Erfelijke complementdeficiëntie

Inleiding tot erfelijke complement-deficiëntieziekte Bijna elke component van het complementsysteem kan een genetisch defect hebben. De meeste complementaire genetische defecten zijn autosomaal recessief, enkele zijn autosomaal dominant, terwijl properdinedeficiëntie X-gebonden recessieve overerving is. Compensiteitstekort wordt vaak geassocieerd met immuunziekten en herhaalde bacteriële infecties. Over het algemeen worden de eerste front-end responscomponenten van het complementsysteem, zoals C1, C4 en C2, vaak geassocieerd met immuuncomplexziekte, vooral SLE; C3, factor H en factor I-deficiëntie verhogen de septische bacteriële infectie van de patiënt. Gevoeligheid, terwijl patiënten met tekortkomingen, C5-, C6-, C7- en C8-defecten vatbaar zijn voor ernstige neisseriële infecties. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: antilichaam immunodeficiëntie ziekte

Oorzaken van erfelijke complement-deficiëntie

De meeste complementaire genetische defecten zijn autosomaal recessief, enkele zijn autosomaal dominant, terwijl properdinedeficiëntie X-gebonden recessieve overerving is.

Volgens genetische kenmerken kunnen complementaire genetische defecten worden onderverdeeld in vier categorieën: homozygote genetische defecten, heterozygote genetische defecten, complement eiwitdisfunctie en complementdefecten veroorzaakt door allogene, homozygote genetische defecten in het lichaam van het volledige complement Deletie, vaak gemanifesteerd als geen CH50-activiteit, terwijl andere complementniveaus normaal waren; patiënten met heterozygote defecten misten een complementniveau dat de helft van normaal was, CH50 was de helft van normaal en andere complementniveaus waren normaal; complement eiwitdisfunctie Het bloed-complementniveau van de patiënt ligt binnen het normale bereik, soms zelfs hoger dan normaal, maar de complement-eiwitfunctie is erg laag; het allogene genetische defect van complement is meestal autosomaal codominante overerving en het complement-defect kan ook worden onderverdeeld in volledig Defecten en gedeeltelijke defecten vanwege de regulatorische kenmerken van complement en de correlatie tussen hun structuren.

Klinisch gezien, hoewel in de meeste gevallen het niveau van defecte complementcomponenten aanzienlijk verlaagd of niet detecteerbaar is, terwijl andere complementniveaus normaal zijn, zijn er enkele uitzonderingen, zoals de concentratie van C1's in homozygote C1r-defecten, Sommige patiënten met C2-deficiëntie hebben een verlaagd niveau van factor B vanwege een hoge mate van structurele homologie tussen het primaire defectieve complement-eiwit en het secundaire deficiënte complement-eiwit.Bovendien zitten de B-factor en C2-genen op chromosoom 6. De bovenste posities lijken erg op elkaar en hebben dus vergelijkbare regulatiemechanismen.In het geval van erfelijk angio-oedeem (HAE) zijn de niveaus van C4 en C2 verlaagd en zijn de factoren van factor I en factor H verlaagd. Vanwege de overactivering van de klassieke en alternatieve routes, schaadt het ontbreken van complementcomponenten de functie van het klassieke en / of bypass-activeringssysteem en de defecte antilichaamrespons op T-celafhankelijke antigenen, resulterend in langdurige virale infectie of immuuncomplexatie bij patiënten Het object heeft een lange tijd in de bloedsomloop.

Erfelijke C1-defecten:

Er zijn twee soorten erfelijke C1q-defecten: één type genetisch C1q-defect is te wijten aan het onvermogen om C1q te synthetiseren (60%), dus de antigeniciteit van C1q wordt niet gedetecteerd in bloedsputum; het andere C1q-defect is te wijten aan de synthese van niet-functioneel C1q-moleculen (40%), daarom, hoewel de antigeniciteit van C1q kan worden gedetecteerd, is C1q disfunctioneel, wat C1q-functiedefecten veroorzaakt, en C1q bestaat uit 6 kopieën van een van de A-, B- en C3-ketens. Studies hebben aangetoond dat C1q-defecten vaak te wijten zijn aan het onvermogen om B-ketens te synthetiseren, terwijl C1r- en C1s-defecten zeldzaam zijn.

Bijna alle patiënten met C1-deficiëntie hebben immuuncomplexziekten, zoals systemische lupus erythematosus of discoïde lupus of glomerulonefritis. Enkele patiënten met erfelijke C1-deficiëntie kunnen gepaard gaan met ernstige bacteriële infecties zoals longontsteking en meningitis. Staphylococcus aureus veroorzaakt door sepsis en andere ziekten, maar sommige patiënten hebben geen klinische manifestaties.Het optreden van immuuncomplexziekte wordt veroorzaakt door C1-tekort, dat de afzetting van immuuncomplexen niet kan remmen, wat resulteert in afzetting van immuuncomplexen op weefsels. Bepaling van serum C1-waarden Bij patiënten met SLE moet, wanneer andere indicatoren van klinische ziekteactiviteit worden verbeterd, maar de CH50 nog steeds aanhouden, de mogelijkheid van deze ziekte worden overwogen.

Erfelijke C2-defecten:

Erfelijke C2-deficiëntie is de meest voorkomende erfelijke complement-deficiëntie bij blanken, met een incidentie van ongeveer 1 op 10.000. Ongeveer 40% van de patiënten met heterozygote C2-complement-deficiëntie hebben tegelijkertijd SLE. Studies over SLE hebben aangetoond dat HLA-DR2 bij SLE-patiënten En de incidentie van DR3 nam toe, patiënten met erfelijke C2-deficiëntie met SLE detecteren vaak geen anti-nucleaire antilichamen en anti-dsDNA-antilichamen of titers zijn extreem laag, betrokkenheid van het zenuwstelsel en ernstige nierbeschadiging zijn zeldzaam, maar huidletsels en gewrichten zijn duidelijk, Vaak is het moeilijk om klinisch SLE te diagnosticeren.De MHC-markers bij patiënten met C2-deficiëntie zijn zeer beperkt.De meeste C2-nulgenen C2QO bevinden zich op haploïden van HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 en DR2. Bijna al deze genen bestaan naast sommige van deze genen, wat suggereert dat C2-deficiënte patiënten intacte haplotypes hebben en bestaande C2-deficiënte haplotypes zijn afgeleid van deze primitieve mutaties.

Het is bekend dat patiënten met C2-deficiëntie vaak longontsteking, meningitis of bacteriëmie hebben veroorzaakt door pneumokokken, Staphylococcus aureus, naftobacteriën en influenza bacillen, HLA-A- en HLA-B-genen en antigeenherkenning. De immuunrespons is gerelateerd en het HLA-D-gen is geassocieerd met de immuunrespons van oplosbaar antigeen. HLA-A en HLA-B en HLA-B en HLA-DR-genen kruisen elkaar in 1% van de meiose. Sommige mensen denken dat C2 Defecte patiënten zijn vatbaar voor infectieziekten, maar sommige patiënten met C2-deficiëntie hebben geen klinische manifestaties.

Erfelijke C3-defecten:

Er zijn drie soorten erfelijke C3-deficiëntie, het C3-gen van de ene patiënt is een nulgen of de C3-genfunctie is laag, wat C3-functieverlies veroorzaakt; de andere is C3-deficiëntie met erfelijke 3b-inactivering van C3B INA-stofdefect, kan geen C3-splijting veroorzaken Geïnactiveerd door C3c en C3d, zorgt de aanhoudende interactie van C3b en B ervoor dat de positieve feedbackregeling van het bypass-activeringssysteem uit de hand loopt, wat verder gebruik van C3 veroorzaakt, wat overmatige ontleding wordt genoemd, dat wil zeggen type I, inactivering van C3b-inactivering; Sommige patiënten hebben circulerende factoren die C3 kunnen splitsen of activeren, waardoor C3-deficiëntie (over-ontleding type II), genetische complement C3-deficiëntie secundair aan regulatoire eiwitfactor I, factor H-deficiëntie en andere patiënten kunnen gepaard gaan Glomerulonefritis of vasculitis, maar er zijn een paar patiënten die asymptomatisch kunnen zijn.De C3-deficiënte patiënten worden belemmerd door de opsonisatie van de ziekteverwekker, die de fagocytose van C5a en de lytische cellen van het membraanaanvalcomplex aantast, wat gemakkelijk is om een suppuratieve infectie te ontwikkelen. Frequente longontsteking, bacteriëmie of peritonitis, de pathogenen zijn vaak Staphylococcus aureus, pneumokokken en naftale bacteriën, enz., Klinisch vonden sommige C3-deficiënte patiënten met membraanproliferatieve glomeruli Ontsteking, hematurie of proteïnurie en C3-deficiëntie wordt verondersteld gerelateerd te zijn aan een stof genaamd C3-nefritisfactor. Er is vastgesteld dat C3-nefritisfactor een specifiek IgG-antilichaam is tegen een nieuw antigeen op het C3bBb-complex, dat C3bBb stabiliseert. De rol van de actieve vorm.

Erfelijke preventie van complementaire tekorten

De ziekte is een erfelijke ziekte en er is momenteel geen effectieve preventieve maatregel: vroege opsporing en vroege behandeling zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.

Erfelijke complicaties bij complement-deficiëntie Complicaties, immunodeficiëntie

Complement ontbreekt vaak ingewikkeld met immuunziekten en herhaalde bacteriële infecties.

Erfelijke symptomen van complementgebrek Vaak voorkomende symptomen Bacteriële infecties Ontstekingskoorts

Wanneer een patiënt herhaaldelijk een bacteriële infectie ontwikkelt, met name een etterende bacteriële infectie of een neisseriële infectie, moet de mogelijkheid van aanvulling van het defect worden overwogen. De complement-hemolyse-test CH50 en CH100 kan bepalen of er C1, C2, C3, C4, C5, C16 zijn, C7- en C8-functiedefecten, gebrek aan een van de bovenstaande componenten, CH50 wordt verlaagd, CH50 wordt veroorzaakt door hemolyse van antilichaam-gesensibiliseerde rode bloedcellen van schapen in de aanwezigheid van complement, dus het meten van de klassieke routecomponenten, met behulp van konijnen met weinig siaalzuur De hemolyse-test van rode bloedcellen, dat wil zeggen APH50, kan defecten in de componenten van de bypass-route detecteren APH50 geeft normaal de aanwezigheid van factor B, factor D, properdin, C3 en C5-8 aan. Als de bovenstaande screeningstestresultaten aantonen dat CH50-activiteit erg laag is, moet deze worden uitgevoerd. Voor de detectie van elke complementcomponent moet een CH50-test worden uitgevoerd als een patiënt een zware infectie heeft, maar geen antilichaamdefecten of abnormale fagocytische cellen.

Als het CH50-testresultaat normaal is, controleer dan APH50; als APH50 erg laag is of de activiteit ervan niet wordt gedetecteerd, moet factor B worden gemeten. Als factor A of factor I ontbreekt, is er een buitensporig verbruik van factor B en de oorspronkelijke factor B. Het defect is tot nu toe niet ontdekt. Als de familiegeschiedenis X-gebonden overerving suggereert, kan dit een defect zijn bij de voorbereiding van het garen, maar de uiteindelijke diagnose vereist nog steeds een kwantitatieve analyse van elke complementcomponent.

Onderzoek van erfelijke complement-deficiëntieziekte

Aanvullende hemolyse-test: CH50 en CH100 kunnen bepalen of er functionele defecten C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 en C8 zijn.In afwezigheid van een van de bovenstaande componenten, zal CH50 afnemen en CH50 zal antilichamen gevoelig maken in aanwezigheid van complement. De rode bloedcellen van schapen worden veroorzaakt door hemolyse en dus worden de componenten van de klassieke route bepaald.De hemolyse-test met konijnerytrocyten met een laag siaalzuur, dwz APH50, kan defecten in de bypass-routecomponent detecteren en APH50 geeft normaal aan dat er factor B en factor D zijn. De aanwezigheid van C3 en C5-8.Als de bovenstaande screeningstestresultaten aantonen dat de CH50-activiteit erg laag is, moet elke complementcomponent worden getest.Als een patiënt een zware infectie heeft maar geen antilichaamdefect of fagocytaire afwijking, moet CH50 worden uitgevoerd. inspectie.

Als het CH50-testresultaat normaal is, controleer dan APH50; als APH50 erg laag is of de activiteit ervan niet wordt gedetecteerd, moet factor B worden gemeten, omdat in afwezigheid van factor H of factor I er een buitensporig verbruik van factor B is en de oorspronkelijke factor B Het defect is tot nu toe niet ontdekt.

Diagnose en identificatie van erfelijke complement-deficiëntie

diagnose

De diagnose kan worden gebaseerd op medische geschiedenis, klinische symptomen en laboratoriumtests.

Differentiële diagnose

Verworven complement-deficiëntie wordt veroorzaakt door het proces van complement-activering (zoals in aanwezigheid van circulerende immuuncomplexen of endotoxine), waardoor de patiënt vatbaarder wordt voor infecties. Klinisch zijn verworven primaire defecten gebruikelijk, zoals brandwonden. Patiënten met lage complementemie en sepsis; patiënten met nefrotisch syndroom zijn vatbaar voor infectieziekten, en hun serum complement niveaus zijn ook abnormaal; patiënten met chemotherapie bij kanker kunnen worden geassocieerd met hypocomplementemia, conditionering en bacteriedodende disfunctie.

Patiënten met sikkelcelanemie hebben vaak secundaire complementdefecten. Deze patiënten gaan vaak gepaard met ernstige bacteriële infecties, vooral pneumokokken- en Haemophilus influenzae-infectie. Koethe et al geloven dat dit te wijten is aan de conditioneringsfunctie van de patiënt vanwege gedeeltelijke defecten in de D-factor bij de patiënt. Veroorzaakt door schade; conditioneringsstoornis na miltresectie; in slechte voedingsstatus, onvoldoende eiwitcalorie, zal het er ook voor zorgen dat alle complementcomponenten slecht functioneren, daarnaast sommige auto-immuunziekten en immuuncomplexziekteproces De grote consumptie van complement is ook de oorzaak van complement-deficiëntie en de behandeling van primaire ziekten kan het complement-defect corrigeren.

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.