어린이의 글리코겐 축적 질환 1형

어린이의 제 I 형 글리코겐 저장 질병 소개 글리코겐 저장 질환은 유전성 글리코겐의 대사 장애로 인해 조직에서 글리코겐의 과도한 대사에 의해 야기되는 질환이다. 글리코겐 저장 질병 유형 I은 또한 VonGeirk 질병, 포도당 -6- 포스파타제 결핍으로 알려져 있습니다. 이 질병은 상 염색체 열성이며 두 성 모두 구루병이 될 수 있습니다. 주로 저혈당증, 간 비대증, 산증, 고지혈증, 고요 산혈증, 고 lactosis, 응고 병증, 발달 지연 및 기타 임상 증상으로 나타납니다. 글리코겐 저장 질환 타입 I의 신경계는 주로 근육 약화 및 정신 지체로 인한 운동 이상증을 특징으로한다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0006 % -0.0008 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 저혈당증, 어린이 경련

소아 글리코겐 저장 질병 유형 I 병인

질병의 원인 :

글리코겐은 포도당으로 구성된 고분자 다당류로, 주로 간과 근육에 여분의 에너지로 저장되며 정상 간과 근육 조직에 각각 약 4 %와 2 %의 글리코겐을 포함합니다. 신체에 섭취 된 포도당은 글루코 키나제, 포도당 포스페이트 돌연변이 효소 및 우리 딘 디 포스페이트 포도당 피로 포스 포 릴라 제에 의해 촉매 화 된 우리 딘 디 포스페이트 포도당 (UD-PG)을 형성합니다. UDPG에 의해 제공된 포도당 분자는 글리코겐 신타 제에 의해 장쇄로의 α-1,4- 글리코 시드 결합으로 연결되고; 포도당은 3 내지 5 개의 포도당 잔기마다 분지 효소에 의해 1로 전환된다. , 6 비트, 확장 된 경우 분기를 형성하여 결국 트리 구조의 매크로 구조를 형성합니다. 글리코겐의 분자량은 최대 수백만이며 포도당의 가장 바깥층은 긴 선형 사슬을 가지고 있으며, 대부분 10 ~ 15 개의 포도당 단위입니다. 글리코겐의 분해는 주로 포스 포 릴라 제에 의해 촉매되며, 글루코오스 1- 포스페이트는 글리코겐 분자에서 방출됩니다. 그러나, 포스 포 릴라 제의 역할은 1,4 글리코 시드 결합으로 제한되며, 분 지점 이전에 4 개의 글루코스 잔기가 존재할 경우 탈 분지 효소 (전분 -1,6- 글루코시다 제, 아밀로 -1,6- 글루코시다 제)이어야한다. 포스 포 릴라 제의 작용이 계속되도록 이들 잔기 중 3 개를 다른 선형 사슬로 옮긴다. 동시에, 탈 분지 효소는 α-1,6- 글리코 시드 결합에 의해 연결된 글루코스 분자를 방출 할 수 있고, 따라서 글루코스에 대한 신체의 요구를 보장하기 위해 작동을 반복한다. 리소좀에 존재하는 α-1,4- 글루코시다 제 (산 말타 제)는 또한 상이한 길이의 선형 쇄를 말토오스와 같은 올리고당 분자로 가수 분해 할 수있다. 글리코겐 합성 및 분해 동안 상기 효소 중 어느 하나의 결함은 상이한 임상 증상을 초래하는 다양한 유형의 글리코겐 저장 질환이다. GSD-1은 간 및 신장과 같은 조직에서 포도당 -6- 포스파타제 시스템 활동의 결핍으로 인해 과도한 글리코겐 저장을 유발하여 부피가 증가 할뿐만 아니라 그 기능을 손상시킵니다.

병인 :

포도당 -6- 포스 파타 아제는 소포체의 내강에 존재하는 포도당 대사 경로에 관여하는 모든 효소에서 유일한 효소이며, 코딩 유전자 (G6PT)는 염색체 17에 일시적으로 위치하며, 포도당 -6- 포스파타제 시스템은 다음과 같이 구성됩니다 : 구성 : 1 효소의 활성 단위 인 36.5 kDa의 분자량을 갖는 폴리펩티드; 2 21 kDa, SP의 보호 효소 활성을 갖는 "안정화 된 단백질"; 3 소포체의 루멘 내 포도당 6- 포스페이트의 수송 체, T1 4는 소포체 수송 체 T2β를 통해 인산염을 수송하기 위해; 5는 소포체 수송 체, GLUT7 내로 포도당을 방출하기 위해. 상속에 의한 상기 언급 된 성분 중 어느 하나의 결함은 효소 시스템의 생존력을 손상시킬 수 있고 Ia, IaSP, Ib, Ic 및 Id로 명명 된 글리코겐 저장 질환 유형 I을 유발할 수있다. 글리코겐 저장 질병 타입 I은 간과 신장 조직에서 포도당 -6- 포스파타제 시스템의 활성 결함으로 인해 발생하며, 가장 일반적인 글리코겐 저장 질병으로 전체의 약 25 %를 차지합니다. 그중에서 일반적인 유형 Ia가 주요 유형입니다. 정상적인 인간에서, 글리코겐 분해 또는 글루코 네오 제네시스에 의해 생성 된 글루코오스 6- 포스페이트는 글루코오스 -6- 포스파타제 시스템을 통해 가수 분해되어 글리코겐에 의해 분해되는 원하는 글루코오스를 얻는다 결과 90 % 포도당은 혈당 안정성을 유지하는 데 주요한 역할을합니다. 효소가 결핍되면 포도당 대사 장애가 발생합니다. 신체는 탈 분지 효소에 의해 생성 된 소량의 포도당 분자 (약 8 %) 만 글리코 시드 1,6 글리코 시드 결합을 분해 할 수 있으므로 필연적으로 심한 공복 저혈당증을 유발할 수 있습니다. 정상적인 사람들의 경우 혈당이 너무 낮 으면 간 글리코겐 분해 및 포도당 생성을 촉진하기 위해 글루카곤 분비가 증가하고 혈당을 안정화시키기 위해 포도당이 형성됩니다. GSDI 소아에서는 포도당 6- 포스파타제 시스템의 결함으로 인해 포도당 6- 포스페이트가 포도당으로 더 가수 분해 될 수 없습니다. 따라서, 저혈당에 의해 분비 된 글루카곤은 혈당 농도를 증가시킬뿐만 아니라, 다량의 글리코겐의 분해에 의해 생성 된 포도당 6- 포스페이트의 일부가 해당 경로에 들어가게한다. 동시에, 포도당 6- 포스페이트의 축적으로 인해, 포도당 1- 포스페이트의 대부분은 글리코겐으로 재 합성된다. 저혈당증은 지속적으로 조직 단백질을 분해하고 이종 이물질을 간으로 전달합니다. 이러한 비정상적인 대사는 간 글리코겐의 합성을 가속화합니다. 비정상적인 포도당 대사는 또한 지방 대사 장애를 유발합니다 : 고혈당 및 해당 과정은 혈액에서 피루 베이트 및 젖산의 함량을 증가시킬뿐만 아니라 지방산과 콜레스테롤의 합성 인 다량의 아세틸 -CoA를 생성합니다. 원료를 제공하고, 또한 지방산 및 콜레스테롤 합성에 필요한 환원 된 코엔자임 I (니코틴 아미드 아데닌 디 뉴클레오티드, NADH) 및 환원 된 코엔자임 II (니코틴 아미드 아데닌 디 뉴클레오티드 포스페이트, NADPH); 또한 저혈당증은 인슐린 수치를 낮추고 말초 지방 조직의 분해를 촉진하며 유리 지방산의 수준을 증가시킵니다. 이러한 대사 변화는 궁극적으로 트리글리세리드 및 콜레스테롤과 같은 강력한 지질 합성, 고지혈증 및 간 지방의 임상 증상으로 이어집니다 변성.

GSD-I 형 GSD는 종종 어린이의 가래의 과잉 행동으로 인한 고 요산 혈증을 동반합니다 : 포도당 6 인산염의 축적은 펜 토스 우회 대사를 촉진하고 과도한 5 인산염 리보스를 생성 한 다음 합성합니다 포스 포리보실 피로 포스페이트 (PRPP)는 글루타민 PRPP 아미도 트랜스퍼 라제의 작용에 의해 1- 포스 포리 보 시드 -1- 아민으로 전환된다. 이에 따라 객담 대사를 촉진시키고 말단 대사 산 요산을 증가시킨다.

이 질병의 병리학 적 변화는 간세포가 가볍게 염색되고, 세로 사가 분명하며, 세포질이 글리코겐으로 채워져 부어 있고 중간 또는 큰 지방 방울이 들어 있으며 핵은 또한 글리코겐의 풍부함으로 인해 확대됩니다. 핵 및 간 지방증에서의 글리코겐 축적은 명백하지만, 다른 유형의 글리코겐 축적 질환과는 다른, 이러한 유형의 현저한 병리학 적 변화는 섬유증 변화가 없다.

소아 글리코겐 저장 질병 타입 I 예방

유전 질환의 치료가 어렵고 효능이 만족스럽지 않으며 예방이 더 중요합니다. 예방 조치에는 가까운 친척의 결혼 피하기, 유전 상담, 보균자의 유전자 검사, 태아 진단 및 어린이의 출생을 막기위한 선택적 낙태가 포함됩니다. 포도당 -6- 포스파타제 활성은 태아 간 활성, 일반적으로 임신 18-22 주에 의해 결정될 수 있습니다. 태아 진단을하고 필요한 경우 임신을 종료합니다.

소아 글리코겐 저장 질병 유형 I 합병증 소아 합병증, 저혈당증, 경련

심한 경우 심한 저혈당증, 산증, 호흡 곤란이있을 수 있으며 경련과 관련이있을 수 있으며, 코 출혈과 같은 출혈 경향; 성장 지연, 골 연령, 골다공증.

소아 글리코겐 저장 질환 제 1 형 증상 흔한 증상 젖산 축적 과잉 이상 지질 혈증 느린 성장 금식 저혈당 성 간 병증 케톤 산증 대칭 근육 약화

이 유형의 어린이의 임상 증상은 다릅니다 : 중증 저혈당증, 산증, 호흡 곤란 및 신생아 기간의 간 확대; 가벼운 경우는 종종 성장 지연, 복부 팽창 등으로 인해 발생합니다. 그리고 의사를 만나십시오. 만성 젖산 산증과 장기 인슐린 / 글루카곤 비율로 인해 어린이의 몸은 짧고 뼈의 나이는 거꾸로되며 골다공증이 발생합니다. 간이 지속적으로 증가하여 복부가 크게 부풀어 오르고 근육이 느슨해지며 사지의 피부 아래에서 노란색 종양이 종종 보이지만 신체의 비율과 지능은 정상입니다. 소아에는 저혈당증과 설사가 있습니다. 소수의 영아와 어린 아이들이 심한 저혈당증에서 경련과 관련이있을 수 있지만, 명백한 증상없이 혈당 강하가 0.56mmol / L (10mg / dl) 미만이며 연령이 증가함에 따라 저혈당 에피소드 수가 감소 할 수 있습니다. 혈소판 기능 장애로 인해 어린이는 종종 코 출혈과 같은 출혈 경향이 있습니다.

소아 글리코겐 저장 질환 타입 I 검사

1. 저혈당, 케톤 산증, 젖산 혈증 및 고지혈증을 포함한 생화학 적 이상에 대한 빠른 혈액 생화학 적 검출. 심한 저혈당증에는 종종 저인 산혈증이 동반됩니다. 트리 아실 글리세롤, 콜레스테롤 지방산 및 요산이 모두 유의하게 증가 하였다.

2. 포도당 내성 검사는 전형적인 당뇨병 프로파일을 나타냅니다. 환자는 공복시 혈당이 낮고 과당 내성 검사와 갈락토오스 내성 검사에서 특정 증가를 보였습니다. 아이가 갈락토오스 또는 과당을 포도당으로 전환 할 수 없었기 때문에 갈락토오스 또는 과당 내성 시험에서 혈당 수치가 증가하지 않았습니다.

3. 주사 전 1 : 1000 아드레날린 0.02ml / kg, 주사 후 10, 20, 30, 40, 50, 60 분, 혈당, 정상 혈당이 40 % ~ 60 % 증가한 아드레날린 테스트 피하 주사; 누적 질환이있는 환자에서 혈당은 유의하게 증가하지 않았습니다.

4. 글루카곤 테스트 : 글루카곤 또는 아드레날린 테스트는 어린이의 혈당을 크게 상승시킬 수 없습니다. 글루카곤의 글루카곤 근육 주사 30 μg / kg (최대량 1 mg), 혈당은 주사 후 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 분에 취해졌다. 정상적인 시간에 15 ~ 45 분 이내에 혈당이 1.5 ~ 2.8mmol / L 증가하였으며, 원래의 저장 질환에 포도당 -6- 포스 파타 아제가 부족한 경우, 금식 후 또는 식사 후 혈당이 증가하지 않았습니다.

5. 점액 성 다당류 검사 혈액-점 도성 다당류 검사 : 점액 성 다당류 말초 혈액 백혈구, 림프구 및 골수 혈액 세포는 다른 크기와 모양의 다르게 착색 된 과립에서 볼 수 있으며 때로는 진공 처리되며 입자를 Reilly 's 과립이라고합니다. 점액 다당류 소변 점액 다당류 검사 : 다량의 산 점액 다당류가 환자의 소변에서 배설되며 100mg / 24 시간 (일반적으로 3 ~ 25mg / 24h)을 초과 할 수 있으며 소변에서 황산염과 헤파 란 같은 호르몬이 배설됩니다. 환자 백혈구.

6. 생검 간 생검은 글리코겐의 간세포 확대가 증가한 것으로 나타 났으며, 포도당 -6- 포스페이트 활성 효소는 감소하거나 사라졌습니다. 근육 생검은 글리코겐 함량을 약간 증가시킵니다. 포도당 구조 정상적인 포도당 혈소판 포도당 -6- 포스페이트 활성 효소는 감소되거나 사라질 수 있습니다.

7. 효소 검사 : 소변에서 다양한 효소의 활성을 측정 할 수 있으며 다양한 유형의 점막 다당류 증의 각 효소 활성이 감소합니다. 환자는 백혈구, 섬유 아세포 또는 간세포가없고 소변에는 알파-이두로니다 아제가 없습니다.

8. 유전자 검사는 말초 혈액 백혈구 DNA 분석의 유전자 분석에 의해 수행 될 수있다.

9. 다른 혈소판 막으로부터 ADP의 방출이 감소되어, 그의 부착 속도 및 응집 기능이 낮다. 대부분의 어린이는 정상적인 간 기능이 있습니다.

소아에서 제 1 형 글리코겐 저장 질병 진단

병력, 신체적 징후 및 혈액 생화학 검사는 초기 임상 진단에 사용할 수 있습니다. 포도당 대사 기능 검사는 다음과 같은 진단에 도움이 될 수 있습니다 : 포도당 내성 검사에서 어린이의 인슐린 분비가 불충분하여 전형적인 당뇨병 특성을 나타냅니다. 글루카곤 또는 아드레날린 검사로 인해 어린이의 혈당이 크게 상승하지 않아 글루카곤 주사 그 후 혈중 젖산이 크게 증가했습니다. 어린이는 갈락토스 또는 과당을 포도당으로 전환 할 수 없었기 때문에 갈락토스 또는 과당 내성 검사에서 혈당 수치가 증가하지 않았습니다. 이러한 종류의 기능 테스트는 간 생검을 피하는 이점이 있지만,이 유형의 테스트에 대한이 환자의 반응의 개별 변동이 크기 때문에 간 조직의 글리코겐 정량 및 포도당 -6- 포스파타제 활성이 여전히 결정되어야합니다. 진단의 기초로.

차별 진단

고지혈증 고요 산혈증과 간장 및 신장 확대의 임상 검사를 통한 영아의보다 일반적인 공복 혈당은 아드레날린 검사로 진단 및 진단 할 수 있습니다.이 방법은 다음과 같습니다 : 1 : 1000 에피네프린 0.03ml / kg. 주사 30 분 전과 혈당 측정 후 30,090,012,120,150 분에 정상적인 인간에게 1 시간 동안 아드레날린을 주사하고 공복 혈당이 원래 수준으로 1.65에서 2.48mmol / L2h로 증가했으며, 또한 매우 특정한 과당 또는 갈락토스 내성 검사로 진단 될 수 있습니다. 이 방법은 정맥 주사 전후에 1 시간 동안 25 % 용액으로 조제 된 과당 (0.5g / kg 체중) 또는 갈락토스 (1g / kg)이며, 포도당 락 테이트 갈락토스, 과당의 함량을 결정하기 위해 10 분마다 혈액을 채취합니다. 포도당은 정상이며 상승 된 젖산염은 진단 할 수 있습니다. 당뇨병, 통풍, 간 질환 및 대사 증후군 (X 증후군)과 같은 다른 유형의 글리코겐 저장 질병과는 다릅니다.

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