소아 원발성 면역결핍 질환

소아의 1 차 면역 결핍 질환 소개 선천적 돌연변이, 결실 등과 같은 선천적 유전 적 요인에 의해 유발되는 면역 결핍 질환을 일차 면역 결핍 질환 (PID)이라고합니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.01 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 수막염 골수염 폐렴 기관지 확장증

소아에서 일차 면역 결핍의 원인

(1) 질병의 원인

면역 결핍 질환은 특정 세포주에서 생성 된 특정 단백질 결함 또는 여러 시스템 결함으로 인해 발생할 수 있습니다. 다음은 면역 결핍 질환의 일반적인 원인입니다.

1. 유전 적 결함 : 면역 체계의 단일 유전자 결함으로 제한되는 여러 조직 (예 : 운동 실조증, 아데노신 데 아미나 제 (ADA) 결핍 등)에서 발현되는 단일 유전자 결함 티로신 키나아제 결핍증이있는 감마 글로불린 혈증, ε 사슬에 의한 T 세포 항원 수용체의 이상 등, 다 인성 질환 (예 : 공통 변이체 면역 결핍 질환)에 대한 가족 감수성.

2. 약물 및 독 : 면역 억제제 (예 : 코르티코 스테로이드, 사이클로스포린 등), 항 경련제 (레니 딘 등).

3. 영양 또는 대사 질환 영양 실조, 단백질 손실 장 병증 (예 : 장 림프절 확장), 비타민 결핍 (예 : 비타민 B12 결핍), 미량 원소 결핍 (예 : 아연 결핍의 장 피부염) .

4. 감염 : 일시적 면역 결핍 (예 : 수두, 풍진 등), 영구 면역 결핍 (예 : HIV 감염, 선천성 풍진 감염)

5. 염색체 이상 : DiGeorge 이상 (예 : 22q11 결실), 선택적 IgA 결핍 (예 : 18- 트리스).

면역 결핍 질환의 병인이 복잡하다는 사실을 상기에서 알 수있다. 임상 증상 및 실험실 검사에서 일차 및 이차 면역 결핍 질환은 종종 쉽게 구별되지 않으며 임상 실습에서 일차 면역 결핍이 종종 동반된다. 비 감마 글로불린 혈증 환자와 같은 다른 시스템의 이차 면역 결핍은 이차 T 세포 또는 정상 B 세포의 항체 생산을 억제하는 단핵구 하위 집단을 나타낼 수 있습니다. 또한 동일한 임상 증상 및 실험실 이상 다른 유전자 결함이나 병원성 요인으로 인해 발생할 수 있으며 같은 유전자의 다른 점 돌연변이로 인해 질병의 중증도에 불일치가 발생할 수 있습니다. 이러한 요인의 영향으로 인해 면역 결핍 질환의 원인을 명확하게 진단하기가 어려운 경우가 있습니다.

면역 결핍 질환의 원인을 쉽게 찾을 수 있도록 면역 결핍 질환은 T 세포, B 세포, 대 식세포 또는 보체와 관련이 있는지 여부에 따라 분류됩니다. 불충분 한 많은 면역 결핍 질환은 특정 범주로 명확하게 분류 할 수 없으며이 분류의 이름 지정은 때로는 항체 결함이있는 고 IgM 증후군과 같은 이해의 혼란을 유발하지만 결함이있는 유전자 (유전자는 CD40에 대한 리간드를 코딩 함) 활성화 된 T 세포에서 발현 가능하다.

현재, 세포 생물학 (DNA 복제, 정보 전달 및 세포 부착)의 관점에서 면역 결핍 질환의 분석은 점점 더 많은 주목을 받아 왔으며, 이는 정상적인 세포 분화 과정에 대한 이해를 깊게 할뿐만 아니라 특정 면역에 면역이 될 수 있습니다. 결함이있는 질병은 명백한 유전자 진단이 있으며, 점점 더 많은 면역 결핍 질환이 명확한 유전자 진단을 얻을 수 있기 때문에, 정확한 유전자 진단이 유전자 진단에 사용될 수 있기 때문에 면역 결핍 질환의 유전자 진단이 더욱 중요해질 것입니다. 유용한 정보를 제공하고 치료 계획을 개발하는 데 도움을줍니다.

(2) 병인

1971 년 WHO 전문가 전문가위원회는 PID 명명의 원칙을 확립했습니다. 증후군의 병인, 병리 생리 학적 변화, 특히 유전 적 특성을 따서 명명되었으며 Bruton 질병을 X-linked로 변경하는 것과 같은 사람과 장소의 전통적인 이름을 폐지했습니다. 스위스 유형의 감마 글로불린 혈증 인 감마 글로불린 혈증 (XLA)은 심각한 복합 면역 결핍 질환 (SCID) 등으로 변경되었습니다. 1971 년 WHO 전문가위원회는 새로운 명명법에 따라 최초의 글로벌 통합 분류를 수행했습니다. 다양한 PID에 대한 이해가 점차 깊어지고 분류는 2-3 년마다 재검토되었으며, 아래에 열거 된 PID는 1997 년 7 차 개정에 사용 된 질병 분류의 이름입니다.

1. 복합 면역 결핍 : T와 B 세포는이 질환 군에서 명백한 결함이있을 수 있으며, 임상 증상은 영아의 심각한 치명적 감염, 세포 및 항체 반응에 결함이 있으며 말초 혈액 림프구가 감소합니다. T 림프구 기반

(1) 중증 복합 면역 결핍 (SCID) :

1T 세포 결함, B 세포 정상 SCID (TS SCID) :

AX- 연관 TB SCID :이 질병은 SCQ에서 흔한 질병 인 Xq13.1에 위치한 인터루킨 -2 수용체 r 사슬 (IL-2Rr) 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 최근 IL-2Rr도 IL 인 것으로 밝혀졌다. -4, IL-7, IL-9 및 IL-15 수용체 공통 r- 사슬 (re) (일명 IL-2Rrc), 초기 반복적, 심각한 곰팡이, 박테리아 및 바이러스 감염의 임상 증상 및 이식편 대 숙주 반응 (GVHR), 말초 혈액 T 세포가 없거나 현저히 감소하고, B 세포가 정상이거나 증가 할 수 있지만, 혈청 IgM, IgA, IgG 수준이 낮고, 림프구 증식 활성이 낮으며, 1 년 이상 심각한 감염으로 사망 한 경우, 질병의 중증도는 유전자 돌연변이의 위치 및 성질에서,이 질환에서 골수 이식의 성공률은 90 %에 도달 할 수 있고, 유전자 도입 rc 유전자 요법은 여전히 ​​실험 단계에있다.

B. 상 염색체 TB SCID : 세포 내 키나제 Jak3 유전자의 돌연변이로 인해, 면역 학적 변화 및 임상 증상은 TB SCID와 동일하다.

2T 및 B 세포는 모두 SCID (TB-SCID)가 없다 :

A. RAG-1 / RAG-2 결핍 : RAC-1 / RAG-2 결핍은 TB-SCID가 유아기 말초 혈액 T에서 발생하는 재조합 활성화 유전자 -1 (RAG-1) 또는 RAG-2 돌연변이에 의해 유발되게합니다. B 세포 수와 B 세포 수는 유의하게 감소하였으나 NK 활성은 정상이거나 증가 하였는데, 11p13- 암호화 VDJ 유전자 재조합 체에서 RPG1 / RAG2 돌연변이에 의해 발생하였으며, 이는 T 세포 수용체 (TCR) 및 B 세포 표면 면역 글로불린 (SIg)을 가능하게 하였다. VDJ 구조적 재구성이 손상되고 환자의 말초 혈액 T 및 B 세포가 모두 감소합니다. 자녀는 출생 후 2-3 개월에 심각한 재발 성 감염이 있습니다.

B. 아데노신 데 아미나 제 (ADA) 결핍 : ADA 유전자 돌연변이, ADA 결핍은 세포에서 아데노신, 데 옥시 아데노신, 데 옥시 아데노신 트리 포스페이트 (dATP) 및 S- 아데노 실 동종-할로겐 산을 유발할 수 있음 (S-adenosylhomocysteine) 축적은 세포 독성 효과가 있으며 T 및 B 세포 증식 및 분화를 억제하며 대부분의 경우 초기에 발생합니다. 유전 돌연변이 부위가 ADA 기능에 덜 영향을 미치면 나이가 많은 어린이와 성인에서 발생할 수 있습니다. 빛.

모든 TB-SCID는 상 염색체 열성이다.

(2) IgM이 높은 면역 글로불린 결핍 (높은 IgM 증후군, HM) : 70 %는 X- 연관 상속이고, 나머지는 상 염색체 열성 상속이며, 세포 내 B 세포 Ig 전이 장애, 그 결과 IgM은 정상이거나 상승한 반면 IgG, IgA 및 IgE는 모두 감소 또는 부재합니다 .X- 연결된 높은 IgM은 T 세포 표면의 CD40 리간드 돌연변이로 인해 B 세포 표면의 CD40에 결합 할 수 없습니다. 활성화 자극은 Ig 전환 장애의 원인이며, 실험실에서 T 및 B 세포 수가 정상이고 T 세포 증식 반응이 정상이지만 T 세포 의존성 B 세포 증식 반응이 낮다는 것을 발견하였으며, 시험관 내 림프구 배양, CD40L의 T 세포 발현이 감소되었다. 주요 요점 중 하나이지만, CVID (common variant immunodeficiency disease) 및 CD40L 발현 감소, CD40L 유전자 돌연변이 분석과 같은 다른 질병에주의를 기울이십시오. (3) 퓨린 뉴 클레오 시드 포스 포 릴라 제 (PNP) 결함 : PNP는 특히 림프구, 특히 T 세포를 손상시키는 독성 중간 대사 산물 인 구아노 신 트리 포스페이트의 축적이 부족하다.

2. 항체 결핍에 기초한 면역 결핍 질환 : 항체 결함은 B 세포 자체의 발달 장애로 인한 것일 수 있거나, 정상 B 세포가 결함있는 T 헬퍼 세포의 상승적 신호 자극을받지 못해 과거 분류에서의 항체에 기인 할 수있다. 결함 질환은 주로 항체 결함에 기초하여 면역 결핍 질환으로 변경되고, 주요 임상 증상은 화농성 감염을 반복한다.

(1) X- 연관된 감마 글로불린 혈증 (XLA) :이 질환은 Xq12.3 ~ 22에 위치한 브루 톤 티로신 키나제 (Btk) 유전자의 결실 또는 돌연변이로 인해 브루 톤병으로도 알려져있다. B 세포 발달은 원래의 B 세포에 의해 차단되며, 성숙 B 세포 (CD20, CD19, 2 % 미만의 SIg B 세포)는 거의 없으며, 말초 혈액 B 세포가 적거나 없거나 (카운트 당 1000 세포, B 세포) 수는 5 미만이며, 혈장 세포도 부족하고, 림프구 중심이없고, 혈액 IgM, IgG 및 IgA가 현저하게 감소 또는 부재한다 (IgG <2g / L, IgA <0.1g / L), T 세포의 수 및 다른 돌연변이 부위로 인해 정상적인 기능, Btk 단백질 발현 기능도 다르고 임상 증상의 심각성이 다양하므로 저혈당증이있는 모든 소년은 출생 후 6 월에서 12 월 사이의 대부분의 어린이 인 Btk 유전자를 선별해야합니다. 반복적 인 화농성 감염은 주로 호흡기에서 발생하며 전신 감염도 있습니다 .Btk 유전자 분석으로 질병을 확인할 수 있습니다. 어린이의 3 분의 1은 긍정적 인 가족 병력을 찾을 수 없습니다. 생명 IVIG는이 질병을 치료하는 데 효과적입니다. 유전자 요법이 조사 중입니다.

(2) 선택적 IgG 서브 클래스 결함 : 1-2 서브 클래스 서브 클래스의 농도가 같은 연령의 어린이에 비해 낮을 때 IgG 서브 클래스 결함을 고려할 수 있습니다. 총 IgG의 감소가 있습니다 백인 인구의 경우 성인의 경우 낮은 수준의 IgG3가 일반적이지만 어린이의 경우 IgG2가 적습니다. 우리나라의 경우 IgG 하위 클래스 결함은 주로 IgG3이며, IgG4는 총 IgG의 5 % 미만을 차지하며, 정상의 어린이는 때때로 측정하기가 어렵 기 때문에 IgG4 결핍을 진단하는 것은 적절하지 않으며, IgG2와 IgG4가 결함과 결합되면 인플루엔자 바실러스, 수막 구균 및 폐구균 항체와 같은 다당류 항원에 대한 항체를 생산할 수 없습니다.

(3) CVID (Common Variable Immunity Deficiency Syndrome) : Ig 저 증후군, 다중 유전자 유전자 이론이 특징 인 병인이 알려지지 않은 그룹, IgA 결핍이있는 일부 환자는 CVID로 전환되어 두 가지 질병이 있음 CVID,자가 면역 질환, 림프종 및 위장관 악성 종양, CVID 소아에서 XLA 말초 림프종 위축, 말초 림프절 비대 및 비장 비대와는 달리 동일한 유전자 좌 결함에서 에너지가 부족할 수 있음 종종 노인이나 성인 모두 남성과 여성이 아플 수 있습니다. 이것은 XLA와 다르며 부비동염, 폐렴 및 기관지 확장증을 포함한 호흡기 감염이 반복되며 만성 폐쇄성 폐 질환을 일으킬 수 있으며 또한 유문 나사에 걸릴 수 있습니다 세균성, P. cerevisiae 및 기타 위장관 감염 및 장내 바이러스 성 수막염, B 세포 Ig 유전자 발현 및 Ig 합성 및 분비는 비정상적이지 않지만 B 세포의 수는 감소 할 수 있으며, 혈청 IgG, 아픈 어린이의 A는 정상 동료보다 현저히 낮습니다. 분비 IgA 수준은 낮고, SIgM, SIgG 및 SIgA 세포는 정상이지만 해당 형질 세포로 전환 될 수 없으며, T 세포 이상이 질병의 핵심 일 수 있습니다. T 세포 환자에서 CD40L의 발현이 감소하고 T 세포에 의해 분비되는 사이토 카인 IL-4 및 IL-6의 활성이 감소 또는 증가하였으며, IL-2, IL-5 및 IFNγ 활성이 감소하고 T 세포 기능 장애가 세포와 관련 될 수 있다고보고되었다. 포스 포 키나제 C (PKC) 활성의 감소와 같은 정보 전달 장애와 관련하여, CVID 유전 적 무기한은 상 염색체 열성 또는 우성일 수 있지만 X- 연관 될 수 있지만, 더 흔한 것은 유전자 가족이없는 산발적 인 경우입니다. 병변의 중증도는 일반적으로 XLA보다 낮으며, 진단은 다른 1 차 면역 결핍 질환의 배제에 의존합니다 IVIG 대체 요법은 감염의 중증도를 감소시킬 수 있습니다.

(4) IgA 결핍 : IgA 결핍 질환은 비교적 일반적인 PID이지만, 발병률은 다르지만 백인의 발병률은 1/500 ~ 1/1500, 일본어의 발병률은 1/18500, 중국어의 발병률은 약 1 / 5000 ~ 1입니다. / 10000,이 질환의 병인은 알려지지 않았으며, TH2 세포에서 B 세포에 의한 IgA 조절의 불균형과 관련이있을 수 있습니다. 현재 IgA 유전자 결실 또는 돌연변이가 발견되지 않습니다. 유아 및 장, 요로 감염의 증상 또는 반복적 인 호흡기 감염, 남녀 모두 병에 걸릴 수 있고, 가족에 여러 사람이있을 수 있으며, 대부분의 사람들은 성인과 노년에 살 수 있으며, 경우에 따라 혈청 IgA는 점차 정상 수준으로 상승 할 수 있습니다. 자가 면역 질환, 천식 및 장 흡수 장애와 함께, 혈청 IgA는 0.05g / L 미만, IgM, IgG가 정상 또는 상승, 분비 IgA도 크게 감소합니다. 미량의 IgA를 함유하고 있기 때문에 감마 글로불린의 사용을 피해야합니다. 항 -IgA 항체 (정품 등급 IgG2)의 발달을 유도 할 수 있지만, 다행스럽게도 IgA 결핍이있는 상당수의 어린이는 IgG2 아형 결손이 동반되며 일반적으로 알레르기 반응이 없습니다.

(5) 영아의 일시적 저 감마 글로불린 혈증 : 정상 영아의 경우, 엄마의 몸에서 나오는 IgG가 3 월에서 4 월까지 사라지고, 혈청 IgG는 가장 낮은 수준에 있으며, IgG는 점차적으로 증가합니다. 영아의 일시적 저 감마 글로불린 혈증이있는 어린이는 시간 내에 IgG를 생성 할 수 없으므로, 혈청 IgG 수준은 계속 감소하고 약 3 세 후에 점차적으로 증가하지만, 그 메커니즘은 여전히 ​​불분명합니다.

3. T 세포 결함이있는 면역 결핍 질환 :이 그룹의 대부분의 질병이 새로 발견되었으며, 분자 유전학 및 병인학에서 여전히 명확하지 않은 질병 :

(1) CD4 T 세포 결함 : 말초 혈 CD4 T 세포 수가 감소하고, 세포 면역 기능이 낮고, 혈청 Ig 수준이 정상 또는 높으며, 크립토 코커스 수막염, 칸디다 및 기타 기회 감염에 취약하다.

(2) CD7 T 세포 결핍 : 말초 혈액 CD7 T 세포 결핍.

(3) IL-2 결핍 : IL-2 mRNA 전사 발현 장애.

(4) 다중 사이토 카인 결핍 : IL-2, IL-4 및 IL-5 결핍, T 세포를 활성화시키는 핵 인자 (NFAT) 부족.

(5) 정보 전달 장애 : T 세포 칼슘 유입 및 디아 실 글리세롤 (DAG) 발현은 항원 자극 후에 장애가 있으며, 임상 증상은 SCID 또는 CVID와 유사하다.

(6) 칼슘 유입 장애 : T 세포 칼슘 유입 메커니즘이 조절되지 않아 SCID를 나타낸다.

4. 다른 중요한 특징들과 결합 된 면역 결핍 면역 결핍 이외에도,이 질병들은 뛰어난 임상 증상을 보입니다 :

(1) 면역 결핍 (WAS)을 갖는 습진 혈소판 감소증 : WAS 단백질 (WASP)-암호화 유전자는 Xq11.22에 위치하고, WASP는 조혈 줄기 세포 및 이로부터 분화 된 세포의 세포질에 존재한다. 세포 내 정보 전달 및 세포 골격의 재구성과 관련이 있을지는 확실하지 않다 WASP 유전자 돌연변이 또는 결실은 림프구 및 혈소판 기능 장애를 유발한다 초기 증상은 출생 후의 출혈 경향, 피부 결함, 피의 대변 및 두개골 내부 출혈; 습진은 가볍고 무겁고 얼굴에 국한 될 수 있습니다; 간 비대 및 반복 또는 만성 감염은 또 다른 특징이며, 림프종 및자가 면역 혈관염의 발병률이 높으며, 실험실에서 IgM이 감소한 것으로 나타났습니다. IgA, IgE IgG는 정상이며 항체 반응이 불량하고 항 패밀리 렉틴의 역가가 낮고 림프구 증식 반응과 식 균성 주 화성이 감소하고 혈소판 수가 감소하며 부피가 감소합니다. 대부분의 환자는 골수 이식 3 세 이전에 있습니다. 심한 출혈이나 감염으로 인한 사망.

(2) 운동 실 조성 모세 혈관 확장증 (AT) : 진행성 소뇌 운동 실조증 및 모세 혈관 확장증을 특징으로하며, 후자는 종종 lo 불 및 볼-바운드 막에서 발생하며, 혈청 알파-태아 단백질은 95에서 증가 함 %의 경우 초기 면역 결핍이 명확하지 않았으며 약 70 %의 면역 기능이 비정상적으로 나타 났으며 혈청 IgG2, IgG4, IgA, IgE는 감소 또는 감소하였으며 항체 반응은 감소 하였다. T 세포의 수와 기능은 대부분 약화되고 반복적 인 호흡기 감염이 점진적으로 나타나며 림프구는 방사선에 매우 민감하며 DNA 손상은 복구하기 쉽지 않으며, 환자는 종양에 걸리기 쉽고 종종 사망을 유발합니다.

(3) 디 조지 증후군 (DiGeorges syndrome) : 일련의 유전자 이상, 염색체 22q11-ter 결실이있는 경우의 80 % ~ 90 %,이 연속적인 유전자 결실은 심장 이상 (심장 이상 염) 흉선에는 T 세포, 특히 CD8 T 세포의 수인 소위 "CATCH22"라 불리는 비정상적인 결막, 흉선 저형성 증, 구개열 및 구개 저 혈증이 없다. 아픈 아이들은 바이러스 감염에 걸리기 쉽습니다. 부갑상선 기능 부전으로 인해 아이는 출생 후 저 칼슘 혈증을 앓게됩니다 .I ~ II 인두 아치가 관여하면 넓은 눈 거리, 편평한 코, 작은 입 및 낮은 귀; III-IV 인두 아치 발달이 나타납니다. 흉선의 부피가 작아 지거나 위축되고 외 배아 조직이 대체되지만,이 질환의 면역 결핍은 가벼우 며 T 세포는 약 20 %에서만 나타납니다. 비정상적인 기능, 대부분의 어린이, T 세포 결함은 스스로 정상으로 회복 될 수 있으며, 선천성 기형은 외과 적으로 치료 될 수 있으며, 초기 감염은 항 감염 및 증상 치료, 골수 및 흉선 이식이 성공적으로보고 될 수 있습니다.

5. 식세포의 수 및 기능적 결함

(1) 중증 선천성 호중구 감소증 (SCN, Kostmann 증후군) : 말초 혈액 호중구 식민지 자극 인자 (G-CSF) 수용체 유전자 전좌 (G-CSF 수용체 단백질 제외) 일부 경우에, 과립구 형성 무형성증 또는 과립 구성 급성 백혈병이 발생한다.

(2) 만성 육아 종성 질환 (CGD) : 식균 세포 살균 기능이 약화되어 만성 화농성 감염, 육아종 형성, 특히 림프절, 간, 폐 및 위장관에서 발생하며 병원균은 포도상 구균, 대장 H. oxysporum, Serratia, Nocardia 및 fungi (특히 Aspergillus)의 2,3 건, 특히 폐, 포도상 구균 감염, 식균 세포 살균 기능이 낮고 질병이 형성되는 첫해에 발생합니다. 독특한 증상; 다양한 부분에 위치한 많은 수의 림프구, 조직 세포 응집 육아종, 해당 임상 증상, CGD는 X 연결 및 상 염색체 열성 유전으로 나눌 수 있습니다 .X 연결 CGD 임상 성능은 가장 무겁습니다. 상 염색체 열성 CGD는 경미한 증상을 나타내며, X- 연결된 CGD 유래 환원 코엔자임 II (NADPH) 산화 효소의 성분 인 시토크롬 b558의 91KD 사슬 (gp91phox) 유전자는 과산화물, 단형 산소를 유발합니다. H2O2, 일부 경우는 Xp21 결실, 상 염색체 열성 CGD가 시토크롬 16 유전자 p22phox 결핍 일 수 있거나 NADPH oxidase p67phox 또는 p47phox 결함 일 수 있습니다. (NBT)는이 질환의 진단을위한 예비 스크리닝으로 사용될 수 있으며, 추가 진단은 NADPH 산화 효소 활성 측정 및 유전자 분석에 따라 달라집니다 CGD 환자의 약 50 %가 30 세 이전에 감염으로 사망합니다. 치료의 원칙은 감염의 예방 및 치료 (술폰 아미드 상승 제와 같은)입니다. 다른 민감한 항생제는 곰팡이 감염을 피하기 위해 실내에서 건조한 상태로 유지하십시오. 재조합 인터페론 γ는 식균 산화 효소 활동을 증가시킬 수 있습니다 (0.05mg / m2, 주 3 회, 피하), 코르티코 스테로이드는 육아 종증에 사용할 수 있습니다 몇 주 동안 0.5 ~ 1mg / (kg · d)의 치료, 골수 이식 및 유전자 치료가 성공적인 사례입니다.

6. 보완 결함 : 일반화 된 보완 시스템에는 두 부분으로 구성된 혈장 단백질 그룹이 포함됩니다.

(1) 활성 성분 C1 내지 C9, 인자 B 및 만노스-결합 렉틴 (MBL)을 보충한다.

(2) 보체 조절 단백질, C1 억제제, C4 결합 단백질, 인자 D, 인자 I, 프로피 딘, 인자 H, 붕괴 촉진 인자 (DAF, CD55) 및 보호 인자 (protectin, CD59).

다른 보체 성분 결함은 다른 임상 증상을 보이며, 공통된 특징은 반복 된 감염 및 류마티스 질환이다. 감염; 다운 스트림 구성 요소 C5 ~ C9 (C3도 포함) 결함은 그람 음성 박테리아 감염, 특히 Neisseria 감염, 산발성 수막 구균 감염 환자의 1 ~ 15 %가 발생하기 쉽습니다.

류마티스 질환에 대한 보체 결핍 메커니즘은 알려져 있지 않으며, 특히 상류 성분 C2, C4, C3 결함, 류마티스 질환의 확률은 하류 성분 결함 (C5 ~ C9) (10 %)의 발생률보다 훨씬 높은 80 %로 높습니다. 전신성 홍 반성 루푸스, 피부염, 경피증, 알레르기 성 자반증, 혈관염 및 막 증식 성 신염입니다.

스타 노졸 롤 또는 다나졸과 같은 안드로겐 약물은 C1 리파제 억제제 결핍에 사용될 수있는 C1 리파제 억제제의 합성을 촉진 할 수 있으며, 보체 성분 결함에 대한 다른 치료는 주로 증상 치료이다.

소아의 1 차 면역 결핍 예방

1. 모계 건강 관리 : 일부 면역 결핍 질환의 발생은 배아 이형 성과 밀접한 관련이있는 것으로 알려져 있으며 임산부가 방사선에 노출되면 특정 화학 치료를 받거나 바이러스 감염 (특히 풍진 바이러스 감염)이있을 수 있습니다. 태아 면역계, 특히 첫 삼 분기에 면역계를 포함한 여러 가지 시스템이 포함될 수 있으므로 임산부는 특히 임신 초기에 모계 건강 관리를 강화하는 것이 중요합니다 임산부는 방사선을 피하고 일부 화학 약품을주의해서 사용하고 풍진 백신을 주사해야합니다. 잠깐, 바이러스 감염을 예방하고 임산부의 영양을 강화하고 일부 만성 질환을 적시에 치료하십시오.

2. 유전 상담 및 가족 조사 : 대부분의 질병은 유전 적 패턴을 결정할 수 없지만, 유전 적 패턴이 정의 된 질병에 대해서는 유전 상담을하는 것이 중요하며, 성인이 유전성 면역 결핍 질환이있는 경우 자녀의 발달 위험을 제공합니다. . 아이에게 상 염색체 열성 또는 성적으로 연결된 면역 결핍 질환이있는 경우, 부모에게 다음 아이에게 질병이있을 가능성이 높다고 말하십시오. 가족의 질병 패턴을 결정하는 수준 만성 육아 종증, 부모, 형제 자매 및 자녀와 같이 유 전적으로 맵핑 될 수있는 일부 질병의 경우 현지화 검사를 받아야하며, 환자가 발견되면 그 안에 있어야합니다. 그녀의 가족은 검사를받으며 자녀의 자녀는 출생 초기에 모든 질병에 대해주의 깊게 관찰해야합니다.

3. 태아 진단 : 일부 면역 결핍 질환은 태아 진단 될 수 있습니다. 예를 들어, 배양 된 양수 세포 이형성은 아데노신 데 아미나 제 결핍, 뉴 클레오 시드 포스 포 릴라 제 결핍 및 일부 복합 면역 결핍 질환을 진단 할 수 있습니다. 태아 혈액 세포 면역학 검사는 CGD, X- 연관된 아 감마 글로불린 혈증, 중증 복합 면역 결핍 질환을 진단하여 임신을 중단시키고 어린이의 출산을 예방할 수 있습니다 PID는 비교적 드문 질환이지만 조기 진단은 정확하고 조기 투여됩니다 구체적인 치료와 유전 상담 (태아 진단 및 자궁 내 치료)이 매우 중요합니다.

1 차 스크리닝에 의해 1 차 면역 결핍으로 진단 된 환자는 유전 적 돌연변이 또는 결실이 확립 된 질병에 대해 유전자 진단을 받아야하며, 이는 태아 진단 및 유전자 상담에 도움이 될 수 있습니다.

전 세계 여러 국가에서 PID 질병 등록이 진행되고 있으며, 일부 다국적 다기관 연구 기관은 전 세계 질병 발생률과 각 지역 및 민족의 상대적 발생률을 이해하기 위해 PID 단일 질병을 등록하고 있으며 일부 유전자 변이 사이트가 확인되었습니다. PID는 질병의 유전자형과 임상 표현형 사이의 관계를 연구하기 위해 국제 협력을 수행하고 있지만, 중국은 아직 완전한 PID 질병 등록 시스템을 구축하지 않았기 때문에 PID 발병률에 대한 자체 정보를 얻을 수 없으며 질병 유전자를 수행 할 수 없습니다. 분석 : 1999 년에 중국 의학 협회 소아과위원회의 면역학 그룹은 전국적으로 PID 등록 작업을 수행 할 것을 제안했으며, 등록 센터로 국가의 다른 지역에 14 개의 실험실이 있으며 많은 소아과 의사가 의심되거나 확인 될 것입니다. PID는 상기 등록 센터로 보내지며, 대다수의 소아과 근로자가이 연구에 적극적으로 대응하고 중국의 소아 면역학의 발전을 공동으로 촉진 할 수 있기를 바랍니다.

소아 일차 면역 결핍 질환 합병증 합병증 수막염 골수염 폐렴 기관지 확장

반복 감염 또는 기회 감염, 성장 및 발달 지연, 흔한 패혈증, 수막염, 골수염 및 기타 심각한 중증 감염, 갱 년성 농피증이 발생할 수 있음; 반복적 인 호흡기 감염 및 폐렴, 기관지 확장증; 빈혈 및 혈소판 감소증 및 심각한 접종 후 반응은 종양 및자가 면역 질환에 의해 복잡해질 수 있습니다.

소아의 1 차 면역 결핍 증상 일반 증상 구내염은 과립구의 감염을 반복하여 세균 감염을 감소시킵니다 설사 림프절 간 비장 비만 탈모 패 혈성 수막염

PID의 임상 증상은 다른 원인으로 인해 매우 복잡하지만 일반적인 성능은 반복되는 감염, 종양 및자가 면역 질환에 취약합니다.

1. 반복적이고 만성적 인 감염 : PID의 가장 흔한 임상 증상입니다.

(1) 감염 연령 : 질병의 약 40 %가 1 년 이내에 발생하고, 5 년 내에 40 %, 16 세 내에 15 %, 성인, T 세포 결핍 및 복합 면역 결핍 질환에서 5 % 만 발생합니다. 이 질병은 출생 직후에 발생합니다. 어머니로부터의 항체로 인한 항체 결함이있는 환자는 일반적으로 출생 후 6-12 개월에 감염되기 쉬우 며, 성인은 대부분 흔한 변이 면역 결핍 질환 (CVID)입니다. 이 질병의 주요 원인은 남성 (80 %), 성인의 대부분 (60 %)입니다.

(2) 감염된 병원체 : 일반적으로 화농성 감염은 항체의 결함이 발생하기 쉬우 며, Mycobacterium tuberculosis 및 Salmonella와 같은 세포 내 병원체는 T 세포에 감염되기 쉬우 며 곰팡이 및 원생 감염에 취약하며 보체 성분 결함도 양호합니다. Neisseria 감염, 호중구 결핍의 병원균은 종종 포도상 구균이며 PID 감염을 일으키는 병원성 박테리아는 매우 독성이 아니며 종종 기회 감염입니다.

(3) 감염 부위 : 반복 또는 만성 중이염, 부비동염과 같은 가장 흔한 호흡기, 막 염증, 기관지염 또는 폐렴과 결합한 후 만성 장염과 같은 위장관이 생기고 피부 감염이 화농성, 농양 또는 과립 화 될 수 있음 부종은 또한 패혈증, 패혈증, 수막염 및 뼈 및 관절 감염과 같은 전신 감염 일 수 있습니다.

(4) 감염 과정 : 종종 반복되는 에피소드 또는 치유되지 않은 연장, 치료 효과가 좋지 않습니다. 특히 정균제의 효과가 더 나쁩니다. 살균제를 사용해야합니다. 항균제의 복용량이 너무 커야하며 치료 과정이 길어야합니다. 효능.

감염이 PID의 가장 흔한 임상 증상이지만 모든 감수성이있는 사람이 PID 인 것은 아니며 일부 비 면역 인자도 감염 감수성을 유발할 수 있으므로 PID 진단을 고려할 때 이러한 요인을 배제해야합니다. 당뇨병, 신 증후군, 요독증, 선천성 심장병 및 겸상 적혈구 빈혈과 같은 질병; 비뇨기 석,기도 이물질, 낭포 성 섬유증, 기관지 섬모 이형성증, 두개골 골절, 신체 이물질과 같은 국소 병변 (다양한 카테터 및 침습적 시술) 및 심각한 외상은 또한 영양 장애, 항-세포 약물 요법 및 종양과 같은 SID를 유발하는 다양한 요인을 배제해야합니다.

면역 결핍 질환이있는 어린이는 다양한 병원체에 대한 감수성이 증가했습니다. 주된 특징은 반복 된 상부기도 감염, 심한 박테리아 감염, 지속적인 감염, 항 감염 치료에 대한 반응이 없거나 무 반응, 면역 결핍 감염입니다. 발생하는 특성은 종종 감염 수의 증가와 다음 2 ~ 7 가지 특성 중 하나 이상에 의해 나타납니다.

1 감염 빈도 : 면역 결핍 어린이의 감염 횟수는 일반 어린이의 감염 횟수보다 훨씬 높습니다.

2 감염의 중증도 : 면역력이 저하 된 소아에서 동일한 감염이 더 심합니다.

3 감염 기간 : 면역 결핍 아동은 감염 후 정상적인 아동보다 오래 지속됩니다.

4 반복 감염 : 즉, 감염 후 증상이 완전히 사라지지 않고 두 번째 감염이 다시 발생합니다.

항생제에 대한 의존도가 증가했습니다.

6 감염이 발생한 후 정상적인 소아에서는 드물거나 매우 심각한 합병증이 복잡해질 수 있습니다.

7 매우 흔한 병원체 감염, 기회 감염이 종종 발생합니다.

2.자가 면역 질환 및 림프종 : PID를 가진 아동이 감염없이 죽으면자가 면역 질환 및 연령, 특히 림프종이 발생할 수 있습니다. 종양의 발생률은 정상인보다 10 ~ 100 배 높습니다. B 세포 림프종이 더 흔하며 세포 림프종과 호 지킨 병도 볼 수 있습니다 PID와 관련된자가 면역 질환에는 용혈성 빈혈, 혈소판 감소 성 자반증, 전신성 홍 반성 루푸스, 전신 혈관염 및 피부 근육이 포함됩니다. 염증, 면역 복합 신염, 1 형 당뇨병, 면역 갑상선 기능 장애 및 관절염.

3. 다른 임상 증상 : 종종 성장 지연 또는 정체, 드문 병원성 박테리아가 감염, 피부 병변 (발진, 지루성 피부염, 표피, 괴사 농양, 탈모증, 습진, 모세 혈관 확장증, 가래 등)을 유발합니다. ), 다루기 힘든 아구창, 설사 및 흡수 장애, 부비동염, 유방염, 반복 된 기관지염, 폐렴,자가 면역 질환의 증상, 림프절, 편도선 결핍, 비정상적인 혈액 시스템 : 재생 불량성 빈혈, 용혈성 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증.

1 차 면역 결핍 질환은 유전 적 결함의 정도가 다르기 때문에 주로 면역계와 관련이있을뿐만 아니라 다른 조직과 기관도 관여 할 수 있으므로 1 차 면역 결핍 질환의 임상 증상은 다양한 증상과 증상, 일부 PID와 함께 발생할 수 있습니다. 특별한 얼굴, 선천성 심장 질환 및 저 칼슘 혈증을 포함한 흉선 저형성 증을 포함한 특별한 증상이 있습니다. 백혈구 부착 분자 기능 결함은 종종 제대 연장 흘리기, 습진, 출혈이 Wiskott-Aldrich 증후군의 독특한 증상입니다.

4. 희귀 한 성과 : 체중 감소, 발열, 만성 결막염, 치주염, 림프절 병증, 간 비대, 중증 바이러스 성 질환, 만성 간 질환, 관절통 또는 관절염, 만성 뇌염, 반복적 인 수막 염증, 갱 년성 농 피종, 담관염, 간염, 심각한 접종 후 반응, 기관지 확장증, 요로 감염, 제대 박리 지연, 만성 구내염.

5. 가족력 : 대부분의 PID는 명확한 가족력을 ​​가지고 있으며, 가족력 인터뷰는 의심스러운 사례를 선별하고 질병 환자를 찾을 때 특히 중요합니다. 가족 중 약 1/4이 감염으로 인해 조기 사망으로 사망 한 회원이있는 것으로 밝혀 질 수 있습니다. 의심스러운 아이가 발견되면 계보 조사를 실시해야하며 PID 존재는 때때로 유전자 변이의 개시 자이므로 가족에 비슷한 환자가 없으며 가족 구성원은 천식, 습진 및자가 면역 질환 및 종양과 같은 알레르기 성 질환을 앓고 있습니다. 발생률도 크게 증가했습니다.

6. 신체 검사 : 감염이 심각하거나 재발하는 경우, 아동의 성장과 발달, 체중 감소 또는 증가에 영향을 줄 수 있습니다; 영양 실조 및 중등도 내지 중증 빈혈, B 세포 결핍, 편도선, 아데노이드와 같은 림프 조직 주변과 관련 될 수 있음 신체와 림프절은 작아 지거나 없어지고 일부 PID는 전신 림프절 병증으로 나타나며, 반복되는 감염은 간 비대증을 유발할 수 있으며 다른 감염 징후도 볼 수 있습니다.

소아의 일차 면역 결핍 질환 검사

면역 결핍 질환의 임상 적 특징과 증상은 진단 단서를 제공하지만, 궁극적으로 면역 수준의 검출과 정확한 검사 결과 평가에 의존하여 진단을 확인합니다 면역 결핍을 암시하는 임상 증상이있는 소아를 먼저 검사해야합니다. 비정상적인 발견이없고 임상 적으로 면역 억제를 암시하는 어린이는 면역 분석에 대해 추가로 테스트해야합니다.

1. 체액 성 면역 기능 시험 : 체액 성 면역 반응 스크리닝 시험은 일반적으로 혈청 IgG, IgA 및 IgM을 결정하기위한 단방향 면역 확산 방법에 사용됩니다.

(1) 다음 두 가지 사항에 유의해야합니다.

정상 값의 1 차이 : 혈청 면역 글로불린의 정상 값은 연령과 지역에 따라 다르며, 지역, 바람직하게는 단위의 각 단위의 정상 값, 일반적인 혈청 IgG <2g / L, IgA <50mg / L을 사용해야합니다 , IgM <100mg / L은 부족한 것으로 간주 될 수 있습니다.

2 혈청 알부민 결정 : 단백질 결핍 또는 손실로 인한 저 글로불린 혈증을 배제합니다.

(2) 혈장 단백질 정량 및 단백질 전기 영동 : 체액 성 면역 결핍을 선별하는 데 필요한 수단이며, 감마 글로불린의 절대 값과 상대 값에 따라 Ig 합성이 감소되는지 여부를 판단 할 수 있습니다. 감마 글로불린이 6g / L 미만이면 아세테이트 섬유 막 단백질 전기 영동 감마 글로불린이 0.125 (12.5 %) 미만인 경우, 추가 Ig 정량 검사를 수행해야합니다.

(3) 혈청 Ig 및 서브 클래스의 정량화 :

1 혈청 Ig 함량 측정 : B 세포 기능을 검출하기 위해 가장 일반적으로 사용되는 시험으로, IgG, IgM 및 IgA는 일방적 인 한천 면역 확산법에 의해 결정되는 반면, IgD 및 IgE는 방사선 면역 분석법 (RLA) 또는 효소 연결법으로 인해 거의 사용되지 않습니다. Immunosorbent assay (ELISA), Ig <4g / L 또는 IgG 함량 <2g / L의 총량이 감염에 매우 취약하고 혈청 Ig 농도가 연령에 따라 증가하면 국소 연령 그룹의 정상 값을 설정해야합니다. IgG 함량이 2SD의 정상 값보다 낮 으면 비정상으로 간주해야합니다. 어린이가 박테리아 감염을 반복하고 Ig 농도가 정상이면 항체 결핍 또는 IgG 서브 클래스 결함을 배제 할 수 없으며 추가 검사를 수행해야합니다. 일반적인 인간 혈청은 IgE 함량이 매우 낮습니다. 그리고 정상적인 값 범위는 매우 넓기 때문에 알레르겐의 특정 IgE를 결정하는 것이 더 의미가 있습니다.

2 IgG 서브 클래스 측정 : 혈청 IgG는 정상 또는 낮지 만 체액 성 면역 결핍이 의심되는 경우, 혈청 IgG 서브 클래스를 결정할 수 있으며, ELISA 또는 단방향 면역 확산 방법을 사용하여 모노클로 날 항체의 각 서브 클래스를 측정 할 수 있습니다. 이 지역에서 같은 연령의 어린이의 정상 가치의 2 % 미만이 낮은 것으로 의심됩니다.

(4) 항체 검출 : 혈청 IgG와 그 서브 클래스 값은 정상이지만, 의심되는 항체 결함, 특정 항체 및 항체 반응을 임상 적으로 감지해야합니다.

1 개의 천연 항체 : 혈액형 항체 (항 -A 및 항 -B), 식균 작용, 스트렙토 리신 "O"(ASO) 및 대장균에 대한 항체 등을 포함한 상동 렉틴을 사용하여 IgM을 확인할 수 있습니다. 정상 면역 기능을 가진 비 AB 혈액 군 개체의 경우, 출생 후 6 개월 이상에 항 -Al 및 B 항체 역가는 적어도 1 : 8 및 1 : 4이고, 1 세 이상의 A 및 항 -B에 대한 항체 역가 역가가 정상보다 낮은 경우 각각 적어도 1:16 및 1 : 8이며, 이는 항체 결함을 시사한다.

A. 식균 작용 검사 <1:10 또는 6 개월 유아 상 동성 헤 마글 루티 닌 항 -A <1 : 8, 항 -B <1 : 4, 이는 IgM 항체 결핍을 시사한다.

B. 12 세 미만의 어린이는 용혈성 연쇄상 구균 헤 몰리 신 O (anti-O) <1:50에 내성이 있습니다.

2 백신 접종 후 : 홍역 백신, 장티푸스 백신 및 DTP 백신에 대한 백신 접종 후 해당하는 특정 항체를 별도로 검출 할 수 있으며, 역가가 낮 으면 항체 반응이 없음을 나타냅니다.

A. 바이 바이두 백신 (단백질 항원) : 백신 접종 2 주 후 또는 부스터 면역화 후 2 주 후 특정 항 바이 바이 항체 항체 역가 (정상적으로 조절해야 함) 시크교 테스트 (가죽 테스트 홍반> 항체 결핍의 경우 10mm).

B. 기타 단백질 항원 : 항 -HBV 항체는 B 형 간염 백신으로 백신 접종 후 결정되며, 조건이 허용되는 경우 파지 Φχ174를 사용하여 항원 제거 및 항체 반응을 탐지 할 수 있습니다 (정상적인 대조가 있어야 함) 상기 두 백신은 주로 IgG1 및 IgG3 항체 반응을 자극합니다.

다당류 항원 : 일반적으로 사용되는 정제 된 다당류 항원은 폐렴 구균 및 수막 구균 성 다당류이며, 접종 2 주 후 혈청 특이 적 항체, 주로 IgG2 성분이 검출되며, 2 세 미만의 영아는 IgG2 생산 능력이 열악하고 검출 유의성이 중요하지 않다. 이때, 단백질 담체에 결합 된 다당류 항원을 접종하여 IgG2 항체의 생산을 촉진해야한다.

1 차 면역 결핍이 의심되는 환자에서는 생백신 (BCG, 소아마비, 홍역, 풍진 등)을 금지해야합니다.

3 시크교 검사 : 일반적으로 예방 접종 또는 부스터 주사 2 주 후, 국소 발적의 주사는 양성으로, IgG 항체가 기능하지 않음을 나타내며, 소량의 어린이는 특히 반복 된 시험에서 음성 일 수 있습니다. 그 후.

4 필요한 경우, 새로운 항원 (Haemophilus influenzae의 다당류 항원 등)을 주입하여 해당 항체의 수준을 관찰 할 수 있습니다.

(5) B 세포 분석 : B 세포는 모노클로 날 항 -B 세포 표면 항원 CDL9 및 CD20 항체를 사용한 면역 형광 표지에 의해 계수되고, B 세포가 주로 B 세포 표면 마커에 의해 감소되는지의 여부는 B 세포를 결정하는 많은 방법이있다. 현재 면역 형광이 주로 사용됩니다.

1B 세포 표면 항원 및 서브 클래스 분석 : 항-인간 모노클로 날 항체는 종종 형광 면역 분석에 의해 B 세포-특이 적 표면 항원 (주로 CDL9 및 CD20)을 검출하는데 사용되거나 SIgG를 포함하는 B 세포 막 표면 면역 글로불린 (SIg) , SIgA, SIgM 및 SIgD, B 세포 서브 세트를 구별하기 위해, B 세포는 일반적으로 말초 혈액 단핵 세포의 20 % 내지 30 %를 차지하며, 결과는이 실험실에서 상응하는 연령 그룹의 정상 값과 비교되어야한다.

2B 세포 기능 시험 : 말초 혈액 단핵 세포를 Pokeweed (PWM)에 의해 자극 된 후 Ig- 생산 혈장 세포로 형질 전환시키고, 상청액 중의 Ig 농도를 측정하여 B 세포 기능을 평가 하였다.

항체 결핍을 특징으로하는 일차 면역 결핍 질환.

2. 세포 면역 기능 검사

(1) 림프구 수, 형태 및 말초 혈액 :

1 림프구 수 : 단순하고 직접적인 면역 결핍 검사로 말초 혈액의 림프구 수는 1.2 x 109 / L 미만이며 T 세포 결함으로 간주되어야하며 지속적으로 감소하는지 여부를 결정하기 위해 여러 번 검토해야합니다.

2 작은 림프구 감소 : 많은 세포 면역 결핍 질환은 종종 작은 림프구 감소, 큰 림프구의 세포질 염색, 단핵구와 유사합니다.

3 빈혈, 호중구 및 혈소판 감소증 : 일부 면역 결핍 환자는 다양한 정도의 빈혈, 호중구 및 혈소판 감소증에 걸리기 쉬우 며, 이는자가 항체와 관련 될 수 있습니다.

4 호산구 증가증 : T 세포 결핍은 호산구 증가증 또는 단핵구증, 때로는 혈소판 감소증과 결합 될 수 있습니다.

(2) 생체 내 T 세포 기능 검출 : 피부 지연 형 과민증 (DHT), 0.1 ml 항원 또는 미토 겐의 피내 주사는 국소 피부 면역 반응을 유발하며, 이는 T 세포-매개 면역 반응의 스크리닝으로 사용될 수있다.

1 지연 피부 과민증 (DCH) : 0.1 ml의 항원 피내 주사, 48-72h에서 주사 부위에서의 반응을 관찰하십시오. 빨간색, 부어 오르는 직경 10 ~ 15mm가 긍정적 인 반응이라면 15mm보다 큰 것은 강한 긍정적 반응입니다. 동시에 5 가지 종류의 항원이 관찰되었으며, 모두 음성 인 경우 T 세포 기능에 결함이 있었으며, 일반적으로 사용되는 피부 항원은 투베르쿨린 (PPD), 스트렙토 키나아제 사슬 지향 효소 (SK-SD), 칸디다와 같은 천연 항원이었습니다. PPD, SD-SK의 3 종은 소아과에 더 적합합니다.

2 투베르쿨린 1 : 100 ~ 1 : 1000 오래된 투베르쿨린, ​​또는 10U 투베르쿨린 단백질 순수 유도체 (PPD), 72 시간 관찰, 50U로 음성 반응을 반복 하였다.

3 개의 칸디다 액체 1:10 ~ 1 : 100, 48 시간 동안 관찰 됨.

4 Trichophyton 액체 1:30, 48 시간 동안 관찰 됨.

5 볼거리 : 원액의 주사, 항체 반응 (Arthu 반응)이 6-8 시간 동안 관찰되었고, DCH 반응이 48 시간 동안 관찰되었다.

6 파상풍, 디프테리아 독소 1 : 100, 48 시간 동안 관찰 됨.

7 기타 : 상기 조건이없는 사람들은 또한 피토 헤 마글 루티 닌 (PAH) 66.6mg, 스트렙토 키나아제 사슬 지향 효소 1 ~ 5U를 선택할 수 있습니다. 24 시간 관찰, 홍당무> 7mm는 양성이며, PHA 피부 검사는 사전 감작이 필요하지 않습니다. 소아과에서 사용해야하지만 현재 PHA 검사의 중요성은 여전히 ​​논란의 여지가 있지만 피부 검사 결과가 음성이면 세포 면역 기능이 낮을 수 있음을 시사합니다. 결과를 판단 할 때는 다음 사항에주의해야합니다.

A. 항원 피부 검사의 진단 효과는 작으며, 동시 검사에는 2 ~ 3 개의 항원을 사용하는 것이 좋으며 결과를 고려하는 것이 더 의미가 있습니다.

B. 음성 피부 검사의 임상 적 중요성은 예방 접종 기록 및 이전 병력과 함께 분석해야합니다.

C. 신생아 피부 검사 결과는 세포 면역 기능과 완전히 일치하지 않으며, X- 선 검사에 사용될 수 있으며, 흉선 촬영 환자는 심각한 세포 면역 결함을 배제 할 수 있습니다.

(3) 시험 관내 T 림프구의 검출 : 말초 혈액 T 림프구 수 : 총 T 세포 (CD3), (CD4) 및 CD8 세포는 단일 클론 항체 면역 형광 또는 효소 표지에 의해 검출되었고, CD4 T 세포는 주요 조직 상을 인식 하였다. 용량 성 복합체 (MHC) 클래스 II 항원은 클래스 I 또는 클래스 II 헬퍼 T 세포 (Th1 CD3 또는 Th2)로 추가로 분류 될 수있다. CD8 T 세포는 MHC 클래스 I 항원을 인식하고 주로 세포 매개 면역 (세포 독성 T 세포)에 관여합니다 CD4 / CD8 T 세포의 비정상적인 수는 면역 결핍 또는자가 면역 질환을 유발할 수 있으며 CDL6 표면 마커는 자연 살해 세포 (NK)를 세도록 측정됩니다. 고 IgM 증후군이 의심되는 환자에서, 포볼 지방산 (PMA) 및 이오 노마 이신으로 T 세포의 활성화 후 CD40 리간드 발현이 검출되었다.

1T 세포 및 그의 하위 집단 : T 세포 표면 항원은 T 세포 대 T 하위 집단의 비를 반영하여 CD 시스템에 대한 모노클로 날 항체를 사용하여 면역 형광 항체 기술 또는 유세포 분석에 의해 검출되었다.

AT 림프구 수 : 성숙 T 세포는 표면에 CD2 및 CD3을 가지며, 항 -CD2 또는 CD3 mAb를 사용하여 T 세포를 계수 할 수있다.

BT 세포 서브 세트 수 : 항 -CD4 및 CD8 모노클로 날 항체로 2 개의 큰 T 세포 서브 세트를 계수 할 수 있고 그 비율이 계산된다 정상 인간 말초 혈액에서 T 세포는 단핵 세포의 약 70 %를 차지하고, CD4 / CD8 비는 1.7 ± 0.4이다. .

2 시험 관내 T 세포 기능 시험 : 이용 가능한 폴리 클로 날 유사체 PHA, 포케 위드 (PWM) 및 콘 카나 발린 A (conA), 기타 항원 (PPD), 진균, 스트렙토 키나제, 파상풍 톡소이드, 디프테리아 톡소이드) , 신호 전달 시스템에 관여하는 초 항원 (독성 쇼크 증후군 독소와 같은), 동종 이계 세포 (혼합 림프구 배양) 및 항 -T 세포 표면 단일 클론 항체 (CD3, CD2, CD28 및 CD43 항체)는 T 세포를 자극합니다. 하기 기능 : A. 활성화 기능 : IL-2Rα (CD25), 트랜스페린 수용체 (CD71) 및 MHC 클래스 II 분자는 모노클로 날 항체에 의한 면역 형광에 의해 발현되었다. B. 증식 기능 : 증식 지표를 관찰하기 위해 림프 모세포 형질 전환 또는 3H 혼입의 형태 학적 관찰. C. 분화 기능 : 배양 상층 액에서 IL-2, IL-4, IL-6 및 IFN-γ와 같은 사이토 카인의 활성을 측정해야하며, 상기 시험은 T 세포 결핍의 주요 면역 결핍 질환 인 대조군으로 설정해야한다. .

시험 관내에서 자극 인자에 대한 T 세포의 반응성, 즉 모세포로 분열, 증식 및 형질 전환하는 능력의 검출 자극 인자에는 T 세포를 표적으로하는 미토 겐 (PHA, ConA), (PPD, 화이트 칸디다 등) 항원이 포함된다. 칸디다 피부 검사가 가장 유용한 항체 및 동종 이계 세포 등의 표면 분자는 다음과 같습니다.

A. 림프구 형질 전환 분석 : <3H 티미 딘 혼 입법에 의한 T 림프구 모체 화 및 / 또는 전환율의 결정, 또는 형질 전환 된 세포의 DNA 합성 능력의 결정, 분당 펄스 수 (CPM) 또는 자극 지수 (SI)는 SI <3 일 때 T 세포 면역 결핍이 지시됨을 나타낸다.

B. 배지 방출의 검출 : 상기 형질 전환 동안 생성 된 γ- 인터페론 (IFN-γ), 인터루킨 (IL) 및 다른 림 포카 인의 결정, 및 IL-2 및 IFN-γ와 같은 사이토 카인 수준의 측정으로 T를 반영 함 세포 기능.

C. 활성화 된 항원의 발현 (예를 들어, 세포 표면상의 IL-2 수용체의 측정).

D. 상승적 세포 배양 : T 헬퍼 세포 및 T 억제 세포의 기능은 상승적 배양 방법에 의해 결정되었다.

3. 식균 기능 시험

(1) 말초 혈액 백혈구 수 및 형태 : 백혈구 수는 지속적으로 4 × 109 / L 미만이며 이상은 체아 히가시 증후군 및 과립구의 기타 미세한 이상이 현미경으로 관찰 될 수 있습니다 (예 : 거대 리소좀 입자) ).

(2) 호중구 기능 시험 : 식균 기능 시험은 말초 혈액 호중구 수 및 형태 학적 관찰, 단클론 항 -CDL4 항체로 마크로파지를 라벨링하고, 니트로 테트라 졸륨 블루 (NBT) 환원 방법을 사용하는 것을 포함한다 포식 작용 및 살균력의 검출, 그것의 과산화물 방출 능력을 이해하기위한 화학 발광 시험, CDL1a, b, c 모노클로 날 항체 염색은 무작위 움직임 및 화학 주성 검출, 포식 작용 및 멸균 테스트를 포함하는 접착 분자의 부재를 확인할 수 있고, NBT 감소 검사 및 화학 발광 검사 등, 1 차 식균 결핍증.

1 운동 능력 시험 : 백혈구 이동 능력이 나쁜 경우, 감염이 발생할 때 고름이 형성되지 않아 비정상적인 백혈구 운동 성과 케모카인을 나타냅니다.

A. 랜덤 모션 감지 : 모세 혈관에서 수영하는 백혈구를 관찰하거나 한천의 미세 다공성 막과 확산에 의해 판단 할 수 있습니다.

B. 화학 주성 검사 : 일반적인 방법에는 Rebuck 피부 검사, Boyden 화학 주성 검사, 아가 로스 화학 주성 검사 및 아드레날린 자극 검사가 있습니다.

2 식균 작용 및 사멸 시험 : Quie 정량적 살균 시험은 일반적으로 혈청 조절, 세포 내 이입 및 살균 작용을 결정하는 데 사용되며, 정상적인 인간 백혈구는 120 분 내에 95 %에 도달 할 수 있으며 만성 육아 종증 환자의 백혈구 동시에 10 % 미만의 박테리아가 죽습니다.

③NBT还原试验：是一种简便而敏感的定性方法，NBT还原试验的正常值在10%以下，而慢性肉芽肿患者常<1%。

④化学发光试验：该法与NBT试验的结果相平行，但更加敏感，可用于评价吞噬细胞的代谢(氧化杀菌功能，调理活性和体液-吞噬细胞系统)的综合水平。

(3)脾扫描：在怀疑脾缺如时，如败血症反复发作，出现异形红细胞，或末梢血涂片上有Howell-Jolly小体，应作脾扫描，静脉注射放射胶体金后，右上腹探测如缺乏放射活性则可确诊为无脾症。

4.补体和调理素检测对于体液和细胞免疫功能均正常，而又有反复感染的病人，应怀疑补体系统缺陷。

(1)补体成分的测定：补体测定包括血清总补体溶血活性(CH50 )，单个补体成分(如C1q，r，s，C2～C9)和补体调节因子(如D因子，H因子，I因子，备解素和C1抑制因子)测定，补体缺陷病(表9)。

主要测定C3，能较敏感地反映体内补体激活情况，可作为有些疾病的活动性指标之一(但必须排除肝细胞病损等C3生成障碍疾患)，必要时可测定C1q，C2，C4，C5和C7等，C3 ，C4含量常使用单向琼脂扩散法检测，C3b，C4b及C5～7对细菌的调理作用则可用化学发光试验间接测定。

(2)调理素测定：当病原微生物入侵时，如发现白细胞功能正常，而其吞噬作用却未增强，应怀疑调理素缺陷，常见于镰状细胞贫血，C3缺乏症，C5功能异常，新生儿和早产儿等。

5. 기타 검사

(1)血液学检查：包括末梢血象，血沉(ESR)，红细胞及血小板方面的某些特殊检查，是很有价值的筛选试验，ESR正常则可排除慢性细菌感染;而红细胞Howell-Jolly小体的检查有助于确定先天性无脾症;而Wiskott-Aldrich综合征常有血小板形态的异常，淋巴细胞绝对计数<1×109/L，除外继发性因素后，提示严重联合免疫缺陷病(SCID)或胸腺发育不全，淋巴细胞计数正常不能排除SCID，男性患儿血小板数量减少，体积变小，提示Wiskott-Aldrick综合征。

(2)活体组织检查：此检查对于免疫缺陷病的诊断很有意义，包括：

①淋巴结活检：注射白百破三联菌苗于下肢皮下，应在局部抗原注射后5～7天进行同侧腹股沟淋巴结活检，若淋巴结浆细胞缺如，皮质变薄，生发中心缺失及淋巴滤泡很少，提示抗体为主的免疫缺陷;如发现淋巴结皮质下深层淋巴细胞缺少提示细胞免疫缺陷，而皮质浅层及生发中心淋巴细胞缺少时有体液免疫缺陷可能，同时有皮质副区的淋巴细胞缺如则提示SCID，因伤口局部易继发严重感染，此法不作为常规检查。

②直肠和小肠黏膜活检检查：免疫组化检查直肠组织浆细胞淋巴样细胞，有助于常见变异型免疫缺陷病和选择性IgA缺陷病的诊断，常用组织学及免疫组织学方法，直肠黏膜的浆细胞及类淋巴细胞明显减少甚至缺如常提示为CVID或SIgAD。

③骨髓检查：可除外其他血液系统疾病，了解浆细胞和前B细胞数量，重症联合免疫缺陷病或网状组织发育不全患者，骨髓中的淋巴细胞及浆细胞均显著减少，Bruton综合征骨髓中很难找到浆细胞(但5岁以下的婴幼儿也极少见到浆细胞)。

(3)特殊检查：疑为SCID或T细胞免疫缺陷的患儿有条件时应进行血标本中腺苷脱氨酶(ADA)及嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)的定量分析;对于酶正常的SCID或其他严重的T细胞免疫缺陷，如MHCⅠ型和(或)Ⅱ型抗原缺陷及Wiskott-Aldrich综合征，可进行适当的细胞表型(MHCⅠ型，Ⅱ型抗原)和(或)功能的测定。

95%的共济失调毛细血管扩张症的甲胎蛋白增加(40～2000mg/L)，有助于区别其他神经系统疾患，测定中性粒细胞髓过氧化酶，红细胞或中性粒细胞红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性可明确有无这些酶活性下降，染色体检查对诊断共济失调毛细胞血管扩张症和胸腺发育不良有帮助。

6.基因诊断：经过初筛诊断为原发性免疫缺陷病者，在条件具备的情况下，应对已明确基因突变或缺失的疾病进行基因学诊断，有助于产前诊断和遗传学咨询。

常规做X线，胸片，B超，心电图等检查。

X线检查：结合正侧位胸部透视或平片，注意胸腺影的存在及大小，6个月内幼婴缺乏胸腺影，提示胸腺发育不良，鼻咽部腺样体组织很小或无阴影也为诊断细胞免疫缺陷的直接线索，均宜结合临床淋巴结触诊及细胞免疫检测确诊。

小儿原发性免疫缺陷病诊断鉴别

진단

1.美国的Modell基金会及红十字会诊断标准

美国的Modell基金会及红十字会列出10种可能提示免疫缺陷的临床情况，本文转录如下，以供参考：

(1)1年内发生8次以上的耳部感染。

(2)1年内发生2次以上严重的鼻窦感染。

(3)2个月以上的抗生素治疗效果欠佳。

(4)1年内2次以上肺炎。

(5)婴儿体重不增，生长发育迟缓。

(6)反复的皮肤深部或器官脓肿。

(7)1岁以上的幼儿发生持续的口腔或皮肤的念珠菌感染。

(8)需要通过静脉滴注途径应用抗生素以控制感染。

(9)2次以上的深部感染如脑膜炎，骨髓炎，蜂窝织炎，败血症等。

(10)原发性免疫缺陷病的家族史。

2.原发性免疫缺陷病的诊断筛查步骤：1995年11月在重庆召开的第四届全国小儿免疫学术会议上，结合我国的实际情况，专家们提出了原发性免疫缺陷病的诊断筛查步骤。

(1)详细询问病史：家族中曾有因感染死于婴幼儿时期者或有反复感染者是原发性免疫缺陷病的重要线索，感染发生于生后者，应疑为联合免疫缺陷病;生后6个月才发生反复化脓性感染者，可能为抗体缺陷;奈瑟菌易感者，可能与补体缺陷有关;慢性肉芽肿形成则是中性粒细胞功能障碍之故，接种减毒活疫苗或菌苗(如牛痘，麻疹或卡介苗)引起全身性感染是细胞免疫功能缺陷的表现, 应除外营养不良(包括蛋白质-热能不足，微量元素如锌，铁缺乏，维生素A缺乏，甚至亚临床缺乏)，营养过剩(肥胖症)，肾病综合征，病毒感染(EB病毒， 巨细胞病毒，麻疹病毒和人类免疫缺陷病毒)，恶性肿瘤和环境因素(卫生条件差，污染等)所致的继发性免疫功能低下，此外，还应排除局部因素所致的感染易发性，如慢性扁桃体炎，支气管结构异常和漏斗胸等。

(2)实验室检查：体液免疫反应筛选检查，细胞免疫功能测定，补体测定，吞噬细胞功能测定等等，明确免疫缺陷及其免疫缺陷的类型。

反复不明原因的感染发作和阳性家族史仅提示PID的可能性，确诊PID并进行分类必须有相应的实验室检查依据，免疫网络极为复杂，测定全部免疫成分包括不同的细胞和各种免疫分子及其功能几乎是不可能的，一些实验室技术在一般医疗机构中无法开展，需在有条件的研究中心进行，为此，在作PID的实验室检查时，可分为3个层次进行，即初筛实验，进一步检查，特殊或研究性实验见表10所示，一般医疗机构最好能开展PID的初筛实验，以便为诊断该病提供基本条件，下面就初筛实验作一介绍。

(3)免疫球蛋白(Ig)测定：约80%的PID伴有低Ig血症，一般而言，总Ig<6g/L或IgG<4g/L提示为可疑低下，总Ig<4g/L或IgG<2g/L可诊断为低IgG血症，对可疑病例应做进一步抗体反应实验或IgG亚类测定，IgE增高见于某些吞噬细胞功能异常，特别是趋化功能缺陷，Ig检查的方法和临床意义详见“B细胞检查的临床意义”。

(4)外周血淋巴细胞计数：外周血淋巴细胞80%为T细胞，因此外周血淋巴细胞绝对计数可代表T细胞数量，正常值为(2～6)×109/L，小于2×109/L为可疑T细胞减少，小于1.5×109/L则可确诊，一旦发现T细胞数量减少，应在一个时期内重复检查，并做涂片观察形态学，若持续性淋巴细胞数量减少，且其体积变小者，方可确定为细胞数量减少。

(5)血常规检查：在做血常规检查时，尚应了解有无贫血及血小板和中性粒细胞数量，红细胞形态和大小等，中性粒细胞内巨大空泡见于Chédiak-Higashi综合征，而双叶和肾形核仁则提示次级颗粒缺乏症。

(6)胸部X线片：婴幼儿期缺乏胸腺影者提示T细胞功能缺陷，但胸腺可因深藏于纵隔中而无法看到，应仔细改变投射位置，以便暴露胸腺影，新生儿期常规胸片检查胸腺影，是筛查胸腺发育不全的重要手段。

(7)迟发皮肤过敏试验(delayed leptochroa test)：代表Th1细胞功能，将一定量抗原注入皮内，24～72h观察注射部位的反应。

为免疫回忆反应，皮试前应接种过这些疫苗或有相应的感染史，因此，2岁以内儿童可能因未曾致敏而出现阴性反应，应同时进行5种以上抗原皮试，只要有一种抗原皮试阳性，即可说明Th1功能正常，当上述皮试均为阴性时，而又能证明曾接种过这些疫苗或有相应的感染史时，则可确定为Th1功能低下，婴儿持续性鹅口疮和全身性念珠菌感染时，而白色念珠菌素皮试阴性，则可诊断为T细胞缺陷，植物凝血素(PHA)因其敏感性较差，皮试结果可靠性较差，已较少使用， 浓度为66.6mg/ml，0.1ml皮内注射，二氮氯苯(DNCB)的皮肤刺激性较大，且有潜在致癌的可能性，因而已极少用于临床。

(8)四唑氮蓝染料试验(nitroblue tetrazolium test，NBT)：NBT为淡黄色可溶性染料，还原后变成蓝黑色甲潜颗粒，正常中性粒细胞进行吞噬时，糖代谢己糖磷酸旁路被激活，产生的氢离子和超氧根使NBT还原，未经刺激的中性粒细胞具有此还原能力者为8%～14%，增高时提示细菌感染，慢性肉芽肿病患者通常低于1%，甚至测不出，髓过氧化酶缺乏症，中性粒细胞G-6-PD缺乏症等

吞噬系统缺陷病时，NBT阳性细胞百分数可明显减少。

预先用内毒素刺激中性粒细胞，或将NBT与乳胶颗粒混合后再进行中性粒细胞培养，涂片计数NBT阳性细胞数，正常人阳性细胞大于90%，而慢性肉芽肿病患者常低于1%，而疾病携带者则可呈嵌合体。

2个月内的婴儿，注射伤寒菌苗后，口服避孕药者，小儿成骨不全症，淋巴瘤，变应性血管炎和皮肌炎患者的NBT还原率高于正常值，皮质激素，细胞毒性药物，抗炎药如保泰松等可使NBT还原率降低，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎和糖尿病患者的NBT还原率也低于正常。

(9)补体CH50活性，C3和C4水平：总补体缺陷可用CH50活性法测定，其原理为血清补体成分能通过经典补体途径溶解抗体结合的羊红细胞，CH50正常值为50～100U/ml，C3占总补体的50%以上，C4是仅次于C3的主要补体成分，C3正常值新生儿期为570～1160mg /L，1～3个月，530～1310mg/L，3个月～1岁，620～1800mg/L，1～10岁，770～1950mg/L，C4正常值为新生儿期70～230mg/L，1～3个月，70～270mg/L，3～10岁，70～400mg/L。

经过临床，家族史分析，体格检查和免疫功能初步筛检后，大体可明确PID的诊断，并能初步了解其属于哪一类型，为对病例作进一步病因分析，最好能进行更深入的实验研究，包括各种细胞因子和膜表面分子测定，甚至DNA序列分析。

차별 진단

与继发性免疫缺陷病鉴别，SID与原发性免疫缺陷病(PID)的重要区别在于：

1.PID几乎都是特定的单基因缺失：导致相应的免疫活性细胞或免疫分子受损，表现出这种功能的完全缺失，且为不可逆的改变;而SID常为免疫系统多环节受损，但受损程度较PID轻，仅为部分功能受损，表现为免疫功能低下(immunocompromise)。

2.PID系关键位基因突变：除非免疫重建，否则其免疫功能缺陷将为终身性，SID为后天环境因素致免疫功能缺陷，虽也能影响基因表达，但仅系基因不完全性表达障碍，去除不利因素之后，免疫功能将可能恢复正常。

이 사이트의 자료는 일반적인 정보 용으로 의도되었으며 의학적 조언, 예상되는 진단 또는 권장 치료를위한 것이 아닙니다.