Onstabiele hemoglobinopathieën

Inleiding tot onstabiele hemoglobinopathie Onstabiele hemoglobineziekte wordt veroorzaakt door een verandering in de aminozuursamenstelling van de - of -globineketen, wat resulteert in een onstabiele moleculaire structuur van hemoglobine, denaturatie en neerslag, en de vorming van gedenatureerde globinelichamen (rode bloedcellen), onstabiele hemoglobine genoemd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: heeft een genetische aanleg, de incidentie is ongeveer 0,001% - 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: cholelithiasis

Oorzaken van instabiele hemoglobinopathie

(1) Oorzaken van de ziekte

Mutatie van het -globinegen of -globinegen leidt tot veranderingen in de aminozuursamenstelling van de overeenkomstige globineketen. Bij sommige patiënten erft het mutante gen van de ouders en vertoont het een autosomaal dominante overerving; sommige patiënten hebben geen positieve familiegeschiedenis en de genetische mutatie kan zijn Spontane somatische genmutaties, alle tot nu toe gevonden gevallen zijn heterozygoot, er zijn geen homozygote patiënten gevonden, soms zijn dubbele heterozygote patiënten, die mogelijk verband houden met deze ziekte, zeldzaam, mogelijk ook gerelateerd aan de overlevingsmoeilijkheden van homozygoten.

(twee) pathogenese

De aminozuursamenstelling en de volgorde van de globine-ketens spelen een beslissende rol bij het handhaven van de structuur en functie van hemoglobine. Vervanging, invoeging of verwijdering van aminozuren van de globine-keten kan de structuur en functie van hemoglobine veranderen en van de volgende veranderingen is bekend dat ze instabiel hemoglobine veroorzaken. geproduceerd:

1 aminozuur gecombineerd met heem wordt vervangen, waardoor hemoglobine gemakkelijk te verliezen is, zoals Hb Hammersmith;

2 niet-polaire aminozuren worden vervangen door polaire aminozuren, die de hemoglobine-configuratie veranderen, zoals Hb Bristol;

3 aminozuursubstitutie vindt plaats bij het contact tussen de al-keten en de ß-keten, wat instabiliteit van de globine-keten veroorzaakt, zoals Hb Philly;

Vervanging van 4 aminozuren vindt plaats in de derde positie van de alfa-helix, waardoor de spiraal gemakkelijk te breken is, zoals Hb Duaree;

5 aminozuursubstitutie vindt plaats bij de - en -helixcontacten, die de binding van heem aan de globine-keten beïnvloeden, zoals Hb Sayannah;

Het verwijderen of invoegen van 6 aminozuren vindt plaats op de positie van de alfa-helix, waardoor hemoglobine gemakkelijk loskomt van de globineketen. Bijvoorbeeld, Hb Neteroi, de bovengenoemde verschillende veranderingen kunnen hemoglobine onstabiel maken en neerslaan, waardoor denaturatie in rode bloedcellen wordt gevormd. Het globine-lichaam hecht zich aan het erytrocytmembraan, dat de vervormbaarheid van het membraan vermindert, wordt stijf en breekt uiteindelijk af in de microcirculatie, vooral in de milt.

Instabiele preventie van hemoglobine

Onstabiele hemoglobinopathie is een Hb waarbij de moleculaire structuur onstabiel is vanwege een mutatie of substitutie van een aminozuur in de alfa- of bètaketen als gevolg van een mutatie in het globine-gen in het hemoglobinemolecuul. Momenteel zijn meer dan 130 soorten onstabiel hemoglobine gevonden, en de meeste daarvan, op enkele na, hebben verschillende hemolytische anemieën. Het alfaketenpolymeer in beta-thalassemie, HbH (4) en HbBart's (4) in alfa-thalassemie, is ook onstabiele hemoglobine.

Onstabiele complicaties van hemoglobineziekte Complicaties cholelithiasis

Cholelithiasis, infectie en acute hemolytische crisis zijn de meest voorkomende complicaties van deze ziekte en moeten zo snel mogelijk worden behandeld.

Symptomen van onstabiele hemoglobineziekte Veel voorkomende symptomen Hemolytische bloedarmoede

Er zijn meer dan honderd soorten onstabiele hemoglobine, en de klinische manifestaties veroorzaakt door verschillende onstabiele hemoglobine zijn heel verschillend.De meeste patiënten met onstabiele hemoglobine hebben geen bloedarmoede vanwege compenserende hyperplasie van beenmerg erytroïde, of alleen milde hemolytische bloedarmoede. Wanneer echter een infectie of oxidatiemiddel wordt ingenomen, wordt de onstabiele hemoglobineprecipitatie verergerd, wordt de hemolytische anemie verergerd en heeft de patiënt vaak een duidelijke diagnose vanwege de medische behandeling. De patiënt met een gamma-ketenafwijking kan hemolytische anemie hebben bij de geboorte en vervolgens wordt de -keten geleidelijk genormaliseerd. Na vervanging van de -keten verdween de hemolytische anemie geleidelijk na 6 maanden. Patiënten met een abnormale -ketting waren normaal bij de geboorte en vervolgens werd de -ketting geleidelijk vervangen door een abnormale -ketting. Chronische hemolytische anemie verscheen na 0,5 tot 1 jaar oud, en een paar instabiele hemoglobines (zoals HbDuaree) heeft een hogere zuurstofaffiniteit dan normaal en vermindert de afgifte van zuurstof aan weefsels, waardoor de hemoglobineconcentratie stijgt tot de bovengrens van de normale hemoglobineconcentratie of iets hoger dan normaal. Naast bloedarmoede kunnen patiënten ook geelzucht, splenomegalie hebben, als instabiele hemoglobine is geoxideerd Wanneer methemoglobine wordt gevormd, treedt cyanose op.

Onderzoek van instabiele hemoglobinopathie

1. Perifeer bloedhemoglobine is normaal of verlaagd, rode bloedcellen zijn hypochroom, ongelijke grootte, zichtbare multivlekkleuring, basofiele rode bloedcellen, toename van reticulocyten is mogelijk niet parallel met bloedarmoede, vooral wanneer de instabiele zuurstofaffiniteit van hemoglobine is verhoogd, Er kan geen bloedarmoede zijn en het aantal reticulocyten is verhoogd.

2. Thermische denaturatietest, isopropanol-test en acetaminophen-test De thermische denaturatietest is gemakkelijk om een vals positief te hebben. Het moet een normale controle zijn. Isopropanol precipiteert niet alleen onstabiel hemoglobine, maar ook HbF. Het moet worden geïdentificeerd met 0,1. % acetofenon en incubatie bij 37 ° C gedurende 2 ~ 4 uur kan de vorming van gedenatureerde globinelichamen veroorzaken, en de denaturerende globinelichamen worden gemakkelijk gezien in de perifere hemoglobine van patiënten na miltverwijdering.

3. Hemoglobine-elektroforese heeft een beperkt effect op de identificatie van onstabiel hemoglobine, omdat het meeste onstabiele hemoglobine met een andere snelheid migreert dan normaal hemoglobine.

4. Onderzoek naar zuurstofdissociatiecurve kan uitwijzen of de zuurstofaffiniteit van onstabiel hemoglobine abnormaal is.

Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, kies dan voor ECG, B-echografie, röntgenfoto, biochemisch onderzoek.

Diagnose en diagnose van instabiele hemoglobineziekte

Voor patiënten met onverklaarde congenitale niet-sferische hemolytische anemie moet de mogelijkheid van de ziekte worden overwogen.De belangrijkste basis voor diagnose is om het bestaan van onstabiele hemoglobine aan te tonen.Als de zuurstofaffiniteit van hemoglobine abnormaal is, is het ook waardevol voor de diagnose. De patiënt heeft een positieve familiegeschiedenis. Als u na de diagnose van onstabiele hemoglobine-ziekte het abnormale bestaan van onstabiele hemoglobine wilt begrijpen, moet u de aminozuursamenstelling van de globineketen analyseren.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.