소아 운동실조 모세혈관확장증 증후군

소아 운동 실조증 모세 혈관 확장증 증후군 소개 운동 실 조성 모세 혈관 확장증 증후군은 루이 바르 증후군으로도 알려진 다 체계 상 염색체 열성 유전성 질환의 그룹으로, 주요 임상 특징은 소뇌 증후군 및 안면 피부, 결막 성 모세 혈관 확장증; 이온화 방사선은 민감하고 T 세포 기능에 결함이 있으며 반복적 인 호흡기 감염이 발생하기 쉽습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 기관지 확장증, 당뇨병

소아 운동 실조증 telangiectasia 증후군 병인

(1) 질병의 원인

이 질병 (ataxia telangiectasia mutated, ATM) 유전자는 염색체 11q22 ~ 23에 위치하며 66 개의 엑손을 포함하며 아미노에서 탄소까지 ATM, open reading frame (ORF) 및 인지질 이노시톨 3- 키나아제로 나눌 수 있습니다. 3 가지 영역 (포스파티딜 이노시톨 3- 키나제, PI3- 키나제).

ATM, ORF 및 PI-3 키나아제의 3 개 영역을 포함하는 ATM 유전자의 비 번역 영역 (UTR)에는 광범위한 돌연변이 부위가 있으며, ATM 단백질 불 활성화를 야기하는 ATM 유전자 돌연변이의 70 %는 큰 단편 결실, 다른 돌연변이이다. 형태는 스 플라이 싱, 프레임 워크 내의 결실 및 넌센스 돌연변이를 차단함으로써 야기되는 삽입을 갖는다.

(2) 병인

PI3- 키나아제 관련 패밀리로서 ATM 단백질은 세포주기 조절, 세포 내 단백질 수송 및 DNA 손상에 관여하며, 세포가 방사선에 노출 될 때 ATM 단백질의 주요 기능은 정지 단계에서 세포주기를 만드는 것입니다. ATM은 인산화 경로를 통해 p53의 안정성을 유지하고 단백질 티로신 키나제 c-Abl에 결합하여 세포주기를 조절합니다 .ATM 유전자 돌연변이는 손상된 세포를 분열 단계로 유지하고 손상된 DNA는 세포 분열 과정에서 DNA는 고쳐지지 않으며, 더 파열되기 쉬우 며, 텔로미어가 짧아 져 세포 자멸사 (apoptosis)가 발생하며, 이는 운동 실조증 모세 혈관 확장증 증후군 환자의 높은 민감성을 설명 할 수 있습니다. 소뇌 Purkinje 세포 사멸에 의해 유도되는 진행성 소뇌 운동 실조증.

널 대립 유전자의 원리에 따르면, 상이한 형태의 돌연변이는 전형적인 ATS 임상 표현형에서 임상 증상이없는 것으로 임상 표현형에 큰 차이를 초래할 수있다.

소아 운동 실조증 모세 혈관 확장증 증후군 예방

1. 유전 상담 및 가족 조사

대부분의 질병이 유전 적 패턴을 결정할 수는 없지만, 정의 된 유전 적 패턴을 가진 질병에 대한 유전 상담은 성인의 유전 적 면역 결핍이 자녀의 발병 위험을 제공 할 것입니다. 열성 유전 적 또는 성적으로 연결된 면역 결핍 질환, 부모에게 다음 아이가 아플 가능성이 있다고 말해야합니다. 항체가 있거나 결함이있는 환자는 가족 질환을 확인하기 위해 항체 및 보완 수준을 확인해야합니다 만성 육아 종증과 같이 유 전적으로 맵핑 될 수있는 일부 질병의 경우, 부모, 형제 자매 및 그 자녀는 유전자 검사를 받아야하며, 환자가 발견되면 가족과 함께 수행해야합니다. 질병이 생길 때 아이의 아이가 태어날 때주의 깊게 관찰해야합니다.

2. 태아 진단

배양 된 양 수액 세포 이형성이 아데노신 데 아미나 제 결핍, 뉴 클레오 시드 포스 포 릴라 제 결핍 및 일부 결합 된 면역 결핍 질환을 진단 할 수있는 것과 같은 일부 면역 결핍 질환은 태아기 진단 될 수있다; 태아 혈액 세포 면역 학적 시험은 CGD, X- 연결된 비 감마 글로불린 혈증, 중증 복합 면역 결핍 질환의 진단으로 임신을 종료하고, 어린이의 출생을 예방하고, 실조증 모세 혈관 확장증 증후군의 조기 진단, 조기 치료 및 유전학 상담 (산전 진단 또는 자궁 내 치료)은 매우 중요합니다.

소아 운동 실조증 모세 혈관 확장증 증후군의 합병증 합병증, 기관지 확장증, 당뇨병

심한 운동 이상증, 정신 지체; 바이러스 또는 박테리아 감염으로 인해 복잡함, 반복 된 폐 감염은 만성 기관지 확장증을 유발할 수 있으며 인슐린 저항성 당뇨병 및 악성 종양과 병용 될 수 있습니다.

소아 운동 실조 증 telangiectasia 증후군 증상 일반적인 증상 반복 감염 정신 지체 면역 결핍 운동 실조증 세균 감염 빠른 움직임을보고 ... 당뇨병 고환 위축

1. 신경 학적 성능

운동 실조증은 1 세 미만의 20 %, 2 세의 65 %, 4 세의 85 %에서 발생하며, 4 ~ 5 세까지 지연 될 수있는 경우가 몇 가지 있는데,이 질환은 느리게 진행되지만 점차 진행되어 결국 운동 장애가 심해집니다. 일반적인 성능은 환자가 빠르게 움직이는 물체를 볼 때 머리가 안구 운동보다 빠르게 회전하는 것인데, 경우에 따라 정신 지체가 발생하지만 대부분의 환자는 20 또는 30 세 이전에 정상적인 지능과 중요한 기능을합니다.

2. 눈과 피부 모세 혈관 확장증

모세 혈관 확장술은 1 세에서 6 세까지의 나이에 볼-바운드 막에서 발생하며, 나이가 들어감에 따라 모세 혈관 확장증이 더 두드러지고 코 쪽, 귀, 후방 팔뚝 및 다리 굴곡 및 손발의 등과 같은 다른 영역에서 발생합니다.

3. 반복 감염

반복적 인 폐 감염은 운동성 실조증 및 모세 혈관 확장증 전에 발생할 수있는 만성 기관지 확장증을 유발할 수 있으며, 환자는 바이러스 또는 박테리아 감염과 동시에 발생하기 쉽지만 다른 면역 결핍 질환과 달리 기회 감염은 거의 없습니다.

4. 내분비 이상

청소년기에 생존 한 ATS 환자는 이차 성적인 특성이 없을 수 있으며, 일부 남성 환자는 고환 및 난소 위축이 있으며 질병이 진행됨에 따라 정체되어 성장할 수 있으며 인슐린 수용체 또는 친화력이 불충분하여 항 인슐린 당뇨병이있을 수 있습니다. 감쇠, 최근 ATM 돌연변이 PI3 키 니 아 제 경로에 포도 당 세포 내 신호에 영향을 미치는 인슐린 저항성 당뇨병에 대 한 책임이 밝혀졌다.

5. 악성 종양

ATS (homozygous) 환자의 암 발병률은 같은 연령의 건강한 사람들의 발병률보다 약 100 배 높으며 가장 흔한 종양은 림프종 증식 악성 종양이며, 다른 종양에는 선암종, 생식 세포종, 망상 종 및 골수종이 있습니다. 신경계 악성 종양, 비정형 사례 및 경증 환자는 증상이 늦고 임상 진행이 느려지 며 방사선 감수성이 감소합니다.

소아 운동 실조증 모세 혈관 확장증 증후군의 검사

세포 검사

말초 혈액 세포 수는 종종 림프구 감소증과 적혈구 증가증을 보여 주며, 과립구도 감소 할 수 있으며, 세포 학적 결과는 염색체 불안정성과 심각한 파열을 보여줍니다. 시험관 내 배양 림프구의 수명 단축, 방사선 및 화학 방사선에 매우 민감한, 세포주기 G1 S 단계에서는 컷 포인트가 없어 세포가 정지 단계에 머 무르지 못합니다 .p53 단백질은 정상적인 인간 림프구를 방사선으로 처리 한 후 증가하여 G1에서 S 단계로의 세포주기가 지연되고 AT 환자의 p53 단백질 신호 경로에 대한 장벽이 있습니다. 이후에는 셀주기를 지연시킬 수 없습니다.

2. 체액 성 면역 결핍

80 %의 경우 IgA 결핍, 혈청 IgE 결핍이 더 흔하고, IgG 감소는 드물지만 종종 IgG2 및 IgG2 / IgG4 아형 결핍이 동반되며, 80 %의 경우 혈청에서 저 분자량 IgM, 바이러스 및 박테리아 항원에 대한 항체 반응 분명히, 면역 글로불린 및 항체의 낮은 기능에 대한 이유는 B 세포 분화 기능 장애이며, 이는 Ig 유전자를 코딩하는 염색체 7 및 14의 염색체 파손, 전위 및 비정상 재배 열과 같은 B 세포의 내인성 결함 일 수있다. 또한 T 세포 수용체 유전자 재조합 장애 등과 같은 B 세포에 대한 T 세포의 도움이 부족하여 발생할 수있다. 또한, 항 -Ig자가 항체의 생성은 또한 Ig 감소의 요인 일 수있다.

3. 세포 면역 결핍

(1) 흉선은 부검에서 발견하기 쉽지 않지만 현미경으로 흩어진 흉선 망상 조직을 찾을 수 있습니다 림프구는 드물고 Hastelloy는 없으며 피질과 수질의 경계는 불분명합니다.

(2) 말초 혈액에서 총 T 세포 및 CD4 + T 세포의 수는 감소하고, CD4 / CD8 T 세포의 비율은 감소하고, TCR은 α / β 사슬이며, T 세포 기능 장애는 포함 된 피부 알레르기 반응 지연, 증식 성 반응 및 거부 약해진.

4. 기타 검사

혈청 알파-페토 프로테인 (AFP) carcinoembryonic 항원 (CEA)이 상승하고, 간 기능이 비정상적이며, 요로 17- 케토 스테로이드 (17-Ks)가 감소하며, 여포 자극 호르몬 (FSH)이 증가하고,자가 항체가 존재할 수 있습니다.

5. 병리학 적 검사

간 생검은 실질 정맥의 실질 세포 및 작은 원형 세포의 침윤에서 발견 될 수 있으며, 실질 핵 팽창 및 진공 변성을 특징으로한다 중추 신경계, 뇌하수체 전, 갑상선, 부신, 간, 신장, 폐, 거대하고 변형 된 깊은 염색질 핵을 포함한 심장, 흉선, 평활근 및 척추 신경절 세포의 비정상적인 세포 형태.

보조 검사

1. 영상 검사

흉부 X- 선 보통 필름 공통 흉선 결핍 및 폐 감염; 두개골 CT 검사는 심실 확장 및 확산 뇌 위축을 보여 주었다.

2. 기타

EEG, EMG 검사가 비정상 일 수 있습니다.

소아 운동 실조증 모세 혈관 확장증 증후군의 진단 및 진단

임상 증상 및 면역 검사에 따르면, 진단을 위해 ATM 유전자의 돌연변이를 직접 감지하는 ATM3BA 항체 면역 하이브리드 방법의 외부 적용, 일부 어린이는 모세 혈관 확장증 및 면역 결핍없이 운동 실조증이 나타나기 시작합니다. 후속 조치, 때로는 전형적인 성능 후 몇 년이 지나지 않았습니다.

소위 "부분 ATS"임상 표현형은 운동 실조증, 면역 결핍 및 염색체 불안정성의 조합으로 나타나지만, 모세 혈관 확장증은 나타나지 않으며, 이러한 질환은 ATS 또는 ATS의 변이와 밀접하게 관련 될 수 있음을 시사합니다. Nijmegen의 파열 증후군의 임상 증상은 소두증, 때로는 정신 지체가 있지만 운동 실조 및 telangiectasia가없는 ATS와 유사합니다.

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