가족성 이상베타지단백혈증

가족 성 이상 β- 리포 단백 혈증 소개 제 3 형 고지 단백 혈증으로도 알려진 가족 기능 장애 β- 리포 단백 혈증 (FD)은 1954 년 Gofman에 의해 처음 설명되었습니다.이 질환은 주로 힘줄에서 여러 피부 병변이 특징 인 것으로 밝혀졌습니다. 손바닥 선은 한때 결절성 노란색 종양이라고 불리는 노란색 종양과 같습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 유전 적 소인, 발병률은 약 0.004 % -0.006 %입니다 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 동맥 경화, 관상 동맥 심장 질환, 노란 종양

가족 성 이상 β- 리포 단백 혈증 병인

(1) 질병의 원인

현재 III 형 고지 단백 혈증은 여러 요인 이상으로 인한 것으로 알려져 있으며, Apo E의 비정상적인 변이 외에도 다른 유전 적 또는 환경 적 요인 이상을 결합해야하는 경우가 종종 있으며, Apo E의 이상으로 인해 Apo E가 관여합니다. 지단백질 (CM, VLDL 및 IDL)은 대사 기능 장애이며, 다른 유전 적 또는 환경 적 요인으로 인해 트리 아실 글리세롤이 풍부한 지단백질의 합성이 증가 할 수 있습니다.

(2) 병인

트리글리세리드-풍부 소장 지단백질 (킬로 미크론) 잔존물 및 간지 질 단백질 (VLDL) 잔존물은 주로 수용체-매개 공정, Apo E에 의해 순환 혈액으로부터 제거된다 Apo E2와 같은 Apo E가 돌연변이 될 때, 주요 역할은 간 지방 단백질 수용체에 정상적으로 결합 할 수 없어서 환자에서 Apo E- 함유 지단백질 잔기의 축적을 야기시킨다. III 형 고지 질 단백 혈증 환자에서 분리 된 Apo E2는 인지질과 복합체를 형성하지만 LDL 수용체에 의한이 복합체의 흡수 속도는 상당히 느리다. III 형 고지 단백 혈증 환자에서 ApoE2와 LDL 수용체의 친화력은 정상 Apo E3의 것의 1 %에서 2 %에 불과하다는 것이 확인되었으며, 동시에 Gregg 등은 Apo E2가 III 형에서 정상이거나 높다는 것을 발견했습니다. 지단백 혈증 환자의 경우 제거율이 상당히 지연되어이 대사 장애가 수용체의 결함이 아니라 리간드의 결함으로 인한 것임을 시사합니다.

Apo E의 변이로 인해 Apo E를 포함하는 지단백질의 신진 대사가 신체에 손상을 줄 수 있으며, 인간의 킬로 마이크론, VLDL 및 IDL은 Apo E가 풍부하므로 이러한 종류의 지단백질은 체내에서 대사 될 수 있습니다. 혈장에서 킬로 미크론, VLDL 및 IDL의 농도가 높아지는 장애가 있지만 III 형 고지 단백 혈증 환자에서 낮은 LDL 농도 (즉, 정상보다 낮은 현상)는 잘 설명되지 않는 것으로 보이며 일부는 Apo E2와 LDL 수용체의 결합 결함은 VLDL 입자의 제거율을 감소시켜 VLDL과 LDL의 비율을 증가시킬 수 있으므로, III 형 고지 단백 혈증 환자의 혈장 LDL 농도는 생산 증가로 인해 증가 할 수있다. 그러나 III 형 고지 단백 혈증 환자의 혈장 LDL 농도는 증가하지는 않았지만 현저히 낮아졌으며,이 현상에 대한 두 가지 가능한 설명이 있는데, 하나는 간 LDL 수용체가 킬로 미크론과 VLDL 잔존물을 흡수한다는 것입니다. 방해, 간 세포의 콜레스테롤 함량이 감소하고 유리 콜레스테롤 함량도 감소하므로 피드백으로 인해 세포막 표면의 LDL 수용체가 상향 조절됩니다 (즉, LDL 수용체의 수 및 활성). 또한 간에서 LDL을 흡수하는 능력이 증가하여 혈장 LDL 농도가 낮아지고, 또 다른 설명은 LDL이 체내에서 LDL 생성 감소로 인해 간에서 합성 된 VLDL의 지방 분해에 의해 생성된다는 것입니다. IDL이 변형되고이 과정은 많은 요인에 의해 영향을받습니다 Apo E는이 변형 과정에 영향을 미치는 매우 중요한 요소 일 수 있습니다 일부 실험에 따르면 Apo E는 현재의 IDL 변환에도 불구하고 정상적인 VLDL 지방분 해 과정에 참여하는 것으로 나타났습니다 LDL이되는 과정은 잘 알려져 있지 않지만, Apo E 돌연변이가 이러한 변형에 크게 영향을 줄 수 있다는 데이터가 있으며, III 형 고지 단백 혈증 환자의 간 β-VLDL이 정상적인 Apo E3에서 역할을하는 것으로 밝혀졌다. Apo E2는 LDL로 전환 될 수 있으며, Apo E2는 그러한 효과가 없으며, β- 형 고지 단백 혈증 환자에서 낮은 혈장 LDL 수준이 IDL 수준의 유의미한 증가를 동반한다는 것이 임상 적으로 관찰되며, 이러한 해석도 뒷받침됩니다.

가족 성 비정상적인 베타 지질 단백 혈증 예방

1. 현재이 질병에 대한 구체적인 예방 조치는 없으며 예방 및 치료 요원의 질병에 대한 이해를 강화하고 질병의 해로움과 심각한 결과를 이해해야합니다.

2.이 질환을 앓고있는 환자는 저지방 및 저탄수화물식이 요법을 시작하고 적절한 지질 저하제를 적시에 사용하여 치료에 응해야합니다.

3. 환자는 정기적으로 혈중 지질을 검사하여 정상 수준을 유지해야합니다.

4. 합병증을 적극적으로 예방하십시오.

가족 성 비정상적인 베타 지질 단백 혈증 합병증 합병증, 동맥 경화, 관상 동맥 심장 질환, xanthoma

조기 발병 동맥 경화가 발생할 수 있으며, 특히 말초 혈관 병변이 관상 동맥 경화보다 더 흔하며 조기 발병 관상 동맥 심장 질환의 확률도 높습니다 (수컷 40 명 및 암컷 50 명); 종려 같은 황색 종양 스트립 그리고 다른 합병증.

가족 성 β- 리포 단백 혈증 증상 일반적인 증상 당뇨병 죽상 경화 결절 이상 지질 혈증

북미와 유럽 인구의 약 1 %가 Apo E2 운반체이지만 실제로 대부분의 Apo E2 운반체는 고지 단백 혈증을 나타내지 않으며 Apo E2 운반체의 2 %만이 유의하게 고지방을가집니다. 단백 혈증, 집단에서 III 형 고지 단백 혈증의 발생률은 500,000 명 중 1 인 것으로 추정되므로, 일정량의 β-VLDL이 Apo E2 담체의 혈장에 존재한다.

발병 연령

유형 III 고지 단백 혈증은 어린이와 청소년에서 드물지만 지금까지 몇 건의 사례 만보고되었으며 남성 환자는 여성보다 흔하고 남성 환자의 발병 연령은 여성보다 훨씬 빠르다. 동시에 당뇨병이 있거나 갑상선 기능이 저하되면 질병의 발병 연령이 높아질 수 있습니다.

2. 노란 종양

III 형 고지 단백질 혈증 환자는 종종 다양한 피부 황색 종양을 앓고 있으며, 일부 크 산토 마는 다른 유형의 고지 단백 혈증에서는 나타나지 않기 때문에 임상 적 의의가 있습니다. Xanthoma striata palmaris, 손바닥의 손바닥 주름에 노란색 지질 침전물, 치료되지 않은 III 형 고지 단백 혈증 환자의 약 절반 결절성 또는 결절성 뾰루지 황색 종양, 종종 팔꿈치, 무릎 및 너클에 위치한 결절성 황색 종양과 같은 다른 유형의 잔 토마를 볼 수 있지만,이 황색 종은 III 형 고지 단백 혈증이 아닙니다. 구체적으로, 황반 종양 및 힘줄 황색 종양이 때때로 보이지만, 힘줄 황색 종양은 가족 성 고 콜레스테롤 혈증에서 더 흔하다.

3. 조기 발병 동맥 경화

III 형 고지 단백 혈증 환자의 1/3에서 1/2까지의 환자에서 조기 발병 또는 가속화 된 죽상 동맥 경화증이 관찰되며, 죽상 경화성 병변은 관상 동맥에서 흔히 나타나는하지의 혈관 주위에서 발생합니다. 가족 성 고 콜레스테롤 혈증에서 혈관 침범 위치에 유의 한 차이가 있으며,하지 혈관 침범이 적을수록 드물지만,하지의 혈관 죽상 동맥 경화증이 III 형 고지 단백 혈증과 쉽게 결합되는 이유는 무엇입니까? 콜레스테롤 공급 동물 모델에서, 혈장 β-VLDL 농도가 유의하게 증가 할 때, 결합 된 말초 동맥 경화증이 관상 동맥 경화증보다 더 흔하다는 것이 관찰되었으며, 이는 III 형 고지 단백 혈증 환자가 합병 될 가능성이 있음을 시사한다. 혈관 병변은 혈장 β-VLDL 농도의 현저한 증가와 관련 될 수있다.

III 형 고지 단백 혈증이있는 많은 수의 환자에서, 환자의 43 %가 말초 혈관 질환을 앓고 있고, 환자의 약 1/3이 관상 동맥 심장 질환을 확립했으며, 혈관이 관여 된 남성 환자의 연령 ( 40 세의 평균 연령은 여성 환자의 평균 연령보다 빠르다 (평균 50 세). III 형 고지 단백 혈증 환자에서 혈장 콜레스테롤 수치가 유의하게 상승하면 죽상 동맥 경화증 발병 위험이 높다고 일반적으로 여겨진다.

최근에, III 형 고지혈증 환자 93 명이 외부 경동맥, 관상 동맥 및 말초 동맥의 죽상 동맥 경화증에 대해 분석되어 다른 부위에서 죽상 동맥 경화증의 빈도 및 관계를 평가 하였다. 경화증이있는 사람은 13 %, 관상 동맥 병이있는 사람은 22 %, 말초 동맥 경화성 병변이있는 사람은 27 %를 차지했지만 3 군데에 병변이있는 사람은 드물었습니다.

4. 동반 질병

일부 전신 질환은 종종 III 형 고지 단백 혈증과 관련이 있으며 III 형 고지 단백질 혈증을 악화시킬 수 있습니다 .III 형 고지 단백 혈증을 가진 환자의 거의 1/2이 혈장 요산 수치가 높지만 대부분의 환자 무증상, 환자의 4 %만이 임상 통풍을 가지고 있으며 III 형 고지 단백 혈증은 포도당 내성 손상과 관련이 있지만 당뇨병의 경우는 거의 없으며 갑상선 기능 장애는이 질환과 함께 존재합니다. 갑상선 기능 항진증은 이상 지질 혈증을 완화시키고 고지혈증을 사라지게 할 수 있습니다.

가족 성 비정상 베타 지단백질 혈증 검사

1. VLDL- 콜레스테롤 / 플라즈마 트리 아실 글리세롤 비율

이 ≥ 0.3 (mg / mg) 비율은 III 형 고지 단백 혈증에 대해 거의 진단 적 유의성을 가지며, ≥ 0.28 (mg / mg) 비율은 III 형 고지 단백 혈증이있을 수 있음을 나타냅니다.

2. VLDL- 콜레스테롤 / VLDL- 트리 아실 글리세롤 비율

이 비율 ≥ 1.0 (mmol / mmol)은 III 형 고지 단백 혈증 진단에 유용합니다.

3. 혈장 콜레스테롤 및 트리글리세리드 농도가 유의하게 증가하고 혈장 콜레스테롤 농도는 일반적으로 7.77mmol / L (300mg / dl)보다 높고 26.0mmol / L만큼 높을 수 있으며 혈장 트리글리세리드의 정도가 증가합니다 (mg의 경우) / dl은 혈장 콜레스테롤 수준과 대략 같거나 높은 단위입니다.

4. 혈장 LDL이 감소되고 HDL이 정상이거나 약간 감소합니다.

5. 플라즈마 전기 영동에서 β- 이동성을 나타내는 β-VLDL.

6. III 형 고지 단백 혈증 진단을위한 가장 신뢰할 수있는 생화학 적 마커는 Apo E 표현형 또는 Apo E 유전자형의 결정입니다.

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가족 성 이상 β- 리포 단백 혈증의 진단 및 식별

진단 기준

현재 임상 실습에서 III 형 고지 단백 혈증을 진단하는 간단하고 신뢰할 수있는 방법은 없지만 일부 기능은이 질병의 진단을 제안하고지지 할 수 있습니다.

1. 간 질환이없는 팔마 로마 또는 결절성 크산 토마; 그러나 모든 유형 III 고지 단백 혈증이 황색 종양에서 발견 될 수있는 것은 아니며, 손바닥 영역의 황색 종양이이 질환의 진단을 거의 확립 할 수있는 반면, xanthoma의 유형은이 질병에 고유하지 않으며 다른 유형의 고 지질 단백질 혈증에서 발견 될 수 있습니다.

2. 혈장 콜레스테롤 농도와 트리 아실 글리세롤 농도가 유의하게 증가하고 정도가 동일합니다 (예 : 400mg / dl에 가깝습니다). III 형 고지 단백 혈증을 생각해야합니다. 혈장 콜레스테롤 및 트리글리세리드 농도는 광범위하게 변동하지만, 최근의 연구에 따르면이 상태의 환자에서 혈중 지질 수준의 변동에 대한 유의 한 특성이 없음이 밝혀졌습니다.

3. 혈장 β-VLDL은 III 형 고지 단백 혈증 진단의 주요 기초로 간주되며 혈장의 VLDL은 콜레스테롤 에스테르가 풍부하며 (25 % 이상, 정상은 약 15 %) β-VLDL의 특성 중 하나입니다. 일반적으로, VLDL에서 콜레스테롤-함유 에스테르의 정도는 2 가지 비율, 즉 ≥0.3 (mg / mg) 인 1 VLDL- 콜레스테롤 / 혈장 트리글리세리드 비를 측정함으로써 반영 될 수 있으며, 이는 III 형 고지 단백 혈증에 대해 거의 진단된다. 중요성; 및 ≥0.28 (mg / mg) 비율은 유형 III 고지 단백 혈증, 2VLDL- 콜레스테롤 / VLDL- 트리 아실 글리세롤 비율, 유형 III 고지 단백 혈증의 진단에 대한 비율 ≥ 1.0 (mmol / mmol) 일 수 있음을 시사합니다. 이 질병은 매우 소중합니다.

4. 혈장에 아가 로스 전기 영동을 실시한 경우, III 형 고지 단백 혈증의 진단을 지원하는 넓은 β 밴드가 있음을 확인하였으나 신뢰성이 높지 않았으나, 초 원심 분리를 이용하여 VLDL을 분리 할 수 ​​있다면 VLDL에 아가 로스 전기 영동을 실시 하였다. VLDL이 β- 위치로 이동하면, III 형 고지 단백 혈증의 진단 값이 더 크다.

5. III 형 고지 단백 혈증 진단을위한 가장 신뢰할 수있는 생화학 적 마커는 Apo E 표현형 또는 Apo E 유전자형의 결정입니다.

Apo E2는 III 형 고지 단백 혈증의 진단을 확립하기 위해 상기 특징들과 동시에 존재한다 .Apo E의 표현형 또는 유전자형은 다른 인자에 의해 변경되지 않는다.

차별 진단

표 2에 나타낸 바와 같이, 가족 성 고 콜레스테롤 혈증, 가족 성 고 중성 지방 혈증, 가족 성 혼합 고지혈증 등으로의 확인

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