Fanconi-syndroom veroorzaakte, omdat glucose en verschillende aminozuur-dragersystemen volledig verloren waren. Daarom ligt de klaringssnelheid van deze stoffen dicht bij de glomerulaire filtratiesnelheid.

2. Secundair Fanconi-syndroom heeft meerdere primaire ziekten en de oorzaken van verschillende oorzaken zijn verschillend.

(1) Cystine-accumulatieziekte: deze ziekte is ook bekend als het Lignac-Fanconi-syndroom, dat wordt veroorzaakt door cystine-afzetting in cellysosomen en wordt uitgedrukt als Fanconi-syndroom.In normale menselijke cellen zijn lysosomen de plaatsen van intracellulaire eiwitdegradatie. De afbraak van intracellulaire eiwitten produceert aminozuren die opnieuw worden gebruikt door het lysosomale membraantransfusiesysteem en de cystinedrager in het lysosoom is defect, waardoor cystine zich ophoopt in het lysosoom, waardoor het wordt vernietigd De integriteit van het lysosoom, en kan ervoor zorgen dat het destructieve lysosomale enzym in het cytoplasma lekt, wat de functie beïnvloedt, de ziekte is anders dan cystineurie, de laatste is de renale tubulaire epitheliale transportcystinestoornis, alleen Veroorzaakt cystine-urine, de eerstgenoemde veroorzaakt cystine-accumulatie in veel orgaancellen en de nier is een van de belangrijkste aangetaste organen.

Het Fanconi-syndroom veroorzaakt door cystine-accumulatieziekte verschilt van het Fanconi-syndroom veroorzaakt door andere oorzaken.Het wordt vaak gekenmerkt door kaliumverlies, uitdroging, polydipsie en osmotische diurese. Het kan klinisch in 3 soorten worden verdeeld:

1 Zuigeling of nefrotisch type: cystine wordt afgezet in verschillende weefsellysosomen, die 80 keer groter kunnen zijn dan normaal in witte bloedcellen, en de niermedulla kan bijna 100 keer meer kans hebben op verschillende symptomen als gevolg van tubulaire schade. Aanvang na ongeveer 6 maanden, polyurie, polydipsie, constipatie, polydipsie, braken, weigering om te eten, gewichtsverlies, ontwikkelingsstoornissen, als gevolg van uitdroging en herhaalde koorts, vitamine D-tekort en dwerggroei kunnen optreden als gevolg van hoornvlies, conjunctivale cyste Lysine en fotofobie, pigmentatie rond de fundus, kunnen perifere retinopathie veroorzaken, naast schildklierdisfunctie, diabetes, splenomegalie, cerebraal oedeem, myopathie, nierbuisstoornissen wordt gekenmerkt door nierdisfunctie Stoornis van de uitscheiding van waterstofionen, en de urine kan niet tot pH 5,5 worden aangezuurd, hetgeen renale tubulaire acidose vertoont.

2 kindtype of intermediair type: ongeveer 10 jaar oud, trage voortgang, botziekte is niet ernstig, geen dwerggroei, weefselcystinegehalte is veel lager dan babytype, het cysteïnegehalte in leukocyten is 30 keer normaal, ook Kan worden uitgedrukt als nierlaesies, en zelfs ontwikkeld tot uremie, skeletmisvormingen, fotofobie, retinopathie, door cystine geïnduceerde splenomegalie kan ook voorkomen, het Fanconi-syndroom is niet duidelijk.

3 volwassen type: geen nierziekte, vooral andere orgaandisfunctie, volwassen type kan worden onderverdeeld in acuut en chronisch, het eerste is vergelijkbaar met het kindtype, het laatste is vergelijkbaar met het kindtype.

Diagnose door kristallisatie-analyse van beenmerg, witte bloedcellen, rectale mucosa of spleetlamp om cystinekristallen van het hoornvlies te detecteren Type baby wordt veroorzaakt door hongervoeding waardoor hongerketose plus nierbuisglucosurie wordt veroorzaakt, die gemakkelijk verkeerd wordt gediagnosticeerd als diabetes bij kinderen. Wees waakzaam.

(2) Lowe-syndroom: dit syndroom werd voor het eerst gemeld in Lowe in 1952, ook bekend als oculair-hersen-nier-syndroom. De klinische manifestaties zijn:

1 oogsymptomen: congenitaal cataract (bilateraal) met congenitaal glaucoom (stieroog), ernstige visuele beperking, nystagmus en fotofobie.

2 hersensymptomen: ernstige mentale retardatie, lage spierspanning, sputumreflexen verzwakt of verdwenen, kinderen huilen en schreeuwen vaak.

3 niertubulaire disfunctie: meerdere groepen aminozuur urine, fosfaat urine, bicarbonaat urine, slechte urinezuur functie, urinelozing van lysine, tyrosine en renale tubulaire proteïnurie, kunnen later optreden Chronische nierinsufficiëntie kan worden onderverdeeld in drie fasen volgens de natuurlijke ontwikkeling: in de kinderschoenen, voornamelijk oog- en hersensymptomen, gemanifesteerd als hoofdvervorming (lang hoofd, hoog voorhoofd, zadelneus, sorghumboog, enz.); Compleet Fanconi-syndroom, renale tubulaire proteïnurie, ernstige fosfaaturine kunnen anti-vitamine D-rachitis of osteoporose veroorzaken, hebben over het algemeen lichtere of geen diabetes, kaliumverlies en polyurie, vaak navelstrenghernia, cryptorchidisme Misvormingen, evenals speciale vingerartritis, volwassenheid, tubulaire niersymptomen verdwenen, nierinsufficiëntie of ondervoeding, vaak gepaard met longontsteking en overlijden, dit syndroom is voornamelijk symptomatische behandeling, zoals het corrigeren van niertubulaire acidose, anti- Behandeling van vitamine D-rachitis, geen genezing, slechte prognose, stierf vaak in de kindertijd als gevolg van secundaire infectie of nierfalen.

(3) Ziekte van Wilson (ziekte van Wilson): deze ziekte is een zeldzame recessieve erfelijke metabole ziekte, omdat het gehalte aan ceruloplasmine wordt verlaagd, de activiteit van koperoxidase wordt verminderd en het darmkanaal een grote hoeveelheid koper absorbeert. Koperafzettingen in de lever, hersenen, hoornvlies en niertubuli veroorzaken overeenkomstige symptomen. Koperafzettingen in de hersenen en lever veroorzaken extrapiramidale symptomen en cirrose. Koperafzettingen in het hoornvlies veroorzaken de Kayser-Fleischer ring en koperafzettingen in de proximale tubuli en Far-end niertubuli veroorzaken het Fanconi-syndroom, dat mogelijk gepaard gaat met verlies van bicarbonaat en renale calcinose met hypercalciurie, renale tubulaire acidose, niercalcificatie en nierstenen.

De ziekte kan worden behandeld met penicillamine, dat de uitscheiding van koper uit de urine bevordert, maar zal terugkeren na stopzetting. Andere behandelingen zoals difenylpropanol (BAL) kunnen de koperuitscheiding verhogen. Oraal natriumsulfide kan het zenuwstelsel en de lever verbeteren, maar niertubuli. Er is geen verbetering in laesies en botalcohol kan botlaesies behandelen.

(4) Erfelijke fructose-intolerantie: deze ziekte is een autosomaal recessieve enzymtekortziekte, vanwege een gebrek aan 1-fosforylaldose aldolase of 1,6-difosfaat fructose aldolase-activiteit in lever- en nierweefsels Verminderd, zodat fructose 1-fosfaat niet in de cellen kan worden gelyseerd en geaccumuleerd om laesies te produceren, en tegelijkertijd kan het het energiemetabolisme van cellen beïnvloeden vanwege het onvermogen om ATP te produceren. De niertubulaire functie is normaal, de pathogenese van deze ziekte kan te wijten zijn aan het ontbreken van aldolase-afbraak van 1-fosfaatfructose in niercorticale cellen, verminderde fosfaat in tubulaire epitheelcellen en verminderde remming van adenosinedeaminase (ADA) En zelfs de ADA-activiteit wordt versterkt, het adenosine wordt gedeamineerd om inosine te produceren, dat hypoxanthine produceert door nucleoside fosforylase en vervolgens urinezuur produceert door xanthine-oxidase, waardoor hypofosfatemie wordt geproduceerd. Omdat fosfor de snelheid van ATP-productie in de renale cortex kan verhogen en fructose in -glycerofosfaat kan omzetten, wordt bij hypofosfatemie de ATP-productie verminderd, wat ook de energievoorziening beïnvloedt. Er is dus vastgesteld dat 1-fosfaatfructose niet Metabolieten, is het niet het enzymsysteem remmen, maar aangezien het verbruik van ATP lege fosfor en andere energierijke fosfaatverbinding sterk beperkt bepaalde posities genereren tubulaire cellen.

Zuigelingen zijn asymptomatisch door inname van lactose, acuut begin bij het eten van fructose of fruit, braken, diarree, hypoglykemie en hyperurikemie 20 tot 40 minuten na inname, acuut syndroom van Fanconi, lactaatacidose, gal na 2 uur Roodheid, grote lever, tijdige stopzetting van fructose, behandeling van hypoglykemie, de aandoening kan langzaam omkeren, anders kan het direct het leven bedreigen.

(5) Tyrosinemie: deze ziekte wordt veroorzaakt door het ontbreken van hydroxylfenylpuruvinezuuroxidase bij patiënten met een abnormaal tyrosinemetabolisme, wat het Fanconi-syndroom kan veroorzaken, dat wordt gekenmerkt door bloederige kaas. Aminozuur, fenylalanine, methionine, alanine namen aanzienlijk toe, andere aminozuren namen weinig toe en tyrosine, fenylalanine, methionine en p-hydroxyfenylpyruvaat, p-hydroxyfenylazijnzuur fenolzuur werden uitgescheiden in de urine. Metabolieten nemen ook klinisch toe, de ziekte is verdeeld in twee soorten: type I tyrosinemie is tijdelijke hoge tyrosinemie, als tyrosine wordt toegediend, zal lever- en nierfunctiestoornis optreden en langdurige persistentie zal niercortex zijn. Renale tubulaire degeneratie, cirrose met portale hypertensie en ascites, vitamine D-deficiëntie in sommige gevallen, staarvorming of hypoglykemie als gevolg van hypertrofie van eilandcellen, type II wordt gekenmerkt door aanhoudende hoge tyrosinemie, De aandoening bleef zich ontwikkelen, met ernstige mentale retardatie, abnormale huid, cataract, langzame groei en geen duidelijke lever- en nierbeschadiging, en de p-hydroxyfenylpyruvaatoxidase-activiteit was normaal. Dieettherapie (zoals lage tyrosine, lage fenylalaninedieet) kan de toestand van type II-patiënten verbeteren en tubulaire schade bij type I-patiënten verminderen, maar is niet effectief voor ernstige leverschade.

(6) Cytochroom c-oxidasedeficiëntie: deze ziekte kan het Fanconi-syndroom veroorzaken, dat wordt veroorzaakt door het ontbreken van het enzym in de mitochondriën van tubulaire epitheelcellen van de nier, dat de ATP-synthese en oxidatieve fosforylering veroorzaakt in de elektronentransportketen. Na aanvang van 11 tot 13 weken, voornamelijk gemanifesteerd als mitochondriale myopathie, lactaatacidose en nierdiabetes, aminozuururie, fosfaaturine en andere tubulaire dysfunctie van de nier.

(7) Fanconi-syndroom veroorzaakt door multipel myeloom: multipel myeloom kan worden geassocieerd met nieramyloïdose of lichte-keteneiwit ( of ) veroorzaakt door tubulaire schade resulterend in niet-genetisch secundair Fanconi-syndroom, klinisch Het wordt gekenmerkt door botpijn, spierzwakte, vermoeidheid, bloedarmoede, osteomalacie, pseudofractuur, enz., En heeft symptomen van niertubulaire insufficiëntie zoals glucoseurie, aminozuururie, fosfaaturine, nierdiabetes insipidus en renale tubulaire acidose. Onder hen is het Fanconi-syndroom een symptoom geassocieerd met multipel myeloom.

(8) Fanconi-syndroom veroorzaakt door toxische stoffen: toxische stoffen kunnen secundair Fanconi-syndroom veroorzaken, zoals verlopen tetracycline, de afbraakproducten ervan hebben tubulaire toxiciteit, de klinische kenmerken zijn myopathie, duizeligheid, acidose, polyurie, laag Kaliumemie kan herstellen na het stoppen van het medicijn, maar sommige kuren duren meer dan 2 jaar.

Onderzoek van het Fanconi-syndroom

Urine controleren

De urine is alkalisch, het soortelijk gewicht is laag, urine-eiwit, urinesuiker positief, calcium in de urine, kalium, fosfor, urinezuurstijging en nieraminozuururine.

2. Bloedonderzoek

Bloedcalcium, fosfor, kalium, urinezuur, kooldioxide-binding, verhoogd bloedchloor, verhoogd bloedalkalische fosfatase.

3. Regelmatig röntgenonderzoek

Osteoporose, skeletafwijkingen en urinewegstenen kunnen worden gevonden.

4. Andere inspecties

Fanconi-syndroom veroorzaakt door cystine-accumulatieziekte, cystinekristallen werden in het hoornvlies onderzocht door kristallisatie-analyse in beenmergschijven, witte bloedcellen, rectale mucosa of spleetlamp.

Diagnose en identificatie van het Fanconi-syndroom

diagnose

Volgens de oorzaak van de proximale tubulaire schade door de patiënt, zijn er laboratoriumgegevens van proximale tubulaire schade aan de nier, vooral aminozuurururie, fosfaaturine en glucoseurie, gecombineerd met de kenmerken van elke ziekte om een diagnose te stellen.

Differentiële diagnose

1. Differentiële diagnose van het Fanconi-syndroom bij kinderen moet aandacht besteden aan andere oorzaken van tubulaire acidose van de nier, spierzwakte of loopinstabiliteit, vergelijkbaar met neurologische aandoeningen of primaire myopathie, ook vergelijkbaar met het Fanconi-syndroom bij zuigelingen Moet aandacht besteden aan het onderscheid.

2. Volwassenen met andere metabole botziekten veroorzaakt door osteoporose met myopathie zijn vergelijkbaar met het Fanconi-syndroom, uremapatiënten kunnen glucose-urine of aminozuururine hebben zonder hypofosfatemie, de ziekte van Wilson wordt ook verward met sportziekten Kortom, complexe niertubuli moeten worden gevonden in hun primaire ziekte door te veel opgeloste stof uit te scheiden.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.