Portale hypertensie

Inleiding tot portale hypertensie Portalhypertensie is een groep syndromen die wordt veroorzaakt door aanhoudende toename van de portaaldruk.De overgrote meerderheid van de patiënten wordt veroorzaakt door cirrose en een klein aantal patiënten is secundair aan obstructie van de portale ader of leverader en enkele onverklaarbare factoren. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,1% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bovenste maagdarmbloeding slokdarmvarices en ruptuur van bloedende maagzweren en niersyndroom

Oorzaak van portale hypertensie

Structurele basis voor de vorming van portale hypertensie:

(1) Verhoogde weerstand van de portale ader - theorie van de achterwaartse stroming: in 1945 stelde Whipple voor het eerst de theorie voor dat portale hypertensie een toename is van de weerstand van de portale ader en de obstructie van de portale aderbloedstroom die passieve congestie van het portaalsysteem veroorzaakt, wat de vorming van deze ziekte is. Het basismechanisme. Dit is te wijten aan de anatomische structuur van het poortaderstelsel en de toename van de bloedstroomweerstand op elk deel van de viscerale venules van de buikholte en het hart kan leiden tot een toename van de druk van de darmader onder de obstructieplaats. De factoren die de weerstand verhogen, kunnen onomkeerbaar, functioneel en omkeerbaar zijn. De beïnvloedende factoren zijn onderverdeeld in intrahepatische en extrahepatische veneuze weerstand volgens het anatomische deel van het optreden, die als volgt worden beschreven:

1 intrahepatische aandoeningen van de microcirculatie: pathologische veranderingen in leverweefsel als gevolg van levercirrose is de basis van intrahepatische aandoeningen van de bloedsomloop. De microcirculatie van de lever verwijst naar de poortader van de sinusvormige sinus, inclusief de poortader in de sinusoïdale ruimte, de distale tak van de leverslagader en de tak van de leverader die uit de sinus stroomt. De sinusoïde is een fijn maasachtig, vertakt capillair netwerk in de lever.De sinuswand bestaat uit endotheelcellen, hepatische macrofagen, vetopslagcellen, lacuna-cellen en een kleine hoeveelheid reticulaire vezels en zenuwvezels. Volgens de verschillende plaatsen van leverdisfunctie, is het onderverdeeld in drie typen: sinustype, anterior sinustype en posterior sinustype.Het sinustype behoort tot levermicrocirculatiestoornis. De belangrijkste oorzaken van microcirculatiestoornissen in de lever:

A. Sinusoïdale reductie: de belangrijkste reden is de collagenering van Disse gap, de toename van hepatocyten en macrofaagvolume, de ophoping van vet in vetopslagcellen, de proliferatie van vezelachtig weefsel, de infiltratie van extracellulaire sinuscellen en de vorming van sinustrombose. Omdat het sinusvormige vasculaire lumen groot is en geen drukbestendige structuur heeft, kan het, wanneer de interne en externe druk verandert, de passieve expansie of samentrekking van het lumen veroorzaken. Bij verschillende leverziekten, als gevolg van ontsteking van de levercellen, hyperplasie van macrofagen, Hypertrofie onderdrukt enerzijds de sinuswand, zodat de sinusholte wordt versmald en versmald. Aangezien de vaatweerstand omgekeerd evenredig is met de vierde kracht van de straal, kan de lichte stenose van de sinusoïde de weerstand van de bloedstroom aanzienlijk verhogen en de lever verergeren. Microcirculatie aandoeningen. Aan de andere kant, als gevolg van de vernauwing van de sinusvormige ruimte, zijn de microporiën op de endotheelcellen verkleind en is het aantal verminderd, waardoor de opening van de Disse wordt verkleind, waardoor de opname van voedingsstoffen en uitscheiding van de hepatocyten zelf wordt beïnvloed, waardoor de schade aan de hepatocytenfunctie verder wordt verergerd en een vicieuze cirkel wordt gevormd. . Bij alcoholische leverziekte worden levercellen niet alleen ernstig vetmest, maar ook de afzetting van amyloïde-eiwit in de Disse-kloof, die collageen en fibrine-afzetting veroorzaakt, die ook de leverslagader kan beschadigen en de weerstand van de bloedstroom kan verhogen. De toename van het hepatocytenvolume en de collagenisatie in de Disse-kloof is de belangrijkste oorzaak van de vermindering van de intrahepatische vasculaire ruimte.De accumulatie van intrahepatische vetopslagcellen bij patiënten met chronische vitamine A-vergiftiging kan ook de sinusoïde vernauwen en de weerstand tegen de bloedstroom verhogen. Infiltratie, proliferatie en extramedullaire hematopoëse veroorzaakt door verschillende tumorcellen kunnen ook sinusoïdale circulatiestoornissen vergroten. De sinusoïdale trombose veroorzaakt door DIC kan de intrahepatische microcirculatie blokkeren, wat ook een van de factoren is die de portale hypertensie ernstig beïnvloeden.

B. Hepatische sinus capillaire vascularisatie: dit komt door de unieke en complexe structuur van de hierboven beschreven intrahepatische microcirculatie. De binnendiameter van de sinusoïde is slechts 7-15 m. Er is geen basaalmembraan buiten de sinus.De sinuswand bestaat uit endotheelcellen, hepatische macrofagen, vetopslagcellen, lacuna-cellen en een kleine hoeveelheid reticulaire vezels en zenuwvezels. De endotheelcellen hebben veel microporiën met een diameter van ongeveer 0,1 m. Alleen de opgeloste en deeltjes in het bloed kunnen via deze microporiën de Disse-opening binnendringen en de bloedcellen kunnen niet passeren. Het bloed in de sinus staat in direct contact met de parenchymcellen van de lever. Hepatocytenletsel, ontsteking, immuunreactie veroorzaakt door verschillende redenen leiden tot verhoogde collageensynthese, vezelachtig weefsel hyperplasie, vorming van basaalmembraan onder endotheelcellen en demicroporatie van endotheelcellen, wat leidt tot capillaire vascularisatie van de leverholte, bloed en lever belemmerend Celcontact heeft niet alleen invloed op de uitwisseling van stoffen in en buiten de cel, maar belemmert ook de doorgang van bloedcellen, verhoogt de weerstand van de bloedstroom en neemt deel aan de vorming van portale hypertensie.

C. Herverdeling van de intrahepatische bloedstroom: als gevolg van chronische ontsteking van de lever en andere chronische schade, onder de langetermijneffecten van cytokines en andere factoren, treden hecocytennecrose en hyperplasie gelijktijdig of opeenvolgend op en de oorspronkelijke reticulaire steiger stort in en collageen Diffuse hyperplasie van vezelachtig weefsel leidt tot veranderingen in de structuur van de oorspronkelijke hepatische lobule en de vorming van pseudolobulen. De intrahepatische vasculaire morfologie is sterk vervormd, en de directe communicatietak tussen de leverslagader en de portale ader is open en vormt een portale ader-leverader, portale ader-portale ader, leverader-ader en leverader-portale ader, enz., De belangrijkste is leverader Leverader en portale ader-leverader shunt. Bovendien, als gevolg van veneuze obstructie van de ader als gevolg van portale hypertensie, gecombineerd met de natuurlijke portaalshunt, wordt de totale bloedstroom van de lever verminderd, het lichaam om de totale bloedstroom van de lever onveranderd te houden, en de compenserende toename van de leverarterie, totale leverbloedstroom Het aandeel van de leverader en het poortaderbloed verandert met de ontwikkeling van de laesie, het aandeel van de poortaderbloed wordt steeds minder en het aandeel van de leveraderaderbloed wordt meer en meer. Het effect van herdistributie van intrahepatische bloedstroom op portale hypertensie is: door arterioveneuze anastomose kan hepatische slagaderdruk direct op de portale ader worden overgedragen, portaaldruk verhogen; sinus interstitiële bloedstroom verminderen, waardoor bloedcirculatie door hepatocyten mogelijk is Onvoldoende hoeveelheid, verhoging van hepatocytschade, verhoging van de weerstand tegen bloedstroom in sinusholte en verergeren portale hypertensie.

D. Intrahepatische sinus posterior factoren: Naast hepatische veneuze trombose of embolie, het syndroom van Budd-Carl en andere factoren van verhoogde extrahepatische veneuze weerstand veroorzaakt door post-sinus veroorzaakt, bij sommige patiënten met cirrose, intrahepatische sinus Deelgenomen aan het optreden van deze ziekte, die te wijten is aan veneuze perivasculaire sclerose, vorming van hepatische regeneratieve knobbeltjes, fibrose, ontsteking van hepatocyten, oedeem, enz. Veroorzaakt door verhoogde weerstand van de leveraderlijke uitstroomkanaal of obstructie Het kan ook gedeeltelijk betrokken zijn bij de pathogenese van portale hypertensie.

2 extrahepatische portale ader circulatiestoornis: verhoogde bloedstroomweerstand veroorzaakt door verhoogde portale bloedstroomweerstandfactoren in aanvulling op de bovengenoemde intrahepatische microcirculatie aandoeningen worden veroorzaakt door extrahepatische portale aderziekte. Deze laesies kunnen de oorzaak zijn van portale hypertensie, of kunnen het gevolg zijn van portale hypertensie, maar op hun beurt verergeren portale hypertensie.

A. Vasoconstrictie van de portale aderen, verdikking van de vaatwand: dit wordt bepaald door de unieke elektrofysiologische eigenschappen van de bloedvaten van de portale aderen, die spontane elektrische activiteit hebben, ritmische samentrekking veroorzaken en worden beïnvloed door factoren zoals zenuwen en lichaamsvloeistoffen. . Onder de neurologische factoren wordt de sympathische zenuw hoofdzakelijk gecontroleerd, de parasympathische zenuw is zwak en de adrenerge -receptor wordt verdeeld over de gladde spiercellen van de bloedvatwand. Norepinefrine, serotonine en histamine kunnen een sterke samentrekking van de poortader veroorzaken. Het mogelijke mechanisme is dat verschillende leverziekten intrahepatische microcirculatiestoornissen veroorzaken, de initiële toename van de bloedstroomweerstand, de druk van het portaalsysteem toeneemt en het lichaam de contractiele kracht van de extrahepatische portaalader reguleert door de regulering van de bovengenoemde zenuwen, lichaamsvloeistoffen en dergelijke. De portale aderbloedstroom door de intrahepatische microcirculatie, vermindert de weerstand van de bloedstroom en verhoogt de hoeveelheid teruggekeerd bloed. Met de verdere ontwikkeling van de laesie krimpt het portaaladersysteem lang, wat uiteindelijk leidt tot gladde spiercelwandhypertrofie, verdikking van de spierlaag, om contractiliteit te verbeteren, uiteindelijk leidend tot verdikking van de portaaladerwand, vezelweefselhyperplasie, verminderde vasculaire compliance op zijn beurt Verhoogde portaaldruk en verhoogde portale hypertensie. Daarom wordt nu aangenomen dat het vetopslagcel-myofibroblast-fibroblast-systeem een belangrijke rol speelt bij de vorming van leverfibrose.

B. Extrahepatische portale veneuze trombose: volgens Okuda et al. Kwamen 698 gevallen van cirrose voor bij 4 patiënten met portale trombose, de incidentie was slechts 6 °. Deze patiënten hebben geen primaire ziekte in het extrahepatische portaalsysteem en worden verondersteld secundaire trombose te zijn. De mogelijke oorzaak is verhoogde bloedstroomweerstand in het portaalsysteem tijdens cirrose en langzame veneuze bloedstroom. Verhoogde portaaldruk kan worden verergerd na trombose. Andere ziekten zoals neonatale navelstrengontsteking, buikchirurgie, infectie, trauma, enz. Kunnen trombose van het portaalsysteem veroorzaken en de portaaldruk verhogen.

C. Instelling en opening van collaterale circulatie: portale aderhypertensie heeft vaak een breed scala aan portaal-lichaam collaterale circulatie tot stand en opening, zoals oesofageale veneuze plexus, navelstrengplexus, rectale veneuze plexus, retroperitoneale veneuze plexus. Het mechanisme van de vorming van portale ader collaterale circulatie en de invloed ervan op portale hemodynamica zijn al lang niet volledig begrepen. Dit kan het gevolg zijn van de vorming van portale hypertensie, die de druk van de portale ader kan verlichten. Het is een compenserende reactie, maar tegelijkertijd vermindert de natuurlijke shunt van deze extrahepatische portalen de bloedtoevoer naar de lever door de portale ader. Een grote hoeveelheid bloed passeert de hepatische sinusoïden niet. Hepatocyten wisselen rechtstreeks in de systemische circulatie uit, zodat trofische hepatische factoren in het bloed van de poortader de levercellen niet kunnen bereiken, waardoor leverschade wordt verergerd, en de twee zijn onderling causaal en vormen een vicieuze cirkel.

D. Verhoogde weerstand van de leveraderlijke bloedstroom: chronisch congestief hartfalen, cardiomyopathie, constrictieve pericarditis, Budd-Chiari-syndroom, enz. Kan obstructie van de leveraderlijke terugkeer, leverkwabcentrum met congestie, sinus veroorzaken De kloof is groter en verstopt en de bloedstroom stagneert. Vanwege langdurige levercongestie, hypoxie, hepatocytmetabolismestoornissen, leverfibrose, veroorzaakt portale hypertensie, maar ook vanwege verhoogde bloedstroomweerstand na sinus, verhoogde portale hypertensie.

(2) Verhoogde bloedstroom in de portale ader - doorstromingstheorie: in 1883 beschreef Banti eerst de symptomen van splenomegalie, bloedarmoede, trombocytopenie, enz., En overwoog dat portale hypertensie te wijten was aan verhoogde splenomegalie en miltterugkeer. De reden Later, in klinische studies, werd geleidelijk gevonden dat de mesenterische circulatie in een hoge circulatie dynamische toestand verkeerde tijdens chronische portale hypertensie, die werd gekenmerkt door verdikking van de miltarterie en tremor, verhoogde milt veneuze zuurstofverzadiging en circulatietijd tussen de miltarterie en de miltader. Verkorten, een krachtige "actieve" milt vormen; bloedstroom in de leverader steeg met 15%, intrahepatische slagader-portale verkeerstak open; hartvergroting, verhoogde hartproductie, verminderde diastolische bloeddruk, verhoogde polsdruk, weerstand van de perifere circulatie Verminderd, met een hoge vermogensstatus met hoge systemische hoge weerstand en lage weerstand; tegelijkertijd neemt de bloedstroom van de portale aderen toe, zoals verdikking van de portale aderen en congestie. In 1983 stelden Witte et al. De 'voorwaartse bloedstroomtheorie' voor. De theorie suggereert dat de initiërende factor van portale hypertensie een toename van portale vaatweerstand is.Met de vorming van portale collaterale circulatie worden portaaldrukvallen en portale hypertensie verlicht. De daaruit voortvloeiende hoogdynamische circulatie van het mesenterium verhoogt de portale bloedstroom, die de persistentie van portale hypertensie bepaalt. In de afgelopen jaren hebben studies in diermodellen van portale hypertensie aangetoond dat de bloedstroom van de portale ader met meer dan 50% kan worden verhoogd, de bloedstroom van de milt 56% kan bereiken en de diameter van de miltader, portale ader en superieure mesenteriale ader wordt verbreed, wat verder aantoont dat de bloedstroom van de portale ader wordt verhoogd door de portale ader. Een belangrijke factor bij de vorming van hoge druk. Het exacte mechanisme van vasodilatatie is nog niet volledig opgehelderd en kan worden geassocieerd met verhoogde vasodilatatoren in het circulerende bloed, een relatieve afname van vasoconstrictoren en een afname van de respons van bloedvaten op endogene vasoconstrictoren. De vasodilatoren zijn voornamelijk afkomstig van het viscerale metabolisme van de lever en kunnen bij de portale hypertensie de lever omzeilen door de collaterale circulatie van de portal, waardoor de afbraak van de lever wordt geëlimineerd. Uitgebreide vasodilatatie kan leiden tot een vermindering van effectief circulerend bloedvolume, een reflex stimulerende stimulatie van het sympathische, renine-angiotensine-aldosteronsysteem, verhoogde secretie van antidiuretisch hormoon en behoud van natriumwater om portale hypertensie te handhaven.

Tisdale is gelijk aan een portale hypertensie die in 1959 werd gevonden bij patiënten met milt arterioveneuze fistels zonder interne en externe portale aderobstructie. Deze hyperhemodynamische veranderingen worden zelden gezien bij patiënten met portale hypertensie die niet significant splenomegalie zijn.De viscerale arterioveneuze fistels veroorzaakt door dierexperimenten veroorzaken geen langdurige portaaldruk. Het is moeilijk om het unieke mechanisme van een doctrine in de pathogenese van deze ziekte te bewijzen. Tot 1985 bestudeerden Benoit et al de relatieve effecten van zowel de "voorwaartse" als "achterwaartse" theorieën van portale hypertensie bij ratten met experimentele portale aderstenose op de vorming van portale hypertensie, aantonend dat bij de vorming van deze ziekte twee De mechanismen werken allemaal. Aangenomen wordt dat het "achterwaartse mechanisme" de initiërende factor is, goed voor 60%. In de vroege fase van portale hypertensie neemt alleen de portale aderweerstand toe, en dan met de persistentie van portale hypertensie speelt de toename van portale bloedstroom een belangrijke rol, goed voor 40%.

Neurologische, humorale en metabole factoren die portale hypertensie beïnvloeden:

Normale lever en portale veneuze bloedstroom wordt beïnvloed door een reeks neurologische, humorale en metabole factoren, waardoor de lever, portaalsysteemweerstand, druk en bloedstroom relatief stabiel zijn, cirrose veroorzaakt door verschillende leverziekten, als gevolg van de regulering van deze factoren Bevorder de vorming van portale hypertensie.

(1) Neurologische factoren: onder normale omstandigheden wordt de doorbloeding van de lever gedomineerd door sympathische en parasympathische zenuwen.De eerste heeft een sterker effect, terwijl de laatste een zwakker effect heeft, vooral portale aders, die voornamelijk worden gedomineerd door sympathische zenuwen. Bij patiënten met cirrose hebben patiënten vaak autonome disfunctie, is de parasympathische zenuwfunctie minder aangetast en speelt deze slechts een ondergeschikte rol bij hemodynamische stoornis en kan de sympathische functie een belangrijke rol spelen. Dieren met portale hypertensie vertonen vaak abnormale drukreacties. De gevoeligheid van de bloedvaten voor norepinefrine nam af.In de portale hypertensie ratten, om dezelfde intestinale vasculaire weerstand te bereiken bij normale controledieren, was de molaire concentratie van norepinefrine sterk verhoogd. Het wordt uitgedrukt als ED50, de dosis norepinefrine die nodig is wanneer de darmweerstand 50% van de maximale weerstand bereikt. Het experiment bewees dat de ED50 (704,3 nm ± 186,1 nm) van noradrenaline in de portale hypertensiegroep significant hoger was dan die in de controlegroep (271,4 nm ± 48,1 nm). Daarom kan autonome dysfunctie bij patiënten met cirrose, met name de afname van de gevoeligheid van systemische bloedvaten voor norepinefrine, een rol spelen bij het handhaven van systemische vasodilatatie en een hoge dynamische toestand. Benoit et al. Toonden in het dierexperiment aan dat de nervus vagus geen significant effect had op arteriële druk, intestinale bloedstroom en vaatweerstand, en dat de parasympathische zenuw slechts een ondergeschikte rol speelde, en de sympathische zenuwfunctie kan een belangrijke rol spelen.

(2) Lichaamsvloeistoffactoren: leverschade zal onvermijdelijk leiden tot hepatocyteninsufficiëntie, metabole stoornissen, vooral de inactivering van vasoactieve stoffen, en kan direct de systemische circulatie binnenkomen via abnormaal anastomose bloedvaten, waardoor hemodynamische stoornis wordt veroorzaakt. Dierproeven hebben aangetoond dat het onmiddellijke effect van portale aderstenose portale druk en viscerale hyperemie is.

Deze toename in portaaldruk kan leiden tot viscerale hyperdynamische circulatie als gevolg van verhoogde niveaus van vasodilatoren in de bloedcirculatie en verminderde gevoeligheid van het viscerale vaatbed voor endogene vasoconstrictoren. Een groot aantal experimentele en klinische gegevens laten zien dat verschillende metabole afwijkingen van de zender die worden veroorzaakt door verschillende oorzaken van leverbeschadiging, de hemodynamica van de portale ader kunnen beïnvloeden en de portale aderdruk kunnen verhogen. Momenteel betrokken bij de vorming van portale hypertensie door het verhogen van de portale bloedstroom, zoals norepinefrine, stikstofmonoxide, endotheline, glucagon, prostacycline, bradykinine, vasoactief intestinaal peptide, serotonine , adenosine, galzuur, gastrine, acetylcholine en aldosteron kunnen de microcirculatie van de lever beïnvloeden, zodat de portaaldruk in verschillende mate wordt verhoogd. Dierexperimenten met normale kruisdoorbloeding bij dieren hebben geen effect op de doorbloeding en druk in de darm. De kruisperfusie van bloed van het dier met portale hypertensie kan de darmbloedstroom van het perfusaat aanzienlijk verhogen en de vaatweerstand verminderen. De resultaten suggereren dat humorale factoren de belangrijkste factor kunnen zijn bij het handhaven van de persistentie van portale hypertensie. Momenteel wordt aangenomen dat de humorale factoren die betrokken zijn bij de vorming van portale hypertensie door het verhogen van Qpv voornamelijk glucagon en prostacycline zijn, gevolgd door vasoactief intestinaal peptide en gastrine, en histamine kan ook een rol spelen.

1 Glucagon: veel onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met cirrose niet alleen geassocieerd zijn met glucagonemie, maar ook met de mate van cirrose. De secretie van glucagon wordt voornamelijk beïnvloed door sympathische zenuwactiviteit, glucose en aminozuurmetabolisme. Bij patiënten met cirrose ligt de metabole klaringssnelheid van glucagon meestal in het normale bereik, maar er zijn significante sympathische hyperactiviteit en glucose- en aminozuurmetabolismestoornissen. Bovendien is de gevoeligheid van de zieke lever voor glucagon verlaagd en is het negatieve feedbackmechanisme ontregeld, wat resulteert in een verhoogde glucagonafscheiding. Dit kan de belangrijkste oorzaak zijn van glucagonemie bij patiënten met cirrose. Glucagon vermindert bijna de weerstand van de bloedvaten en verhoogt de bloedtoevoer naar bloedvaten buiten de poortader. Intra-arteriële infusie van glucagon kan de bloedstroom in lever en darm aanzienlijk verhogen en de weerstand verminderen. Glucagon remt ook de reactie van de leverader op de stimulatie van de leverzenuw, vermindert de systemische vasculaire gevoeligheid voor norepinefrine; antagoniseert norepinefrine, angiotensine, vasopressine en serotonine op de leverader De samentrekking kan selectief de voorste haarvaten van de haarvaten ontspannen en de vaatweerstand verminderen; perfusie van glucagon in de portale ader kan echter Rpv en Ppv verhogen, wat aangeeft dat er een samentrekking van de portale ader is, wat de druk van de portale ader verhoogt en de lever en maag vergroot. Darmbloedvaten zijn een van de belangrijke redenen voor de vorming van hoogdynamische toestand en portale hypertensie bij cirrose. Sommige auteurs hebben ontdekt dat, hoewel er glucagonemie is, er geen verband is met een hoge stroomcirculatie. In onderzoeken naar perfusie van glucagon bij patiënten met cirrose is aangetoond dat glucagon alleen selectief de viscerale bloedstroom verhoogt bij patiënten met leverfunctie en heeft het geen effect op patiënten met graad B of C. Daarom moet de rol en rol van glucagon bij de vorming en persistentie van portale hypertensie nog nader worden bestudeerd.

2 prostacycline: Obiterti et al. In de portale aderstenose en levercirrose veroorzaakt door twee diermodellen van portale hypertensie, werd geconstateerd dat de veranderingen in arteriële druk en hartslag consistent waren na injectie van prostacycline, die de hartslag verhoogde en arteriële drukdaling veroorzaakte, maar de voorhoede Cycline kan de cardiale index alleen aanzienlijk verhogen en de systemische vaatweerstand bij portale stenosemuizen verminderen, heeft geen effect op cirrotische ratten en het effect op portale stenose-ratten is van korte duur. Het is te zien dat prostacycline verschillende effecten heeft op de hemodynamiek bij portale hypertensie ratten en normale muizen, en een belangrijke rol speelt in de bloedcirculatie veranderingen van portale hypertensie. Hamilton et al. Vonden ook dat de PGI2-activiteit in de poortaderwand bleef toenemen na gedeeltelijke poortaderligatie, en significant positief gecorreleerd was met Ppv (r = 0,76, P <0,01). Wernze et al. Bevestigden verder dat de plasma-PGI2-waarden bij patiënten met cirrose in volgorde van portale ader, leverader en leverslagader waren en dat de poortader 35 keer hoger was dan de leverslagader. Het principe van verhoogde PGI2-productie tijdens cirrotische portale hypertensie is ook onduidelijk. Studies hebben aangetoond dat de productie van PCI4 in CCI4-leverbeschadiging toeneemt; endotoxemie kan het gebruik van arachidonzuur door lever-Kupffer-cellen bevorderen en de productie van prostaglandines bevorderen. Oestrogeen kan de vasculaire gladde spieren bevorderen, waardoor de synthese van PGI2 (vooral endometriumspiercellen) aanzienlijk wordt verhoogd; bovendien is de productie van PGI2 ook nauw verwant met het niveau van angiotensine II in het bloed. De laatste kan de eerste aanzienlijk bevorderen, terwijl bij cirrose patiënten vaak een significante toename van de hepatocytschade, endotoxemie, oestrogeen en angiotensine II hebben. Dit zijn belangrijke redenen voor de verhoogde productie van PGI2 in de portal en de lever. PGI2 is een van de regulatoren van portale hypertensie en viscerale vasculaire reactiviteit bij normale dieren. Bij cirrotische portale hypertensie verhoogt PGI2 de bloedstroom en vermindert de vaatweerstand door de respons van viscerale bloedvaten op noradrenaline te verminderen. Er moet speciaal op worden gewezen dat er een reeks arachidonzuur in de cirrotische portale hypertensie is, met name de abnormaliteit van de cyclooxygenase-metabolieten. Naast PGI2 hebben PGE2, PGFla en TXA2 ook significante veranderingen. PGI2 kan de bloedstroom in de lever aanzienlijk verhogen en de Ppv bij proefdieren verhogen. Er is ook gevonden dat TXA2 positief geassocieerd is met HVPG bij patiënten met portale hypertensie.

3 Vasoactief intestinaal peptide (VIP): VIP is een vaatverwijdend middel dat een belangrijke rol speelt in het cardiovasculaire, ademhalings-, spijsverterings- en centrale zenuwstelsel en kan de bloedvaten in de lever en het maagdarmkanaal ontspannen. Er is een VIP-receptor met hoge affiniteit op het levercelmembraan Het plasma VIP-niveau is aanzienlijk verhoogd bij cirrose en het VIP-gehalte in het maag-darmweefsel van ratten met cirrose is aanzienlijk hoger dan dat in de controlegroep. Het kan een van de belangrijke redenen zijn voor de vorming van een hoogvermogenstoestand en portale hypertensie bij cirrose. Het mogelijke mechanisme van verhoogde VIP bij cirrose is: leverfunctie is aangetast, lever-inactiveringsvermogen van VIP is verminderd; portal-body shunt, arterioveneuze kortsluiting opening maakt wat bloed VIP niet afgebroken door lever.

4 gastrine: patiënten met cirrose, vaak gepaard met hoge gastrinemie. Verhoogde gastrine kan geassocieerd zijn met nieruitscheidingsstoornissen.Sommigen vonden dat cirrose met hepatorenaal syndroom, de 24-uurs gastrine-ontlading van de patiënt aanzienlijk lager was dan die zonder hepatorenaal syndroom, serum gastrine was hoger dan zonder Bij patiënten met levercirrose met hepatorenaal syndroom; bovendien kan de vermindering van gastrin-inactivatie in de lever ook een belangrijke oorzaak zijn van verhoogde gastrin, omdat meer dan 90% van gastrin wordt geïnactiveerd vanuit de lever. Gastrin is ook een vaatverwijdend middel. Intra-arteriële infusie kan dosisafhankelijke hepatische vasodilatatie veroorzaken, de vaatweerstand verminderen en de bloedstroom verhogen. Sommige onderzoeken hebben echter aangetoond dat er geen significante correlatie bestaat tussen serum gastrineconcentratie en portale hemodynamiek bij patiënten met cirrose.

5 Stikstofoxide (NO): NO wordt beschouwd als een viscerale hoogdynamische bloedsomloopfactor bij portale hypertensie en wordt geproduceerd door L-arginine via stikstofmonoxide synthase (NOS) .NOS heeft twee vormen. Structurele NOS bestaat in endotheelcellen en neuronen, terwijl induceerbare NOS aanwezig is in een verscheidenheid aan cellen.De hoeveelheid NO geproduceerd door induceerbare NOS is relatief hoog en de werking ervan wordt niet gereguleerd door calciumionen, maar het syntheseproces wordt gereguleerd door enzymen. Het effect van het niveau, structurele NOS, wordt gereguleerd door de intracellulaire calciumionconcentratie en de hoeveelheid geproduceerd NO is klein.In dierproeven gebruiken sommige mensen NO-remmers om de circulatietoestand met hoog vermogen te verbeteren. NO wordt gesynthetiseerd door verschillende weefsels en cellen (waaronder vasculaire endotheelcellen, macrofagen, neutrofielen, hepatische macrofagen, hepatocyten, bloedplaatjes en sommige tumorcellen, zenuwstelsel). NO bevordert GTP om cGMP te genereren, wat cGMP-afhankelijke activering van proteïnekinase stimuleert Geactiveerde proteïnekinasen oefenen vaatverwijding uit, remmen bloedplaatjesaggregatie en -adhesie, bemiddelen cytotoxiciteit, neurotransmitters, enz. Door fosfodiesterase en ionkanalen te reguleren. Biologische effecten. Experimenten hebben aangetoond dat het cGMP-gehalte in de thoracale aortawand van cirrotische ratten aanzienlijk hoger is dan in normale ratten en negatief gecorreleerd met arteriële druk en perifere vaatweerstand.Het gebruik van NO-synthaseremmer (L-NAAM) kan de hersenen van cirrose bij ratten aanzienlijk verminderen Het cGMP-gehalte in de aortawand keert de circulatie met hoog vermogen van cirrotische ratten om, wat aantoont dat een toename van het NO-gehalte een belangrijke rol speelt in de pathogenese van cirrotische arteriële dilatatie. Bovendien toonde een groep in vivo en ex vivo experimenten op cirrotische muizen aan dat verhoogde NO-synthese de responsiviteit van cirrotische portale hypertensie-vaten op vasoconstrictoren verminderde. Alle bovenstaande resultaten ondersteunen verder de conclusie dat NO een rol speelt in de hoge vermogenscyclus van cirrose. Bij cirrose neemt de bloedstroomsnelheid van de ader toe, neemt de viscositeit van het bloed af, neemt de afschuifkracht toe en stimuleert de endotheelcellen NO en PG, wat ook een van de mechanismen van portale hypertensie is.

Endotheliolysin (ET): een polypeptide dat 21 aminozuurresiduen bevat, voornamelijk geproduceerd door vasculaire endotheelcellen, maar er is gevonden dat niet-endotheliale cellen ook endotheline kunnen synthetiseren. Endotheline heeft een sterk en langdurig vasoconstrictie-effect en kan bovendien de afbraak van hepatocytenglycogeen bevorderen, dat op de sinusoïdale vetopslagcellen inwerkt om de bloedstroom van de leverholte te samentrekken en te beïnvloeden. Er zijn twee mechanismen voor de afgifte van ET bij cirrose, waarvan er één een regulerend mechanisme is en de ander een complementair mechanisme. Algemeen wordt aangenomen dat endotheline voornamelijk wordt afgebroken in de lever en dat de nier ook betrokken is bij de klaring van endotheline. Perifere vasodilatatie tijdens portale hypertensie kan de compenserende toename van ET-synthese in vasculaire endotheelcellen verhogen; renine, angiotensine en antidiuretisch hormoon verhogen de stimulatie van ET-synthese en afgifte; leverfalen vermindert ET-klaring, met ET-receptorblokker Kan portaaldruk verminderen. Endotheline wordt wijd verspreid in het lever- en portaalsysteem. Endotheline kan de druk van de portale ader verhogen en de ischemie en hypoxie van hepatocyten aanzienlijk verergeren. Nadat Gendni endotheline in de lever had geperfuseerd, ontdekte hij dat de portaaladerdruk bleef stijgen, de glycogeenafbraak in de lever toenam, hepatische ischemie en hypoxie en het metabolisme van fosfatidylinositol in hepatocyten en hepatische macrofagen, daarom was endotheline in levercirrose. En de ontwikkeling van portale hypertensie speelt ook een belangrijke rol.

75-hydroxytryptamine: veel klinische en dierexperimenten hebben bevestigd dat serotoninereceptorremmers de portale aderdruk bij dieren en mensen met portale hypertensie kunnen verlagen De mesenteriale ader van portale hypertensie-ratten reageert zeer sterk op serotonine. Beaudry et al. Maten serotonine in volbloed en plasma van patiënten met cirrose, en vonden dat serotonine in perifeer veneus volbloed significant lager was dan dat in de controlegroep. Het niveau van niet-bindend serotonine in serum van patiënten met cirrose was significant verhoogd bij kind A-patiënten. Er was echter geen significante relatie met portale druk en serotonine was niet geassocieerd met de vorming van portale druk. Het anti-portale drukeffect van serotoninereceptorantagonisten kan echter niet worden ontkend.

8 Koolmonoxide (CO): CO is een bijproduct van heem door heemoxidase (HO), dat de productie van CO remt en de portale vaatweerstand verhoogt. CO remt het diastolische effect van NO door cGMP-productie te remmen en bevordert de vorming van portale hypertensie.

9 andere: zoals tumornecrosefactor, interleukine-6, interleukine-8, plasma-calcitonine-gen-gerelateerde peptiden zijn bevestigd om portale bloedstroom te reguleren.

Deze vasoactieve stoffen geassocieerd met portale hypertensie kunnen zich op het voorste, sinusvormige of posterieure sinusniveau van de lever bevinden. Bijvoorbeeld, histamine en noradrenaline veroorzaken een toename van de portaaldruk door verhoogde leverweerstand.De eerste veroorzaakt hepatische sinus dilatatie wanneer de druk stijgt, en de sinusoïdale weerstand neemt toe. De laatste gaat door de voorste hepatische sinus, de paranasale sinus of de achterste sinus. Contractie veroorzaakt een toename van de portaaldruk. Dopamine en glucagon kunnen de portale bloedstroom verhogen, de weerstand verminderen en de portaaldruk verhogen door hoge dynamiek. Studies hebben aangetoond dat de rol van glucagon en stikstofmonoxide als viscerale vasodilatoren in portale hypertensie en circulatie met hoog vermogen steeds meer aandacht krijgt.

(3) Metabole factoren: de lever heeft complexe metabole functies. Bij levercirrose heeft de lever een barrière voor endotoxineklaring, alcoholafbraak en galzuuruitscheiding, waardoor endotoxine, alcohol en galzuur een reeks effecten hebben op de systemische en portale hemodynamiek. Bovendien speelt -aminoboterzuur ook een bepaalde rol.

1 endotoxine: vanwege cirrose als gevolg van:

A. Intestinale bacteriële overgroei en dysbacteriose verhogen de endotoxineproductie in de darm.

B. Endotoxine wordt geabsorbeerd door het slijmvliesepitheel in de darm, komt de portale ader binnen via de mesenteriale ader en produceert portale endotoxemie; de incidentie van portale endotoxemie bij patiënten met cirrose is aanzienlijk hoger dan die bij niet-leverziekten; Na absorptie door de mesenterische ader komt het het intra-abdominale lymfevat binnen en leidt het naar de borstkatheter om in het bloed te stromen.

C. Leverklaring voor endotoxinevermindering en andere oorzaken geassocieerd met endotoxemie.

Endotoxine heeft een breed scala aan effecten op hemodynamica. Bij patiënten met cirrose wordt de verhoogde portale hypertensie verergerd door de aanwezigheid van langdurige endotoxemie en de effecten ervan op de hemodynamiek. Na injectie van lipopolysacharide in ratten met cirrose nam de hartslag toe, de totale perifere weerstand toenam, de hartindex daalde en de bloedperfusie van spieren, huid en nieren daalde. Activering van catecholamines wordt verzwakt in diermodellen van cirrose, die het gevolg is van verhoogde portale aderspanning en verhoogde extrahepatische vaatweerstand. Gastro-intestinale veneuze congestie kan worden gezien na injectie van endotoxine bij dieren, wat te wijten is aan verhoogde portaaldruk. Bloedplaatjes activerende factor speelt een belangrijke rol bij hemodynamische veranderingen veroorzaakt door endotoxine, dat een mediator is van hemodynamische effecten van endotoxine. Endotoxine kan ervoor zorgen dat hepatische venulen en venulen samentrekken en de druk in de leveraderen toeneemt, waardoor post-sinus portale hypertensie ontstaat. Het gebruik van antagonisten met antagonisten voor het activeren van bloedplaatjes kan hemodynamische veranderingen als gevolg van endotoxine voorkomen. Het endotoxinegehalte in de poortader van patiënten met cirrose is aanzienlijk hoger dan dat in perifeer bloed; bij experimentele apen kan endotoxine mesenteriale vasodilatie veroorzaken; het vroege stadium van septische shock gaat vaak gepaard met een hoge dynamische toestand, dus sommige mensen denken dat endotoxemie kan worden geassocieerd met cirrose. Hoog vermogen cyclus gerelateerd. Studies door Menta et al hebben echter bevestigd dat na orale toediening van neomycine bij portale ligatuurratten de darmflora aanzienlijk is verminderd, waardoor endotoxemie bij dieren wordt geëlimineerd, maar geen verandering in viscerale hemodynamica; herhaalde intraperitoneale injectie van kleine doses endotoxine De endotoxinetolerantiestatus werd geïnduceerd en er werd geen verbetering in de hoge dynamische toestand van het dier waargenomen. Bij portale hypertensie wordt de inactivering van TNF- en endotoxine verminderd als gevolg van de uitgebreide vorming van collaterale circulatie van de portal, en endotoxine is de sterkste stof die de werking van TNF- stimuleert. TNF- wordt door L-arginine / one geleid. De stikstofoxide-route en andere routes reguleren de cardiale output, verminderen de responsiviteit van het vaatbed op vasoconstrictoren en veroorzaken hemodynamische stoornissen in portale hypertensie gekenmerkt door een hoge dynamische circulatie.

2 Alcohol: alcohol kan portale hypertensie veroorzaken bij cirrose, zelfs bij levercirrose na hepatitis, alcohol is vaak een belangrijke trigger. Alcohol kan aanzienlijke slijmvliesverwijding van de huid veroorzaken; alcoholinname bij ratten kan de Qpv met 40% tot 60% verhogen. Dit kan helpen hypoxische leverschade veroorzaakt door alcohol te voorkomen. Bij normale ratten kan het effect van alcohol op de portale bloedstroom volledig worden geremd door ketamine, thiopental en fentanyl, maar niet door de adenosinereceptorblokker 8-fenyl-theofylline ) de impact. Bij portale hypertensie ratten verhoogde alcoholinname niet alleen de Qpv aanzienlijk, maar verhoogde ook de bloedstroom in de leverader. Deze toename in de bloedstroom in de lever werd geremd door 8-fenylthiophylline. Het effect van deze toename van de hepatische bloedstroom door alcohol kan dus worden gemedieerd door adenosinereceptoren. Dit effect werd echter niet waargenomen bij intraveneuze toediening van alcohol bij normale en cirrotische patiënten.

3 Cholzuur: Cirrose gaat gepaard met galacemie als gevolg van leverdisfunctie en / of shuntshunt. Obstructieve geelzucht gaat vaak gepaard met een systemische hyperdynamische toestand. Plaats het galzuur in de darm om de bloedstroom met 100% te verhogen. Intra-arteriële infusie van cholzuur veroorzaakt een dosisafhankelijke toename van de darmbloedstroom. Cholzuur kan de vasoconstrictie door norepinefrine remmen. Daarom kan hypercholesterolemie bij portale hypertensie betrokken zijn bij systemische en viscerale hyperdynamische circulatie. Onlangs gaven Genecin et al. Een portale hypertensie-muis een nasale voeding van cholestyramine (cholestyramine) om serumcholzuur tot een controleniveau te verlagen. Er werden echter geen significante systemische en portale hemodynamische effecten geproduceerd.

(4) Cytologische basis voor de vorming van portale hypertensie:

1 Hepatocyten: het aantal en het volume hepatocyten zijn goed voor 70% tot 80% van het leverparenchym. Er is bevestigd dat hepatocyten ten minste type I, II, III en IV collageen kunnen synthetiseren en de levercelfunctie is aangetast voor verschillende vasoactieve stoffen. Inactivering wordt verminderd en hepatocyten kunnen vasomotorische regulatie reguleren door insulineachtige groeifactor en NOS uit te scheiden om NO-productie te reguleren, en een bepaalde rol spelen bij de vorming van portale hypertensie.

2 vetopslagcellen: de vetopslagcellen bevinden zich in de opening van Disse en kunnen bijna alle extracellulaire matrixcomponenten synthetiseren, behalve V-type collageen wanneer levercellen zijn beschadigd. Bij chronisch leverletsel blijven vetopslagcellen prolifereren, neemt het aantal cellen toe en belangrijke fenotypische veranderingen zorgen ervoor dat ze transformeren in myofibroblasten, die een belangrijke rol spelen bij de vorming van cirrose. De morfologie en ultrastructurele kenmerken van vetopslagcellen zijn vergelijkbaar met die in andere organen die de lokale bloedstroom reguleren en reageren op vasoconstrictoren zoals tromboxaan, angiotensine II en endotheline I. Onder invloed van bepaalde stoffen neemt de concentratie calciumionen in de vetopslagcellen toe, de cellen krimpen, reguleren de bloedstroom van de lever en beïnvloeden de levercirculatie.

3Kupffer-cellen: de respons van microcirculatievaten in de lever op endotoxine is direct gerelateerd aan het aantal en de activering van Kupffer-cellen. Hoe sterker de Kupffer-celfunctie, hoe duidelijker de microcirculatiestoornis van de lever. Kupffer-cellen geven ook verschillende vasoactieve stoffen af om de hersenbloeding te reguleren. Bij chronische leverziekte wordt de afweerfunctie van lever-Kupffercellen verminderd, wat resulteert in verhoogde endogene endotoxineniveaus.Kupffer-cellen blijken ook induceerbare NOS tot expressie te brengen, NO te produceren en de bloedvaten te verwijden.

4 Hepatische stellaire cellen (HSC): recent zijn hepatische sinusoïden gevonden HSC kan hepatische sinusbloedstroom reguleren en de weerstand van de leverbloedstroom beïnvloeden om de bloedstroom te reguleren Het effect van NSC op hepatische sinusbloedstroom kan vaatverwijdende en vasoconstrictor zijn. afstelling. Leverbeschadiging, vooral cirrose, gaat altijd gepaard met activering en contractie van HSC, wat positief geassocieerd is met het verloop van cirrose. Stoffen die werken op HSC omvatten stof P, angiotensine II, noradrenaline, tromboxaan, enz., Maar endotheline (ET-1) heeft het meest voor de hand liggende effect.

5 Endotheelcellen: endotheelcellen zijn de belangrijkste cellen van de hepatische sinuswand, goed voor 44% van het totale aantal niet-parenchymale cellen in de lever. Endotheelcellen zijn niet alleen een onderdeel van de hepatische sinuswand, maar ook betrokken bij hemodynamica en metabole processen in de lever en door het hele lichaam. In pathologische omstandigheden, wanneer endotheelcellen worden beschadigd door ischemie, hypoxie en virale infectie of afzetting van interstitiële extracellulaire matrix, kan zwelling of zelfs necrose optreden, waardoor de hepatische sinus wordt vernauwd, wat resulteert in een afname van de bloedtoevoer naar hepatocyten. Induceert of verergert levercelschade. Beschadigde of gezwollen endotheelcellen worden gemakkelijk gehecht aan lymfocyten, bloedplaatjes of hepatische macrofagen, waardoor verschillende eiwitmoleculen vrijkomen, microcirculatiestoornissen in de lever worden verergerd of lipide-opslagcellen worden geactiveerd om extracellulaire matrixcomponenten te synthetiseren. Endotheelcellen scheiden zelf een kleine hoeveelheid extracellulaire matrixcomponenten uit, die belangrijk zijn voor het behoud van de poriestructuur onder normale omstandigheden, maar indirect in de leverfibrose door lipide-opslagcellen te activeren en eiwitmoleculen uit te scheiden. Het kan ook de basis zijn van sinusoïdale capillaire vascularisatie.

6 lacunacellen: grote granulocytenlymfocyten met natuurlijke dodende activiteit in de lever, gekenmerkt door de opmerkelijke polariteit van cellen, met mobiele actieve celeigenschappen, hyaloplasmec protopoden, microvilli op het oppervlak Of de pseudopod penetreert de bekleding van de endotheelcellen en de langwerpige filamenteuze pseudopodia staan in contact met de endotheelcellen. Cryptcellen met lage dichtheid kunnen tumoren herkennen en doden of tumorcel-metastase voorkomen; antivirale effecten hebben; al vroeg in het muismodel van gedeeltelijke hepatectomie is geconstateerd dat er verhoogde lacuna-cellen zijn, vermoedelijk betrokken bij hepatocytenletsel Herstel het regeneratieregulatieproces; de doorhangcellen kunnen nog steeds de proliferatie en deling van macrofagen, endotheelcellen, T-cellen en B-cellen beïnvloeden en de immuunrespons reguleren.

De rol van laccasecellen bij de vorming van leverfibrose is niet goed bekend. Leverlancering kan worden waargenomen bij auto-immuunhepatitis, virale hepatitis of herhaalde injecties van ontstekingsmediatoren zoals celwanden van bacteriën of gist om acute of chronische ontsteking bij ratten en intraveneuze injectie van interleukine-2 te induceren. Het aantal cellen is aanzienlijk toegenomen, maar bij primaire galcirrose en scleroserende cholangitis is het aantal vetercellen verminderd. Men kan zien dat de lacunacellen de vorming van leverfibrose hoogstens beïnvloeden door indirecte effecten.

Pathofysiologie van portale hypertensie:

De lever is een dubbele bloedtoevoer: de leverslagader en de poortader. De totale bloedstroom van de lever is goed voor ongeveer 1/4 van de cardiale output, waarvan het grootste deel afkomstig is van de portale ader (75%) en de leverader (25%). De regulatie van de bloedstroom in de portale ader vindt voornamelijk plaats in de voorste viscerale capillairen en in de eerste twee delen van de hepatische sinus.De eerste bepaalt de bloedstroom van de portale ader en de laatste bepaalt de weerstand van de bloedstroom van de portale ader in de lever. Portaaldruk hangt af van de bloedstroom en weerstand van de portale ader en de druk van de inferieure vena cava. Uitgedrukt als: portaaldruk (PPV) = portale veneuze stroom (Qpv) × portale veneuze stroomweerstand (Rpv) inferior vena cava druk (IVCP).

Hepatisch arterieel bloed wordt gemengd met portaal aderbloed in de hepatische sinusoïden. Hepatisch arterieel bloed vertakt zich meerdere keren in haarvaten voordat ze de hepatische sinusoïden binnendringen, waardoor ze een significant antihypertensief effect hebben op arterieel bloed.De terminale venulen en terminale hepatische arteriolen hebben endotheelcellen van gladde spieren, die de toegang tot hepatisch bloed regelen. De bloedstroom van de sinus en zijn weerstand. De Kupffer-cellen van de hepatische sinuswand en de endotheelcellen aan de uitlaat ervan kunnen uitzetten en samentrekken om de mate van hun uitsteeksel in het lumen te veranderen, en de stroom en weerstand van bloed dat naar de leverader stroomt te reguleren. Capillairen verbreden plotseling na het binnenkomen van de hepatische sinusoïden. De hepatische sinusoïden zijn op hun beurt open. Slechts een vijfde van de hepatische sinusoïden stroomt er doorheen. Wanneer de totale hepatische bloedstroom toeneemt, openen meer hepatische sinusoïden om meer bloed op te vangen, buffering en het verminderen van portaaldrukveranderingen. . Al deze factoren zorgen ervoor dat het bloed langzamer in de hepatische sinusoïden stroomt, de druk wordt verlaagd en de hepatische sinusoïden in een lage-druk- en lage-perfusietoestand worden gehouden. Langzame bloedstroom in de hepatische sinusoïden bevordert een voldoende materiaaluitwisseling tussen de levercellen en het bloed.

(1) Nadat de bloedstroom van de portaalader is geblokkeerd, stijgt de druk van de portaalader en reageert het lichaam als volgt:

1 deur verkeer tak opening: portal ader en lichaam ader systeem op de gastro-oesofageale kruising, rectale anus kruising, navelstreng, retroperitoneale en andere plaatsen hebben verkeerstakken. Deze verkeerstakken zijn gesloten op weekdagen en deze verkeerstakken zijn open wanneer de portaaldruk wordt verhoogd Dit is een compenserende reactie waarmee een deel van het bloed in de portaalader terug via de verkeerstak naar de lichaamsader kan stromen. Als gevolg van de natuurlijke shunt van de extrahepatische poortader, wordt de bloedtoevoer naar de lever door de poortader verminderd en wordt een grote hoeveelheid bloed rechtstreeks uitgewisseld in de systemische circulatie zonder uitwisseling van hepatische sinus en hepatocyten. Normaal portaaladerbloed bevat hepatische trofische factoren (waarschijnlijk insuline en glucagon) van de alvleesklier die nauw verband houden met het handhaven van de voeding van hepatocyten en het bevorderen van regeneratie van hepatocyten. Als gevolg van het natuurlijke rangeren van het portaallichaam kunnen trofische hepatische factoren in het bloed van de portaalader de levercellen niet bereiken, en andere stoffen ontsnappen naar de systemische circulatie zonder inactivering of ontgifting van de lever.

2 verhoogde arteriële bloedstroom in de lever: portale aderreflux wordt geblokkeerd tijdens portale hypertensie en er is een natuurlijke portale shunt in de lever. De totale bloedstroom van de lever wordt verminderd en het lichaam compenseert de arteriële bloedstroom in de lever om de totale leverbloedstroom te handhaven. . Het aandeel leverslagader en portale aderbloed in de totale hepatische bloedstroom verandert met de ontwikkeling van de laesie, het aandeel portale aderbloed neemt af en het aandeel leverslagaderbloed neemt toe.

3 arterioveneuze kortsluiting en hoge bloedstroomverandering: onder normale omstandigheden moet wat bloed in het bloed om de vasculaire motiliteit te veranderen (bloedstroom en weerstand) worden geïnactiveerd door de lever, cirrose veroorzaakt door portale hypertensie, Er is een natuurlijke shunt in de lever buiten, de leverfunctie is beschadigd, het enzymsysteem in de lever is verstoord en het metabolisme van de vloeibare substantie is verstoord. Een grote hoeveelheid van deze vloeibare substantie komt de systemische circulatie binnen zonder inactivering en de concentratie in het bloed wordt verhoogd. Deze vloeistoffen hebben verschillende effecten op het vaatbed en sluitspieren in verschillende delen van het vaatstelsel. Sommigen werken op de sinus, verhogen de weerstand van de leverader; sommigen werken op de voorste sinus, verhogen de weerstand van de poortader; sommigen verhogen de cardiale output, verminderen de weerstand van de omliggende bloedvaten, verhogen de bloedstroom van de systemische en viscerale slagaders en maken de interne organen De arterioveneuze kortsluiting van de maag (milt en milt) is open en het hele lichaam bevindt zich in een hoge bloedstroomtoestand met hoge ontlading en lage weerstand, en de bloedstroom van de portale ader wordt hierdoor verhoogd. Deze vloeibare stoffen kunnen de druk van de poortader verder verhogen. De hoge hemodynamiek van patiënten met portale hypertensie omvat: verdikking van de miltarterie en tremor, verhoogde miltzuurstofsaturatie en verkorte circulatietijd van de miltarterie naar de miltader. Bovendien bevindt de veneuze kortsluiting tussen de interlobulaire aders in het normale menselijke portaalgebied zich in een gesloten toestand en kan de portale aderhypertensie worden geopend.Een grote hoeveelheid hepatisch arterieel bloed stroomt door de kortsluiting naar de intrahepatische portale adertak en stroomt weg van de lever, waardoor de portaaladerdruk stijgt. De portale ader wordt veranderd van een ingevoerd bloedvat naar een uitgevoerd bloedvat.

(2) Vanwege de bovengenoemde pathofysiologische veranderingen worden pathologische veranderingen in de volgende drie aspecten van portale hypertensie veroorzaakt:

1 splenomegalie, hypersplenisme: door het portale adersysteem zonder veneuze klep, verhoogde bloedstroom terug veroorzaakt door miltcongestie en zwelling. Langdurige congestie van de miltbijholte, die op zijn beurt hyperplasie van de milt en weefselproliferatie van de milt veroorzaakt, waardoor de milt de bloedcellen vernietigt, waardoor het aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes en rode bloedcellen wordt verminderd, vooral in het verleden.

4

A.

B.

C.

D.(Retzius)

A.

B.

C.

D.

1/21500ml/min25%40%1100ml/min2/31/3()

(1)

(ECM);

--

(2)1.96kPa(15mmHg)(hepatopetal flowHf)(2/direCTion flowBf)(hepatofugal flowHf)

(3)-1113

A.-()

B.(caput medusae)-(Cruveilhier-Baumgarten Syndrome)

C.

D.(Retizus)

;;;;;;;;

;

1.

2.

3.

4.

1.

SherlockBX80%

(1)

1/3;

(2)

2.

200ml500ml14L56L30L

(1)

()1960--

Lieberman196930%

Schrier1988

Wong F19974RAA

(2)300ml1000ml

3.

(1)

52.4%10%40%

(2)10%20%(portal-systemic encephalopathy)()

(3)-

4.(portal hypertensive gastrointestinal vasculopathyPHGIV)

(1)(portal hypertensive gastropathyPHG)90%(30%40%)(PHG)

A.A-

B.H (5-);

C.Oddi

D.NO

E.

F.;

G.HpHpNH3pHH

A.Frank

PHG

B.

;;

(2)(portal hypertensive colopathyPHC)PHC-Sugano

;B

1.

2.

(1)3/4;1/4

(2)1020g/L25g/L

(3)(0.020.1)×109/L

(4)

(5)(CEA)(AFP)CEA<15g/LAFP

(6)

(FN)FNFN75mg/L

>1.24mmol/L

3.

(1)BB

0.61cm1.3cm>1.0cm;

0.20.3cm0.5cm>0.3cm

(2)()

(3)

(4)100%

(-)

4.X

XValsalva654-2

5.(CT)

CTCTTones15.2%55.6%19.2%CTCT(97%100%)(17%30%)-

6.(MRI)

--MRI(MRA)

7.

Tc-MIBI/-I-IMP(SPECT)ECTECTCTB

8.

(1)

90%5%

1%4%

(PTP)PTPPTPEVPTO90%12%21%()BPTP

(2)(-);-QpvPTO

9.

(1)

(2)

10.

(1)

A.Ppv

B.Ppv

C.IVCPFHVPWHVPPpvBudd-Chiari

D.PpvPpvWHWPFHVPIVCP

E.PIP()PpvPTO

A.WHVP1951MyersTaylrWHVPWHVPSeldingerIVCPFHVPWHVPHVPGPpv(HBF)PpvWHVP

B.(SPP)SPPSPPPpv

C.(IHP)IHPChiba

(2)(EVP)

5cmELP(TVP)EVPEVB

EVPEVB1982MosimannEVP

11.

(1)

ECG

51Cr-RBC

(2)

QpvEHBF

125I-MAA51Cr-RBCEHBF0%100%56.5%91.2%

Qpv(PFV)QpvPFVQpvQpv=VM×(D/2)2××60VMml/minQpvQpv

12.

Differentiële diagnose

1.(Banti)

1882BantiBanti

2.-(Budd-Chiari)

3;CT

3.

-2620%

4.

;;

(1)(Hodgkin)

20%50%;(60%);10%

3 bot- en huidbeschadiging (zoals intradermale knobbeltjes en mycose fungoides, erytheem en eczeem, enz.).

X

5 bloed, vroege rode bloedcellen namen alleen af, in het late stadium namen hele bloedcellen af.

6 beenmergpunctie en lymfeklierpunctuuruitstrijkje of biopsie Als u Li-Shi (Reed-Sternderg) vindt, kunnen cellen de ziekte bevestigen.

(2) Leukemie:

3 Betrokkenheid van huid, botten en maagdarmkanaal kan de bijbehorende symptomen veroorzaken.

4 leukocytose is een kenmerk van deze ziekte, waarvan de meeste meer dan 10.0 × 109 / L zijn, en kunnen oplopen tot 100.0 × 109 / L.

5 beenmerg: diffuse hyperplasie, rode bloedcellen en megakaryocyten systeem verminderd.

(3)

1 voor de hand liggende familiegeschiedenis: meer dan 10 jaar oud vóór het begin.

()(70%80%)

30g/L10

4 bloed: rode bloedcellen en hemoglobine verlaagd, aantal reticulocyten aanzienlijk toegenomen (5% ~ 20%), vertoonde kleine bolvormige cellen verhoogd, osmotische fragiliteitstest rode bloedcellen verhoogd, anti-humane globulinetest negatief.

5 beenmerg toonde aan dat het rode bloedcelsysteem actief prolifereerde en de hoofddooier en jonge erytrocyten namen toe.

X4

(4)

2 bloedonderzoek: rode bloedcellen en hemoglobine in verschillende mate afgenomen, reticulocyten namen aanzienlijk toe, tot 50%.

3 anti-humane globulinetest (Coombs-test) positief voor de diagnose van deze ziekte.

(5)

13;;;;

2 Chronische patiënten komen vaker voor bij jonge vrouwen, langzaam begin, langdurige menorragie, bloedend tandvlees, subcutane ecchymose; bloeden is niet ernstig, maar vaak herhaalde afleveringen, milde splenomegalie.

(6) Zwarte koorts:

<2.0×109/L

(7) Chronische schistosomiasis:

Milt 2 kan erg groot zijn, hard; meer met ascites.

3 sigmoïde colonoscopie, in de sigmoïde dikke darm en het rectum bij de kruising van de darmwand om biopsie te doen, ontdekte dat de positieve snelheid van eieren vrij hoog is, kunt u identificeren.

(8) Chronische malaria:

1 heeft een geschiedenis van malaria of een recente geschiedenis van terugkerende afleveringen.

Milt 2 is significant geassocieerd met hypersplenisme.

3 beenmerg punctie uitstrijkje is hoger dan het bloeduitstrijkje positieve snelheid, kan worden geïdentificeerd.

(9) Reumatoïde artritis:

15

2 De ziekte kan splenomegalie in een vergevorderd stadium hebben, maar bevindt zich meestal in de actieve periode van de ziekte.

5.

6.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.